ABSTRAK

Keloid adalah bekas luka abnormal yang menyebabkan tekanan emosional dan fisik yang signifikan pada pasien

bila tidak ditangani dengan baik. Pembentukan keloid diteorikan terjadi sebagai akibat dari ketidakseimbangan antara
peningkatan sintesis kolagen dan matriks ekstraseluler dan penurunan degradasi produk ini. Mediator
inflamasi—yaitu, transforming growth factor beta—telah diusulkan untuk mempengaruhi disregulasi remodeling
kolagen dalam proses penyembuhan bekas luka. Meskipun terbatas, pengetahuan patofisiologi keloid saat ini telah
memandu dokter untuk mengeksplorasi terapi baru untuk pencegahan dan pengobatan keloid. Selain melakukan

penelitian menyempurnakan penggunaan terapi umum, seperti steroid dan radiasi, dokter telah mengevaluasi potensi
molekul anti-inflamasi dan kemoterapi untuk menekan kambuhnya keloid. Terapi terfokus prosedural, seperti
cryotherapy dan laser, juga menemukan peran dalam mengurangi gejala keloid. Tujuan dari laporan ini adalah untuk
memeriksa literatur saat ini dan meninjau mekanisme aksi, kemanjuran, dan efek samping dari terapi keloid yang
berbeda. Meskipun literatur yang berkembang menyelidiki metode yang dapat diandalkan untuk manajemen keloid,
tidak ada pedoman standar atau protokol pengobatan yang didukung oleh badan akademik. Bukti yang lebih kuat
dengan uji klinis acak dengan ketelitian tinggi akan diperlukan untuk menentukan rejimen terapi yang optimal untuk
keloid.

KATA KUNCI: Kolagen, matriks ekstraseluler, keloid, bekas luka

Tujuan utama dalam manajemen klinis luka kulit, baik yang tidak disengaja atau iatrogenik,
adalah untuk membantu proses dinamis alami penyembuhan luka untuk membangun kembali
integritas dasar, fungsi, dan estetika kulit. Pembentukan jaringan parut terjadi pada fase yang
berbeda, termasuk hemostasis, inflamasi, proliferasi, dan remodeling.1 Setelah cedera pada
kulit, elemen yang terpapar di berbagai lapisan kulit, selain mediator kimia vasoaktif dan
inflamasi, berkontribusi pada pembentukan bekuan darah untuk hemostasis dan menarik sel
inflamasi ke tempat fase inflamasi.2 Mediator kimia kunci termasuk faktor pertumbuhan
transformasi beta (TGF-β), interleukin-1 (IL-1), interleukin-6 (IL-6), faktor nekrosis tumor (TNF),
dan faktor pertumbuhan vaskular (VEGF).2 Pada fase ini, neutrofil adalah yang pertama terlihat
aktif di lokasi cedera untuk membersihkan area dari debris dan kemungkinan bahan infeksius.1
Fase inflamasi terjadi selama rata-rata tiga hari.1 Selain itu, berbagai subtipe leukosit yang
mensekresi faktor pertumbuhan, serta sitokin proinflamasi kemotaktik yang merekrut jenis sel
yang dibutuhkan untuk fase proliferasi, juga ada dalam fase ini.1,2 Sel endotel, makrofag, dan
fibroblas hadir untuk membantu membuat jaringan granulasi, pembuluh darah baru, dan matriks
ekstraseluler (ECM) yang akan menggantikan bekuan pada luka dan membantu sel yang
bermigrasi melekat dan berfungsi.2 Di dalam ECM, kolagen Tipe III hadir pada tahap
penyembuhan ini. Selanjutnya, re-epitelisasi terjadi karena perekrutan keratinosit.2 Fase
proliferasi akan terjadi selama minggu-minggu berikutnya.1 Kemudian, fibroblas berubah
menjadi miofibroblas, yang bertanggung jawab atas kontraktur luka.3 Fase penyembuhan
terakhir adalah remodeling. Selama fase remodeling, ECM dan jaringan granulasi terdegradasi
melalui protease, sementara matriks kolagen tipe I matang dan jaringan parut terbentuk.
Selanjutnya, sel-sel vaskular dan miofibroblas terdegradasi secara terorganisir.3 Keseimbangan
sintesis dan disintegrasi jenis sel sangat penting untuk memberikan penyembuhan luka yang
optimal.1-3 Fase remodeling terjadi selama berbulan-bulan.1 Penyimpangan dalam setiap fase
penyembuhan dapat menyebabkan pembentukan jaringan parut yang menyimpang dan
terkadang berlebihan.1-3

KELOID DAN LUKA HIPERTROFIK

Keloid dan skar hipertrofi adalah dua jenis skar patologis yang berlebihan. Jenis ini berbeda
dalam estetika, patogenesis, histopatologi, dan pengobatan, meskipun ada karakteristik yang
tumpang tindih. Dibandingkan dengan bekas luka hipertrofik, keloid dicirikan lebih parah secara
klinis, menyebabkan pruritus dan nyeri lebih sering pada pasien.4 Secara klasik, bekas luka
keloid muncul perlahan selama berbulan-bulan di luar tepi luka awal, sementara bekas luka
hipertrofik biasanya berkembang selama beberapa minggu dan tetap berada di dalam tepi
awal.5 Dari sudut pandang histopatologis, keloid termasuk susunan acak serat kolagen Tipe I
dan Tipe III, sedangkan skar hipertrofik memiliki pola paralel yang terorganisir dari kolagen Tipe
III.6,7 Keloid berkembang menjadi bekas luka yang tebal dan keras yang jarang sembuh secara
spontan, tidak seperti bekas luka hipertrofik yang dapat sembuh tanpa bantuan selama
bertahun-tahun.5 Karena keloid dapat menyusahkan pasien, ada minat yang besar untuk
memahami aspek kunci dari patogenesis keloid.

