8.

PROSES OSIFIKASI PUSAT (OSSIFICATION CENTER)

Pembentukan Tulang/Osifikasi
Tulang adalah jaringan ikat khusus yang terdiri dari sel, matriks organik dan matriks
anorganik mineralisasi. Tiga jenis sel, osteoblas, osteosit, dan osteoklas, berpartisipasi dalam
osteogenesis. Matriks organik, yang terdiri dari kolagen tipe I dan zat tanah amorf yang
mengandung proteoglikan, menyumbang sekitar sepertiga dari massa tulang. Matriks
mineralisasi, yang membentuk dua pertiga dari massa tulang, terdiri dari kalsium fosfat dalam
bentuk kristal hidroksiapatit.
Tulang memiliki berbagai sifat fisik yang luar biasa. Ini relatif ringan namun menunjukkan
kekuatan tarik yang tinggi sambil mempertahankan tingkat fleksibilitas. Ini menyediakan
kerangka kerja pendukung tubuh, memberikan perlindungan untuk struktur vital dan bertindak
sebagai gudang untuk mineral anorganik. Terlepas dari kekuatan dan kekakuannya, tulang
adalah jaringan hidup yang terus berubah yang mengalami penggantian dan renovasi terus-
menerus. Struktur, bentuk, dan komposisinya dapat dipengaruhi oleh kekuatan stres dan
imobilisasi regional, dan juga oleh faktor metabolisme, nutrisi, dan endokrin.
Proses pembentukan tulang/osifikasi terjadi pada bagian tengah terlebih dahulu kemudian
disusul oleh bagian ujung tulang. Pada bagian tengah tulang terdapat banyak osteosit (sel
tulang) yang akan tumbuh sehingga membentuk tulang sejati atau disebut juga tulang kompak.
Proses ini terjadi karena peranan sel pembentuk tulang yang dikenal dengan istilah sel
osteoblas.
Sel-Sel Tulang
Sel Osteoprogenitor
Sel-sel dari mana sel-sel osteogenik berasal, sel-sel osteoprogenitor, berdiferensiasi dari sel-
sel mesenkimal. Sel-sel nenek moyang ini, yang memiliki inti pewarnaan pucat, oval atau
memanjang dengan sitoplasma acidophilic hingga basofilik samar-samar, adalah sel induk atau
cadangan tulang. Ketika diaktifkan, sel-sel nenek moyang ini berdiferensiasi menjadi osteoblas.
Pada tulang yang sedang berkembang dan matang, sel-sel osteogenik ditemukan pada atau
dekat dengan permukaan internal dan eksternal tulang.
Osteoblas
Sel-sel yang bertanggung jawab untuk sintesis matriks tulang, osteoblas, ditemukan pada
permukaan tulang yang sedang berkembang dan menyerupai epitel sederhana. Selama
osteogenesis aktif, osteoblas adalah sel kubus atau kolumnar dengan proses sitoplasma ramping
yang membentuk persimpangan celah dengan osteoblas yang berdekatan. Sel-sel ini memiliki
inti bulat besar dengan nukleolus menonjol dan banyak mitokondria. Setiap osteoblas memiliki
alat Golgi terkemuka yang dikelilingi oleh banyak vesikel. Retikulum endoplasma yang luas
bertanggung jawab atas basofilia sitoplasma mereka. Matriks organik yang baru terbentuk yang
disintesis oleh osteoblas, yang belum dikalsifikasi, dikenal sebagai osteoid atau pra-tulang.
Ketika matriks osteoid menjadi sepenuhnya terkalsifikasi, jaringan yang dihasilkan adalah
tulang. Osteoblas berkontribusi pada proses kalsifikasi melalui sekresi ke dalam matriks vesikel
kecil yang kaya akan alkali fosfatase. Sekresi hanya terjadi selama periode ketika sel-sel ini
menghasilkan matriks tulang. Osteoblas yang terperangkap dalam matriks tulang disebut
sebagai osteosit.

Gambar 1. Tahapan dalam pembentukan tulang

Osteosit
Sekitar 10% osteoblas menjadi tertutup dalam matriks tulang yang sedang berkembang.
Penurunan pewarnaan basofilik osteosit, karena pengurangan kandungan retikulum
endoplasmanya, bertepatan dengan penghentian produksi matriks organik. Ketika osteosit
menjadi lebih tertanam dalam matriks tulang mineral, kandungan sitoplasmanya menurun.
Tubuh sel osteosit berada di lacunae dalam matriks tulang yang dikalsifikasi. Proses mereka,
yang terletak di dalam saluran yang dikenal sebagai canaliculi, menjalin kontak dengan proses
osteosit lain, membentuk persimpangan celah. Kontak sitoplasma ini memungkinkan transfer
ion antar sel dan molekul berat molekul rendah lainnya. Resorpsi matriks tulang terjadi setelah
kematian osteosit. Dibandingkan dengan tulang rawan, yang tumbuh dengan pertumbuhan
apposisional dan interstitial, tulang bertambah besar hanya dengan pertumbuhan apposisional.
Osteoklas
Sel-sel multinukleasi besar dengan sitoplasma acidophilic, yang secara aktif menyerap
tulang mineral dan tulang rawan, disebut sebagai osteoklas. Biasanya, sel-sel ini ditemukan
dalam hubungan dekat dengan permukaan tulang, seringkali dalam penggalian dangkal yang
dikenal sebagai lacunae Howship. Dalam mengembangkan tulang, telah diperkirakan bahwa
rasio osteoklas terhadap osteosit adalah sekitar 1:150. Karena osteoklas dapat berdiameter
hingga 150 μm, hanya sebagian kecil sel yang dapat diamati pada bagian histologis. Hingga 50
inti, masing-masing dengan nukleolus yang menonjol, dapat hadir dalam sel fagositosis besar
ini. Sitoplasma osteoklasma mengandung banyak lisosom, dan membran sel yang berinteraksi
dengan tulang yang mengalami resorpsi memiliki beberapa proyeksi sitoplasma dan mikrovilli.
Bagian mikrovillous dari membran sel ini disebut sebagai perbatasan yang acak-acakan.
Pengurangan pH lingkungan di wilayah perbatasan acak-acakan karena transportasi aktif ion
H+ dari osteoklas mengakibatkan pembubaran komponen anorganik dari matriks tulang.
Komponen organik dari
matriks tulang terdegradasi oleh aksi enzim proteolitik yang disekresikan oleh osteoklas.
Sementara itu sebelumnya dianggap bahwa osteoklas berasal dari sel osteoprogenitor, bukti
saat ini menunjukkan bahwa mereka adalah dari garis keturunan monosit-makrofag. Osteoklas,
yang memiliki rentang hidup yang panjang, tidak selalu aktif. Aktivitas osteoklas resorbing
tulang
dipengaruhi oleh hormon paratiroid dan kalsitonin.
Aspek Struktural dan Fungsional Tulang
Tulang dapat dianggap sebagai jaringan, dan tulang individu dapat dianggap sebagai organ
sistem kerangka. Seperti organ lain, tulang terdiri dari sejumlah elemen termasuk tulang rawan,
jaringan ikat, jaringan haematopoietic, jaringan adiposa dan memiliki suplai pembuluh darah
dan saraf. Tulang panjang menopang berat hewan dan berfungsi sebagai tuas biomekanis yang
diperlukan untuk penggerak. Jika retak, fungsi mekanis tulang panjang ini hilang dan hanya
dapat dipulihkan oleh sel-sel osseous yang memperbaiki fraktur. Pada tingkat makroskopik,
tulang sebagai jaringan dapat digambarkan sebagai tulang yang dibatalkan (sepon) atau padat
(padat). Tulang cancellous disusun sebagai jaringan spicules tulang atau trabekula, yang
melingkupi rongga, ruang interoseous. Ruang interoseous ini mengandung sumsum tulang dan
sel-sel osteogenik. Tulang cancellous ditemukan pada vertebra, di sebagian besar tulang datar
dan di epifisis tulang panjang.
