MAKALAH

TEKNOLOGI SEDIAAN FARMASI

PEMBUATAN TABLET SIMVASTATIN

DISUSUN OLEH :

ARI DEWI FIJIANTI (18 / FAM / 104)

OKTI WIJAYANTI (18 / FAM / 105)

NIRA DWI ANGGRAENI (18 / FAM / 106)

LISA FITRIANA (18 / FAM / 107)

PROGRAM STUDI S1 FARMASI

SEKOLAH TINGGI ILMU KESEHATAN IBNU SINA AJIBARANG

TAHUN AJARAN 2019 / 2020

 KATA PENGANTAR

Puji dan
Puji dan syuk
syukur
ur kami
kami panj
panjat
atka
kan
n keha
kehadi
dira
ratt Alla
Allah
h SWT
SWT ya yang
ng te
tela
lah
h
memberikan rahmat dan hidayah-Nya, sehingga saya bisa menyelesaikan makalah
ya
yang
ng be
berj
rjud
udul
ul “ PEMB
PEMBUA
UATA
TAN
N TABL
TABLET
ET SIMV
SIMVAS
ASTA
TATI
TIN
N ”.
”.Pe
Peny
nyus
usun
unan
an
maka
makala
lah
h in
inii un
untu
tuk
k meme
memenu
nuhi
hi tu
tuga
gass mata
mata ku
kuli
liah
ah TEKN
TEKNOL
OLOG
OGII SEDI
SEDIAA
AAN
N
FARMASI. Kami berharap dapat menambah wawasan dan pengetahuan untuk
teman-teman semua.

Menyadari banyaknya kekurangan dalam penyusunan makalah ini. Karena

itu
itu ka
kami
mi ha
hara
rap
p mend
mendap
apatk
atkan
an kr
krit
itik
ikan
an da
dan
n sa
sara
ran
n da
dari
ri pa
para
ra pe
pemb
mbac
acaa un
untu
tuk
k
melengkapi segala kekurangan dan kesalahan pada makalah ini.

Kamii juga
Kam juga mengu
mengucap
capkan
kan terima
terimakasi
kasih
h kepada
kepada pihak-
pihak-pih
pihak
ak yang
yang tel
telah
ah
membantu dalam penyusunan makalah ini.

II
 DAFTAR ISI

KATA PENGANTAR..........................
PENGANTAR................................................
............................................
...........................................ii
.....................ii

DAFTAR ISI............................................
ISI..................................................................
.............................................................
.......................................iii
iii

BAB I PENDAHULUAN

A. Latar Belakang....................................
Belakang..........................................................
.........................................................1
...................................1

B. Rumusan Masalah...................
Masa lah.........................................
............................................
...............................................
.........................22

C. Tujuan Penulisan ...........................................

.................................................................
..............................................2
........................2

D. Manfaat Penulisan.....................................
Penulisan...........................................................
............................................
.............................2
.......2

BAB II PEMBAHASAN

A. Tablet................
Tablet......................................
............................................
....................................................................
...............................................3
.3
1. Tablet (Menurut FI ed III )...........................................
).................................................................
............................3
......3
2. Tablet (Menurut FI ed IV )......................................................................3
B. Penggolongan......................
Penggolongan.............................................
.............................................
..................................................3
............................3
1. Berdasarkan Metode Pembuatan...................................
Pembuatan..............................................................3
...........................3
2. Berdasarkan Jenis Bahan Penyalut..........................................................3
3. Berdasarkan Pemakaian.........................................
Pemakaian...........................................................................5
..................................5
4. Berdasakan Distribusi Obat Dalam Tubuh..............................................5

C. Komponen Tablet ............................................

.....................................................................................
............................................6
...6

1. Zat Aktif.........................................
Aktif...............................................................
........................................................
....................................6
..6

2. Bahan Tambahan..................................
Tambahan........................................................
....................................................6
..............................6

D. Cara Pembuatan Tablet.......................................

Tablet.............................................................
..........................................7
....................7

1. Granulasi Kering.......................................
Kering.............................................................
..............................................
........................77

2. Granulasi Basah.........................................
Basah.....................................................................................
.............................................7
.7

3. Cetak atau Kempa Langsung................................

Langsung.........................................................
..................................
.........7
7

III
 E. Macam -Macam Kerusakan pada
pada Pembuatan Tablet .........................
.....................................7
............7

1. Binding.............
Binding...................................
............................................
............................................
........................................
........................7
......7

2. Sticking................
Sticking......................................
............................................
............................................
...........................................7
.....................7

3. Whiskering.................
Whiskering.......................................
............................................
.................................................
....................................
.........7
7