PATOFISIOLOGI KELOID

Pembentukan keloid diteorikan sebagai hasil dari ketidakseimbangan peningkatan sintesis

kolagen dan ECM dan penurunan degradasi produk ini. Peningkatan sintesis kolagen ECM
diduga terkait dengan aktivasi berlebihan fibroblas keloid melalui ekspresi berlebih dari mediator
inflamasi—yaitu, TGF-β1.1 Produksi diferensial isoform TGF-β diduga bertanggung jawab atas
produksi kolagen yang berlebihan oleh fibroblas yang terlihat pada jaringan parut patologis.6
Overekspresi TGF-β1 dan TGF-β2 dengan penurunan ekspresi produksi TGF-β3 menghasilkan
peningkatan aktivitas fibroblas dan pembentukan kolagen ECM.1,6,8 Fibroblas keloid semakin
sensitif terhadap efek TGF-β1 karena peningkatan regulasi reseptor.9 Dalam proses remodeling
kolagen, matrix metalloproteinases (MMPs) dan tissue inhibitors of metalloproteinases (TIMPs)
adalah mediator kunci yang masing-masing meningkatkan degradasi dan menurunkan
degradasi ECM.8 TGF-β1 telah terbukti meningkatkan TIMP dan menurunkan produksi MMP,
menghasilkan penurunan degradasi kolagen.10 Protein inflamasi lainnya seperti VEGF dan
PDGF telah dianggap berkontribusi pada produksi kolagen yang berlebihan juga.11,12 Aktivitas
molekul-molekul ini meningkatkan aktivasi fibroblas mungkin merupakan hasil dari pengaktifan
jalur transduksi mekano, yang dirangsang oleh tekanan mekanis pada area tertentu dari tubuh,
seperti sternum, bahu, dan area suprapubik.13–15 Meskipun menemukan proses seluler yang
memediasi pembentukan keloid masih merupakan bidang penelitian yang aktif, ada berbagai
macam terapi yang dapat digunakan dokter untuk membatasi pembentukan, perkembangan,
kekambuhan, dan gejala keloid.

PILIHAN PENCEGAHAN DAN PENGOBATAN UNTUK MANAJEMEN KELOID

Pembalut oklusif. Silicone gel sheeting (SGS) adalah pembalut oklusif yang umum digunakan
untuk mengurangi risiko pembentukan bekas luka yang berlebihan. SGS terdiri dari lembaran
gel silikon semi-oklusif yang dikombinasikan dengan membran silikon yang tahan lama.16
Meskipun mekanisme aksi yang menonjol dari dressing ini tidak jelas, SGS diteorikan untuk
bertindak melalui hidrasi dan oklusi dasar luka. Jaringan parut telah terbukti lebih rentan
terhadap kehilangan air transepidermal, mungkin mencerminkan penurunan fungsi penghalang
air dari stratum korneum.17 SGS menciptakan lingkungan penahan kelembaban yang mencegah
dehidrasi stratum korneum, yang secara hilir membatasi aktivasi fibroblas dan produksi kolagen
berikutnya.18 Beberapa penelitian menunjukkan bahwa SGS dapat mengurangi kejadian jaringan
parut hipertrofik dan mengurangi volume jaringan parut.19-23 Penggunaan SGS membutuhkan
tingkat kepatuhan pasien yang tinggi karena protokol sering mengharuskan pasien untuk
memakai SGS lebih dari 12 jam per hari selama setidaknya 12 bulan.24,25 Khasiat SGS terutama
telah ditunjukkan ketika dressing digunakan sebagai tindakan pencegahan daripada metode
pengobatan.26 Penerapan SGS secara terus menerus yang diperlukan di iklim yang lebih panas
dapat menyebabkan tingkat kelembaban yang memfasilitasi pembentukan abses bakteri.27

Terapi kompresi. Terapi kompresi terutama digunakan sebagai tambahan untuk eksisi bedah
untuk mencegah kambuhnya keloid telinga.Mekanisme terapi tekanan diperkirakan mencakup
apoptosis sel yang diinduksi mekanoreseptor di ECM dan/atau iskemia yang diinduksi tekanan
yang mengubah aktivitas fibroblas dan mendorong degradasi kolagen.6,29 Perawatan kompresi
sangat beragam, termasuk perban pembungkus elastis, cetakan telinga bertekanan khusus,
anting-anting, dan magnet.6,30,31 Penelitian telah menunjukkan bahwa keloid telinga yang diobati
dengan terapi kompresi pasca eksisi memiliki tingkat kekambuhan 70,5 hingga 95 persen.32,33
Mirip dengan terapi balutan oklusif, terapi kompresi memiliki hasil terbaik jika alat penekan
dipasang setidaknya selama 12 jam per hari selama setidaknya enam bulan pada tekanan
setidaknya 24mmHg.32-34 Jika tekanan melebihi 30mmHg, kompresi berpotensi menyebabkan
nekrosis jaringan.31,35
Steroid intralesi. Sebagai terapi keloid yang dapat diakses

dan manjur, steroid intralesi terus menjadi pengobatan lini pertama bagi banyak dokter.
Biasanya, triamcinolone disuntikkan pada konsentrasi 2,5 mg hingga 20 mg untuk keloid wajah
atau 20 mg hingga 40 mg untuk keloid non-wajah.24 Kortikosteroid bekerja dengan menekan
mediator inflamasi luka dan pertumbuhan fibroblas sambil meningkatkan degradasi
kolagen.6,36-38 Mekanisme dimana triamsinolon mengubah pertumbuhan fibroblas termasuk
menginduksi hipoaktivitas fibroblas dengan menurunkan ekspresi TGF-β dan mengurangi
kepadatan fibroblas dengan meningkatkan apoptosis fibroblas.36,37,39,40 Triamcinolone intralesi sebagai
monoterapi telah terbukti mengurangi kekambuhan keloid hingga rata-rata 50 persen setelah
eksisi bedah dan untuk mengurangi volume bekas luka.41-44 Namun, tingkat respon terapeutik
terapi steroid intralesi sangat bervariasi.41,45 Potensi efek samping injeksi kortikosteroid termasuk
nyeri dengan injeksi, atrofi kulit, perubahan pigmentasi kulit, dan pembentukan
telangiektasis.25,45 Imiquimod

topikal. Digunakan dengan sukses untuk pengobatan karsinoma sel basal dan kutil terkait
human papillomavirus, krim imiquimod 5% telah menjanjikan sebagai terapi tambahan untuk
keloid setelah eksisi.46 Imiquimod adalah agonis reseptor 7 Toll-like yang membatasi produksi
fibroblas kolagen melalui peningkatan konsentrasi lokal interferon alfa (IFN-α).6,47 IFN-α telah
terbukti menurunkan aktivitas fibroblas dengan cara yang bergantung pada dosis, mengurangi
produksi glikosaminoglikan, dan meningkatkan kadar kolagenase.48,49 Tingkat kekambuhan yang
dilaporkan dari keloid yang dipotong dengan krim imiquimod 5% topikal harian berkisar antara 0
hingga 88,9 persen dengan waktu tindak lanjut 20 hingga 24 minggu.47,50-56 Variabilitas dari
tingkat kekambuhan keloid dengan terapi imiquimod kemungkinan terkait dengan ketegangan
kulit di lokasi operasi, dengan keloid telinga memiliki tingkat kekambuhan yang lebih rendah
daripada keloid bahu, dada, dan punggung.57,58 Efek samping yang umum dari imiquimod
termasuk hiperpigmentasi, eritema, iritasi, dan infeksi sekunder yang biasanya hilang setelah
terapi dihentikan.6,47,52