Sesuai namanya, tulang kompak adalah jaringan padat dengan ruang interoseous
mikroskopis. Jenis tulang ini, yang ditemukan di poros tulang panjang, disusun dalam lamella
silinder yang mengelilingi kanal vaskular yang membentuk struktur yang disebut sebagai
sistem Haversian atau osteon. Karena sistem Haversian dapat terdiri dari hingga 20 lamellae,
diameternya sangat bervariasi. Dalam penampang struktur ini muncul sebagai cincin konsentris
di sekitar saluran pembuluh darah pusat, dan secara longitudinal mereka muncul sebagai
lamellae berjarak dekat sejajar dengan saluran pembuluh darah. Garis penyemenan tipis
membatasi batas periferal setiap sistem Haversian. Kanal Volkmann, saluran pembuluh darah
yang menghubungkan kanal Haversian satu sama lain dan ke periosteum, berorientasi pada
sudut miring atau kanan ke kanal Haversian. Lamella interstitial terletak di antara sistem
Haversian yang berdekatan.
Osteogenesis
Tulang berkembang dengan penggantian jaringan ikat yang sudah ada sebelumnya. Ketika
tulang terbentuk dalam selembar jaringan ikat longgar vaskular, proses ini disebut sebagai
osifikasi intramembran. Proses di mana tulang menggantikan tulang rawan terkalsifikasi
disebut sebagai osifikasi endochondral. Istilah osifikasi intramembran dan endochondral
mengacu pada lingkungan lokal di mana pembentukan tulang terjadi dan bukan pada proses
osteogenik itu sendiri. Terlepas dari lingkungan lokal di mana pembentukan tulang terjadi,
proses osteogenesis selalu melibatkan peletakan matriks berserat dan amorf oleh osteoblas, di
mana garam kalsium disimpan.
 Gambar 2. Bagian longitudinal melalui tulang panjang yang menunjukkan distribusi tulang
cancellous dan tulang kompak. Penampilan mikroskopis tulang cancellous dan tulang kompak
diilustrasikan.
Tulang Tengkorak yang Rata
Tulang tengkorak yang rata berkembang dengan osifikasi intramembran dalam lembaran
mesenkim vaskularisasi yang baik. Beberapa sel mesenkimal berdiferensiasi menjadi osteoblas
yang menghasilkan matriks osteoid. Selanjutnya, matriks ini menjadi terkalsifikasi membentuk
spicules tulang yang dikelilingi oleh lapisan osteoblas. Ketika lebih banyak spicules terbentuk
di lokasi yang sama dan meningkat ketebalannya oleh proses pertumbuhan apposisional,
mereka menjadi saling berhubungan membentuk jaringan trabecular tulang cancellous, yang
disebut sebagai pusat osifikasi. Sel-sel mesenkimal, baik yang dangkal maupun dalam ke pusat
osifikasi seperti lempeng, menimbulkan periosteum yang terdiri dari lapisan osteogenik bagian
dalam dan lapisan berserat. Lapisan osteogenik periosteum di kedua sisi pusat osifikasi
membentuk lempeng tulang kompak. Tulang cancellous yang sedang berkembang diposisikan
di antara dua lempeng sekering tulang yang diturunkan secara periosteal dengan dua lempeng
tulang kompak ini. Dengan demikian, tulang pipih yang khas terdiri dari dua lapisan tulang
kompak periosteallyderived dengan lapisan tulang cancelous yang mengintervensi, yang
disebut sebagai diploë. Ruang interoseous di tulang cancellous mengandung sumsum tulang.
Tulang Panjang
Pembentukan tulang panjang dimulai dengan pengembangan templat tulang rawan tulang
masa depan. Sel-sel mesenkimal mengembun dan membentuk perichondrium di sepanjang
permukaan luar poros model tulang rawan. Setelah terbentuk, template tulang rawan bertambah
besar dengan pertumbuhan interstisial dan apposisional. Pertumbuhan interstisial, yang terjadi
pada atau dekat ujung template tulang rawan, meningkatkan panjangnya. Aktivitas kondrogenik
perichondrium menyebabkan peningkatan lebar templat tulang rawan.
 Gambar 3. Tahap berurutan dalam osifikasi intramembran yang mengarah pada
pembentukan tulang pipih (A hingga D).
Pembesaran dan pertumbuhan kondrosit, yang menjadi tersusun dalam baris yang sejajar
dengan sumbu panjang tulang, dengan lapisan tipis matriks antar sel antara kondrosit yang
berdekatan, merupakan indikasi pematangan kondrosit. Chondrocytes hipertrofi mensintesis
alkali fosfatase yang mempromosikan kalsifikasi matriks di sekitarnya. Sel-sel di zona
hipertrofik mengubah matriks ekstraseluler dengan mensintesis kolagen X dan fibronektin,
memungkinkan matriks menjadi terkalsifikasi oleh pengendapan kalsium karbonat. Kalsifikasi,
yang menghambat perfusi oksigen dan nutrisi melalui matriks, mengakibatkan kematian
kondrosit. Setelah kematian kondrosit hipertrofik, sel-sel yang mengelilingi model tulang
rawan berdiferensiasi menjadi osteoblas. Sel-sel ini mengekspresikan faktor transkripsi Cbfa-1
yang diperlukan untuk diferensiasi nenek moyang mesenkimal menjadi osteoblas dan stimulasi
diferensiasi kondrosit.
Saat kalsifikasi matriks sedang berlangsung, ada peningkatan suplai darah ke perichondrium
di sekitar diafisis. Dengan meningkatnya vaskularisasi, sel-sel mesenkimal bagian dalam
berdiferensiasi menjadi selsel osteoprogenitor dan perichondrium diubah menjadi periosteum.
Sel-sel osteoprogenitor di periosteum menimbulkan osteoblas yang membentuk kerah tulang di
sekitar daerah poros tengah dari templat tulang rawan oleh osifikasi intramembran.
Ketika tulang rawan terkalsifikasi di pusat templat tulang rawan merosot, sebuah ruang,
rongga meduler primitif, terbentuk. Kemudian, ruang ini diserang oleh pembuluh darah, sel-sel
mesenkimal, dan osteoblas dan osteoklas dari periosteum, yang secara kolektif disebut sebagai
tunas periosteal. Invasi meduler primitif rongga oleh tunas periosteal adalah indikasi
pembentukan pusat primer atau diafisiseal osifikasi tulang panjang. Di bawah pengaruh
induktif Vegf, pembuluh darah meluas ke ruang atau terowongan di tulang rawan terkalsifikasi,
yang dihasilkan dari penghapusan kondrosit mati oleh osteoklasit. Osteoblas, yang menyertai
pembuluh darah, melapisi terowongan yang digali dan membentuk matriks osteoid pada
matriks tulang rawan terkalsifikasi non-seluler. Jaringan osteoid menjadi terkalsifikasi
membentuk spicules tulang dengan inti tulang rawan, proses osifikasi endochondral.
 Gambar 4. Tahap berurutan dalam osifikasi endochondral yang mengarah pada
pembentukan tulang panjang. Penampilan histologis dari suatu daerah di mana tulang rawan
terkalsifikasi digantikan oleh tulang diilustrasikan.
Ketika osifikasi endokondral berlangsung, tulang panjang primordial memiliki penampilan
berbentuk jam pasir, dengan diafisis berpinggang pusat yang mengalami osteogenesis, dan
epifisis terminal yang terdiri dari tulang rawan hialin. Pertumbuhan interstisial tulang rawan
hialin berlanjut di daerah diafisis yang bersebelahan dengan epifisis saat osteogenesis
berkembang di pusat osifikasi primer diafisis. Hal ini menghasilkan pembentukan zona yang
berbeda di tulang rawan di kedua ujung diafisis. Di wilayah di mana epifisis dan diafisis
bergabung, lima zona berbeda dalam tulang rawan yang terkait dengan osteogenesis dapat
dikenali pada bagian longitudinal. Zona tulang rawan yang berdekatan dengan epifisis, disebut
sebagai zona istirahat atau tulang rawan cadangan, menunjukkan proliferasi seluler minimal
dan produksi matriks. Di sebelah zona tulang rawan istirahat, ada zona proliferasi, ditandai
dengan mitosis aktif di antara kondrosit yang membentuk barisan paralel sel-sel pipih yang
dikemas rapat sejajar dengan sumbu panjang tulang. Zona ketiga, zona hipertrofi, ditandai
dengan pembesaran kondrosit yang mengakumulasi glikogen, dan juga oleh reduksi matriks
antara kondrosit menjadi partisi tipis. Di zona keempat, disebut sebagai zona kalsifikasi,
kondrosit yang membesar mulai merosot dan matriks menjadi terkalsifikasi. Zona kelima, yang
disebut zona osifikasi, dibatasi oleh adanya lapisan tipis tulang, disimpan di permukaan tulang
rawan yang dikalsifikasi. Di zona ini, pembuluh darah dan sel osteogenik meluas ke ruang yang
dibiarkan kosong setelah kematian kondrosit. Ketika tulang kenyal mengalami restrukturisasi
melalui aktivitas osteoklas dan osteoblastik, rongga meduler diafisis membesar. Terlepas dari
teori yang telah lama mapan dan diterima tentang osifikasi endochondral, data dari eksperimen
in vitro barubaru ini menunjukkan bahwa, setelah osifikasi matriks antar sel, beberapa
kondrosit hipertrofik dapat bertahan hidup dan kembali ke jenis sel yang lebih tidak
terdiferensiasi yang mampu menimbulkan sel osteoprogenitor.