4. Spliting...............
Spliting.....................................
............................................
...............................................................
............................................8
...8

5. Motling................
Motling......................................
............................................
.................................................................8
...........................................8

6. Crumbling............
Crumbling..................................
............................................
............................................
...........................................8
.....................8

F. Syarat-Syarat Tablet Menurut FI ed III dan FI ed IV ......................................8

1. Keseragaman Bobot.....................................
Bobot...........................................................
..............................................8
........................8

2. Keseragaman Ukuran.....................................
Ukuran...........................................................
............................................8
......................8

3. Keseragaman Sediaan.........................................
Sediaan...............................................................
.......................................
.................88

4. Waktu Hancur.......................................
Hancur.............................................................
.....................................................9
...............................9

5. Uji Kekerasan Tablet.........................................

Tablet.................................................................................9
........................................9

6. Keregasan............................................
Keregasan..................................................................
........................................
................................
..............9
9

7. Pengemasan.......................................
Pengemasan.............................................................
.................................................
..................................9
.......9

G. Studi Praformulasi Zat Aktif............................................................................10

H. Alat dan Bahan Pembuatan Tablet Simvastatin...............................................11

I. Cara dan Proses Pembuatan Tablet Simvastatin................................................12

BAB III PENUTUP

A. Kesimpulan..............
Kesimpulan....................................
............................................
..............................................................
........................................13
13
B. Saran......................................
Saran............................................................
............................................
............................................
...........................13
.....13

DAFTAR PUSTAKA

IV
 BAB I

PENDAHULUAN

A. Lata
Latarr Bel
Belak
akan
ang
g
Dislipidemia adalah kelainan metabolisme lemak yang ditandai dengan
peningkatan atau penurunan fraksi lipid dalam plasma. Kelainan ini
menyeb
menyebabk
abkan
an pening
peningkat
katan
an kadar
kadar total
total kolest
kolestero
erol,
l, penuru
penurunan
nan kadar
kadar HDL
(Hig
(High
h Dens
Densit
ity
y Lipo
Lipopr
prot
otei
ein)
n),, peni
pening
ngka
kata
tan
n ka
kada
darr LDL
LDL (low
(low Dens
Densit
ity
y
Lipoprotein) atau peningkatan kadar trigliserida. Salah satu penyakit yang
diseb
disebab
abka
kan
n oleh
oleh disli
dislipi
pide
demi
miaa ad
adal
alah
ah re
resik
siko
o te
terk
rken
enaa pe
peny
nyak
akit
it jantu
jantung
ng
(Dalimartha, 2014).

Penyakit Jantung Koroner (PJK) termasuk salah satu penyebab kematian

utama di dunia. Berdasarkan data WHO 2013, 30% orang meninggal didunia
disebabkan oleh coronary heart disease yang terdiri atas 7,3 juta meninggal
karena
karena corona
coronary
ry heart
heart disease
disease,, 6,2 juta
juta mening
meninggal
gal karena
karena stroke
stroke (WHO,
(WHO,
2013). Berdasarkan hasil survei DEPKES 2014, kematian yang disebabkan
oleh penyakit jantung koroner dan stroke diperkirakan akan terus meningkat
mencap
mencapai
ai 23,3
23,3 juta
juta pada
pada tahun
tahun 2030
2030 (Kemen
(Kementer
terian
ian Keseha
Kesehatan
tan Republ
Republik
ik
Indonesia, 2014). Faktor risiko Penyakit Jantung Koroner (PJK) antara lain :
merokok, penyakit diabetes yang tidak terkontrol, hipertensi, dislipidemia,
kurang olah raga, stress psikis, dan kegemukan. Perubahan pola dan gaya

hidup juga merupakan faktor resiko penyakit jantung (WHO, 2013).

Kondis
Kondisii High
High Densit
Density
y Lipopr
Lipoprote
otein
in (HDL)
(HDL) rendah
rendah mempun
mempunyai
yai perana
peranan
n
penting dalam kejadian penyakit jantung koroner. HDL mempunyai peran
untuk
untuk membaw
membawaa kembal
kembalii LDL ke organ
organ hati,
hati, sehing
sehingga
ga dapat
dapat menceg
mencegah
ah
kolesterol yang mengendap di arteri dan mencegah terjadinya aterosklerosis.
Bebe
Beberap
rapaa studi
studi ep
epid
idem
emio
iolo
logi
giss menu
menunj
njuk
ukka
kan
n ad
adaa hu
hubu
bung
ngan
an er
erat
at an
anta
tara
ra
penurunan kadar High Density Lipoprotein (HDL) dengan risiko Penyakit
Jantung Koroner (PJK) (AHA, 2015).