Topikal mitomycin C. mengurangi jaringan parut setelah operasi oftalmologi, trakea, dan
laring, mitomycin C dapat mengurangi rekurensi keloid pasca eksisi.59-62 Mitomycin C adalah
turunan anti-neoplastik dari Streptomyces caespitosus yang mengalkilasi dan ikatan silang
DNA, menghambat proliferasi sel.63 Mitomycin C telah ditunjukkan dalam in-vitro fibroblas
dermal dewasa untuk mengurangi proliferasi fibroblas pada konsentrasi 0,4mg/mL dan
0,1mg/mL.63,64 in-vitro dengan mitomycin C menunjukkan kematian sel lengkap dengan paparan
terus menerus selama satu minggu dan pertumbuhan sel pada tiga minggu setelah paparan
tunggal selama lima menit.63,64 Rejimen pengobatan klinis dalam literatur termasuk aplikasi
bahan penyerap yang direndam dalam 1mg/mL mitomycin C selama 3 sampai 5 menit dengan
aplikasi ulang pada tiga minggu.57 Studi yang menggunakan mitomycin C sebagai satu-satunya
terapi tambahan untuk eksisi bedah melaporkan tingkat kekambuhan dari 0 hingga 33 persen
pada enam bulan, meskipun beberapa penelitian telah menunjukkan beberapa pasien dengan
non-kekambuhan lebih dari 12 bulan.65-71 Mitomisin C intralesi telah terbukti menyebabkan ulserasi
luka.66 Efek samping yang dilaporkan untuk mitomycin C termasuk hipopigmentasi dan nyeri
pasca perawatan.66,67

5-fluorourasil intralesi dan topikal (5-FU). Terutama digunakan sebagai kemoterapi, 5-FU
adalah analog pirimidin yang secara ireversibel menghambat timidin sintase, yang
menyebabkan gangguan replikasi DNA dan proliferasi sel. 72 5-FU telah ditunjukkan in-vitro untuk
mengurangi pertumbuhan fibroblas, menginduksi apoptosis fibroblas, dan menurunkan sintesis
kolagen yang digerakkan oleh TGF-β.73,74 Ketika digunakan sebagai monoterapi untuk keloid,
5-FU telah dilaporkan memiliki tingkat kekambuhan 21 hingga 35 persen minimal tiga bulan dan
mempertahankan pengurangan volume keloid keloid selama setidaknya enam bulan setelah
sesi terapi terakhir. pada 58 sampai 65 persen pasien.28,75-77 Studi telah menggambarkan
keberhasilan penggunaan 5-FU sebagai terapi untuk bekas luka keloid yang resisten terhadap
setidaknya satu terapi alternatif, dengan tingkat kekambuhan 19 hingga 47 persen setelah
setidaknya enam bulan dan resolusi gejala bekas luka yang menyakitkan dan gatal. .28,78-80
Khusus untuk keloid telinga pasca eksisi, satu penelitian melaporkan 96 persen pasien wanita
memiliki setidaknya 75 persen pengurangan volume bekas luka dan tingkat kekambuhan 3,57
persen.28,81 Keloid yang berusia lebih dari dua tahun mungkin memiliki resistensi yang lebih
besar terhadap pengobatan 5-FU.75,80 Beberapa penelitian secara konsisten mencatat efek
samping nyeri pada injeksi, ulserasi luka, dan hiperpigmentasi setelah terapi 5-FU
intralesi.28,75-77,80 Efek samping sistemik 5-FU yang diketahui termasuk anemia, leukopenia, dan
trombositopenia, meskipun tidak ada yang diamati setelah injeksi intralesi.25 Meskipun 5-FU
topikal telah digunakan dalam banyak kondisi dermatologis, tidak ada penelitian yang meneliti
penggunaan 5-FU topikal untuk keloid dan bekas luka hipertrofik.82 Namun, ada keberhasilan
awal dalam kepuasan pasien dan gejala keloid dengan penggunaan tato 5-FU.83 Proses
pembuatan tato 5-FU melibatkan meneteskan larutan 5-FU 50 mg/mL ke keloid, diikuti dengan
tusukan keloid dengan jarum 27-gauge, dan akhirnya meneteskan larutan 5-FU di atas keloid
lagi.83

Interferon. Interferon menyusun sekelompok sitokin yang memediasi interaksi seluler yang
kompleks, termasuk fungsi imunoregulasi, antifibrotik, dan antiproliferatif.84,85 Interferon alfa-2b
dan interferon gamma telah dievaluasi sebagai pilihan pengobatan terapeutik untuk keloid. Baik
interferon alfa-2b dan interferon gamma telah terbukti menekan sintesis kolagen dan kontraksi
parut oleh fibroblas, meskipun sejauh mana tindakan interferon mengubah fibrosis yang
diinduksi TGF-β tidak jelas.39,48,85-88 Ada bukti terbatas mengenai kemanjuran baik interferon
alfa-2b atau interferon gamma dibandingkan dengan plasebo. Interferon alfa-2b telah dijelaskan
untuk disuntikkan setidaknya dua kali ke keloid dengan dosis 500.000 hingga 6 juta unit.48,89-92
Meskipun satu penelitian melaporkan keloid 18,7 persen keloid setelah eksisi keloid dengan
interferon pasca operasi pada rata-rata tindak lanjut 7,9 bulan, beberapa penelitian melaporkan
tidak ada perbedaan signifikan dalam tingkat kekambuhan atau perbedaan signifikan dalam
volume bekas luka dibandingkan dengan plasebo.89-92 Tidak ada rejimen interferon-alpha-2b
yang konsisten yang digunakan di antara penelitian yang dipublikasikan. Demikian pula, studi
mengevaluasi pengobatan interferon gamma keloid pasca eksisi tidak memiliki rejimen
pengobatan yang konsisten. Evaluator menyuntikkan 0,1mg atau 0,01mg pada frekuensi 1
hingga 3 kali per minggu selama 3 hingga 10 minggu.93-95 Meskipun gamma interferon secara
konsisten menunjukkan pengurangan volume keloid selama masa pengobatan untuk beberapa
penelitian, tidak ada data yang dapat diandalkan untuk keloid keloid dengan intervensi ini.93-95
Efek samping sistemik—yaitu, gejala demam dan mialgia seperti influenza—dicatat dalam
beberapa penelitian yang menggunakan salah satu bentuk interferon.89,91,95,96 Acetaminophen
digunakan dengan sukses sebagai profilaksis untuk gejala sistemik ini.90,92,94,95