Pusat Osifikasi Sekunder
Tulang panjang berkembang dari setidaknya tiga pusat osifikasi. Pusat utama osifikasi
terletak di diafisis, sedangkan pusat osifikasi sekunder terletak di epifisis. Jumlah pusat
osifikasi sekunder pada tulang tertentu dipengaruhi oleh bentuk tulang dan oleh fungsinya.
Terlepas dari jumlahnya, semua pusat osifikasi, selain pusat primer, disebut sebagai pusat
osifikasi sekunder. Meskipun ukuran dan bentuk setiap tulang ditentukan secara genetik,
bentuk akhirnya dapat dipengaruhi oleh berbagai faktor lingkungan.
Urutan peristiwa yang mengarah pada pembentukan tulang di pusat osifikasi sekunder mirip
dengan yang dijelaskan untuk pembentukan tulang di pusat utama osifikasi. Kondrosit matang
di pusat tulang rawan epifisis. Ketika wilayah tengah matriks kemudian menjadi terkalsifikasi,
rangkaian peristiwa osteogenik berurutan sesuai dengan langkahlangkah yang terlibat dalam
pembentukan tulang di pusat-pusat utama osifikasi. Pembentukan tulang di daerah epifisis
dimulai pada titik pusat osifikasi dan berlangsung secara radial. Ada pengurangan progresif
dalam jumlah tulang rawan dalam epifisis sampai tulang rawan tetap hanya sebagai lapisan
tipis pada permukaan luar setiap epifisis dan sebagai lempeng tulang rawan yang
bersinggungan antara epifisis dan diafisis. Lapisan tipis tulang rawan pada permukaan epifisis
menimbulkan tulang rawan artikular, sedangkan lempeng tulang rawan antara diafisis dan
epifisis disebut sebagai lempeng epifisis atau lempeng pertumbuhan.

Gambar 5. Tahap berurutan dalam pembentukan vertebra, otot-otot terkait dan diskus
intervertebralis.
Pertumbuhan Panjang
Organisasi histologis lempeng pertumbuhan mirip dengan pusat utama osifikasi.
Perpanjangan diafisis dihasilkan dari pertumbuhan interstisial tulang rawan di dalam lempeng
pertumbuhan. Meskipun aktivitas mitosis dalam zona kondrosit cadangan terus menambahkan
kondrosit baru ke zona ini dan menyebabkan perpanjangan diafisis, lempeng pertumbuhan
mempertahankan ketebalan yang relatif konstan sepanjang keberadaannya. Karena tingkat
proliferasi tulang rawan cadangan seimbang dengan laju penggantian osseous, ketebalan pelat
pertumbuhan tetap relatif konstan. Tulang berhenti memanjang ketika laju proliferasi tulang
rawan dilampaui oleh laju penggantian osseous, yang mengakibatkan penggantian lempeng
epifisis, sebuah proses yang disebut sebagai penutupan. Dengan perkembangan ini, tulang
metafisis yang dibatalkan menjadi terus menerus dengan tulang epifisis yang dibatalkan. Ada
variasi luas tidak hanya pada saat-saat di mana penutupan lempeng pertumbuhan terjadi pada
tulang yang berbeda di dalam hewan tertentu, tetapi juga pada saat-saat di mana ia terjadi pada
tulang tertentu pada spesies yang berbeda.
Pertumbuhan Diameter
Peningkatan diameter tulang panjang terjadi melalui pengendapan tulang baru oleh
periosteum Pertumbuhan apposisional ini dicapai dengan proses osifikasi intramembran. Ketika
tulang baru ditambahkan secara progresif ke bagian luar poros, tulang yang ada yang melapisi
rongga meduler diserap. Perubahan ini memastikan bahwa ketebalan dinding poros meningkat
secara terkontrol sampai dimensi yang ditentukan tercapai. Manfaat terkait dari pola
pertumbuhan ini adalah peningkatan diameter rongga sumsum. Meskipun ada peningkatan
ukuran rongga sumsum, itu tidak melanggar batas ekstremitas diafisis, di mana tulang
cancelous tetap ada.
Renovasi Tulang
Sebagai jaringan hidup, tulang dapat menyesuaikan bentuk dan arsitektur internalnya
sebagai respons terhadap pengaruh eksternal. Perubahan dapat diakibatkan oleh trauma,
penyakit, penggunaan atau penggunaan, atau dari intervensi bedah. Sepanjang kehidupan janin,
tulang terus-menerus mengalami renovasi. Perubahan ini disebabkan oleh resorpsi tulang yang
luas di beberapa daerah dan pengendapan tulang di lokasi lain. Selama kehidupan janin,
jaringan osseous sebagian besar adalah tulang yang dibatalkan. Renovasi tulang cancelous
terjadi
melalui aktivitas osteoklas dan osteoblas pada permukaan endosteal spicules tulang. Renovasi
tulang kompak yang sedang berlangsung melibatkan pengembangan sistem Haversian baru dari
periosteum dan pengangkatan bertahap dan penggantian sistem Haversian yang ada.
Perombakan tulang berlanjut sepanjang kehidupan seorang individu.
Kolom Vertebral
Tubuh vertebra berkembang dari sel-sel mesenkimal yang berasal dari pembelahan
sclerotomal somit, tetapi cara pembentukan yang sebenarnya tidak sepenuhnya terselesaikan.
Sebelumnya, disarankan bahwa tubuh vertebra dikembangkan oleh agregasi sel dari ujung
kaudal satu sclerotome dengan sel-sel dari ujung tengkorak sclerotome yang berdekatan,
sebuah proses yang disebut sebagai segmentasi ulang. Saat ini, diusulkan bahwa tidak ada
resegmentasi yang terjadi dan bahwa tubuh vertebral muncul dari pusat kondrogenik yang
berasal dari mesoderm yang diturunkan secara sklerotomal yang tidak teregmentasi yang
mengelilingi notochord sepanjang panjangnya.
