Pengaruh genetik dapat termasuk sebagai penyebab pada otosklerosis, 60% pasien
melaporkan riwayat penyakit dalam keluarga. Peneliti banyak menganggap bahwa
otosklerosis itu sebagai kondisi pewarisan dominan autosomal dengan penetrasi yang
tidak lengkap, meskipun pada 40% hingga 50% pasien, otosklerosis terjadi secara spontan
atau dengan pola pewarisan yang bervariasi.
Peradangan sekunder terhadap sitokin inflamasi dan regulasi telah terlibat dalam
perkembangan otosklerosis. Sitokin inflamasi dan mediator sitotoksik dilepaskan dari
deposit tulang spons selama tahap awal penyakit. Faktor nekrosis tumor alfa, suatu
sitokin inflamasi, telah ditemukan pada tulang otosklerotik. Penelitian tentang topik ini
masih dalam tahap awal dan tidak ada kondisi inflamasi atau autoimun spesifik yang
ditemukan secara langsung menyebabkan otosklerosis.