KELOIDS: PATHOPHYSIOLOGY AND MANAGEMENT

Terbentuknya keloid terjadi akibat penyembuhan luka abnormal. Meskipun prevalensi tinggi
keloid pada populasi umum, mereka tetap salah satu kondisi dermatologi lebih menantang
untuk mengelola. Lebih dari gangguan kosmetik, mereka sering gejala dan dapat memiliki
beban psikososial yang signifikan bagi pasien. Meskipun beberapa modalitas pengobatan
yang ada, tidak ada pengobatan tunggal telah terbukti secara luas efektif. Bahkan, pengobatan
kekambuhan berikut umumnya norma. Terapi kombinasi kemungkinan strategi yang optimal.
Dalam review ini, kami menyoroti gambaran klinis, patofisiologi dan manajemen keloid.

Figure 1

Figure 2

1
Figure 3

Figure 4

Keloid dapat didefinisikan sebagai pertumbuhan jinak jaringan fibrosa padat berkembang dari
respon abnormal terhadap penyembuhan cedera kulit, memperluas melampaui batas-batas asli
dari luka atau respon inflamasi. Secara klinis, mereka adalah nodul perusahaan, yang dapat
kulit berwarna, hipopigmentasi, atau eritematosa sekunder untuk telangiectasias (Gambar 1-
4). Warna disampaikan oleh telangiectasias sering menjadi perhatian kosmetik mengganggu
bagi pasien. Keloid adalah sering gejala, dengan kebanyakan pasien melaporkan nyeri atau
gatal-gatal. Lee et al., Dievaluasi 28 pasien dengan keloid dan menemukan bahwa lebih dari
80 persen pasien mengalami keloid terkait pruritus dan sekitar setengah mengalami sakit [1].
Banyak pasien yang terkena baik secara fisik maupun psikologis dan melaporkan dampak
negatif yang parah pada kualitas hidup.

2
Keloid terjadi paling sering pada bagian dada, bahu, punggung atas, belakang leher dan
telinga [3]. Untuk alasan yang tidak diketahui, keloid terjadi lebih sering pada orang negro,
Hispanik dan Asia dan kurang umum di Kaukasia [4, 5]. Dominasi perempuan telah dicatat
tetapi ini mungkin, sebagian, akan tercermin dengan jumlah keloid cuping telinga sekunder
untuk menusuk kalangan wanita [6]. Kasus yang tidak biasa dari keloid besar telah
dilaporkan setelah luka bakar yang parah [7] dan di lokasi vaksinasi [8]. Keloid kelamin telah
dilaporkan terjadi setelah sunat atau trauma berikut [9, 10, 11, 12]. Selain itu, beberapa kasus
keloid kornea setelah trauma kornea telah dijelaskan [13]. Sebuah riwayat keloid atau
jaringan parut hipertrofik dianggap sebagai kontraindikasi untuk melakukan beberapa
prosedur, termasuk operasi mata LASIK untuk miopia serta CO2 laser resurfacing. Meskipun
demikian, serangkaian kasus kecil dari lima pasien Kaukasia dengan keloid, melaporkan hasil
yang baik setelah operasi LASIK tanpa komplikasi atau abnormal jaringan parut [14].

Pada pemeriksaan histologis, keloid yang ditemukan memiliki peningkatan kolagen dan
deposisi glikosaminoglikan, kedua komponen utama matriks ekstraseluler [15]. Kolagen pada
keloid terdiri dari whorls menebal bundel kolagen hyalinized dalam array serampangan, yang
dikenal sebagai keloidal kolagen [16]. Hal ini berbeda dengan luka yang normal di mana
berkas-berkas kolagen sejajar berorientasi pada permukaan kulit.