1
 Berb
Berbag
agai
ai upay
upayaa tela
telah
h dila
dilaku
kuka
kan
n un
untu
tuk
k menc
menceg
egah
ah da
dan
n mena
menang
ngan
anii
dislip
dislipide
idemia
mia.. Obat-ob
Obat-obata
atan
n seperti
seperti simvas
simvastat
tatin
in juga
juga telah
telah terbukt
terbuktii dalam
dalam
menu
menuru
runk
nkan
an ka
kada
darr Univ
Univer
ersit
sitas
as Krist
Kristen
en Maran
Maranat
atha
ha 2 ko
koles
leste
tero
roll to
tota
tal,
l,
menurunkan kadar LDL, menurunkan kadar TG, dan meningkatkan kadar
kolesterol HDL. Obat ini bekerja dengan cara menghambat sintesis kolesterol
da
dalam
lam ha
hati
ti,, de
deng
ngan
an meng
mengha
hamb
mbat
at en
enzi
zim
m HMG
HMG KoA
KoA reduk
redukta
tase.
se. Akib
Akibat
at
penurunan sintesis kolesterol ini, maka Sterol Regulatory Element Binding
Protein (SREBP) yang terdapat pada membran dipecah oleh protease, lalu
diangk
diangkut
ut ke nukleu
nukleus.
s. Faktor
Faktor-fak
-faktor
tor transk
transkrip
ripsi
si kemudi
kemudian
an akan
akan berika
berikatan
tan
dengan
dengan gen resepto
reseptorr LDL,
LDL, sehing
sehingga
ga terjadi
terjadi pening
peningkat
katan
an sintesi
sintesiss resept
reseptor
or
LDL. Peningkatan jumlah reseptor LDL pada membran sel hepatosit akan
menuru
menurunka
nkan
n kadar
kadar koleste
kolesterol
rol darah
darah lebih
lebih besar
besar lagi.
lagi. Selain
Selain (Low
(Low densit
density
y
Lipoprotein) LDL, (Very Low Density Lipoprotein) VLDL dan (Intermediate
Dens
Densit
ity
y Lipo
Lipopr
prot
otei
ein)
n) IDL
IDL ju
juga
ga menu
menuru
run,
n, sedan
sedangk
gkan
an HDL
HDL meni
mening
ngka
katt
(Suyatna, 2012)

B. Rumu
Rumusa
san
n Mas
Masal
alah
ah

Rumusan masalah pada makalah ini adalah :

a. Apa yang
yang dima
dimaksu
ksud
d deng
dengan
an tablet
tablet ?
b. Apa saja metode dalam pembuatan tablet ?
c. Bagaim
Bagaimana
ana klasi
klasifik
fikasi
asi dari
dari simv
simvast
astatin
atin ?

d. Bagaim
Bagaimana
ana cara
cara pembua
pembuatan
tan table
tablett simvast
simvastatin
atin ?

C. Tujuan
Tujuan pada makalah ini adalah :

a. Untuk mengetahui
mengetahui definisi
definisi dari
dari tablet
tablet dan metode
metode pembuatan
pembuatan tablet
tablet..
b. Untuk mengetahui klasifikasi obat simvastatin.
c. Untuk mengetahui
mengetahui tata cara pembuatan
pembuatan tablet simvastatin.
simvastatin.

2
D. Manfa
Manfaat
at Penul
Penulisa
isan
n
Pembua
Pembuatan
tan makalah
makalah ini diharap
diharapkan
kan dapat
dapat menjad
menjadii referen
referensi
si ataupu
ataupun
n
menj
menjad
adii sumb
sumber
er studi
studi ba
bagi
gi maha
mahasis
siswa
wa at
atau
aupu
pun
n da
dapa
patt menj
menjad
adii sumb
sumber
er
informasi mengenai cara pembuatan tablet simvastatin.