Sel-sel, yang bermigrasi secara medial dan ventral dari sclerotomes di kedua sisi tabung
saraf,
membentuk tabung kontinu sel-sel mesenkimal, tabung perichordal, yang sepenuhnya
mengelilingi notochord. Pada awalnya, sel-sel mesenkimal dari tabung perichordal
didistribusikan secara seragam. Kemudian, ada peningkatan proliferasi sel secara berkala di
sepanjang tabung yang menciptakan serangkaian akumulasi sel yang padat dan kurang padat
secara bergantian. Sel-sel akumulasi padat membentuk annuli fibrosi dari diskus
intervertebralis, sedangkan tubuh vertebra berkembang dari akumulasi seluler yang kurang
padat dari tabung perichordal. Sel-sel mesenkimal di dalam sclerotomes mengalami proliferasi
diferensial, membentuk akumulasi sel kaudal yang padat dan akumulasi rostral yang kurang
padat. Sel-sel dari daerah padat sclerotomes di kedua sisi tabung perichordal, yang bermigrasi
dan mengelilingi tabung saraf, bertemu dengan lengkungan vertebral primordial yang
membentuk dorsal. Setiap lengkungan, pada gilirannya, menyatu dengan tubuh vertebral yang
sesuai. Primordia dari proses vertebral dan, di daerah toraks, tulang rusuk, juga muncul dari sel-
sel di daerah padat sclerotomes. Kepadatan sel yang lebih rendah dari daerah rostral
memfasilitasi migrasi sel puncak saraf dan juga permeasi oleh saraf tulang belakang dan
pembuluh darah intersegmental. Sel-sel yang berasal dari daerah sclerotomes yang kurang
padat berkontribusi pada pembentukan ligamen intervertebralis. Myotomes terbentuk dalam
hubungan dekat dengan perkembangan vertebra yang sesuai. Otototot yang berasal dari daerah
ekor masing-masing miotome menempel pada daerah ekor vertebra yang berasal dari
sclerotome yang sesuai. Demikian pula, otot-otot yang berasal dari daerah rostral masing-
masing miotome menempel pada daerah ekor vertebra yang berasal dari sclerotome
sebelumnya. Dengan cara ini, turunan otot dari daerah ekor miotome yang diberikan dan dari
daerah rostral miotome yang berhasil menempel pada daerah ekor vertebra yang sama. Dengan
demikian, otot-otot vertebral tumpang tindih dengan sendi intervertebralis yang berkontribusi
pada stabilisasi kolom vertebral. Templat tulang
rawan menggantikan mesenkim vertebra primordial. Selama periode janin awal, osifikasi
endochondral dari templat tulang rawan ini dimulai. Dengan pengecualian atlas dan sumbu,
ada tiga pusat utama osifikasi dalam setiap vertebra tulang rawan, satu untuk tubuh vertebral
dan satu untuk setiap setengah dari lengkungan vertebral (Gbr. 14.8). Pusat osifikasi sekunder
rostral dan kaudal berkembang di dalam tubuh setiap vertebra. Sebelum fusi osseous lengkap
antara tubuh dan lengkungan setiap vertebra yang tidak terjadi sampai setelah lahir, proliferasi
tulang rawan antara pusat osifikasi memfasilitasi pertumbuhan vertebra. Setiap proses vertebral
memiliki pusat osifikasi yang terpisah.
Terlepas dari daerah intervertebralis, sisa-sisa notochord menjadi dimasukkan ke dalam
tubuh
setiap vertebra. Bagian-bagian notochord yang bertahan di setiap daerah intervertebralis
mengembang, membentuk inti pulposi dari diskus intervertebralis. Lapisan sel mesenkimal
yang tersusun di sekitar setiap pulposus nukleus membentuk annulus berserat. Dengan
demikian, diskus intervertebralis terdiri dari pulposus nukleus inti agar-agar pusat yang
dikelilingi oleh annulus fibrosa perifer.
Rusuk
Tulang rusuk berkembang dari proses kosta mesenkimal vertebra toraks. Jaringan
mesenkimal
ini, yang meluas di antara hipomeres, menjadi tulang rawan selama periode embrionik dan,
selama periode janin awal, mengeras. Osifikasi, bagaimanapun, tidak meluas ke ujung distal
tulang rusuk tulang rawan primordial. Bagian tulang rawan tulang rusuk yang tidak mengeras
bertahan sebagai tulang rawan kosta. Ujung distal tulang rusuk memanjang ke arah garis tengah
ventral. Tergantung pada spesies, tulang rawan kosta dari sejumlah tulang rusuk diartikulasikan
dengan tulang dada. Pasangan tulang rusuk yang berkembang yang tersisa, disebut sebagai
tulang rusuk asternal, yang tidak mengartikulasikan dengan sternum, bergabung,
membentuklengkungan kosta. Pada anjing, tulang rawan kosta dari sembilan pasang tulang
rusuk pertama diartikulasikan dengan tulang dada. Delapan pasang tulang rusuk sternum hadir
dalam ruminansia dan kuda, dan tujuh pasang pada babi.
Sternum
Pada tahap awal dalam perkembangan embriologis, dua batang tulang rawan memanjang
berkembang di dinding tubuh ventral. Dengan penutupan dinding tubuh, kedua batang ini, yang
sejajar dengan sumbu panjang tubuh, saling mendekati dan menyatu. Fusi, yang awalnya terjadi
di daerah tengkorak kontak, meluas secara kaudal, membentuk primordium tulang rawan
sternum. Setelah fusi, pusat osifikasi endochondral menimbulkan sternebr individu dalam
primordium ini. Jumlah pusat osifikasi dan jumlah sternebra yang mereka berikan, meskipun
konstan untuk spesies tertentu, bervariasi di antara spesies. Secara bertahap, templat tulang
rawan sternebrae menjadi mengeras. Tulang rawan yang bertahan di antara sternebrae yang
mengeras berkontribusi pada pembentukan sendi tulang rawan. Sternebra pertama atau kranial
disebut manubrium sedangkan sternebra yang paling kaudal adalah xiphisternum. Sternebra
yang bersinggungan antara manubrium dan xiphisternum membentuk tubuh sternum. Pasangan
pertama tulang rawan kosta mengartikulasikan dengan manubrium dan tulang rawan kosta
berikutnya membentuk sambungan yang diposisikan di antara sternebrae yang berdekatan.

Gambar 6. Lokasi pusat osifikasi yang berkontribusi pada pembentukan tubuh dan
lengkungan vertebra khas. Kosta pusat osifikasi juga ditampilkan.
Sendi
Artikulasi antara dua atau lebih tulang tubuh, yang disebut sebagai sendi, terbentuk di awal
kehidupan janin. Berdasarkan sifat perlekatan antara tulang, sendi dapat diklasifikasikan
sebagai berserat, tulang rawan atau sinovial.
Selama pengembangan sendi berserat, sel-sel mesenkimal yang membentuk daerah antar-
zona antara ujung-ujung tulang yang berkembangberdiferensiasi menjadi jaringan ikat berserat
padat dan menempelkan tulang yang menenangkan satu sama lain. Gerakan minimal
dimungkinkan antara tulang-tulang dalam sendi berserat. Contoh sendi berserat termasuk yang
terbentuk di antara tulang datar tengkorak dan antara jari-jari dan ulna. Dengan bertambahnya
usia, serikat berserat secara bertahap digantikan oleh serikat pekerja bertulang.
Dalam pengembangan sendi tulang rawan, sel-sel mesenkimal di daerah interzonal
berdiferensiasi menjadi tulang rawan hialin atau fibrokartilase. Tergantung pada luas dan
fleksibilitas tulang rawan yang bersatu, bentuk penyatuan ini memungkinkan tingkat
pergerakan yang terbatas. Contoh sendi tulang rawan termasuk simfisis panggul, sendi antara
sternebra yang berdekatan dan sendi fibrocartilaginous antara tubuh vertebra. Dengan
bertambahnya usia, sendi tulang rawan memiliki kecenderungan untuk menjalani osifikasi.
Sendi sinovial terbentuk ketika sel-sel mesenkimal di pusat daerah interzonal antara dua tulang
yang sedang berkembang mengalami apoptosis meninggalkan ruang pusat yang disebut sebagai
rongga sendi atau rongga sinovial. Sel-sel di pinggiran daerah interzonal menimbulkan ligamen
dan kapsul sendi berlapis ganda. sel-sel lapisan dalam kapsul sendi membentuk jaringan epitel
sekretori yang dapat mengembangkan lipatan atau vili yang memproyeksikan ke dalam rongga
sendi. Lapisan dalam ini, disebut sebagai lapisan sinovial, menghasilkan cairan sinovial untuk
pelumasan sendi. Lapisan luar kapsul sendi membentuk jaringan ikat berserat padat. Ligamen,
yang terdiri dari jaringan ikat berserat putih, menstabilkan sendi. Tulang rawan hialin menutupi
permukaan artikular tulang yang mendekolahkan dalam sendi sinovial. Berbagai macam
gerakan yang dapat dilakukan dengan sendi sinovial termasuk fleksi, ekstensi, rotasi, aduksi,
dan abduksi.
Gambar 7. Tahapan dalam pembentukan sternum babi, A hingga D. Area gelap di D
mewakili pusat osifikasi.