Pathophysiology
Patogenesis keloid adalah kompleks dan melibatkan kedua faktor genetik dan lingkungan.
Hal ini diterima secara luas bahwa keloid mengembangkan setelah cedera atau peradangan
pada kulit, tetapi patogenesis yang tepat masih belum diketahui. Kondisi kulit inflamasi
seperti akne vulgaris, folikulitis, infeksi varicella, atau vaksinasi (terutama vaksinasi BCG)
dapat menyebabkan pembentukan keloid. Keloid paling sering terjadi dalam pengaturan
bedah atau non-bedah penyembuhan luka (misalnya, laserasi dan daun telinga piercing).
Keloid sering mengembangkan bulan setelah luka atau proses inflamasi, tetapi dapat
mengembangkan sejauh keluar sebagai setahun kemudian [4]. Kecil jarum suntik seperti yang
selama injeksi anestesi lokal tampaknya tidak menimbulkan pembentukan keloid. Namun,
terjadinya bekas luka keloid atau hipertrofik setelah vaksinasi BCG adalah tidak lazim dan
cenderung lebih ke sifat inflamasi respon injeksi daripada ukuran luka. Dalam banyak kasus,
pasien mungkin tidak ingat peristiwa traumatik menghasut atau proses inflamasi. Ini "keloid

3
spontan" yang mendalilkan telah terjadi dalam menanggapi beberapa bentuk proses inflamasi
mungkin lupa atau tidak diakui oleh pasien.

Ekspresi menyimpang dari berbagai faktor pertumbuhan dan reseptor mereka telah dijelaskan
untuk fibroblast keloid yang diturunkan. Misalnya, fibroblas keloidal telah terbukti lebih
mengekspresikan faktor pertumbuhan: VEGF, TGF-β1, TGF-β2, CTGF, serta PDGF-α
reseptor [17, 18]. Penelitian terbaru telah difokuskan pada mengelusidasi hubungan antara
faktor-faktor pertumbuhan selama diungkapkan dan patologis jaringan parut. Pertanyaannya
tetap apakah faktor-faktor pertumbuhan menyebabkan pembentukan keloid atau hanya
meningkatkan respon terhadap jaringan parut. TGF-β1 adalah pemain dipelajari dengan baik
dalam patogenesis yang abnormal jaringan parut dan banyak penelitian difokuskan pada jalur
ini. Sebuah studi terbaru oleh Capaner et al. melaporkan bahwa ekspresi atas TGF-β1
merupakan komponen penting dalam pembentukan keloid, tetapi tidak cukup sebagai faktor
independen, memberikan kepercayaan kepada hipotesis bahwa pembentukan keloid adalah
proses multifaktorial [19]. Menariknya, meskipun regulasi up luas reseptor faktor
pertumbuhan, fibroblas keloidal telah secara signifikan mengurangi kebutuhan faktor
pertumbuhan dalam kultur jaringan [17]. Dalam satu studi, fibroblas keloidal ditemukan
memiliki tingkat lebih rendah dari apoptosis, diduga terkait dengan down-regulasi gen
apoptosis terkait [20, 21].

Dibandingkan dengan fibroblas dermal normal, fibroblas yang berasal dari keloid
menunjukkan peningkatan produksi kolagen dan matriks metaloproteinase [22].
Penyembuhan luka tepat melibatkan keseimbangan produksi kolagen meningkat dan
kerusakan jaringan difasilitasi oleh metaloproteinase matriks. Analisis tingkat proliferasi
fibroblast keloid dibandingkan dengan mereka yang berasal dari bekas luka hipertrofik
mengungkapkan tingkat peningkatan antara fibroblast keloid [23]. Bekas luka yang normal
tampaknya memiliki mekanisme umpan balik negatif, dimana fibroblas dimobilisasi untuk
memperbaiki cacat kulit dan aktivitas mereka tepat dibasahi untuk mencegah perbaikan yang
berlebihan. Dalam hal ini, fibroblas yang berasal dari bekas luka matang mampu menekan
proliferasi in-vitro yang dapat menyebabkan jaringan parut patologis [24]. Hal ini
menunjukkan mekanisme umpan balik negatif entah bagaimana cacat dalam fibroblas
keloidal akhirnya menghasilkan pembentukan bekas luka riang dengan kecenderungan untuk
kambuh.