3
 BAB II

PEMBAHASAN

A. TAB
TABLE
LET
T
1. Tablet
Tablet (Menu
(Menurut
rut FI
FI III)
III)
Tablet adalah sediaan padat kompak, dibuat secara kempa cetak, dalam bentuk
tabung pipih atau sirkuler, kedua permukaannya rata atau cembung, mengandung
satu jenis
jenis obat atau lebih
lebih dengan
dengan atau
atau tanpa
tanpa zat tambahan.
tambahan. Zat
Zat tambahan
tambahan yang
digunakan
digunakan dapat berfungsi
berfungsi sebagai
sebagai zat pengisi,
pengisi, zat pengemban
pengembang,
g, zat
pengikat, zat pelicin, zat pembasah atau zat lain yang cocok.
2. Tablet
Tablet (Men
(Menuru
urutt FI IV)
IV)
Tablet adalah sediaan padat mengandung bahan obat dengan atau tanpa bahan
pengisi. Berdasarkan metode pembuatan dapat digolongkan sebagai tablet cetak
dan tablet kempa.
B. PENG
PENGGOLON
GOLONGAN
GAN
Penggolongan pada tablet dibagi menjadi beberapa golongan, yaitu :
1. Berdas
Berdasark
arkan
an Metode
Metode Pembua
Pembuatan
tannya
nya dikenal
dikenal dua jenis
jenis tablet
tablet yaitu
yaitu tablet
tablet
cetak dan tablet kempa.
a. Tab
abllet Cetak
Yait
Yaitu
u table
tablett ya
yang
ng dibu
dibuat
at de
deng
ngan
an cara
cara menc
mencet
etak
ak bi
biasa
asany
nyaa le
lebi
bih
h lu
luna
nak
k
dibandingkan dengan cara kompresi, sebab tekanan pada cara mencetak
lebih lemah.
b. Tablet Kempa
Yaitu tablet yang dibuat dengan segala tekanan menjadi berbagai bentuk
tablet
tablet dan ukuran
ukuran,, biasan
biasanya
ya ke dalam
dalam bahan
bahan obatny
obatnyaa diberi
diberi tambah
tambahan
an
seju
sejuml
mlah
ah ba
baha
han
n pe
pemb
mban
antu
tu an
anta
tara
ra la
lain
in : pe
peng
ngis
isi,
i, pe
peng
ngik
ikt,
t, pe
peli
linc
ncir
ir,,
penghancur, bahan tambahan
tambahan ain seperti zat warna dan zat pemberi rasa.
2. Berdasarkan Jenis Bahan Peyalut
a. Tablet bersalut gula
Sediaan tablet salut gula ini ditujukan pembuatannya untuk
memberikan rasa manis,melapisi rasa dan bau kurang enak pada sediaan
dan juga melindungi bahan yang sensitif terhadap oksidasi.

4
Tahap pembuatan salut gula:
1) Penyal
Penyaluta
utan
n dasar
dasar (subco
(subcoati
ating)
ng)
Apabil
Apabilaa tablet
tablet mengan
mengandun
dung
g zat yang
yang higrosk
higroskopi
opis,
s, gunaka
gunakan
n salut
salut
penutup terlebih dahulu agar air dari subcoating syrup tidak masuk ke
dalam tablet
2) Melic
Melicin
inka
kan
n (s
(smo
moot
othi
hing
ng))
Pr
Pros
oses
es pemb
pembas
asah
ahan
an berg
bergan
anti
ti - ga
gant
ntii de
deng
ngan
an siru
sirup
p pe
peli
lici
cin
n da
dan
n
pengeringan dari salut dasar tablet menjadi bulat dan licin
3) Pewa
Pewarn
rnaa
aan
n (col
(color
orin
ing)
g)
Memberi zat warna yang dicampur pd sirup pelicin
4) Peny
Penyel
elesa
esaia
ian
n (fini
(finish
shin
ing)
g)
Pengeringan salut sirupyang terakhir. Panci penyalut diputar perlahan
- lahan dengan tangan sehingga terbentuk hasil akhir yang licin
5) Peng
Pengil
ilap
apan
an (poli
(polish
shin
ing)
g)
Pelapisan tipis dgn menggunakan lapis tipis malam yang mengandung
lilin sehingga mengkilap.
b. Tablet bersalut kempa
Tablet yang disalut secara kempa cetak dengan massa granulat yang
terdiri atas laktosa, kalsium fosfat, dan zat lain yang cocok. Mula -
mula
mula dibu
dibuat
at tabl
tablet
et in
inti
ti,, ke
kemu
mudi
dian
an di
dice
ceta
tak
k la
lagi
gi be
bersa
rsama
ma gr
gran
anul
ulat
at
kelompok lain sehingga terbentuk tablet berlapis.
c. Tablet
Tablet bersal
bersalut
ut selapu
selaputt (film-c
(film-coat
oated
ed tablet
tablet))
Di
Disa
salu
lutt de
deng
ngan
an hidr
hidrok
oksi
si pr
prop
opil
il meti
metill selul
selulos
osa,
a, meti
metill se
selu
lulo
losa,
sa,
hidroksipropil selulosa, Na-CMC, dan campuran selulosa asetat ftalat
denganPEG yang tidak mengandung air atau mengandung air.
d. Tablet
Tablet bersalu
bersalutt enteric
enteric (enteri
(enteric-co
c-coate
ated
d tablet)
tablet)
Yakni jika obat dapat rusak atau menjadi tidak aktif akibat cairan
lambung atau dapat mengiritasi mukosa lambung, maka diperlukan
penyalut enterik yang bertujuan untuk menunda pelepasan
obat sampai tablet melewati lambung.