 Gambar 8. Pembentukan sendi berserat, B, tulang rawan, C, dan sinovial, D, dari garis
struktural mesenkimal umum, A.
Tungkai
Kaki depan dan tungkai belakang vertebrata terestrial berkembang pada posisi yang
ditentukan di daerah serviks-toraks dan lumbo-sakral tubuh masing-masing. Pada domba, babi,
dan kucing, perkembangan tunas anggota tubuh dimulai menjelang akhir minggu ketiga
kehamilan. Perkembangan tunas tungkai dimulai selama minggu keempat kehamilan pada
manusia, sapi, dan anjing. Meskipun proses perkembangan awal serupa untuk kaki depan dan
tungkai belakang, perkembangan kaki depan mendahului perkembangan tungkai belakang
hingga dua hari.
Pembentukan Tunas Anggota Tubuh
Di bawah pengaruh induktif dari molekul pensinyalan Fgf-10, perkembangan tunas anggota
tubuh dimulai dengan aktivasi sel-sel mesodermal dari somatopleure, di daerah di mana
perkembangan anggota tubuh dimulai. Di wilayah ini, disebut sebagai bidang tungkai,
proliferasi selsel mesodermal menimbulkan pertumbuhan mesenkimal. Pertumbuhan ini, yang
terdiri dari inti sel mesenkimal yang ditutupi oleh lapisan sel ektodermal cuboidal, merupakan
tunas anggota tubuh. Ketika tunas anggota tubuh memanjang, sel-sel ektodermal permukaan
pada batas distalnya berkembang biak di bawah pengaruh induktif Fgf-10, membentuk
punggungan ektodermal apikal yang menebal (AER).
Perkembangan anggota tubuh tergantung pada interaksi antara mesenkim tunas tungkai dan
AER. Dengan tidak adanya AER, pengembangan anggota tubuh tidak terjadi. Aktivitas
pensinyalan AER menginduksi proliferasi mesenkim yang mendasarinya, sehingga memastikan
pertumbuhan dan diferensiasi tunas anggota tubuh yang berkelanjutan di sepanjang sumbu
proksimal-distal. Zona mesenkim yang menjamur tepat di bawah AER disebut zona kemajuan,
PZ. Zona ini pada gilirannya menginduksi AER untuk mensintesis dan mengeluarkan Fgf-2,
Fgf-4 dan Fgf-8. Faktor-faktor pertumbuhan ini menginduksi proliferasi sel-sel mesenkimal
yang berkelanjutan di bawah AER dan memastikan sekresi Fgf-10 yang berkelanjutan.
Dua model telah diusulkan untuk menjelaskan pertumbuhan dan diferensiasi tunas anggota
tubuh di sepanjang sumbu proksimal- distalnya. Model pertama, yang disebut sebagai model
zona kemajuan, mengusulkan bahwa pola dan nasib sel-sel mesenkimal di PZ ditentukan oleh
lamanyawaktu sel-sel mesenkimal tetap berada di zona ini. Sel-sel mesodermal di tepi
proksimal dari zona kemajuan proliferasi menjadi berkomitmen dan tetap berada di wilayah
tunas tungkai di mana mereka menimbulkan unsur-unsur kerangka proksimal dari anggota
tubuh yang sedang
berkembang, humerus pada tunas kaki depan dan tulang paha di tunas tungkai belakang. Ketika
zona kemajuan terus berkembang biak, lapisan sel yang berhasil pada proksimalnya tepi
menimbulkan elemen kerangka tengah, jari-jari dan ulna di tunas kaki depan dan tibia dan
fibula di tunas tungkai belakang. Gelombang terakhir proliferasi menimbulkan unsur-unsur
kerangka distal dari tunas anggota tubuh yang sedang berkembang, yaitu tulang karpal, tulang
metakarpal dan falang pada tunas kaki depan, yang merupakan manus, dan tulang tarsal, tulang
metatarsal dan falang di tunas tungkai belakang, yang merupakan pes. Proposal alternatif, yang
disebut sebagai model spesifikasi awal, mengaitkan pengembangan anggota tubuh dengan
diferensiasi tiga subset sel dalam PZ. Sel-sel dalam salah satu subset ini menimbulkan
unsurunsur kerangk proksimal dari tunas anggota tubuh yang sedang berkembang, sel-sel dari
subset kedua
menimbulkan unsur-unsur kerangka tengah, sementara sel-sel dari subset ketiga menimbulkan
unsur-unsur distal.

Gambar 8. Model untuk spesifikasi sumbu proksimal-distal dalam pengembangan tunas

tungkai. Sebuah. Model zona kemajuan. B. Model spesifikasi awal. Angka-angka menunjukkan
zona spesifikasi. Dalam model zona kemajuan, A, diusulkan bahwa proliferasi seluler dari
punggungan ektodermal apikal dan juga dari zona kemajuan berkontribusi pada pembentukan
anggota tubuh. Model spesifikasi awal, B, mengusulkan bahwa proliferasi seluler yang
melibatkan subset sel dalam tiga zona berbeda bertanggung jawab untuk pengembangan daerah
proksimal, tengah dan distal anggota tubuh. Panah lurus, arah pertumbuhan anggota tubuh;
panah melengkung, arah migrasi sel.
Spesifikasi Sumbu Tungkai
Perkembangan anggota tubuh normal tergantung pada interaksi pusat pensinyalan untuk
masing-masing dari tiga sumbu tungkai, proksimal–distal, kranial–kaudal, dan dorsal–ventral.
Di lokasi di dalam embrio di mana perkembangan anggota tubuh terjadi, asam retinoat
tampaknya sangat penting untuk inisiasi pertumbuhan tunas anggota tubuh. Telah disarankan
bahwa gradien asam retinoat di sepanjang sumbu tubuh kranialkaudal dapat mengaktifkan gen
homeotik dalam selsel mesenkimal tertentu yang ditakdirkan untuk membentuk tunas tungkai.
Karena pengaruh induktif gen Hox dalam menentukan daerah di mana anggota badan
berkembang, posisi mereka di sepanjang sumbu tubuh kranial-kaudal konstan untuk spesies
tertentu.
Saat perkembangan anggota tubuh berlangsung, ada variasi dalam ekspresi gen Hox di
sepanjang sumbu tungkai proksimal-distal. Hox-9 dan Hox-10 diekspresikan di daerah yang
lebih proksimal pada anggota tubuh, sedangkan ekspresi Hox-13 sebagian besar terbatas pada
wilayah pengembangan manus dan pes. Di awal perkembangan tunas tungkai, sel-sel
mesenkimal mengekspresikan Fgf- 10, dan, di samping itu, menyatakan faktor transkripsi yang
menentukan apakah tunas anggota tubuh akan berkembang menjadi kaki depan atau tungkai
belakang. Dua dari faktor transkripsi ini adalah anggota keluarga T-box. Ekspresi T-box 5
terbatas pada kaki depan, sedangkan T-box 4 diekspresikan semata-mata di tungkai belakang.
Faktor transkripsi tambahan, Pitx-1, adalah persyaratan untuk pengembangan tungkai belakang.
Sebelum anggota tubuh dapat dikenali sebagai struktur anatomi yang berbeda, sumbu tungkai
tengkorak-kaudal ditentukan. Bukti eksperimental menunjukkan bahwa sumbu ini ditentukan
oleh wilayah kecil jaringan mesodermal yang disebut zona aktivitas polarisasi, ZPA . Molekul
pensinyalan utama dalam ZPA adalah Shh. Gen Shh tampaknya diaktifkan oleh Fgf yang
timbul dari AER. Telah disarankan bahwa ekspresi Hoxb-8 dan dHand memberikan
kompetensi selektif pada ZPA. Shh memulai dan mempertahankan ekspresi Bmp-4 dan Bmp-7
dalam mesoderm interdigital yang menentukan angka- angka. Molekul pensinyalan Wnt-7,
yang dinyatakan dalam ektoderm dorsal, merupakan faktor utama dalam spesifikasi sumbu
dorsal-ventral dari anggota tubuh yang sedang berkembang. Wnt-7a menginduksi Lmx-1b
dalam mesenkim dorsal tunas anggota tubuh, faktor transkripsi yang tampaknya penting untuk
diferensiasi mesoderm tungkai dorsal. Mesoderm tungkai ventral menghasilkan En-1 yang
menekan pembentukan Wnt-7a dan akibatnya pembentukan Lmx-1b.