4
Sampai saat ini, tidak ada gen tertentu telah dikaitkan dengan perkembangan keloid. Sebagian
besar kasus terjadi secara sporadis, meskipun temuan dari riwayat keluarga yang positif tidak
biasa [25]. Marneros dan rekannya mempelajari empat belas keluarga dengan anggota yang
terkena dampak ganda dan berasal autosomal dominan dengan pola warisan penetrasi tidak
lengkap berdasarkan analisis mereka [26]. Berbagai polimorfisme gen encoding TGF-β1, β2,
β3 serta reseptor TGFβ telah dievaluasi, tetapi tidak ada hubungan signifikan dengan keloid
telah diidentifikasi [27, 28, 29, 30]. Sangat mungkin bahwa beberapa gen menyampaikan
kerentanan terhadap perkembangan keloid, dengan gen yang berbeda memberikan kontribusi
terhadap pembentukan keloid dalam keluarga yang berbeda. Hal ini akan membuat
identifikasi gen tertentu bermasalah. Kemajuan terbaru dalam teknologi genetika yang
memungkinkan untuk analisis simultan dari beberapa gen telah memberikan kontribusi
signifikan terhadap pengetahuan kita tentang patogenesis keloid. Satish et al. melaporkan
data micro-array membandingkan profil ekspresi gen dari sejumlah kecil sampel jaringan
keloid dan kulit normal. Hal ini tidak mengherankan bahwa mereka menemukan peningkatan
ekspresi kedua fibronektin dan α-1 rantai protein kolagen tipe 1 yang umumnya terkait
dengan penyembuhan luka abnormal. Selain itu, beberapa isoform aktin yang atas disajikan
dalam fibroblast keloid. Menariknya, ada beberapa apoptosis gen terkait yang menunjukkan
peningkatan ekspresi dalam fibroblas keloid, mendukung gagasan bahwa disregulasi
apoptosis dapat menyebabkan pembentukan keloid. Dari catatan, beberapa gen tumor-terkait
telah ditemukan sampai diatur dalam fibroblast keloid, dengan peningkatan terbesar terlihat
pada ribosom Protein 18 (RPS18), sebuah protein penting untuk pertumbuhan sel [31]. Stat-3,
onkogen lain yang terlibat dalam proliferasi sel, juga telah dikaitkan dengan patogenesis
keloid [32]. Hal ini jelas bahwa analisis beberapa gen melalui teknologi microarray untuk
membandingkan ekspresi gen antara keloid dan bekas luka yang normal, memegang janji
untuk memahami kontrol genetik keloid [33].

Management
Berbagai macam terapi yang ada untuk keloid, dengan modalitas yang paling sering
digunakan ini, injeksi steroid intralesi, eksisi bedah, cryotherapy, terapi laser,
terapi radiasi dan penerapan lembaran gel silikon. Pengobatan lain yang telah
digunakan dengan tingkat keberhasilan variabel meliputi, Imiquimod, 5-FU,
bleomycin, retinoid, calcium channel blockers, mitomycin C dan interferon-α 2b.
Perlu dicatat bahwa sebagian besar bukti modalitas ini didasarkan pada studi
yang lebih kecil yang mempekerjakan sedikit atau tidak ada kontrol plasebo

5
 atau membutakan peserta atau peneliti. Sebuah meta-analisis dari 39 studi, yang
mewakili 27 perlakuan yang berbeda, melaporkan kemungkinan 70 persen
perbaikan klinis dengan semua jenis pengobatan [34]. Sementara tingkat ini
adalah mendorong, efeknya tidak signifikan secara statistik. Oleh karena itu,
adalah mungkin bahwa pengobatan saat ini mungkin tidak memiliki pengaruh
yang signifikan terhadap perbaikan klinis. Berdasarkan informasi yang muncul
pada patofisiologi keloid, ada kebutuhan untuk studi lebih lanjut untuk
mengembangkan terapi yang lebih baik untuk patologis jaringan parut.

