OOGENESIS DAN SIKLUS MENSTRUASI

A. Oogenesis
Dalam ovarium yang sedang berkembang, sel germinal primordial menghasilkan
oogonia dengan pembelahan mitosis sampai minggu kehamilan 20–24. Saat itu, ada
sekitar 7 juta oogonia. Dimulai pada minggu kehamilan 8-9, beberapa dari oogonia ini
memasuki profase meiosis dan menjadi oosit primer. Proses meiosis berlanjut sampai
kira-kira 6 bulan setelah lahir, di mana semua oogonia telah menjadi oosit. Oosit tetap
dalam keadaan profase tersuspensi di mana pembelahan meiosis terhenti/tidak akan
selesai sampai ovulasi terjadi bertahun-tahun kemudian. Sebelum lahir, lapisan oosit
dikelilingi oleh sel granulosa. Oosit dan sel granulosa bersama-sama membentuk folikel
primer. Oosit yang tidak membentuk folikel akan mengalami oosit sehingga saat lahir,
hanya 2 juta oosit yang tersisa, masing-masing mengandung satu oosit primer yang
mempu menghasilkan ovum. Sedangkan saat pubertas, hanya 400.000 oosit yang tersisa;
dengan menopause (yang menandai akhir periode reproduksi) hanya sedikit oosit tetap
ada.
Tahap pertama perkembangan folikel sejajar dengan profase oosit. Jadi tahap
pertama folikel ovarium berlangsung bertahun-tahun. Yang paling pendek untuk tahap
pertama adalah sekitar 13 tahun (perkiraan usia saat ovulasi pertama); terpanjang
durasinya adalah 50 tahun (perkiraan usia saat meno pause). Saat oosit primer tumbuh,
sel granulosa berkembang biak dan memelihara oosit dengan nutrisi dan hormon steroid.
Selama tahap ini, folikel primordial berkembang menjadi folikel primer, sel theca interna
berkembang, dan sel granulosa mulai mengeluarkan cairan. Tidak ada folikel yang
berkembang lebih dari ini terlebih dahulu pada stadium ovarium prapubertas.
Tepat sebelum ovulasi, oosit primer, yang nukleusnya mengalami perhentian
meiosis selama bertahun-tahun, menuntaskan pembelahan meiosis pertamanya.
Pembelahan ini menghasilkan dua sel anak, masing-masing menerima set haploid 23
kromosom ganda, analog dengan pembentukan spermatosit sekunder. Namun, hampir
semua sitoplasma tetap berada di salah satu sel anak, yang sekarang dinamai oosit
sekunder, yang ditakdirkan untuk menjadi ovum. Kromosom sel anak yang lain bersama
dengan sedikit sitoplasmanya membentuk badan polar pertama. Dengan cara ini, calon
ovum kehilangan separuh kromosomnya untuk membentuk gamet haploid, tetapi
mempertahankan sitoplasma yang kaya nutrien. Bada polar yang kekurangan sitoplasma
tersebut segera mengalami degenerasi.
Tahap kedua perkembangan folikel terjadi jauh lebih cepat daripada yang pertama
panggung. Tahap ini berlangsung selama periode 70-85 hari dan hanya ada selama masa
reproduksi. Selama setiap siklus menstruasi, beberapa folikel masukkan urutan ini.
Cairan yang mengandung hormon steroid, mukopolisakarida, protein, dan FSH
terakumulasi di area pusat folikel yang disebut antrum. Hormon steroid mencapai antrum
dengan sekresi langsung dari sel granulosa. Granulosa dan sel teka terus tumbuh. Pada
akhir tahap kedua, folikel disebut graafian folikel dan memiliki diameter rata-rata 2-5
mm.
Tahap ketiga dan terakhir dari folikel perkembangannya paling cepat, terjadi 5-7
hari setelah menstruasi (menstruasi menandai akhir dari sebelumnya) siklus). Sebuah
folikel graafian mencapai dominasi atas kohortnya, dan kohort mengalami regresi. Dalam
48 jam, folikel dominan tumbuh hingga 20 mm in diameter. Pada hari ke-14 dari siklus
menstruasi 28 hari, ovulasi terjadi dan folikel dominan pecah dan melepaskan oositnya ke
dalam rongga peritoneum. Pada saat ini, pembelahan meiosis pertama selesai dan oosit
sekunder yang dihasilkan memasuki yang terdekat tuba fallopi, di mana ia memulai
meiosis kedua divisi. Di tuba falopi, jika pembuahan dengan sperma terjadi, pembelahan
meiosis kedua adalah selesai, menghasilkan sel telur haploid dengan 23 kromosom.
Sebenarnya, oosit sekunder, bukan ovum matang, diovulasikan dan dibuahi, tetapi
telah menjadi kebiasaan untuk menyebut gamet wanita yang sedang terbentuk sebagai
ovum bahkan dalam stadium oosit primer dan sekunder. Masuknya sperma ke dalam
oosit sekunder dibutuhkan untuk memicu pembelahan meiosis kedua. Oosit sekunder
yang tidak dibuahi tidak pernah menyelesaikan pembelahan final ini. Selama pembelahan
ini, separuh set kromosom bersama dean sedikit sitoplasma dikeluarkan sebagai badan
polar kedua. Separuh set lainnya tetap tertinggal dalam apa yang sekarang disebut ovum
matang.