AER adalah pusat pensinyalan di sepanjang sumbu proksimal– distal; pola sumbu kranial-
kaudal diatur oleh sekelompok sel mesenkimal di tepi kaudal tunas anggota tubuh yang
membentuk zona aktivitas polarisasi. Mesoderm dorsal anggota tubuh, AER dan ZPA
berinteraksi satu sama lain, memperkuat dan mempertahankan pengaruh induktif satu sama lain
dalam perkembangan tunas anggota tubuh awal. Wnt-7a, yang diproduksi oleh ektoderm
dorsal, memiliki efek merangsang pada ZPA, sedangkan Shh dari ZPA merangsang produksi
faktor pertumbuhan fibroblas oleh AER. Faktorfaktor pertumbuhan ini pada gilirannya
memberikan umpan balik positif kepada ZPA.
Saat tunas anggota tubuh yang sedang berkembang memanjang, ujung distalnya mendatar,
membentuk daerah distal seperti dayung yang lebih luas dari daerah proksimal silinder.
Kemudian, penyempitan kedua membagi daerah proksimal menjadi dua segmen. Di kaki
depan, kedua segmen ini adalah lengan dan lengan bawah, dan di tungkai belakang paha dan
kaki. Pada posisi yang ditentukan antara segmensegmen ini, sendi siku dan menahan terbentuk.
Garis besar wilayah anggota tubuh utama terlihat jelas pada tahap perkembangan ini. Saat
terbentuk dan tumbuh, sel-sel mesenkimal di dalam anggota tubuh berhimpun, membentuk
garis mesenkimal tulang di anggota badan. Model mesenkimal ini digantikan oleh templat
tulang rawan yang kemudian mengalami osifikasi endochondral dan membentuk tulang
anggota tubuh. Awalnya, inti dari tunas tungkai secara eksklusif terdiri dari selsel mesenkimal
yang berasal dari mesoderm lempeng lateral yang menimbulkan elemen kerangka, jaringan ikat
dan pembuluh darah. Selsel mesenkimal yang berasal dari miotomal bermigrasi ke dalam tunas
anggota tubuh, sel-sel prekursor otot-otot tungkai. Migrasi sel-sel nenek moyang otot
tergantung pada reseptor tirosin
kinase, c-met, yang berinteraksi dengan reseptor ligan Hgf, yang diproduksi oleh sel-sel
mesodermal. Embrio murine mutan yang tidak memiliki reseptor c-met atau Hgf fungsional
tidak memiliki otot rangka anggota badan. Transkripsi gen c-met bergantung pada faktor
transkripsi Pax-3. Faktor transkripsi lain, Lbx-1, juga terlibat dalam migrasi sel-sel nenek
moyang otot dari miotome. Gen penentuan miogenik MyoD dan Myf-5 jangan menjadi aktif
sampai sel-sel yang
bermigrasi dari somit mencapai daerah anggota badan. Aktivasi MyoD dan Myf-5 mungkin
tergantung pada Wnt-7a dan Shh yang dihasilkan oleh ektoderm permukaan dan zona aktivitas
polarisasi masing-masing. Baik sebelum dan sesudah aktivasi gen-gen ini, sel-sel prekursor otot
mengalami proliferasi yang luas di daerah anggota badan. Faktor homeobox Msx-1, yang
diekspresikan dalam migrasi sel-sel nenek moyang otot, mempertahankan kemampuan sel-sel
untuk berkembang biak dan, di samping itu, dianggap menghambat diferensiasi selama migrasi.
Gen Homeobox Mox-2 dapat dideteksi di dermomyotome lateral dan myoblast yang
bermigrasi. Mutan homozigot untuk gen ini tidak memiliki otot anggota tubuh tertentu.
Keluarga Fgf molekul pensinyalan memiliki peran utama dalam proliferasi mioblas dan migrasi
selanjutnya ke tunas anggota tubuh. FgfR-4 dan ligannya, Fgf-8, menghambat proliferasi
mioblas yang kemudian
mengekspresikan gen spesifik otot.
Gambar 9. Peran ekspresi gen Hox dalam spesifikasi struktur di sepanjang sumbu proksimal-
distal selama pembentukan dari tunas anggota tubuh mamalia.
Sel-sel yang berasal dari puncak saraf bermigrasi ke tunas anggota tubuh sehingga
menimbulkan sel Schwann dan melanosit. Sel-sel Schwann mengelilingi akson saraf tulang
belakang yang mempersarafi otot-otot yang berkembang. Terkait dengan perkembangan tunas
anggota tubuh, myoblas yang menyerang membentuk massa otot untuk setiap anggota tubuh
yang sedangberkembang. Kemudian, massa otot terpisah Menjadi ekstensor yang diposisikan
secara dorsal komponen dan komponen fleksor yang diposisikan secara ventral. Selanjutnya,
massa otot mengalami serangkaian divisi, sehingga menimbulkan otot-otot anggota tubuh
individu. Sezaman, akson motorik dari sumsum tulang belakang meluas ke tunas anggota tubuh
dan mempersarafi kelompok otot ekstensor dan fleksor. Kemudian, akson sensorik
mempersarafi tunas anggota tubuh. Vaskulatur tunas tungkai berasal dari cabang
intersegmental aorta dan juga dari vaskulogenesis endogen dalam mesenkim lokal. Pola
vaskular awal terdiri dari arteri pusat yang melakukan darah ke sinus marginal perifer yang
mengalir ke saluran vena perifer. Selama periode embrionik akhir, daerah distal seperti dayung
pada anggota tubuh membedakan menjadi manus di kaki depan dan pes di tungkai belakang.
Angka-angka tersebut dibentuk oleh kondensasi sel-sel mesenkimal yang disebut sebagai sinar
digital. Di ujung setiap sinar digital, segmen AER menebal, menutupi sinar yang sedang
berkembang; ektoderm antara daerah yang menebal mengalami apoptosis. Ruang-ruang di
antara sinar Awalnya ditempati oleh mesenkim longgar yang secara bertahap mengalami
apoptosis, membentuk takik di antara sinar digital. Menjelang akhir tahap perkembangan
embrionik, ketika proses kematian sel terprogram ini berlangsung, digit individu terbentuk.
Protein morfogenik tulang Bmp-2, Bmp-4 dan Bmp-7, bersama dengan faktor transkripsi Msx-
1 dan Msx-2, dianggap bertanggung jawab atas induksi perkembangan sinar digital dan proses
kematian sel terprogram yang menghasilkan pembentukan digit. Dengan tidak adanya kematian
sel antar-digital, jaring jaringan menghubungkan angka-angka di setiap sisi. Anomali
perkembangan syndactyly, yang merupakan konsekuensi dari kegagalan dalam pemecahan
mesoderm interdigital, dapat mengakibatkan fusi sebagian atau seluruh digit. Pada banyak
spesies akuatik, seperti bebek, anyaman di antara angka-angka adalah fitur anatomi normal.

Gambar 10. Faktor pensinyalan utama pada tunas anggota tubuh terkait dengan spesifikasi
digit. Panah menunjukkan pengaruh positif dari molekul pensinyalan.
Selama perkembangannya, anggota badan mengalami serangkaian rotasi. Awalnya anggota
badan memproyeksikan secara lateral dari tubuh dan kemudian mereka membungkuk dan
diposisikan di dinding tubuh. Di kaki depan, perubahan pertama melibatkan fleksi sendi siku
dan karpal sehingga permukaan manus yang menahan beban menghadap secara ventral. Kaki
depan kemudian mengalami rotasi parsial, yang mengakibatkan sendi siku menunjuk secara
 kaudal dan karpus menunjuk secara kranily. Terkait dengan rotasi ini, jari-jari dan ulna saling
bersilangan dan digit pertama diposisikan secara medial. Perubahan serupa yang terjadi pada
tungkai belakang membawa anggota tubuh ke posisi untuk menopang tubuh. Fleksi stifle dan
tarsus membawa permukaan pes yang menahan beban ke posisi ventral. Karena tungkai
belakang dibawa ke bawah tubuh oleh rotasi medial sendi panggul, sendi yang tertahan
diarahkan secara kranial.