5
 e. Tablet lepas lambat,
lambat, atau
atau tablet
tablet dengan
dengan efek diperpanja
diperpanjang
ng
Dibuatt sedemikian
Dibua sedemikian rupa sehingga
sehingga zat aktif akan tetap tersedia
tersedia selama
selama
jangka waktu tertentu setelah obat diberikan.
3. Berdasarkan Pemakaian
a. Tablet biasanya / tablet telan. Digunakan per - oral dengan cara
ditelan, pecah di lambung.
b. Tablet kunyah. Bentuknya seperti tablet biasa, cara pakainya dikunyah
dulu dalam mulut kemudian ditelan.
c. Tablet isap.
d. Tablet effervescent.
e. Tablet implant, Bulat atau oval, steril dimasukan secara implantasi dalam
kulit badan.
f. Tablet hipodermik. Tablet yang mudah larut dalam air. Dilarutkan dalam
aquaa pro injeks
aqu injeksi,
i, diguna
digunakan
kan sebagi
sebagi injeks
injeksii untuk
untuk disunt
disuntika
ikan
n dibawah
dibawah
kulit.
g. Tablet
Tablet bukal. Digunakan
Digunakan dengan
dengan cara dimasukan
dimasukan diantara
diantara pipi dan gusi
dalam rongga mulut.
h. Tablet
Tablet sublin
sublingua
gual.
l. Digun
Digunaka
akan
n dengan
dengan jal
jalan
an dimasu
dimasukan
kan dibawa
dibawah
h lidah.
lidah.
Absorpsi terjadi melalui mukosa mulut masuk peredaran darah.
i. Tablet vagina (ovula). Berbentuk oval digunakan sebagai anti infeksi.
4. Berdasarkan distribusi obat dalam tubuh:
Dibedakan menjadi 2 ( dua ) bagian :
a. Bekerj
rjaa llo
okal
Tablet hisap untuk pengobatan pada rongga mulut. Ovula
pengobatan pada infeksi di vagina
vagina
b. Bekerja sistemik per oral.
Tablet yang bekerja sistemik dapat dibedakan menjadi :
1) Yang
Yang bekerja
bekerja short
short acting
acting ( jangka
jangka pendek
pendek ) dalam satu hari
hari memerluk
memerlukan
an
beberapa kali menelan tablet.
2) Yang
Yang beke
bekerj
rjaa long
long acti
acting
ng ( jang
jangka
ka Pa
Panj
njan
ang
g ) Dala
Dalam
m sa
satu
tu ha
hari
ri cu
cuku
kup
p
menelan satu tablet. Long acting ini dapat dibedakan lagi menjadi :

6
 a) Dela
Delaye
yed
d acti
action
on tab
table
lett ( DAT
DAT )
Dalam
Dalam tablet
tablet ini terjad
terjadii penang
penangguh
guhan
an pelepa
pelepasan
san zat berkha
berkhasiat
siat karena
karena
pembuatannya sebagai berikut :
Sebelum dicetak, granul - granul dibagi dalam beberapa kelompok.
Kelompok pertama tidak diapa - apakan, kelompok kedua disalut dengan
bahan penyalut yang akan pecah setelah beberapa saat, kelompok
ke
keti
tiga
ga disal
disalut
ut deng
dengan
an baha
bahan
n penya
penyalu
lutt yang pec
pecah
ah lebih
lebih lama
lama dari
kelompok
kelompok kedua,
kedua, demikian
demikian seterusnya,
seterusnya, tergantung
tergantung dari macamnya
macamnya
bahan penyalut dan lama
la ma kerjaobat yang dikehendaki. Granul-granul dari
semua kelompok dicampurkan dan baru dicetak.
b) Repeat action tablet ( RAT )
Granul-gran
Granul-granul
ul dari kelompok
kelompok yang paling lama pecahnya
pecahnya dicetak
dicetak
dahulu
dahulu menjadi
menjadi tablet
tablet inti (core
(core tablet).
tablet). Kemudian
Kemudian granul-g
granul-granul
ranul yang
kurang
kurang lama pecahnya.
pecahnya. Dimampatka
Dimampatkan
n di sekelilingn
sekelilingnya
ya kelompok
kelompok
pertama sehingga terbentuk tablet baru.
C. KOMPONEN TABLET
1. Zat aktif
Harus memenuhi syarat yang ditentukan Farmakope
2. Bahan
Bahan Tambah
Tambahan
an
Maksud
Maksud bahan tambahan
tambahan adalah untuk memperbaiki
memperbaiki sifat – sifat bahan yang
akan ditablet.
Macam bahan tambahan
1) Baha
Bahan
n Pen
Pengi
gisi
si (di
(dilu
luen
ent)
t)
2) Baha
Bahan
n Peng
Pengik
ikat
at (bi
(bind
nder
er))
3) Baha
Bahan
n Pengh
Penghan
ancu
curr (disi
(disint
nteg
egran
rant)
t)
4) Baha
Bahan
n Peli
Pelici
cin
n (lubr
(lubric
ican
ant)
t)
5) Zat
Zat p
pew
ewarn
arnaa ((co
colo
lori
ring
ng ag
agen
ent)
t)
6) Gl
Glid
idan
antt dan
dan Anti
Antiad
adhe
here
rent
nt
7) Pemani
Pemaniss (flavori
(flavoring
ng agent)
agent) (khusu
(khususny
snyaa untuk
untuk tablet
tablet kunyah
kunyah))

