SEMINAR HASIL

Oleh :

NOVIA TRI YOLA

1701139

Pembimbing :
1. Prof. Dr. rer. nat. H. Auzal Halim, Apt
2. Maria Dona Octavia M.Farm, Apt
KELARUTAN SOLVENT DROP GRINDING

KOKRISTAL SIMVASTATIN

ASAM FUMARAT
 1 2
3
Bagaimana
karakteristik
Apakah terbentuk ko- fisikokimia ko-kristal Apakah kokristal
kristal simvastatin simvastatin dan asam simvastatin dan asam
menggunakan asam fumarat yang fumarat dapat
fumarat sebagai terbentuk dengan meningkatkan laju
koformer ? metode penggilingan disolusi simvastatin ?
basah (solvent drop
grinding) ?
 Mengetahui apakah ko-kristal simvastatin dapat
terbentuk menggunakan asam fumarat sebagai
koformer.

Mengetahui karakteristik fisikokimia simvastatin

dan asam fumarat yang terbentuk dengen metode
penggilingan basah (solvent drop grinding).

Mengetahui pengaruh pembentukan ko-kristal

simvastatin dan asam fumarat terhadap laju
disolusi.
1.

Diduga adanya terbentuk ko-kristal simvastatin

menggunakan asam fumarat sebagai koformer.

2.

Diduga adanya karakteristik fisikokimia simvastatin dan

asam fumarat yang terbentuk dengen metode
penggilingan basah (solvent drop grinding).
3.

Diduga adanya pengaruh pembentukan kokristal

simvastatin dan asam fumarat terhadap laju disolusi.
 BAGI MASYARAKAT
Penelitian ini diharapkan dapat
memberikan informasi tentang
pengembangan mutu obat dan khasiat
obat simvastatin.
BAGI PENELITI
Penelitian ini diharapkan dapat dijadikan
masukan dan informasi tentang karakterisasi
sifat fisikokimia ko-kristal simvastatin-asam
BAGI AKADEMIK
fumarat dengan metode penggilingan basah Penelitian ini memberikan pengetahuan
(solvent drop grinding) dalam tambahan tentang karakterisasi sifat fisikokimia
mengembangkan formulasi suatu obat untuk ko-kristal simvastatin-asam fumarat dengan
meningkatkan kelarutan obat. metode solvent drop grinding menggunakan
Ball Mill Planitometri selama 2 jam.
1.

Diduga adanya terbentuk ko-kristal simvastatin

menggunakan asam fumarat sebagai koformer.

2.

Diduga adanya karakteristik fisikokimia simvastatin dan

asam fumarat yang terbentuk dengen metode
penggilingan basah (solvent drop grinding).
3.

Diduga adanya pengaruh pembentukan kokristal

simvastatin dan asam fumarat terhadap laju disolusi.
Penelitian ini telah dilaksanakan dari bulan Maret sampai bulan Juni
2021 di Laboratorium Sentral Sekolah Tinggi Ilmu Farmasi
(STIFARM) Padang dan Laboratorium Instrumen Jurusan Fisika
dan Kimia FMIPA Universitas Negeri Padang (UNP),
Laboratorium Teknik Mesin Universitas Andalas (UNAND).
Peralatan gelas standar laboratorium, timbangan digital analitik (Precisa Type XB 220A,
Swiss), alat Planetary ballmill (Retsch PM 100), Difraktometer Sinar-X (Philips X’Pert Pro-
PAN), Differential Scanning Calorimetry (Setaram DSC 131 evo), Spektrofotometer FT-IR
(Thermo Scientific), Scanning Electron Microscopy (Hitachi S-3400N), Spektofotometer UV
– VIS (Shimadzu UV 1800), pH meter (Hanna), alat uji disolusi (Copley Scientific NE4-
COPD), Desikator, serta Alat-alat lainnya yang menunjang pelaksanaan penelitian.

