NAMA:NADINE ARVIA ZATTIRA AZZAHRA

NIM:27217398A
Teori : 5
Mata Kuliah: Kimia Organik

SINTESIS DERIVATIF CALKON NOVEL DARI

MYRISTICIN UNTUK KEGIATAN PENCEGAHAN KANKER KULIT
ABSTRAK
Kalkon dengan adanya metoksi dan dua substituen teroksigenasi diprediksi memiliki aktivitas antikanker yang baik. Oleh karena itu turunan
chalcone baru 3 dari myristicin disintesis melalui tiga langkah sintesis 1, 2, dikarakterisasi dengan GC-Ms, IR, dan 1H-NMR Skrining target
molekuler kanker kulit dari turunan myristicin adalah Heat Shock Protein 90 (HSP90A), Prostaglandin Synthase 2 (PTGS2), dan Dihydroorotate
Dehydrogenase (DHODH). Docking molekuler .Hasil penelitian menunjukkan bahwa diprediksi sebagai target makromolekul potensial dengan
interaksi yang baik dengan turunan myristicin untuk terapi kanker kulit. Turunan chalcone dari myristicin diprediksi sebagai senyawa ampuh
melawan target protein molekuler kanker kulit dengan studi molekuler docking.

PENDAHULUAN
Myristicin (6-allyl-4-methoxybenzo-1,3]dioxole) adalah molekul utama dalam minyak atsiri pala.1,2 Ini mewakili sekitar 9-
38 %, tergantung pada bahan distilat yang digunakan.3 Dapat diisolasi dengan distilasi pada 423 K, 25 mmHg.4 Myristicin
memiliki gugus alil yang dapat diubah menjadi gugus aldehida menjadi turunan benzaldehida. Konversi ini telah dilakukan
dengan molekul serupa seperti metil eugenol dan anetol melalui isomerisasi dan oksidasi.5,6 Turunan benzaldehida dari
miristisin kemudian dapat direaksikan dengan metil fenil keton untuk menghasilkan turunan kalkon baru. Kalkon memiliki
aktivitas biologis yang beragam, seperti antikanker 7,8,9, antioksidan 10, antimalaria 11, dan aktivitas antialergi 12. Struktur
turunan kalkon sebagai korelasi antikanker telah diteliti dan disimpulkan adanya substituen oksigenasi 2' dan adanyametoksi
substituen adalah struktur yang lebih disukai. Oleh karena itu, kami baru-baru ini melaporkan turunan kalkon baru dengan
adanya substituen metoksi dan metilendioksi 3-(7-metoksibenzo [1,3] dioksol-5- il)-1-fenilprop-2-en -1-satu 3 melalui sintesis
tiga langkah (Skema-1).

Kanker kulit adalah masalah kesehatan masyarakat yang muncul dengan 40% pasien kanker saat ini. Kanker kulit
mengandung karsinoma sel skuamosa (SCC), karsinoma sel basal (BCC), dan melanoma ganas. SCC dan BCC adalah dua kanker
kulit non-melanoma yang timbul dari keratinosit epidermis yang berkorelasidengan paparan sinar matahari yang berkepanjangan,
sementara melanoma kulit memengaruhi melanosit dengan paparan sinar matahari yang terputus-putus.15 Insidensi kanker kulit
meningkat di seluruh dunia .
 Skema-1

EKSPERIMENTAL
Bahan

 Myristicin (Hasil Isolasi Dengan Kemurnian 92%)

 Potassium Hydroxide

 Ethanol

 Anhydrous Na2SO4

 Chloroform

 Tween 80

 Potassium Permanganate

 Dichloromethane

 Methyl Phenyl Ketone

 Sodium Hydroxide, All

Metode

 Chemical E-Merck Dengan Grade Pa. 1H-NMR Terekam Dalam Spektrometer Agilent NMR 400 Mhz

 IR TerekamDalam IR Prestige-21

 Spektrofotometer Shimadzu

 GC Terekam Dalam GC 2010

 Shimadzu Dan GC Ms Terekam Dalam QP-2010 Plus

 Shimadzu.