Bleomisin. Bleomycin adalah isolat glikopeptida dari Streptomyces verticillus yang telah
banyak digunakan sebagai kemoterapi dan dipelajari secara sekunder sebagai pengobatan
untuk keloid dan bekas luka hipertrofik.97 Sebagai kemoterapi, bleomycin bertindak untuk
membelah DNA untai tunggal dan untai ganda dan menginduksi apoptosis. 98,99 Mengenai
patologi keloid, bleomycin telah terbukti menekan sintesis kolagen oleh fibroblas dermal,
meningkatkan pergantian kolagen, dan menurunkan kadar lisil-oksidase yang diperlukan untuk
pematangan kolagen.100-102 Ada beberapa metode dimana efektivitas bleomycin untuk
mengurangi beban keloid telah dipelajari, termasuk tato, injeksi intralesi dermojet, dan injeksi
intralesi plus atau minus dalam kombinasi dengan terapi elektroporasi. Protokol tato bleomycin
telah dijelaskan sebagai pertama-tama meneteskan larutan bleomycin ke area tersebut,
kemudian menusuk area yang dirawat beberapa kali menggunakan jarum ukuran 22 hingga
25.103-105 Bukti untuk mendukung kemanjuran tato bleomisin sulit untuk ditafsirkan karena
variabilitas protokol tato bleomisin yang dipelajari dalam literatur saat ini. Studi meneteskan
1,5IU/mL konsentrasi bleomisin 3IU/cm 2 dan 6IU/cm2 pada bekas luka pasien diikuti dengan 40
tusukan per 1 cm2 atau 5 cm2.103-105 Dalam literatur, protokol tato bleomisin memerlukan
administrasi beberapa sesi, meskipun setiap studi diberikan setiap sesi tato pada interval waktu
yang tidak konsisten dan mencatat tindak lanjut pada periode pasca perawatan yang
berbeda.103–105

Namun, tato bleomisin untuk keloid telah menunjukkan beberapa keberhasilan di setiap protokol
tato, dengan 66 hingga 77 persen pasien mengalami perataan bekas luka lebih dari 70
persen.103-105 Tingkat kekambuhan setelah menggunakan tato bleomisin berkisar antara 14
hingga 28,6 persen antara 10 hingga 18 bulan pasca perawatan.103–105 Saray et al106 mempelajari
penggunaan injeksi intralesi bleomisin untuk mengobati keloid resisten steroid pada
0,6IU/cm2menggunakan perangkat dermojet (MadaJet XL; Mada Inc., Carlstadt, New Jersey).106
Kelompok ini memberikan pengobatan dengan interval empat minggu sampai hasil estetika
yang baik dan pengurangan gejala tercapai.106 Kelompok ini melaporkan bahwa 73 persen
pasien mencapai perataan total dengan nol persen kekambuhan setelah setidaknya 16 bulan,
dengan pasien menerima rata-rata 3,8 sesi per keloid.106 Sebagai rejimen pengobatan alternatif
baru untuk meningkatkan penetrasi obat, Manca et al107 mengobati keloid dengan suntikan
bleomisin intralesi ditambah dengan terapi elektroporasi. Terapi elektroporasi menggunakan
arus melintasi area keloid untuk meningkatkan permeabilitas seluler.107 Lebih dari setengah
pasien yang menjalani terapi injeksi bleomycin diobati dengan antara dua dan empat sesi
sampai perbaikan yang memadai dicatat.107 Manca et al melaporkan bahwa 94 persen pasien
menunjukkan pengurangan lebih dari 50 persen dan 83 persen pasien mengalami pengurangan
eritema, nyeri, dan pruritus pada 12 bulan pasca perawatan.107 Terlepas dari metode pengiriman
bleomycin, efek samping yang umum termasuk hiperpigmentasi, nyeri pada injeksi, dan atrofi
dermal.103-107 Saray et al106 membantu pasien mengurangi efek samping hiperpigmentasi dengan
aplikasi tretinoin topikal.

Teknik bedah. Selain eksisi bedah sederhana, manajemen bedah keloid mencakup beberapa
teknik rekonstruksi baru yang telah menunjukkan penurunan tingkat kekambuhan dengan keloid
yang resisten terhadap pengobatan. 45 hingga 100 persen.6.108 Salah satu penyebab tingkat
kekambuhan yang tinggi dengan eksisi adalah margin bedah yang tidak lengkap.109.110 Ada
beberapa prinsip kunci mengenai pengelolaan dasar luka yang dihasilkan yang diterima secara
umum untuk mengurangi kekambuhan keloid. Rekomendasi umum untuk penutupan luka
primer setelah eksisi lengkap termasuk penanganan jaringan yang lembut, menghindari
ketegangan dasar luka, eversi tepi luka, pendekatan yang cermat dari tepi luka, dan kontrol
infeksi dan perdarahan yang memadai.6.108.111

Untuk rekonstruksi kulit keloid telinga, flap transposisi spanduk dua lapis dan flap kulit bersilang
ganda telah dijelaskan untuk mengurangi tegangan dasar luka.112.113 Sebagai alternatif untuk
penutupan primer setelah eksisi keloid lengkap, penggunaan cangkok kulit full-thickness telah
terbukti efektif dalam literatur.et al114 menggambarkan penggunaan cangkok kulit ketebalan
penuh dari kulit keloid yang dipotong tanpa kekambuhan dalam enamZiccardi bulan. Cangkok kulit
ditempatkan setelah dasar luka dideepitelisasi 2 hingga 3 mm di luar batas keloid asli.115 Burm et
al melaporkan tidak ada kekambuhan tanpa terapi tambahan untuk semua pasien dengan
periode tindak lanjut yang bervariasi dari sembilan bulan sampai enam tahun.115 Semua pasien
yang dirawat oleh kelompok ini telah gagal eksisi sebelumnya dan/atau terapi steroid.115 Sebagai
perbandingan, Nguyen et al116 menggambarkan penggunaan sistem penggantian kulit dermal
bilaminar (Integra; Integra LifeSciences Corp., Plainsboro, New Jersey) untuk membuat
neodermis dengan pencangkokan kulit epidermis berikutnya untuk keloid yang resisten
terhadap pengobatan. Tanpa terapi tambahan lebih lanjut , semua pasien yang menerima terapi
ini melaporkan tidak ada kekambuhan pada rata-rata tindak lanjut 38 sampai 60 bulan.116 Untuk
keloid besar yang resisten terhadap pengobatan, perforator pedikel dan penutup luka bebas
flap telah dilaporkan tanpa kekambuhan minimal 18 bulan dengan penggunaan terapi radiasi
tambahan.117-119