Bahan baku Simvastatin (PT.Kimia Farma), Asam fumarat (Asian Kimia), Etanol p.a
(Novalindo), Natrium hidroksida (Brataco), Natrium lauril sulfat (Brataco) , Natrium
dihidrogen fosfat (Brataco), dan Aquadest.
 Bahan Baku

Simvastatin Asam Fumarat

Pemeriksaan Bahan Baku

Pembuatan Campuran Fisik

Pembuatan Ko-kristal Simvastatin-Asam Fumarat metode

Solvent drop grinding

Uji Karakterisasi

Difraksi Sinar-X DSC SEM FT-IR Penetapan Kadar Profil doslusi

Analisis Data
HASIL PENELITIAN

No. Pemeriksaan Persyaratan (Farmakope Indonesia Pengamatan

Edisi V, 2014)
1. Pemerian
a. Bentuk Serbuk Serbuk
b. Warna Putih sampai hampir putih Putih
2. Kadar simvastatin Tidak kurang dari 98,0 % dan tidak lebih 99,0 %
dari 101,0 %
3. Kelarutan
a. Dalam etanol Mudah larut 10 mg larut dalam 3 mL
etanol p.a

10 mg larut dalam 5 mL
b. Dalam methanol Mudah larut methanol

50 mg tidak larut dalam

c. Dalam air Praktis tidak larut 10 mL air
HASIL PENELITIAN
HASIL PENELITIAN

No. Pemeriksaan Persyaratan (Handbook of Pengamatan

Pharmaceutical Excipients 6 edition,
2009.)
1. Pemerian
a. Bentuk Butiran putih atau Kristal putih Kristal putih
Tidak berbau atau hampir tidak berbau
b. Bau Tidak berbau
HASIL PENELITIAN
HASIL PENELITIAN

Sudut 2θ
Sampel
9,3291 17,2331 19,3911 22,5371 28,3091 33,2491

Intensitas (Y)

ZA 1118,597 2002,178 1099,54 1046,831 517,7148 202,7571

KO 300,588 159,6262 159,3322 124,5611 194,8918 183,4701

CF 505,2392 696,9664 389,5486 336,4387 218,6727 150,9412

F1 367,5289 537,2826 339,0092 276,1259 193,111 131,2054

HASIL PENELITIAN

Puncak Punca
Entalpi Suhu Waktu Onset Offset
Sampel Maks k
(J/g) (T) (t) (℃/s) (℃/s)
(℃/s) Tinggi

SIMV 132,11 678,3 - 140,153 143,7

65,353 141,864
152,38 787,8 11,172 714,893 737,216
AS.FUM 124,12 618,9 - 130,572 137,732
162,28 134,234
144,31 740,4 15,827 658,02 702,886
CF 113,00 551,1 128,886 137,158
95,58 133,135 -5,964
145,09 743,7 647,027 697,015
F1 108,58 525,0 126,934 137,043
106,51 133,005 -5,767
142,27 733,2 635,866 696,737
HASIL PENELITIAN

Puncak
Entalpi Suhu Waktu Puncak Onset Offset
Sampel Maks
(J/g) (T) (t) Tinggi (℃/s) (℃/s)
(℃/s)
t
SIMV 132,11 678,3 140,153 143,7 r
65,353 141,864 -11,172 a
152,38 787,8 714,893 737,216 n
s
AS.FUM 124,12 618,9 130,572 137,732 m
162,28 134,234 -15,827 i
144,31 740,4 658,02 702,886 t
a
CF 113,00 551,1 128,886 137,158 n
95,58 133,135 -5,964
145,09 743,7 647,027 697,015
F1 108,58 525,0 126,934 137,043
106,51 133,005 -5,767
142,27 733,2 635,866 696,737

Bilangan gelombang
HASIL PENELITIAN
HASIL PENELITIAN
HASIL PENELITIAN

Serapan Kadar Kadar Rata-rata

Formula
Maksiumum (mg) (%) (%) ± SD
0.293 25 100,7 %
0.286 25 97,97 % 99,01 % ±
SIMV
0.287 25 98,35 % 0,012
0.289 31.09 99,15 %
0.286 31.09 97,97 % 99,02 % ±
CF
0.291 31.09 99,94 % 0,008
0.291 31.09 99,94 %

0.292 31.09 100,33 % 100,33 %

F1 ±
0.293 31.09 100,73 %
0,003
HASIL PENELITIAN

Kadar (%) rata-

Sampel Waktu (menit) Absorban Kadar (%)
rata ± SD
0,072 16,76 %
17,61 ±
0,081 20,05 %
5 2,1453
0,070 16,02 %
0,082 20,51 %
19,05 ±
0,062 13,21 %
10 5,2641
0,090 23,43 %
0,055 10,64 %
19,79 ±
0,047 7,69 %
15 18,4563
0,138 41,03 %
ZA
0,056 10,96 %
20,16 ±
0,100 27,04 %
30 8,2858
0,087 22,47 %
0,090 23,40 %
26,26 ±
0,108 30,07 %
45 3,4364
0,095 25,30 %
0,142 42,50 %
37,75 ±
0,116 33,01 %
60 4,7450
0,129 37,74 %
HASIL PENELITIAN