Prosedur Umum Sintesis Isomyristicil

Myristicin dan 20 % KOH dalam etanol (1:1) direfluks selama 5 jam. Hasilnya diekstraksi dengan kloroform-airhingga pH netral, dan kloroform
diuapkan untuk mendapatkan hasil reaksi. Metode reaksi yang diadopsi dari reaksi luas dan 91,40% luas (GC), Irel, %: 192 (100), 177 (8), 161 (20),
147 (17), 131 (19), 119 (29), 103 (8), 91 (52), 77 (19), 65 (29), 53 (17), 39 (12), 27 (7).

Prosedur Umum Sintesis 7-metoksibenzo [1,3] dioksol-5-karbaldehida

Campuran 1 (3,90 g, 0,02 mol), asam sulfat 50% (15 ml), tween 80 (0,1 g), diklorometana ditambahkan ke 50 ml, dan suhu
diatur di bawah 10°C. Kemudian larutan kalium permanganat 10% ditambahkan tetes demi teteske dalam campuran dan dijaga
suhunya. Kemudian campuran reaksi dipanaskan pada suhu 40°C (sampai warna ungu hilang). Kemudian tambahkan natrium
bisulfit (3 g). Hasilnya diekstraksi dengan diklorometana- air hingga pH netral, dan diklorometana diuapkan untuk mendapatkan
hasil reaksi. Hasil: 49 % mp 53°C.
97,47% luas (GC).

Prosedur Umum Sintesis 3-(7-metoksibenzo[1,3] dioksol-5-il)-1-fenilprop-2-en-1-on (3). 2 (0,9 g, 0,005 mol)

dilarutkan dalam 10 ml etanol, tambahkan metil fenil keton (0,6 g, 0,005 mol), kemudian tambahkan tetes demi tetes 10 ml natrium hidroksida 30%
dalam etanol dan pertahankan suhu di bawah 30°C. Campuran diaduk selama tiga jam. Hasil padat disaring dan dicuci dengan air sampai pH netral. Hasil:
55 % mp 88°C, 95,56% area(TLC)

Metode Analisis GC-Ms

Helium sebagai gas pembawa. Suhu kolom oven 50°C, suhu injeksi 300°C, mode injeksi terpisah, kontrol aliran tekanan, tekanan
13,0 kPa, aliran total 79,3 ml/menit, aliran kolom 0,55 ml/menit, kecepatan linier 26,8 cm/detik, Aliran pembersihan 3,0 ml/menit,
rasio pemisahan 138,9, Program Suhu Oven dengan laju 5°C dari 50 – 240°C waktu penahanan 5 -7 menit. Spektrometer massa
dioperasikan dalam mode EI dengan suhu sumber ion 250°C, suhu antarmuka 300°C, waktu potong pelarut 3 menit, mode penguatan
detektor absolut, dan penguatan detektor0,80 kV, 0 dari ambang batas.

SINTESIS DERIVATIF KALKON

Molecular Docking
Adalah adalah Makromolekul dikumpulkan dari Protein Data Bank (PDB). Makromolekul disiapkan menggunakan perangkat
lunak UCSF Chimera. Investigasi docking dilakukan menggunakan AutoD 1.5.6. Selanjutnya dilakukan binding site study oleh
Discovery Studio.

HASIL DAN PEMBAHASAN

Isomyristicin 1 disintesis. Spektra GC-Ms 1 menunjukkan adanya dua puncak dengan m/z yang sama = 192 pada 25,703 min 5,88% area dan 27,057
min 91,40%. Ini menunjukkan bahwa produk reaksi 1 memiliki isomer. Isomer yang mungkin untuk 1 adalah isomer geometri E dan Z, alasan untuk dua
produk diastereoisomer dijelaskan oleh Hassam et al.18 sebagai- “Laju rotasi dalam konformasi akan menentukan laju deprotonasi (KE dan KZ) sehingga
E dan rasio Z dari produk reaksi akan dikaitkan dengan rasio KE / KZ . Konfigurasi dalam keadaan transisi anion Z alilik memiliki energi lebih tinggi
daripada anion E alilik.Hal ini disebabkan interaksi 1-3 yang tidak menguntungkan yang akan mengganggu stabilitas resonansi fenil”
Kemudian dari spektra IR terlihat serapan yang sesuai dengan gugus fungsi isomiristin.
Tabel-1. Spektra 1H- NMR dari 1 menunjukkan kecocokan sempurna untuk pergeseran kimia hidrogen. Spektrum sangat jelas dan meyakinkan bahwa
molekul target telah memperoleh. Munculnya sinyal proton –CH3 pada 1,84 ppm (dd) 4J: 1,2 Hz; 3J: 6,4Hz menunjukkan bahwa reaksi berhasil. Nilai
kopling menunjukkan geometri E isomer 1 dengan 3J = 15,6 Hz.Untuk senyawa 2 yang disintesis, spektra GC menunjukkan adanya satu puncak utama
pada 21,246 menit 97,47% area.Dari spektra IR terlihat serapan gugus fungsi aldehida yang menandakan reaksi berhasil, Tabel-1. Pergeseran kimia
hidrogen 2 juga menunjukkan jenis proton aldehida