7
 D. CARA PEMBUATAN TABLET
Cara pembuatan tablet dibagi menjadi 3 cara :
1. Gran
Granul
ulas
asii keri
kering
ng
(mesin rol atau mesin slag) dan kempa langsung.
Tujuan
granulasi
granulasi basah dan kering
kering adalahuntu
adalahuntuk
k meningkatk
meningkatkan
an aliran campuran
dan atau kemampuan kempa.
2. Gran
Granu
ulasi
lasi bas
basah
ah
Di
Dila
laku
kuka
kan
n de
deng
ngan
an menc
mencam
ampu
purk
rkan
an za
zatt kh
khasi
asiat
at,, za
zatt pe
peng
ngis
isii da
dan
n zat
penghancur sampai homogeny lalu dibasahi dengan larutan bahan
pengikat, bila perlu ditambah bahan pewarna. Setelah itu diayak menjadi
granul, dan dikeringkan dalam almari
3. Ceta
Cetak
k atau
atau Kem
Kempa
pa Lan
Langs
gsun
ung
g
Pembuatan tablet dengan cara cetak atau kempa langsung dapat dilakukan
apabila :
a. jumlah
jumlah zat berk
berkhas
hasiat
iat per
per tablet
tablet cukup
cukup untuk
untuk di cetak.
cetak.
b. zat berkhasiatnya dapat mengalir bebas dengan baik.
c. zat berkhas
berkhasiatny
iatnyaa berbentuk
berbentuk kristal yang dapat mengalir
mengalir bebas.
bebas.
E. MACAM-MACAM KERUSAKAN PADA PEMBUATAN TABLET
1. Binding
Kerusa
Kerusakan
kan tablet
tablet yang
yang diseba
disebabka
bkan
n massa
massa yang
yang akan
akan diceta
dicetak
k meleka
melekatt pada
pada
dinding ruang cetakan.
2. Sticking / picking
Pelekatan yang terjadi pada punch atas dan bawah yang disebabkan permukaan
punch tidak licin, pencetak masih ada lemaknya, zat pelican kurang, massanya
basah.
3. Whiskering
Terjadii karena
Terjad karena pencetak
pencetak tidak pas dengan ruang cetakan, terjadi pelelehan zat
aktif saat pencetakan pada tekanan tinggi. Akibatnya pada penyimpanan dalam
botol-botol, sisi-sisi yang lebih akan lepas dan menghasilkan
menghasilkan bubuk.