Dalam bentuk evolusi paling awal, bagian distal kaki depan dan tungkai belakang terdiri dari
lima digit yang memancar, dengan digit 1 dalam posisi medial dan digit 5 dalam posisi lateral.
Selama perkembangan evolusi, pengurangan jumlah dan ukuran digit terjadi ketika spesies
yang berbeda berkembang dari plantigrade ke bentuk penggerak digitigrade. Pengurangan
bertahap dalam jumlah digit, yang terjadi dalam urutan berurutan, mengikuti urutan yang
ditentukan. Urutan perubahan melibatkan hilangnya digit 1 secara bertahap diikuti oleh digit 5
dan kemudian digit 3 dan 4. Di antara ungulata, kaki kuda menggambarkan pengurangan
evolusioner pamungkas dalam jumlah digit. Pada anjing, digit 2, 3, 4 dan 5 adalah penahan
beban, sedangkan cakar embun, yang sesuai dengan digit 1, tidak menahan beban. Digit
penahan beban pada ruminansia dan babi adalah digit 3 dan 4 sedangkan digit 2 dan 5 tidak
berbobot. Kaki kuda memiliki satu digit penahan beban yang sesuai dengan digit 3.
Adaptasi tambahan yang diamati pada tungkai ungulata termasuk fusi sebagian atau seluruh
jarijari dan ulna, tibia dan fibula dan tulang metakarpal dan metatarsal. Perkembangan ini
disebabkan oleh fusi primordia mesenkimal masing-masing yang membentuk tulang anggota
tubuh ini.
Tangan manusia dapat digunakan sebagai model untuk menunjukkan hilangnya digit secara
berurutan selama evolusi. Dengan menempatkan tangan dalam posisi plantigrade pada
permukaan yang rata dan dengan secara bertahap menaikkannya ke posisi vertikal, sambil tetap
mempertahankan kontak digital dengan permukaan, pengurangan fungsi penahan beban dari
masing-masing digit dapat disimulasikan. Dengan tangan dalam posisi vertikal, hanya digit
ketiga yang tetap bersentuhan dengan permukaan sebagai digit penahan beban.
9. SITODIFERENSIASI (CYTODIFFERENTIATION) DARI OTOT
Sitodiferensiasi adalah proses perbanyakan sel dari satu sel penurun sedemikian rupa
sehingga sel-sel yang terbentuk memperoleh dan mempertahankan spesialisasi struktur dan
fungsi.
Otot Polos
Sebagian besar serat otot polos tubuh berdiferensiasi dari sel-sel yang berasal dari mesoderm
splanknik. Asal usul serat otot polos pembuluh darah umumnya dianggap sebagai mesenkim,
sedangkan otot pupil siliaris dan sfingter mata berasal dari sel-sel lambang saraf. Meskipun ada
beberapa ketidakpastian tentang asal usul sel mioepitel, mereka mungkin muncul dari
mesenkim yang diturunkan dari lambang saraf.
Otot Jantung
Sel-sel yang berasal dari mesoderm splanknik yang mengelilingi tabung jantung
menimbulkan otot jantung. Tidak seperti serat otot rangka yang dibentuk oleh fusi mioblas
individu, serat otot jantung dibentuk oleh pertumbuhan dan diferensiasi mioblas jantung
tunggal. Pertumbuhan otot jantung terjadi dengan pembentukan miofilamen baru. Adhesi ujung
ke ujung sel-sel otot jantung yang berdekatan terjadi pada kompleks persimpangan antar sel
khusus yang disebut diskus interkalasi. Ketika sel-sel otot jantung saling menempel secara
linier, struktur seperti itu disebut sebagai serat otot jantung. Selama perkembangan jantung,
sekelompok mioblas berdiferensiasi menjadi sel-sel khusus yang membentuk serat Purkinje.
Sel-sel ini bertambah besar, mengalami pengurangan kandungan miofibrillar dan memperoleh
peningkatan konsentrasi glikogen dalam sitoplasma mereka. Serat Purkinje membentuk sistem
konduksi intrinsik jantung.
Histogenesis Serat Otot Rangka
Di bawah pengaruh faktor transkripsi miogenik Wnt, Shh, MyoD dan Myf-5, sel-sel yang
berasal dari miotome diinduksi untuk membentuk mioblas. Mioblas awalnya mengalami
periode mitosis yang dipicu oleh faktor pertumbuhan fibroblast dan mengubah faktor
pertumbuhan. Ketika konsentrasi faktor-faktor pertumbuhan ini menurun, mioblas berhenti
membelah dan mulai memanjang. Mioblas berbentuk spindel menyatu ujung ke ujung dan
disintegrasi membran sel mereka pada titik kontak mereka menghasilkan pembentukan syncytia
panjang, multinukleasi, yang disebut miotubulus. Bagian yang tersisa dari membran sel mioblas
yang berdekatan, yang tidak rusak,membentuk lamina eksternal kontinu yang disebut sebagai
sarkolemma. Fusi membutuhkan molekul spesifik, termasuk cadherin, yang mempromosikan
adhesi sel-ke-sel dari mioblas yang sedang berkembang. Tahap akhir dalam diferensiasi
miotoubula kerangka melibatkan produksi miofilamen spesifik yang terdiri dari protein
kontraktil, aktin, myosin, tropomyosin, troponin dan protein lainnya, dalam pola berulang di
sepanjang miotubule. Myofilaments aktin dan myosin
menjadi diatur ke dalam unit kontraktil yang disebut sebagai sarkomere. Ketika diatur secara
linier, sarkomer membentuk miofibril. Koleksi miofibril yang dikelompokkan bersama dalam
formasi paralel merupakan serat otot rangka. Inti disusun di sepanjang pinggiran serat dan
mitokondria menjadi berorientasi sejajar dengan sumbu panjang sarkomere.
Lapisan tipis jaringan ikat yang mengelilingi serat otot rangka individu disebut sebagai
endomysium. Bundel serat otot, disebut sebagai fascicles, dikelilingi oleh lapisan jaringan ikat,
perimysium. Selubung berserat, terdiri dari jaringan ikat padat yang mengelilingi seluruh otot
 rangka, disebut sebagai epimysium. Pertumbuhan lebih lanjut dari serat otot selama
perkembangan janin dan pasca-kelahiran hasil dari fusi mioblas yang awalnya tidak menyatu
dengan miotubulus yang berkembang tetapi tetap sebagai mioblas yang tidak terdiferensiasi
yang terletak di antara sarcolemma dan lamina basal dari serat otot. Sel-sel yang tidak
berdiferensiasi ini disebut sebagai sel satelit. Selama kehidupan pasca-kelahiran, sel-sel satelit
atau keturunannya dapat menyatu dengan serat otot yang ada sehingga meningkatkan panjang
serat. Fusi mioblas pasca-mitosis melibatkan molekul adhesi, termasuk N-CAM dan V-CAM,
cadherin dan integrin. Kerusakan otot diperbaiki oleh pembelahan dan fusi sel satelit
berikutnya. Persarafan adalah persyaratan penting untuk perkembangan otot normal. Serat otot
pertama kali dipersarafi oleh serat saraf motorik dan kemudian oleh serat saraf sensorik, yang
terakhir menginduksi pembentukan reseptor peregangan khusus otot, serat otot intrafusal.
10. ANOMALI DI SISTEM RANGKA
Anomali adalah istilah umum yang merujuk kepada keadaan penyimpangan atau keanehan
dari keadaan biasa/normal yang berbeda dari kondisi umum. Di dalam sistem rangka, terdapat
beberapa keadaan anomali diantaranya :
Achondroplasia
Dalam kondisi bawaan yang diwariskan yang disebut sebagai achondroplasia, gangguan
pembelahan sel dalam lempeng pertumbuhan dan gangguan dengan osifikasi endochondral,
terutama pada tulang kerangka usus buntu, mengakibatkan dwarfisme. Perubahan juga dapat
terjadi pada osifikasi endochondral vertebra dan pada tulang tengkorak yang berkembang
dengan osifikasi endochondral. Tulang yang berkembang dengan osifikasi intramembran tidak
terpengaruh. Hewan achondroplastic, yang lebih kecil dari biasanya, memiliki ekstremitas
anggota tubuh pendek yang tidak proporsional, kepala yang membesar dan wajah pendek yang
rata. Kondisi ini, yang terjadi pada manusia, sapi dan anjing, disebabkan oleh mutasi pada gen
yang mengkode reseptor untuk Fgf-3. Sebagian besar hewan yang terkena dampak mati pada
periode neonatal awal.