SINTESIS DERIVATIF KALKON

 Tabel-1: Serapan Spektra IR (cm-1) dari 1, 2 dan 3
Komp. Jenis Obligasi
CH =CH C=C C=C Ar BERSAMA C=O
1 3070 m,
2908 dtk, 1087 dtk, 1126 -
3010 m, 1627 dtk 1504 dtk
1357 dtk S
925 dtk
2 3062 m,
2939 dtk, 1087 dtk,
3015 m, 1581 dtk 1512 dtk 1651 dtk
1342 dtk 1134 dtk
925 dtk
3 3086 dtk,
2939 detik 1018 detik
3024 m, 1589 dtk 1504 dtk 1674 dtk
1265 detik 1134 detik
964 dtk

m = intensitas sedang, s = kuat

1495
SINTESIS DERIVATIF KALKON
 Vol. 14 | Nomor 3 |1493-1498| Juli - September | 2021

Skema-2

Untuk senyawa 3 yang disintesis, TLC scanner menunjukkan rf = 0,22 dengan kemurnian 95,56%. Spektra IR
menunjukkan serapan yang cocok dengan gugus fungsi molekul 3, Tabel-1. Spektra 1H-NMR menunjukkan bahwa reaksi
telah selesai dengan hilangnya pergeseran proton aldehida. Spektra juga menunjukkan bahwa geometri chalcone ini
adalah E. Hal ini menunjukkan bahwa nilai J proton Cÿ dan Cÿ lebih tinggi dari 15.Sintesis turunan chalcone
menggunakan piperonal memiliki yaitu 68% dengan 10%NaOH dalam etanol.
Tabel-2: Nilai 1H-NMR (ppm) 1, 2 dan 3

Aldehida Proton Aromatik

Komp. -OCH3 O-CH2-O Allyl Proton
Proton Aromatik (1) Proton (2)
3,89 5,93 s (2H) 1,84 dd (3H, =CH-C H3, J= 6,46 (1H) ;
detik (3H) 1,2, 6,4 Hz); 6,07 dq 6,56 (1H)
1 (1H, =CH CH3, J= - -
15,6, 6,4 Hz); 6,28 dd
(1H, =CH Ar, J= 2, 15,6
Hz)
3,92 6,93 detik (2H) 9,82 detik (1H) 7.38 (1H);
2 - -
detik 7,42 (1H)
(3H) 6,89 dtk (2H) 7,38 d (1H, Cÿ-H, J= 15,6 7.16 (1H) 8.01 (2H) ; 7,57
3 3,94 detik (3H) Hz) ; 7,76 d (1H, Cÿ-H, - 7,24 (1H) (2H) ; 7,50
J= 15,6 Hz) (2H)

HSP90 adalah pendamping yang memainkan peran penting dalam pematangan konformasi dan aktivitas proteindi dalam
membran substrat. Interaksi ATP ( dengan HSP90 berkontribusi pada beberapa residu tirosin autofosforilasi. Hit yang disaring
sebelumnya menunjukkan efek penghambatan HSP90.23 Tumorigenesis yang diinduksi UV-B terkait dengan perubahan
metabolisme, dan bahwa DHODH memicu respirasi mitokondria untukperbaikan DNA dan koordinasi sintesis ATP.24 HSP90
sangat penting dalam mengatur beberapa protein sel. Itu adalah tujuan yang baik untuk banyak penyakit seperti tumor dan protein
misfolding disorder.
Hasil docking antara protein PTGS2 dengan ligan turunan miristin menunjukkan bahwa semua ligan. ÿGbind terendah
adalah 3, yang memiliki skor energi ikat -8,6 kkal/mol.Senyawa ini menempati situs pengikatan yang sama dengan ligan asli.
Tidak ada ikatan hidrogen dengan amino