Intralesional steroid injection

Injeksi steroid intralesi adalah jauh modus yang paling umum digunakan terapi untuk keloid.
Secara keseluruhan, modalitas ini memiliki tingkat tinggi toleransi serta efektivitas dalam
mengurangi gejala. Beberapa penelitian mengevaluasi steroid intralesi telah melaporkan
sekitar tingkat kekambuhan 50 persen [35, 36, 37, 38, 39]. Triamcinolone acetonide
(Kenalog, Bristol-Myers Squibb, Princeton, NJ) biasanya digunakan pada konsentrasi mulai
dari 10 sampai 40mg/ml, tergantung pada ukuran dan lokasi lesi. Untuk lesi pada batang atau
ekstremitas terapi biasanya dimulai di 40mg/ml dan kemudian dititrasi sesuai pada kunjungan
berikutnya. Beberapa suntikan pada interval bulanan umumnya dibutuhkan untuk keloid yang
lebih besar. Suntikan steroid intralesi membantu melembutkan dan mengurangi gejala
pruritus dan nyeri. Komplikasi dari penggunaan steroid intralesi meliputi, atrofi kulit, hipo-
atau hiperpigmentasi, dan pengembangan telangiectasias. Karena pasien biasanya
membutuhkan beberapa jarum suntik, terutama untuk lesi yang lebih besar, beberapa penulis
menganjurkan pra-perawatan dengan lidokain topikal atau penambahan lidokain di suntik
untuk membantu meringankan injeksi terkait nyeri [6]. Triamcinolone acetonide telah
ditunjukkan untuk menghambat sintesis kolagen dan pertumbuhan fibroblast in vitro [40].
Telah dilaporkan bahwa perlakuan fibroblas dengan hasil asetonid triamsinolon dalam
pengurangan ekspresi TGF-β dan peningkatan produksi bFGF. Injeksi steroid intralesi
mungkin tidak praktis untuk keloid yang sangat besar atau beberapa, karena rasa sakit injeksi
mungkin cukup besar dan ada kekhawatiran tambahan karena dosis besar kortikosteroid.

Eksisi bedah
Eksisi bedah dari keloid harus dilakukan dengan perhatian khusus karena tingkat
kekambuhan tinggi [41]. Eksisi bedah mungkin memuaskan, memberikan koreksi kosmetik
segera. Namun, eksisi sering menyebabkan bekas luka lama dan potensi untuk keloid yang

6
lebih besar dalam hal kekambuhan [42]. Terapi ajuvan seperti suntikan steroid pasca eksisi
harus dipertimbangkan. Beberapa laporan awal menunjukkan Imiquimod topikal sebagai
eksisi berikut tambahan, tapi jangka panjang Data tindak lanjut kurang. Ada juga data yang
menunjukkan manfaat Mitomycin C topikal sebagai tambahan untuk eksisi bedah, namun ini
juga penelitian kecil dengan ikutan jangka pendek [43]. Serangkaian kasus kecil dari empat
pasien melaporkan hasil yang lebih unggul ketika kolagen glikosaminoglikan kopolimer-
neodermis (Integra) ditempatkan pada saat eksisi dan pencangkokan kulit ditunda selama
beberapa minggu [44]. Hasil bedah terbaik dilihat dengan sangat baik luka tepi penutupan,
menggabungkan minimal ketegangan dengan eversi maksimal dan memastikan sayatan
dibuat sepanjang garis ketegangan kulit santai [45]. Pasien dengan riwayat pembentukan
parut keloid atau hipertrofik harus menghindari prosedur pembedahan atau kosmetik elektif
untuk menghindari risiko keloid masa depan [46].

Cryotherapy
Cryotherapy telah digunakan untuk lesi yang lebih kecil, namun penggunaannya dibatasi oleh
rasa sakit dan penyembuhan terkadang berkepanjangan berikut pengobatan [6]. Karena
beberapa perawatan sering diperlukan, risiko untuk hipopigmentasi pada pasien berkulit
gelap adalah kelemahan signifikan. Cryotherapy telah dilaporkan untuk mengubah sintesis
kolagen dan menginduksi diferensiasi fibroblast keloidal menuju fenotip yang lebih normal
[47]. Beberapa penulis menganjurkan penggunaan cryotherapy hanya sebelum injeksi steroid
untuk menginduksi edema dan dengan demikian memfasilitasi injeksi streroid [48].