Kadar (%) rata-

Sampel Waktu (menit) Absorban Kadar (%)
rata ± SD
0,113 31,76 %
36,63 ±
0,149 44,92 %
5 7,2135
0,117 33,22 %
0,125 36,32 %
39,03 ±
0,145 43,71 %
10 4,07228
0,127 37,05 %
0,124 35,98 %
45,26 ±
0,155 47,36 %
15 8,4328
0,169 52,45 %
CF
0,145 43,66 %
49,32 ±
0,207 52,14 %
30 4,9046
0,168 52,17 %
0,219 7078 %
64,1 ±
0,205 65,70 %
45 7,6073
0,178 55,82 %
0,186 58,85 %
67,11 ±
60 0,213 68,70 %
7,5866
0,227 73,77 %
HASIL PENELITIAN

Kadar (%) rata-

Sampel Waktu (menit) Absorban Kadar (%)
rata ± SD
0,043 6,14 %
30,41 ±
5 0,141 42,00 %
21,0285
0,144 43,10 %
0,156 47,52 %
55,99 ±
10 0,166 51,38 %
11,5023
0,198 69,09 %
0,174 54,34 %
62,42 ±
15 0,185 58,39 %
10,6869
Formula 0,229 74,54 %
0,152 46,32 %
67,92 ±
30 0,224 72,58 %
19,6881
0,257 84,86 %
0,164 50,67 %
70,43 ±
45 0,224 72,77 %
18,6908
0,265 87,83 %
73,35 ±
60 0,165 46,96 %
23,1174
 HASIL PENELITIAN

80
75
70
65 Pengulangan Efisiensi Disolusi (%)
60
55 Simvastatin CF Kokristal
50
% Terdisolusi

45 1 18,78 47,64 43,64

40 Simvastatin
35 CF 2 22,46 53,33 64,24
30
25 Kokristal 3 26,79 50,83 75,7
20
15 Rata-rata 22,67 50,6 61,19
10
5
0 (%)
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 SD 4,009 2,852 16,246
Waktu (menit)
HASIL PENELITIAN

80
70
Sampel Persamaan Regresi R 60

% Terdisolusi
50
Simvastatin 0,3251 x + 14,497 0,8515
40 Simvastatin
CF 0,5789 x + 34,322 0,9632 30 CF

20 Kokristal
Kokristal 0,5741 x + 44,3 0,6177
10
0
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
Waktu (Menit)
HASIL PENELITIAN

2,5

Log % Terdisolusi
Sampel Persamaan Regresi R
1,5
Simvastatin 0,0054 x + 1,6813 0,899 simvastatin

0,9543 1 campuran fisik

CF 0,0049 x + 2,3016
kokristal
Kokristal 0,0048 x + 2,1081 0,5199
0,5

0
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
Waktu (Menit)
HASIL PENELITIAN

80

70

Sampel Persamaan Regresi R 60

% Terdisolusi
50
Simvastatin 3,0979 x + 8,3592 0,7565
40 Simvastatin

5,8334 x + 21,85 0,9568 30 CF

CF
Kokristal
20
Kokristal 6,3301 x + 29,278 0,7347
10

0
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9
√ Waktu (Menit)
HASIL PENELITIAN

2,5

Log % Terdisolusi
Sampel Persamaan Regresi R
1,5
0,1869 x + 1,569 0,822 simvastatin
Simvastatin
1 campuran fisik
CF 0,2547 x + 1,8363 0,9333 kokristal
0,5
Kokristal 0,3051 x + 1,8432 0,7768

0
0 0,5 1 1,5 2
Log Waktu (Menit)
HASIL PENELITIAN

Nilai Koefisein Regresi (r)

Sampel
Orde 0 Orde 1 Higuchi Korsemeyer-
Peppas

Simvastatin 0,8515 0,899 0,7565 0,822

Campuran Fisik 0,9632 0,9543 0,9568 0,9333

Kokristal 0,6177 0,5199 0,7347 0,7768

 2 3
1
THANK
YOU…