1496
SINTESIS DERIVATIF KALKON
 .
Tabel-3: Skor Docking dan Interaksi Residu Makromolekul Senyawa Turunan
TIDA
K
Myristicin ÿG Residu Pengikat Interaksi Non-hidrogen (kkal/mol)

. Interasi

(ikatan-H)
1 1 HSP90 -6.3 Asn51 Ala55, Leu48
2 2 HSP90 -6.4 Asn51, Thr184 Ala55, Leu48
3 3 HSP90 -7.5 Asn51 Ala55, Leu48
4 1 DHODH -8.0 Ser305 Tyr256, Val143, Pro52,
Val134
2 DHODH -7.4 Asn145, Ser305 Tyr356, Val143
56 3 DHODH -10.3 - Val143, Thr360, Ala55,
Ala59
7 1 PTGS2 -6.5 Ser530 Val523, Leu352, Ala527,
Gly526, Val 349
8 2 PTGS2 -6.5 Ser530 Val523, Ala527,
Leu352, Gly526
9 3 PTGS2 -8.6 - Val523, Ala527, Leu359,
Leu531, Val349

KESIMPULAN
Turunan chalcone baru 3 dari myristicin disintesis melalui tiga langkah sintesis 1, 2, ditandai dengan GC-Ms, IR, dan 1H
NMR. Senyawa 3 pada HSP90A memiliki ÿGbind -7,5 kcal/mol. Hasil docking antara protein PTGS2 dan DHODH dengan ligan
dari senyawa turunan myristicin menunjukkan bahwa hampir semua ligan dapat berinteraksi dengan kedua target tersebut. Ligan
memiliki nilai ÿGbind terendah dan memiliki interaksi terbaik Turunan myristicin chalcone diprediksi sebagai senyawa ampuh
melawan target protein molekuler kanker kulit dengan studi molekuler docking.

DAFTAR PUSTAKA
1. Muchtaridi, A. Subarnas, A. Apriyantono dan R. Mustarichie, International Journal of MolecularSains,
11(11), 4771(2010), https://doi.org/10.3390/ijms11114771 2. JY
2. Lee dan Park, Molekul, 16(8), 7132(2011), https://doi.org/ 10.3390/molecules16087132 3. HM Ansory, B.Purwono and
HS Sastrohamidjojo, Jurnal Farmasi Indonesia, 12(2), 127(2015)
3. HM Ansory, EN Sari, A. Nilawati, S. Handayani, dan N. Aznam, Dalam Prosiding The 2nd Bakti Tunas Husada-Health
Science International Conference (BTH-HSIC 2019), Indonesia, hal.138– 142 (2020), https://doi.org/
10.2991/ahsr.k.200523.034
4. J. Yu, M. Shen, L. Deng, L. Gan dan C. Ha, Kimia Senyawa Alami, 48(4), 541(2012), https://doi.org/10.1007/s10600-
012 -0304-3 6. J. Molleti, dan GD Yadav, Penelitian dan Pengembangan Proses Organik, 21(7),1012(2017),
5.https://doi.org/10.1021/acs.oprd.7b00127
6.B. Srinivasan, TE Johnson, R. Lad dan C. Xing, Jurnal Kimia Obat, 52(22), 7228(2009),
https://doi.org/10.1021/jm901278z
Modzelewska, C. Pettit, G. Achanta, NE Davidson, P. Huang dan SR Khan, Kimia Bioorganik & Obat, 14(10),3491(2006), https://doi.org/10.1016/j .
bmc.2006.01.003 9. AN Kristanti, H. Suwito, NS Aminah, KU Haq, HD
7. Hardiyanti, H. Anggraeni, N. Faiza, RS
8. Anto dan S. Muharromah, Jurnal Kimia Rasayan, 13(1), 654(2020), https://doi.org/10.31788/RJC.2020.131553

1497
SINTESIS DERIVATIF KALKON
 1498
SINTESIS DERIVATIF KALKON