Radioterapi
Beberapa studi menggunakan terapi radiasi sebagai tambahan untuk eksisi bedah telah
dilaporkan, tetapi kurangnya rejimen standar membuat perbandingan antara studi sulit [49,
50, 51, 52]. Berbagai teknik dapat ditemukan dalam literatur, termasuk dangkal x-ray, berkas
elektron, dan tingkat rendah atau dosis tinggi brachytherapy [52]. Radioterapi pasca eksisi
biasanya digunakan segera setelah eksisi bedah. Ketika dikombinasikan dengan eksisi,
tingkat keberhasilan yang lebih tinggi, mulai 65-99 persen [53]. Dalam satu studi retrospektif,
radioterapi tunggal fraksi dalam waktu 24 jam dari eksisi bedah dikaitkan dengan bebas
kekambuhan tingkat keberhasilan 80 persen pada pada 5-tahun tindak lanjut [49]. Dalam
sebuah penelitian retrospektif terpisah menilai efektivitas iradiasi berkas 15-Gy-elektron
dengan lebih dari 18-bulan tindak lanjut, kekambuhan persen bebas tingkat keberhasilan 77
dilaporkan [50].

7
Efek samping dari terapi radiasi termasuk eritema sementara dan hiperpigmentasi. Risiko
karsinogenesis dari terapi radiasi keloid cenderung sangat rendah, terutama dengan teknik
modern. Kasus langka dalam literatur membahas hubungan potensial keganasan dengan
radioterapi keloid dapat ditemukan [54, 55] tetapi menentukan penyebab sulit. Mengingat
ketidakpastian risiko, dianjurkan oleh beberapa penulis untuk membatasi radioterapi untuk
mereka yang telah gagal pengobatan eksisi sebelumnya dan pasien 21 tahun atau lebih tua
[49].

Laser
Penggunaan laser untuk ablasi keloid telah mengecewakan. Penggunaan karbon dioksida dan
argon laser telah dikaitkan dengan tingkat kekambuhan setinggi 90 persen [42]. Hasil yang
paling menjanjikan datang dari penggunaan 585nm berdenyut laser dye (PDL) [56, 57].
Penggunaan laser dye berdenyut dalam kombinasi dengan injeksi steroid intralesi juga dapat
membantu melunakkan lesi dan meningkatkan integrasi steroid [58]. Bekerja dengan Kuo dan
koleganya menunjukkan bahwa perawatan laser pulsed-dye flashlamp dikaitkan dengan
down-regulasi TGF-β1 dan up-peraturan metaloproteinase MMP-13, penekanan proliferasi
fibroblast keloidal serta induksi apoptosis [59, 60 ]. Penggunaan Nd: YAG laser sebagai
monoterapi atau dalam hubungannya dengan injeksi triamcinolone intralesi telah
menunjukkan beberapa hasil yang menjanjikan dengan persentase yang besar dari pasien
yang tersisa keloid bebas di follow-up [61].

Gel silikon Terpal

Silicone gel dressing adalah modalitas adjunctive pengobatan non-invasif dan relatif murah
untuk keloid. Baru-baru ini, sebuah panel ahli internasional direkomendasikan gel terapi
lembar silikon sebagai profilaksis baris pertama setelah eksisi bedah [41]. Ketika digunakan
setelah eksisi bedah, 70-80 persen keloid dan bekas luka hipertrofik tidak kambuh selama
ikutan [62]. Lembaran gel memberikan penghalang oklusif dan tampaknya melunakkan bekas
luka dengan meningkatkan hidrasi dan memiliki pengaruh yang signifikan dalam mengurangi
eritema, nyeri dan gatal-gatal [63]. Setelah eksisi bedah lembaran silikon gel diterapkan
segera setelah re-epitelisasi dicapai dan dipakai selama setidaknya 12 jam per hari [4].
Lembaran berlangsung sekitar 10-12 hari dan dapat dicuci dan diterapkan kembali [64].
Sebuah penelitian membandingkan efek dari silikon gel lembar dibandingkan non-silikon
menemukan bahwa lembaran gel silikon non-sama-sama efektif dalam mengurangi ukuran

8
bekas luka, indurasi dan gejala, menunjukkan oklusi itu adalah semua yang diperlukan untuk
efek [63]. Namun, baru-baru ini tinjauan Cochrane mengevaluasi dampak dari gel silikon
terpal pada pencegahan dan pengobatan keloid menyimpulkan bahwa efek tidak jelas karena
dominan penelitian berkualitas buruk. Mereka melaporkan bahwa penelitian berkualitas
tinggi akan menguntungkan kedua pasien dan praktisi dalam upaya mereka untuk memerangi
jaringan parut patologis [65].