8
 4. Spliting / caping
Spliti
Spliting
ng adalah
adalah lepasn
lepasnya
ya lapisan
lapisan tipis
tipis dari
dari permu
permukaa
kaan
n tablet
tablet teruta
terutama
ma pada
pada
bagian tengah. Caping adalah membelahnya tablet di bagian atasnya.
Penyebabnya adalah :
a. Daya
Daya pengi
pengikat
kat dalam
dalam massa
massa tablet
tablet kura
kurang.
ng.
b. Massa tablet terlalu banyak fines, terlalu banyak mengandung udara
sehingga setelah dicetak udara akan keluar.
c. Tena
Tenaga
ga ya
yang
ng dibe
diberi
rika
kan
n pa
pada
da pe
penc
ncet
etak
akan
an ta
tabl
blet
et te
terl
rlal
alu
u be
besar
sar,, se
sehi
hing
ngga
ga
udara yang berada di atas massa yang akan dicetak sukar keluar dan ikut
tercetak.
d. Formul
Formulany
anyaa tidak sesua
sesuaii Die dan punch
punch tidak
tidak rata.
rata.
5. Motling
Terjadi karena zat warna tersebar tidak merata pada permukaan tablet.
6. Crumbling
Tablet menjadi retak dan rapuh. Penyebabnya adalah kurang tekanan pada
pencetakan tablet dan zat pengikatnya kurang
F. Syarat - Syarat Tablet Menurut FI. ed.III dan FI. ed. IV
1. Keseragaman Bobot
Timbang 20 tablet, dihitung bobot rata - rata tiap tablet. Jika ditimbang satu
persatu, tidak boleh lebih dari 2 tablet yang menyimpang dari bobot rata- rata
lebih besar dari harga yang ditetapkan kolom A dan tidak boleh 1 tablet pun
yang bobotnya menyimpang dari bobot rata - rata lebih dari harga dalam kolom
B. Jika perlu dapat digunakan 10 tablet dan tidak ada 1 tablet yang bobotnya
menyimpang dari bobot rata - rata yang ditetapkan dalam kolom A dan B.
2. Keseragaman Ukuran
Menggunak
Menggunakan
an 20 tablet,
tablet, ukur diameter dan ketebalanya
ketebalanya menggunaka
menggunakan
n jangka
jangka
sorong. Hitung rata – rata dan SD nya. Persyaratan kecuali dinyatakan lain,
diameter tidak lebih dari 3 kali dan tidak kurang dari 4/3 kali tebal tablet. Tebal
tablet pada umumnya tidak lebih besar dari 50% diameter.
3. Keserag
Keseragama
aman
n Sedia
Sediaan
an

9
 Keseragaman sediaan dapat ditetapkan dengan salah satu dari dua metode,
yaitu
yaitu keserag
keseragama
aman
n bobot
bobot atau kandun
kandungan
gan.. Persyar
Persyarata
atan
n keserag
keseragama
aman
n bobot
bobot
dilakukan terhadap tablet yang mengandung zat aktif 50 mg atau lebih yang
merupa
merupakan
kan 50% atau
atau lebih
lebih dari
dari bobot
bobot satuan
satuan sediaa
sediaan
n .Kesera
.Keseragam
gaman
an bobot
bobot
bukan merupakan bagian kecil dari tablet atau jika tablet bersalut gula. Oleh
karena itu, umumnya farmakope persyaratan tablet bersalut dan tablet yang
mengandung zat aktif 50 mg atau kurang dan bobot zat aktif lebih kecil dari
50% bobot sediaan, harus memenuhi
memenuhi syarat uji keseragaman
keseragaman kandungan
kandungan yang
pengujiannya dilakukan pada setiap tablet . (FI edisi IV)
4. Waktu Ha
Hancur
Uji waktu hancur menggunakan alat disintegrator tester menggunakan 6 tablet.
Persyaratan dalam Farmakope Indonesia jilid 3 : kecuali dinyatakan lain semua
tablet harus hancur tidak lebih dari 15 menit (untuk tablet tidak bersalut) dan
tidak lebih dari dari 60 menit untuk tablet salut gula atau tablet salut selaput.
5. Uji
Uji k
kek
eker
eras
asan
an tab
tablet
let
Kekeras
Kekerasan
an tablet
tablet dan keteba
ketebalan
lannya
nya berhub
berhubung
ungan
an dengan
dengan isi die dan gaya
gaya
kompresi yang diberikan. Bila tekanan ditambahkan, maka kekerasan tablet
meningkat
meningkat sedangkan ketebalan tablet berkurang.
berkurang. Selain itu metode
metode granulasi
granulasi
juga menentukan kekerasan tablet. Umumnya
Umumnya kekuatan tablet berkisar 4 – 8 kg,
bobot tersebut dianggap sebagai batas minimum untuk menghasilkan tablet
yang memuaskan. Alat yang digunakan untuk uji ini adalah hardness tester,
alat ini diharapkan dapat mengukur berat yang diperlukan untuk memecahkan
tablet.
6. Keregasan
Kedua batch yang dievaluasi
dievaluasi berbeda dalam hal keregasan. hal ini disebabkan
disebabkan
oleh
oleh perb
perbed
edaa
aan
n kada
kadarr air
air dala
dalam
m gr
gran
anul
ul.. jika
jika ka
kada
darr ai
airr re
rend
ndah
ah ak
akan
an
menghasilkan tablet yang kurang kompak, sehingga menghasilkan tablet yag
mudah retak. selain itu keregasan juga di pengaruhi oleh kekerasan tablet.
tetapi semua hasil pengukuran masih dalam batas yang di persyaratkan
7. Pengemasan