Dalam upaya untuk melestarikan kulit keloid lokal yang layak, Lee et al120 pertama kali
menjelaskan prosedur eksisi inti. Selama eksisi inti, inti fibrosa bagian dalam keloid dihilangkan
dan cacat yang dihasilkan diganti dengan flap kulit keloid yang terdiri dari epidermis dan dermis
tipis. Lee et al menunjukkan bukti histologis pleksus subkapsular memasok darah ke flap kulit
keloid.120 Teknik ini didukung oleh data yang menunjukkan bahwa fibroblas pada inti keloid
memiliki tingkat apoptosis yang lebih rendah dibandingkan dengan tingkat apoptosis fibroblas
yang normal pada flap kulit keloid.121.122 Studi awal eksisi inti keloid melaporkan bahwa 17 persen
pasien menunjukkan kekambuhan, dengan 29 persen pasien menderita nekrosis flap atau
kongesti.120 Studi selanjutnya dalam literatur telah melaporkan tingkat kekambuhan 0 sampai 44
persen tanpa terapi adjuvant pada 18 bulan.108.122.123

Krioterapi. Cryotherapy melibatkan pemberian terapi pembekuan keloid

untuk mengurangi volume parut dan kekambuhan. Selama cryotherapy, suhu bekas luka keloid
diturunkan di bawah -22°C.124 Suhu rendah telah disarankan untuk menginduksi kerusakan
pembuluh darah, mengakibatkan anoksia sel, krionekrosis, dan nekrosis koagulatif.124.125 Studi
histologis setelah cryotherapy telah menyoroti beberapa perubahan signifikan dalam struktur
jaringan parut. Biopsi bekas luka pasca perawatan telah menunjukkan reorganisasi serat
kolagen menjadi bentuk paralel yang lebih kompak dibandingkan dengan bekas luka klasik dan
struktur kolagen dermal yang dihasilkan.124-126 Selain itu, jaringan keloid yang terkena
cryotherapy telah dilaporkan telah mengurangi myofibroblasts, mengurangi sel mast, dan
mengurangi produksi TGF-β oleh fibroblas dermal.126.127 Saat ini, pilihan untuk cryotherapy
termasuk terapi semprot, kontak, dan intralesi. Dibandingkan dengan krioterapi semprot dan
kontak, krioterapi intralesi memfasilitasi pembekuan keloid abnormal yang lebih besar dan
seringkali membutuhkan sesi perawatan yang lebih sedikit untuk hasil bekas luka yang
memuaskan.124.128-130 Krioterapi intralesi dilakukan dengan memasukkan jarum dengan atau tanpa
cryoprobe ke dalam sumbu panjang bekas luka keloid, yang memungkinkan lewatnya uap
nitrogen cair untuk membekukan jaringan.131 Studi telah melaporkan bahwa krioterapi intralesi
dapat mengurangi volume keloid rata-rata 51,4 hingga 67,4 persen pada 12 bulan setelah
perawatan terakhir.124.125.132-134 Ada beberapa bukti yang menunjukkan kemanjuran yang lebih
besar dari cryotherapy intralesi pada individu dengan keloid kurang dari 10cm2 atau dengan
keloid telinga.128.132 Mengenai pasien yang gagal terapi steroid sebelumnya, Gupta et al129
melaporkan 58 persen pasien mereka memiliki lebih dari 75 persen rata setidaknya tujuh bulan
setelah pengobatan terakhir.129 Tingkat kekambuhan dari 0 hingga 24 persen telah dilaporkan 6
hingga 18 bulan setelah perawatan.124.125.133.134 Efek samping yang umum dari krioterapi intralesi
termasuk lepuh lesi sementara, nyeri pasca operasi ringan hingga sedang, dan hipopigmentasi
sementara.124.125.130-134 Beberapa penelitian telah mencatat bahwa pasien dengan kulit Fitzpatrick
Tipe IV hingga VI memiliki tingkat hipopigmentasi persisten yang lebih besar.133.134

Terapi radiasi. Sejak awal abad ke-20, para peneliti telah mengevaluasi metode radiasi yang
berbeda untuk mengidentifikasi protokol terbaik untuk mengobati keloid.135 Terutama, terapi
radiasi telah terbukti paling efektif sebagai terapi tambahan untuk eksisi bedah dibandingkan
dengan monoterapi.136,137 Meskipun mekanisme aksi terapi radiasi tidak diketahui, in-vitro terapi
radiasi telah menunjukkan peningkatan tingkat penuaan seluler dini fibroblas keloid dan
penurunan proliferasi dalam mode tergantung dosis.138 Saat ini, ada dua bentuk utama radiasi
keloid: eksternal dan internal. Terapi radiasi sinar-X dan sinar-elektron (EBRT) adalah dua
bentuk radiasi sinar-eksternal yang telah dipelajari dalam literatur. Brachytherapy interstitial
adalah bentuk radiasi internal yang menggunakan kateter berongga ditempatkan ke dalam
dermis bekas luka keloid untuk memberikan terapi radiasi lokal.139.140 Brachytherapy interstisial
dapat diberikan sebagai laju dosis rendah (LDR) atau laju dosis tinggi (HDR).140 brakiterapi HDR
telah banyak dipelajari dibandingkan dengan brakiterapi LDR karena waktu perawatan LDR
berkisar antara 20 hingga 72 jam dibandingkan dengan 5 hingga 10 menit untuk perawatan
HDR.141.142 Selain itu, terapi HDR telah terbukti memberikan pengurangan gejala keloid yang
lebih baik, seperti nyeri atau pruritus, dibandingkan dengan terapi LDR.143 Terapi radiasi dapat
diberikan dalam dosis pengobatan tunggal atau difraksinasi selama periode waktu tertentu.
Fraksinasi terapi radiasi telah terbukti mengurangi perubahan kulit pasca perawatan
dibandingkan dengan terapi dosis tunggal.144

Perbandingan studi yang meneliti terapi radiasi sulit, mengingat sebagian besar studi adalah
tinjauan retrospektif yang meneliti dosis radiasi variabel, definisi variabel kekambuhan, dan
variabel waktu pengiriman radiasi.145-147 Selain itu, studi retrospektif pada pengobatan radiasi
memeriksa populasi campuran bekas luka hipertrofik dan keloid dan memiliki konfirmasi
histologis variabel patologi keloid.146 Dengan demikian, tingkat kekambuhan yang dilaporkan
dalam literatur berkisar antara 2 hingga 72 persen.145-148 Namun, aspek bersama dari terapi
radiasi yang efektif telah didukung. Bukti dalam literatur saat ini menunjukkan penggunaan
dosis radiasi yang berbeda dan protokol fraksinasi tergantung pada lokasi keloid pada
tubuh.148-150 Mengenai fraksinasi terapi radiasi, protokol yang menggunakan fraksi dosis tinggi
untuk jadwal pengobatan yang lebih pendek memiliki kemanjuran yang sama dengan jadwal
pengobatan yang lebih lama.149