Pengobatan imiquimod
Imiquimod adalah imunomodulator topikal yang disetujui FDA untuk mengobati kutil
kelamin dan perianal eksternal dan yang paling baru, untuk pengobatan actinic keratosis. Ini
fungsi melalui toll-like receptor 7 dan dikenal untuk meningkatkan dengan sitokin pro-
inflamasi, termasuk TNF-α dikenal untuk mengurangi produksi kolagen dalam fibroblas dan
dengan demikian, Imiquimod topikal telah dipelajari sebagai tambahan untuk terapi bedah
[66, 67] . Setelah eksisi bedah, topikal imiquimod persen krim 5 diaplikasikan setiap malam
untuk garis jahitan dan daerah sekitarnya untuk total 8 minggu [67]. Gatal, terbakar, sakit dan
lecet adalah efek samping yang dilaporkan. Meskipun tidak ada kambuh dicatat, ikutan
dibatasi sampai 24 minggu. Dalam studi lain kecil dan tidak terkendali, terapi imiquimod
berikut eksisi delapan keloid daun telinga menghasilkan persen kekambuhan 25 [68]. Sebuah
studi serupa, juga melihat pengaruh Imiquimod tambahan setelah bedah eksisi keloid daun
telinga, melaporkan tidak ada kekambuhan pada 8/8 keloid diobati dengan terapi kombinasi
[69]. Peringatan dalam menafsirkan studi ini adalah bahwa follow-up terbatas pada sekitar 6
bulan dan banyak keloid kambuh lama setelah titik waktu ini. Keloid bisa kambuh dengan
median lebih dari 12 bulan setelah pengobatan, sehingga tindak lanjut di 6 bulan berpotensi
melebih-lebihkan khasiat pengobatannya. Tindak untuk setiap intervensi keloid harus
meliputi minimal 1 tahun [70], dan bahkan mungkin selama 2-3 tahun [71]. Mengingat
jumlah kecil dirawat dan kurangnya jangka panjang menindaklanjuti, manfaat klinis secara
keseluruhan Imiquimod masih belum jelas.

5-Fluorouracil
5-Fluorouracil (5-FU) adalah analog pirimidin yang diubah intraseluler pada substrat yang
menyebabkan penghambatan sintesis DNA dengan bersaing dengan urasil penggabungan
[72]. Meningkatnya tingkat proliferasi terlihat pada fibroblast keloidal menunjukkan bahwa
5-FU mungkin efektif dalam membatasi pertumbuhan keloid [73]. Namun, beberapa
penelitian dalam literatur menunjukkan bahwa keberhasilan secara keseluruhan tidak lebih

9
baik dari modalitas lain dan efek samping yang signifikan seperti ulserasi dan
hiperpigmentasi membuat topikal 5-FU kurang menarik [74, 75, 76]. Halangan utama
sistemik 5-FU adalah hubungannya dengan anemia, leukopenia dan trombositopenia. Jadi,
bahkan intralesi 5-FU harus dihindari pada wanita hamil dan menyusui dan pasien dengan
infeksi bersamaan atau penekanan sumsum tulang [72].

