Etiologi sindrom ini adalah multi-faktorial dan telah dikaitkan dengan disregulasi dari sumbu

otak-usus, sumbu HPA, diubah motilitas gastrointestinal, hipersensitivitas visceral, faktor

infeksi, reaktivitas imunologi ditingkatkan, kerentanan genetik dan faktor psikososial.
Komunikasi antara sistem saraf pusat dan sistem saraf enteric menyiratkan sistem koneksi dua
arah: otak mempengaruhi fungsi system saraf enterik, dan usus mempengaruhi otak melalui
serabut aferen vagal dan simpatik.

Gejala-gejala dapat disebabkan oleh disfungsi baik terutama dalam sistem saraf pusat, atau di
dalam usus, atau dengan kombinasi keduanya. Stres sering memperburuk gejala pasien dengan
IBS. Hipotalamus-hipofisis-adrenal axis (HPA axis) merupakan komponen penting dari
mekanisme pengaturan yang mengatur perilaku, neuroendokrin dan tanggapan otonom terhadap
stres. Hipotalamus-hipofisis-adrenal (HPA) axis dan sistem saraf simpatik (SNS) adalah dua
cabang utama dari sistem respon stres ini tengah. Hyperactivation dari jalur ini mungkin terlibat
dalam IBS patofisiologi. Misalnya, respon hyperreactive dari otak dan usus hormone
corticotropin-releasing (CRH) dan perubahan hormon adrenocorticotropin (ACTH) dan kortisol,
dan tingkat katekolamin telah dilaporkan pada pasien IBS. Memang, administrasi perifer dari
CRH meningkatkan fungsi kolon dan persepsi visceral dalam menanggapi usus stimulasi pada
pasien IBS.

Selain itu, studi sebelumnya menunjukkan bahwa IBS dikaitkan dengan nada vagal signifikan
lebih rendah dan peningkatan aktivitas simpatik . Oleh karena itu telah diusulkan bahwa interaksi
antara faktor yang berbeda seperti axis otak-usus, axis HPA dan respon inflamasi dapat
memperburuk gejala IBS dan karena itu mungkin memainkan peran penting dalam IBS etiologi.
gejala gastrointestinal telah diakui terjadi dalam kaitannya dengan ketakutan, kecemasan dan
stres. The motilitas usus telah ditemukan untuk menjadi reaktif terhadap perubahan keadaan
emosional. Juga, stres telah menunjukkan untuk mempengaruhi motilitas dan hipersensitivitas
visceral. Selama beberapa tahun terakhir, banyak penelitian telah mengevaluasi hubungan antara
IBS dan gangguan kejiwaan.

Tarif dari co-morbiditas dengan gangguan kejiwaan berkisar 54-94% pada pasien mencari
pengobatan-dengan IBS. gangguan kejiwaan dan IBS tampaknya memiliki dua arah
komorbiditas. Frekuensi dan tingkat keparahan dari simptomatologi IBS pada pasien dengan
kecemasan dan gangguan suasana hati telah didokumentasikan dengan baik. Evolusi gejala IBS
tampaknya dipengaruhi oleh faktor afektif dan stressor psikososial. Faktor-faktor tersebut dapat
menyebabkan predisposisi, presipitasi dan pemeliharaan gejala IBS, dan mereka juga
mempengaruhi hasil klinis. intervensi psikiatris (farmakologis atau psikoterapi) telah
membuktikan efektivitas dalam peningkatan IBS pasien berfungsi.