Studi terbaru melaporkan tingkat kekambuhan metode radiasi keloid yang berbeda telah
membandingkan dosis efektif biologis (BED) dari protokol yang berbeda. BED
memperhitungkan dosis radiasi per fraksi, jumlah fraksi, dan waktu perawatan keseluruhan
dalam perhitungan untuk efektivitas biologis relatif dari terapi radiasi yang berbeda.150 Dalam
meta-analisis literatur yang diterbitkan dari tahun 1942 hingga 2014, Mankowski et al137
menggunakan perhitungan BED untuk melaporkan tingkat kekambuhan masing-masing 23
persen, 23 persen, dan 15 persen untuk X-ray, ERBT, dan protokol brachytherapy, pada tingkat
rata-rata minimal tindak lanjut 14,4 bulan.137 Namun, meta-analisis ini tidak mengecualikan studi
atas dasar kurangnya konfirmasi histologis keloid dan definisi kekambuhan tidak standar.
Sebuah tinjauan literatur yang dilakukan oleh van Leeuwen et al. hanya memasukkan studi
dengan verifikasi biopsi eksisi patologi keloid dan melaporkan tingkat kekambuhan rata-rata
masing-masing 10,5 dan 22,2 persen, untuk HDR dan terapi radiasi eksternal.140 Meskipun
banyak penelitian telah dilakukan untuk pengobatan radiasi keloid, masih belum ada konsensus
mengenai dosis keseluruhan dan fraksinasi. Upaya apa pun yang dilakukan untuk mencapai
protokol konsensus ini akan sulit karena perbandingan berbagai protokol yang menggunakan
perhitungan BED masih tidak dapat diandalkan. Beberapa penelitian yang menggunakan
perhitungan BED memiliki perbedaan dalam rasio /β yang digunakan dalam persamaan.137.149-151
/β adalah rasio yang mewakili refleksi tidak langsung tentang bagaimana jaringan bereaksi
terhadap radiasi, dengan jaringan yang bereaksi akut memiliki nilai yang lebih tinggi daripada
jaringan yang bereaksi lambat.150 Studi masa depan mengevaluasi terapi radiasi harus lebih
ketat dalam mengecualikan bekas luka nonkeloid, mengusulkan definisi standar kekambuhan,
dan menggunakan rasio /β umum untuk perbandingan BED. Selain melaporkan tingkat
kekambuhan jangka panjang yang lebih akurat, efek samping jangka pendek dan jangka
panjang dari terapi radiasi harus dicatat secara ketat. Pasien yang menjalani terapi radiasi
berisiko mengalami beberapa komplikasi terkait kulit.

Dalam jangka pendek, pasien mungkin mengalami eritema, deskuamasi, dan perubahan
pigmentasi sementara.137.152 Dalam jangka panjang, pasien mungkin mengalami dispigmentasi
permanen, depigmentasi, atrofi, telangiektasis, fibrosis subkutan, luka kronis, dan kemungkinan
keganasan akibat radiasi.152.153 Risiko komplikasi kulit setelah terapi radiasi telah dicatat
meningkat dengan dosis.145.148 Karsinogenesis dianggap sebagai risiko jangka panjang dari
terapi radiasi untuk keloid. Dalam tinjauan literatur terkomputerisasi yang diterbitkan dari tahun
1901 hingga 2009, Ogawa et al152 menemukan lima kasus karsinogenesis terkait keloid dan
hipertrofik terkait bekas luka, di mana sebagian besar kanker terkait dengan radiasi jaringan di
sekitarnya. Sebagai catatan, dalam tinjauan ini, dua laporan kasus menggambarkan pasien
berusia kurang dari 12 tahun dan dua pasien telah menerima radiasi bekas luka hipertrofik
pasca luka bakar, yang tidak lagi menjadi kandidat untuk terapi radiasi.152 Risiko karsinogenesis
dengan terapi radiasi saat ini, yang memberikan peningkatan presisi dan margin pengobatan
yang lebih kecil, tidak jelas, karena waktu latensi lebih besar dari 25 tahun.154 Untuk mengurangi
risiko karsinogenesis setelah terapi radiasi keloid, jaringan di sekitarnya harus dilindungi secara
memadai (termasuk jaringan payudara dan tiroid yang radiosensitif), upaya harus dilakukan
untuk mengidentifikasi faktor risiko pasien karsinogenik secara keseluruhan, dan terapi radiasi
harus digunakan dengan hati-hati pada anak kecil .148.152

Laser pewarna berdenyut (PDL). PDL adalah bentuk terapi laser nonablatif yang menargetkan
mikrovaskuler keloid untuk memperbaiki tampilan bekas luka. PDL awalnya direkayasa untuk
mengobati lesi vaskular dengan menyesuaikan panjang gelombang laser menjadi 585nm
hingga 600nm dan secara khusus menargetkan hemoglobin dan oksihemoglobin sebagai
kromofor.155 Sehubungan dengan patologi keloid, PDL diperkirakan menyebabkan kerusakan
mikrovaskuler yang mengakibatkan hipoksia lokal dan penurunan suplai nutrisi, yang berfungsi
sebagai katalis untuk beberapa perubahan biokimia dalam bekas luka.156-158 Banyak teori,
termasuk gangguan ikatan kolagen disulfida dan peningkatan kadar kolagenase, telah
dikemukakan tetapi belum terbukti.159 Studi telah dilakukan pada biopsi keloid yang diobati
dengan PDL untuk menjelaskan bagaimana laser mengubah struktur keloid. Kuo dkk. telah
melaporkan penurunan tingkat ekspresi TGF-β, penurunan proliferasi fibroblas, dan
peningkatan apoptosis fibroblas dari biopsi keloid pasca pengobatan PDL.160-162 Ini mendukung
bukti histologis pengurangan fibroblas dan produksi serat kolagen yang longgar dan kurang
kasar dari biopsi keloid yang diobati dengan PDL.163 Untuk mencapai efek terapeutik,