B. Siklus Menstruasi
1. Pertumbuhan folikel
Ketika seorang anak perempuan dilahirkan, tiap ovum diselubungi oleh selapis sel
granulosa; ovum, dengan selubung sel granulosa tersebut, disebut folikel primordial,
seperti diperlihatkan pada gambar. Sepanjang masa kanak-kanak, sel-sel granulosa
diyakini berfungsi memberi makanan untuk ovum dan untuk menyekresi suatu faktor
penghambat pematangan oosit, yang membuat ovum tetap tertahan dalam keadaan
primordial, dalam tahap profase pembelahan meiosis. Kemudian, sesudah pubertas,
ketika FSH dan LH dari kelenjar hipofisis anterior mulai disekresi dalam jumlah yang
cukup, seluruh ovarium, bersama dengan sebagian folikel di dalamnya, mulai tumbuh.
Tahap pertama pertumbuhan folikel berupa pembesaran sedang dari ovum, yang
diameternya meningkat menjadi dua sampai tiga kali lipat. Kemudian diikuti dengan
 pertumbuhan lapisan sel-sel granulosa tambahan di sebagian folikel; folikelfolikel ini
dikenal sebagai folikel primer.
2. Perkembangan folikel
Selama beberapa hari pertama setiap siklus seks bulanan perempuan, konsentrasi
FSH maupun LH yang disekresi oleh kelenjar hipofisis anterior meningkat sedikit
menjadi sedang, dengan peningkatan FSH yang sedikit lebih besar daripada LH dan
lebih awal beberapa hari dari LH. Hormon-hormon ini, khususnya FSH, mempercepat
pertumbuhan 6 sampai 12 folikel primer setiap bulan. Efek awalnya adalah proliferasi
sel-sel granulosa yang berlangsung cepat, sehingga meningkatkan lebih banyak lagi
lapisan sel-sel tersebut. Selain itu, sel-sel berbentuk kumparan yang berasal dari
interstisium ovarium berkumpul menjadi beberapa lapisan di luar sel granulosa,
membentuk massa sel kedua yang disebut teka. Teka terbagi menjadi dua lapisan. Di
dalam teka interna, sel-selnya mempunyai karakteristik epitelium yang mirip dengan
sel-sel granulosa dan menjadi mampu untuk menyekresi hormon steroid seks
tambahan (estrogen dan progesteron). Lapisan luar, teka eksterna, berkembang
menjadi kapsul jaringan ikat yang sangat vaskular yang menjadi kapsul folikel yang
sedang tumbuh. Sesudah tahap proliferasi pertumbuhan, yang berlangsung selama
beberapa hari, massa sel granulosa menyekresi cairan folikular yang mengandung
estrogen dalam konsentrasi tinggi, salah satu hormon seks perempuan yang penting
(akan dibahas kemudian). Pengumpulan cairan ini menyebabkan munculnya antrum
di dalam massa sel granulosa.
3. Ovulasi
Peran jumlah besar LH yang disekresi oleh kelenjar hipofisis anterior. LH tersebut
menyebabkan sekresi cepat hormon-hormon steroid folikular yang mengandung
progesteron. Dalam waktu beberapa jam akan berlangsung dua peristiwa, keduanya
dibutuhkan untuk ovulasi: (1) Teka eksterna (kapsul folikel) mulai melepaskan enzim
proteolitik dani lisosom, yang mengakibatkan pelarutan dinding kapsul folikular
dengan alcibat melemahnya dinding, menyebabkan pembengkakan lebih jauh seluruh
folikel dan degenerasi stigma. (2) Secara bersamaan terjadi pertumbuhan cepat
pembuluh darah baru ke dalam dinding folikel, dan pada saat yang sama,
prostaglandin (hormon setempat yang menyebabkan vasodilatasi) disekresi ke dalam
 jaringan folikular. Kedua efek ini akan mengakibatkan transudasi plasma ke dalam
folikel, yang menambah pembengkakan folikel. Akhirnya, gabungan pembengkakan
folikel dan degenerasi stigma yang terjadi bersamaan mengakibatkan pecahnya folikel
disertai pengeluaran ovum.
4. Involusi korpus luteum
Estrogen khususnya dan progesteron dalam jumlah lebih sedikit, yang disekresi
oleh korpus luteum selama tahap luteal siklus ovarium, mempunyai efek umpan balik
yang kuat terhadap kelenjar hipofisis anterior untuk mempertahankan kecepatan
sekresi FSH maupun LH yang rendah. Selain itu, sel lutein menyekresi sejumlah kecil
hormon inhibin, yang sama dengan inhibin yang disekresi oleh sel Sertoli dari testes
laki-laki. Hormon ini menghambat sekresi kelenjar hipofisis anterior, khususnya
sekresi FSH. Terjadi konsentrasi FSH dan LH dalam darah yang rendah, dan
hilangnya hormon-hormon ini akhirnya menyebabkan korpus luteum berdegenerasi
secara menyeluruh, suatu proses yang disebut involusi korpus luteum.
Involusi terakhir biasanya terjadi pada akhir hampir tepat 12 hari masa hidup
korpus luteum, yaitu sekitar hari ke-26 siklus seks perempuan normal, 2 hari sebelum
menstruasi dimulai. Pada saat in penghentian tiba-tiba sekresi estrogen, progesteron,
dan inhibin dari korpus luteum menghilangkan hambatan umpan balik kelenjar
hipofisis anterior, memungkinkan kelenjar meningkatkan sekresi FSH dan LH
kembali. FSH dan LH merangsang pertumbuhan folikel baru, memulai sildus ovarium
yang baru. Penghentian sementara sekresi progesteron dan estrogen ini juga
menyebabkan menstruasi oleh uterus, seperti yang akan dijelaskan kemudian.