Osteogenesis Imperfecta
Cacat tulang yang diwariskan pada sapi, anjing, dan kucing, yang ditandai dengan
kerapuhan tulang yang ekstrem, disebut sebagai osteogenesis imperfecta. Ciri dari kondisi ini
adalah bahwa
tulang panjang, yang ramping dengan kortik tipis, rentan terhadap patah tulang.
Cacat Vertebral
Cacat pada diferensiasi sclerotome dapat mengakibatkan perkembangan anomali kolom
vertebral. Cacat ini dapat mengakibatkan spina bifida occulta, fusi vertebra yang berdekatan
dan
hemivertebrae. Jika, selama perkembangan vertebra, lengkungan vertebral kiri dan kanan gagal
menyatu, cacat yang dihasilkan disebut sebagai spina bifida occulta. Karena kondisi ini
memiliki sedikit manifestasi klinis, biasanya didiagnosis secara radiografis. Kondisi yang
disebut sebagai vertebra blok dihasilkan dari fusi dua atau lebih vertebra yang berdekatan.
Suatu kondisi anomali, di mana hanya setengah dari vertebra yang berkembang, disebut sebagai
hemivertebra. Kondisi yang biasanya terbatas pada daerah thoracolumbar ini merupakan akibat
dari kegagalan diferensiasi sclerotome pada satu sisi vertebral yang sedang berkembang badan.
Jika lebih dari satu tubuh vertebral terlibat, kondisi ini dapat mengakibatkan skoliosis,
penyimpangan lateral kolom vertebral. Dua cacat bawaan lainnya dari kolom vertebral,
lordosis, kelengkungan ventral abnormal pada kolom vertebral, dan kifosis, kelengkungan
punggung abnormal, terjadi pada hewan peliharaan.
Stenosis kongenital dari foramen vertebral dapat menyebabkan penyempitan sumsum tulang
belakang yang mengakibatkan cacat neurologis. Pada kuda, kondisi ini biasanya melibatkan
vertebra serviks ketiga dan keempat. Stenosis biasanya terjadi di pintu masuk atau keluar
foramen vertebral. Kompresi sumsum tulang belakang sebagai konsekuensi dari stenosis
mempengaruhi saluran tulang belakang naik yang terlibat dengan proprioception umum. Kuda
yang terkena biasanya menunjukkan tanda-tanda ataksia tungkai belakang yang ditandai
dengan gaya berjalan yang goyah, oleh karena itu istilah 'sindrom wobbler'. Sindrom wobbler
juga telah dikaitkan dengan peningkatan kelemahan ligamen intervertebralis yang
mempengaruhi cedera tulang belakang.
Suatu kondisi yang sebanding dengan sindrom wobbler, dengan stenosis yang ditandai dari
foramina vertebra serviks, dijelaskan dalam Basset hounds, Doberman pinscher dan Great
Danes.
Suatu kondisi bawaan, yang ditandai dengan kelengkungan ventral yang ditandai dari kolom
vertebral di daerah thoracolumbar, mengakibatkan daerah oksipital tengkorak direfleksikan ke
belakang sampai bersentuhan dengan sakrum. Kondisi ini, disebut sebagai schistosomus
reflexus, yang paling sering terlihat pada sapi, termasuk sternum sumbing, refleksi dorsal
tulang rusuk dan nonunion simfisis panggul. Dinding tubuh gagal menutup, memperlihatkan
jeroan dada dan perut.
Cacat Tulang Rusuk
Kelainan kosta, yang terjadi sesekali, biasanya dikaitkan dengan malformasi kolom vertebral
atau sternum.
Cacat Sternum
 Sebagai konsekuensi dari fusi yang tidak lengkap dari batang sternum berpasangan selama
morfogenesis, celah sternum dapat terjadi. Sementara kondisi ini dapat terjadi terlepas dari
cacat
bawaan lainnya, itu lebih sering dikaitkan dengan jantung ektopik atau schistosomus reflexus.
Cacat Anggota Tubuh
Malformasi anggota badan dapat berkisar dari tidak adanya elemen kerangka tunggal hingga
tidak adanya anggota tubuh sebagian atau seluruhnya. Meskipun malformasi anggota tubuh
dapat terjadi sendirian, mereka dapat dikaitkan dengan anomali perkembangan sistem lain.
Bentuk cacat anggota tubuh yang lebih umum termasuk amelia, tidak adanya seluruh anggota
tubuh, 204
meromelia, tidak adanya bagian dari anggota tubuh, atau secara ektrodactyly, tidak adanya satu
digit atau lebih. Cacat anggota tubuh tambahan termasuk polydactyly, adanya satu atau lebih
digit tambahan, dan syndactyly, fusi sebagian atau seluruh digit.
 DAFTAR PUSTAKA
Buckingham, M., Bajard, L., Chang, T., Daubas, P., Hadchouel, J., Meilhac, S., Montarras, D.,
Rocancourt, D. and Relaix, F. (2003) The formation of skeletal muscle: from somite to limb.
Journal of Anatomy 202, 59–68.
Christ, B., Huang, R. and Welting, J. (2000) The development of the avian vertebral column.
Anatomia, histologia, embryologia 202, 197–194.
Colnot, C. (2005) Cellular and molecular interactions regulating skeletogenesis. Journal of
Cellular Biochemistry 95, 688–697.
Dalgleish, A.E. (1985) A study of development of thoracic vertebrae in the mouse assisted by
autoradiography. Acta Anatomica 122, 91–98.
Duprez, D. (2002) Signals regulating muscle formation in the limb during embryonic
development. International Journal of Developmental Biology 46, 915–925.
Fleming, A., Keynes, R.J. and Tannahill, D. (2001) The role of the notochord in vertebral
column formation. Journal of Anatomy 199, 177–180.
Gilbert, S.F. (2003) Development of tetrapod limbs. In Developmental Biology, 7th edn.
Sinauer Associates, Sunderland, Mass., pp. 523–546.
Haines, L. and Currie, P.D. (2001) Morphogenesis and evolution of vertebrate appendicular
muscle. Journal of Anatomy 199, 205–209.
Haldiman, J.T. (1981) Bovine somite development and vertebral anlagen establishment.
Anatomia, histologia, embryologia 10, 289–309.
Latshaw, W.K. (1987) Musculoskeletal system. In Veterinary Developmental Anatomy. B.C.
Decker, Toronto, pp. 127–148.
Laughton, K.W., Fisher, K.R.S., Halina, W.G. and Partlow, G.D. (2005) Schistosomus reflexus
syndrome: a heritable defect in ruminants. Anatomia, Histologia, Embryologia 34, 312–318.
Loni, P. (2003) Epithelial mesenchymal interactions, the ECM, and limb development. Journal
of Anatomy 202, 43–50.
Marks, S.C. and Popoff, S.N. (1988) Bone cell biology: the regulation of development,
structure, and function in the skeleton. American Journal of Anatomy 183, 1–44.
Palmer, N. (1993) Bones and joints. In Pathology of Domestic Animals, Vol. l, 4th edn. Eds.
K.V.F. Jubb, P.C. Kennedy and N. Palmer. Academic Press, San Diego, pp. 1–181.
Sanz-Esquerro, J.J. and Tickle, C. (2003) Digit development and morphogenesis. Journal of
Anatomy 202, 51–58.
Szabo, K.T. (1989) Congenital Malformations in Laboratory and Farm Animals. Academic
Press, San Diego.
Verbout, A.J. (1985) The development of the vertebral column. Advances in Anatomy and Cell
Biology 90, 1–122.
Yoon, B.S. and Lyons, K.M. (2004) Multiple functions of BMPs in chondrogenesis. Journal of
Cellular Biochemistry 93, 93–103.