terapi PDL biasanya diberikan dalam pulsa laser yang tidak tumpang tindih yang berdekatan di
sepanjang bekas luka menggunakan panjang gelombang laser 585nm hingga 595nm.128.158.163-168
terapi PDL ditawarkan hingga 12 hingga 18 sesi dengan 4 hingga 8 minggu di antara
sesi.155.158.169.170 Variabel dapat disesuaikan untuk terapi PDL, termasuk fluence (J/cm2), durasi
denyut nadi (ms), dan ukuran titik (mm).168 Manuskiatti et al170 melaporkan bahwa lebar nadi
yang lebih pendek dari 0,45 ms memberikan pengurangan bekas luka sternotomi yang lebih
besar dibandingkan dengan 40 ms. Pengaruh pengaruh pada hasil bekas luka terapi PDL
masih belum pasti. Menggunakan studi bekas luka split, Manuskiatti et al165 mengevaluasi
beberapa pengaruh PDL yang berbeda tanpa mencatat perbedaan yang signifikan dalam hasil
pengobatan, tetapi menggambarkan tanggapan pengobatan yang lebih cepat dengan pengaruh
yang lebih rendah. Sebaliknya, pengaruh yang lebih rendah (3J/cm2)juga telah ditunjukkan
untuk meningkatkan kadar TGF-β dan sintesis kolagen, sementara pengaruh yang lebih tinggi
(10–18J/cm2) telah menyebabkan penurunan kadar TGF-β.171.172

Dalam literatur saat ini, terdapat kekurangan penelitian yang secara khusus meneliti efek PDL
pada keloid. Sebagian besar penelitian melibatkan kohort campuran pasien dengan bekas luka
hipertrofik atau keloid, menggunakan evaluasi subjektif dari bekas luka untuk menilai efek terapi
PDL, dan memiliki waktu tindak lanjut antara satu dan enam bulan setelah pengobatan
terakhir.155.164.170 Mengenai bekas luka hipertrofik dan keloid, Cannarozzo et al155 melaporkan 49
persen pasien setidaknya mengalami peningkatan 75 persen dalam warna, tinggi, kelenturan,
dan tekstur bekas luka secara keseluruhan setelah 4 hingga 6 sesi.155 Demikian pula,
Al-Mohamady et al164 menggambarkan peningkatan 55 persen di Skala Bekas Luka Vancouver
setelah enam perawatan, dengan sedikit perbaikan terlihat pada bekas luka yang lebih tua.
Studi mengevaluasi tindakan objektif telah menunjukkan terapi PDL untuk mengurangi volume
bekas luka sebesar 24 sampai 45 persen setelah 3 sampai 6 sesi pengobatan.165.170 Selain itu,
Alster et al163 menunjukkan bahwa terapi PDL meredakan gejala keloid berupa nyeri, pruritus,
dan rasa terbakar. Tidak ada data terkini untuk menentukan bagaimana terapi PDL
mempengaruhi kekambuhan bekas luka keloid, meskipun ada bukti bahwa terapi PDL, dalam
beberapa kasus, dapat menyebabkan kekambuhan bekas luka.168.173

Efek samping yang umum dari terapi PDL untuk bekas luka termasuk purpura sementara,
lepuh, pengerasan kulit, dan perubahan pigmentasi pasca inflamasi.155.164.165.170 Efek samping
lebih sering terjadi pada individu dengan warna kulit lebih gelap.174 Pendinginan epidermis
dengan pengobatan PDL telah terbukti menjadi pengobatan tambahan yang berguna untuk
mengurangi komplikasi yang merugikan, termasuk purpura, dispigmentasi, dan jaringan parut
tambahan.170.175

Laser ablatif. Meskipun karbon dioksida ablatif (CO2) dan laser yttrium aluminium garnet
(Er:YAG) yang didoping erbium telah umum digunakan untuk revisi bekas luka, ada bukti
terbatas mengenai penggunaan laser ini untuk keloid. Laser CO2 dan Er:YAG menargetkan
molekul air untuk menyebabkan perubahan jaringan lokal, termasuk remodeling kolagen,
peningkatan kadar faktor pertumbuhan fibroblas dasar, dan penurunan kadar TGF-β. Laser
CO2 dan Er:YAG dapat digunakan untuk mengikis jaringan keloid secara superfisial atau
mengeksisi bekas luka keloid dengan pembedahan.176-178

Ada bukti bahwa beberapa perawatan CO2 ablatif diperlukan untuk perbaikan bekas luka yang
tahan lama. Beberapa perawatan laser fraksional CO2 ablatif telah terbukti terutama
mengurangi kelenturan bekas luka hipertrofik dan keloid.176 Demikian pula, beberapa perawatan
laser CO2 energi tinggi ablatif dengan frekuensi laser yang bervariasi telah meningkatkan
pigmentasi keloid, kelenturan, dan jaringan parut pada enam bulan setelah perawatan
terakhir.178 Scrimali dkk menjelaskan perawatan fraksional CO2 bulanan yang mengakibatkan
tidak ada kekambuhan keloid dan bekas luka hipertrofik dalam satu tahun setelah 6 sampai 12
perawatan.179,180 Sebaliknya, Ang et al 181 mencatat rekurensi keloid daun telinga lengkap setelah
pengobatan CO2 ablatif tunggal.

Dibandingkan dengan eksisi bedah skalpel sederhana pada keloid, eksisi laser CO2 tanpa
terapi tambahan memiliki tingkat kekambuhan yang sama tinggi, berkisar antara 74 hingga 100
persen dalam satu tahun, tetapi menurunkan kehilangan darah dan nyeri pascaoperasi.182.183
Terapi steroid intralesi tambahan dan lem cyanoacrylate telah terbukti meningkatkan hasil revisi
bekas luka dari eksisi keloid laser CO2.184.185

Ada kekurangan penelitian yang mengevaluasi efek terapi laser Er:YAG ablatif pada keloid.
Wagner et al186 melakukan studi percontohan menggunakan terapi laser Er:YAG untuk
mengobati kohort pasien campuran dengan bekas luka hipertrofik dan keloid. Terapi laser
Er:YAG mampu mengurangi kemerahan bekas luka, elevasi bekas luka, dan kekerasan bekas
luka rata-rata hingga 50 persen.186

Efek samping terapi laser keloid jarang dilaporkan dalam penelitian tetapi termasuk eritema,
edema, dan hiperpigmentasi.178 Jaringan parut hipertrofik, terutama di leher, telah dijelaskan
sebagai kemungkinan efek samping dari pelapisan kembali CO2 ablatif.187

Penghantaran obat dengan bantuan laser (LADD).