Bleomycin
Bleomycin, agen kemoterapi yang digunakan dalam banyak kanker, juga memiliki beberapa
kegunaan dermatologi. Bleomycin memiliki efek luas pada tingkat sel, termasuk memblokir
siklus sel, DNA dan RNA merendahkan, dan memproduksi spesies oksigen reaktif. Sebuah
uji klinis dari 13 pasien dengan keloid atau jaringan parut hipertrofik menunjukkan perbaikan
yang signifikan setelah pengobatan dengan bleomycin intralesi [77]. Studi lain baru-baru ini
45 pasien, dibandingkan bleomycin dengan kombinasi cryotherapy dan triamsinolon intralesi.
Dalam penelitian ini, teknik yang disebut bleomycin tato digunakan. Beberapa tusukan dibuat
dalam lesi dan bleomycin itu dioleskan ke daerah-daerah. Secara keseluruhan, pasien dalam
kelompok bleomycin menunjukkan tingkat signifikan lebih besar daripada merata pasien
yang diobati dengan cryotherapy dan intralesi triamcinolone, meskipun efek terapeutik
terbesar dalam keloid dengan volume yang lebih besar dari 100 mm2. Hiperpigmentasi
Transient terlihat pada 75 persen pasien dalam kelompok pengobatan bleomycin, meskipun
ini memudar dalam mayoritas pasien oleh tiga bulan pasca pengobatan. Hipopigmentasi dan
telangiectasia adalah komplikasi yang paling umum dari kombinasi cryotherapy dan
triamcinolone. Dalam tiga bulan masa tindak lanjut dilaporkan, tidak ada kambuh [78].
Namun, seperti yang dinyatakan sebelumnya, tindak lanjut ini singkat mengingat bahwa
keloid bisa kambuh tahun setelah pengobatan. Studi-studi kecil menunjukkan bleomycin
mungkin memiliki potensi terapi dalam mengobati keloid, namun ada kebutuhan untuk
percobaan yang lebih besar yang mempekerjakan metodologi yang lebih ketat.

Interferon α-2b
Interferon adalah sitokin yang memodulasi aktivitas faktor pertumbuhan dan telah terbukti
memiliki efek antiproliferatif baik dan antifibrotic [79]. Ada data yang menunjukkan
interferon dapat meningkatkan aktivitas kolagenase dan dapat memberikan potensi terapi
untuk keloid melalui mekanisme ini [80]. Namun, studi yang melihat interferon α-2b sebagai
agen tunggal telah mengecewakan. Davison et al. baru-baru ini mempublikasikan hasil dari
sidang pertama melihat interferon α-2b sebagai tambahan untuk eksisi bedah. Sidang

10
terdaftar 50 pasien dan setengah acak menerima intralesi interferon alfa-2b dan setengah
untuk menerima triamcinolone intralesi. Suntikan diberikan segera setelah eksisi dan juga
satu minggu kemudian dengan dosis juta unit per sentimeter dari bekas luka dengan
maksimal lima juta unit. Pasien menindaklanjuti terjadi pada 1 minggu, 1 bulan, 6 bulan dan
1 tahun pasca operasi. Sayangnya, setengah dari pasien secara acak kelompok pengobatan
putus studi sebelum menerima suntikan. Hal ini disebabkan keprihatinan atas efek samping
dan biaya pengobatan interferon (sekitar $ 100 per perawatan), yang biasanya tidak
ditanggung oleh asuransi dan tidak didanai oleh penelitian. Penelitian ini dihentikan lebih
awal karena tingkat signifikan lebih besar dari kekambuhan pada kelompok perlakuan (54%
vs 16%) dengan kelompok menyimpulkan bahwa intralesi interferon α-2b bukan merupakan
pengobatan yang efektif sebagai tambahan untuk operasi eksisi [79].

Pencegahan
Pasien dengan keloid sebelumnya atau riwayat keluarga keloid berada pada peningkatan
risiko untuk mengembangkan bekas luka yang abnormal. Pasien-pasien ini harus diberi
konseling terhadap tindik dan harus menghindari prosedur kosmetik elektif dengan risiko
jaringan parut. Sebagaimana dibahas di atas, luka harus ditutup dengan sedikit ketegangan
dan penggunaan tindakan ajuvan setelah eksisi bedah termasuk penggunaan lembaran gel
silikon dapat mengurangi kekambuhan.

Kesimpulan
Meskipun kejadian umum mereka dan banyak modalitas pengobatan yang tersedia, keloid
tetap menjadi tantangan yang signifikan untuk kedua dokter dan pasien. Lesi sering gejala
dan mengganggu kosmetik, sehingga beban psikososial negatif yang signifikan bagi pasien.
Penelitian intensif sedang dilakukan untuk lebih memahami patofisiologi proses normal yang
menyebabkan terbentuknya keloid. Hal ini kemungkinan akan mengarah pada pengobatan
yang lebih spesifik dan efeknya di masa depan. Untuk saat ini, senjata terbesar kita terletak
pada pendidikan pasien, terapi kombinasi, dan pencegahan.

11