Untuk meningkatkan bioavailabilitas terapi bekas luka topikal, laser telah digunakan untuk
meningkatkan penetrasi obat di luar stratum korneum.188.189 Dalam LADD, laser ablatif umum,
seperti laser CO2 dan Er:YAG, diterapkan untuk membuat zona mikroablasi berbentuk silinder
ke dalam kulit yang memungkinkan agen topikal mencapai dermis.190 Meskipun agen
pengobatan keloid topikal yang umum, termasuk kortikosteroid, 5-FU, dan imiquimod telah
dipelajari menggunakan LADD, ada literatur terbatas yang menyelidiki penggunaan LADD untuk
pengobatan keloid.190.191

Cavalie et al192 mempelajari penggunaan laser Er:YAG setiap minggu dengan aplikasi krim
betametason topikal dua kali sehari sampai perbaikan yang memadai pada keloid diamati.
Setelah rata-rata sembilan perawatan, ada

peningkatan rata-rata secara keseluruhan sebesar 50 persen, dengan peningkatan yang lebih
besar terlihat pada keloid yang disebabkan oleh jerawat.192 Setelah pengobatan terakhir, 22
persen pasien mengalami kekambuhan dalam dua bulan pertama.192 Selanjutnya, Park et al193
membandingkan kemanjuran Er:YAG LADD dari terapi triamcinolone acetonide intralesi dan
desoxymethasone topikal. Kelompok ini melakukan studi bekas luka split untuk
membandingkan kedua terapi ini dan memberikan setiap pengobatan steroid LADD dalam total
empat sesi dengan interval enam minggu.193 Kelompok tersebut mencatat perbaikan yang
signifikan dari separuh bekas luka 12 minggu setelah terapi terakhir, meskipun ada beberapa
yang memburuk pada akhir periode pengamatan.193 Pasien menilai kepuasan mereka dengan
hasil pengobatan mereka sebagai "cukup puas" pada akhir percobaan.193

5-FU dan imiquimod dengan LADD telah terbukti meningkatkan penetrasi obat dan mengurangi
dosis yang diperlukan untuk kemanjuran optimal pada model kulit murine dan babi.194-196
Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk mengeksplorasi efektivitas terapi topikal ini dengan
LADD untuk pengobatan keloid.

Plasma kaya trombosit (PRP). PRP adalah plasma autologus pekat yang mengandung kadar
supra-fisiologis trombosit dan granula alfa dengan faktor pertumbuhan dan sitokin, seperti faktor
pertumbuhan endotel vaskular, faktor pertumbuhan turunan trombosit, dan TGF-β.197 PRP telah
dipopulerkan sebagai pengobatan tambahan untuk membantu berbagai kondisi dermatologis,
termasuk luka kronis, alopecia, dan bekas luka.198 Studi terbaru berfokus pada peran PRP

dalam mengubah patologi keloid. in-vivo dengan fibroblas dermal telah menunjukkan bahwa
PRP meningkatkan proliferasi fibroblas, ekspresi

kolagen, dan sintesis protein matriks.199.200 Peningkatan kadar TGF-β dalam PRP telah diusulkan
untuk mengaktifkan mekanisme umpan balik negatif di jalur pensinyalan TGF-β.201 Saat ini, PRP
telah dipelajari sebagai terapi eksisi pascaoperasi yang disuntikkan ke dasar luka. Hersant et
al202 melaporkan 29 persen keloid berulang dalam dua tahun ketika PRP digunakan intraoperatif
selama eksisi bedah dan pasca operasi dalam rejimen bulanan selama tiga bulan.202 Studi ini
menunjukkan potensi PRP untuk memodifikasi penyembuhan abnormal luka keloid yang
biasanya terlihat hanya setelah eksisi bedah. Jones et al203 melaporkan bahwa penggunaan
PRP sebagai tambahan untuk eksisi bedah dan radioterapi sinar-X untuk keloid telinga
mengurangi tingkat kekambuhan hingga enam persen dalam dua tahun.203 Azzam et al204
melaporkan tingkat kekambuhan 32 persen ketika PRP digunakan sebagai tambahan untuk
eksisi bedah dan cryotherapy.204

KESIMPULAN

Luasnya terapi yang tersedia untuk pencegahan dan pengobatan keloid terus berkembang,
dengan mendorong kemajuan terbaru dari strategi baru. Sebagai dokter menjadi

lebih akrab dengan penggunaan perawatan suntik yang berbeda dan perangkat yang dijelaskan

dalam literatur, data yang dapat diandalkan dapat dikumpulkan mengenai penggunaan yang
konsisten. Saat ini, tidak ada pedoman standar untuk manajemen keloid yang disahkan oleh
badan akademik yang mengatur. Tidak adanya penelitian besar dan berkualitas tinggi saat ini
yang mengevaluasi kemanjuran berbagai modalitas keloid membatasi penetapan pedoman
standar untuk manajemen keloid. Keinginan untuk tingkat bukti yang lebih tinggi untuk
memandu manajemen keloid untuk semua dokter digemakan dalam literatur saat ini serta oleh
populasi penelitian kami.25.205–208. Saat ini, tidak ada uji coba terkontrol acak (RCT) berkualitas
tinggi dan beberapa RCT berkualitas rendah yang mengevaluasi perawatan keloid yang
berbeda.177.207 Kohort retrospektif, kohort prospektif, dan tinjauan sistematis menyusun bukti saat
ini untuk sebagian

besar terapi keloid.6.25.177.207 Durani dan Bayat207 mencatat bahwa kualitas metodologi yang buruk
adalah

alasan umum yang menurunkan tingkat bukti yang diberikan oleh beberapa studi komparatif
nonrandomized. Merancang penelitian yang dapat diandalkan

untuk menyelidiki perawatan keloid memerlukan standarisasi metode eksperimental yang saat
ini tidak terlihat dalam literatur. Tidak ada konsistensi di antara penelitian saat ini untuk secara
eksklusif mempelajari keloid daripada campuran populasi hipertrofi dan bekas luka keloid atau
memiliki cara yang konsisten untuk mengevaluasi keberhasilan terapi. Ketika mengevaluasi
terapi keloid, penelitian

harus secara konsisten menggunakan alat yang divalidasi untuk penilaian bekas luka, seperti
Skala Bekas Luka Vancouver

dan Skala Penilaian Bekas Luka Pasien dan Pengamat.177 Selain itu, penelitian harus berusaha
untuk memasukkan ukuran subjektif pengurangan volume bekas luka. Sebuah desain
eksperimental yang konsisten diperlukan untuk melakukan studi perbandingan antara modalitas
pengobatan. Keloid terus menjadi patologi yang menantang bagi dokter, dan rejimen
pengobatan di masa depan harus didasarkan pada penelitian berkualitas tinggi dengan
peningkatan hasil yang dapat direplikasi.