10
 Tablet
Tablet disimpan
disimpan dalam wadah tertutup
tertutup rapat ditempat sejuk dan terlindung
terlindung
dari cahaya wadah yang digunakan harus menggunakan etiket. Dalam etiket
wadah atau kemasan tablet harus disebutkan :
a. nama
nama table
tablett atau
atau nam
namaa zat
zat berkh
berkhasi
asiat
at ,
b. jumlah zat atau zat – zat yang berkhasiat dalam tiap tablet.

G. Studi Praformulasi Zat Aktif

1. Simvastatin
Sifat fisika Sifat kimia
Pemerian: Serbuk kristal, berwarna Rumus kimia: C25H38O5
putih. Berat molekul: 418.574 g/mol
Kelarutan: tidak larut dalam air; larut Titik Leleh: 135-138’C
dalam kloroform 1:610; larut dalam
DMSO 1:540; larut dalam metanol
1:200; larut dalam etanol 1:160; larut
dalam propilen glikol 1:30.

Interaksi dan stabilitas kimia

Serbuk non-higroskopis.
non-higroskopis. Berinteraksi dengan pct, kofein
kofein akan menyebabkan
konsentrasi pct meningkat didalam darah.

Farmakodinamik Untuk mengobati hiperkolesterol

primer, menurunkan kolesterol total
dan LDL, serta plasma trigliserid dan
apolipoprotein B.
Mekanisme aksi Simvastatin bekerja secara kompetitif
menghambat enzim HMG-CoA
reduktase sehingga dapat mengurangi
biosintesis kolesterol di hati dan
jumlah kolesterol yang dapat diubah
menjadi VLDL.
Absorpsi Absorpsi simvastatin melalui
intravena memiliki persentase 85%
dari rute oral (di uji pada dua spesies
hewan). Mengalami metabolisme
lintas pertama yang ekstensif sehingga
bioavailibitasnya rendah. Konsentrasi
puncak plasma terjadi pada 1.3-2.4
jam setelah pemberian.
Distribusi Volume Simvastatin dapat melewati sawar
darah otak.
Ikatan protein 95% mengikat kuat dengan protein
plasma.
Metabolisme Dimetabolisme di hati oleh enzim

11
 CYP34A menjadi β-hydroxyacid dan
yang 6'-hidroksi, 6'-hidroksimetil, dan
turunannya 6'-exomethylene.
Eliminasi 13% disekresikan di urin dan 60%
disekresikan di dalam feses.
Waktu paruh 3 jam

Toksisitas Efek sampinefek

berhentinya yangterapi
paling umum yaitu
termasuk
gangguan gastrointestinal (0.5%),
myalgia (0.1%) dan arthralgia (0.1%)
H. Alat dan Bahan pembuatan tablet simvastatin

1. Alat

a. Timbangan
b. Fitsmil
c. Sifter
d. Rib
Ribbo
bon
n blen
blend
der
e. Rota
Rotary
ry gr
gran
anul
ulat
atio
ion
n
f. Oven
g. Comp
Compre
ress
ssin
ing
g tabl
tablet
et
h. Coating pa
pan
2. Bahan
ahan
a. Si
Simv
mvas
asta
tati
tin
n
b. Mucilago amili
c. Lactosa
d. Amil
Amilum
um mani
maniho
hott
e. Nipa
Nipag
gin
f. Nipasol
g. Talc
Talcu
um
h. Mg.s
Mg.stea
teara
ratt

12
I. Cara
Cara dan
dan Pro
rose
sess Pemb
Pembua
uata
tan
n Tab
able
lett Sim
Simvast
vastat
atin
in

R/ Simvastatin 10mg

mucilage amili 15mg

lactose q.s

amilum manihot 7,5mg

nipagin 0,15mg

nipasol 0,15mg

talcum 2,7mg

mg.stearat 0,3mg

1. Cara pembuatan mucilago amili :

Amilum
Amilum ditambahka
ditambahkan
n dengan
dengan air dingin
dingin kemudian
kemudian diaduk sampai
sampai airnya
airnya
mera
merata
ta lalu
lalu dita
ditamb
mbah
ah deng
dengan
an aqua
aqua DM pa
pana
nass la
lalu
lu di
diad
aduk
uk sa
samp
mpai
ai

terbentuk mucilago amili. Sedangkan bahan pengawet (nipagin&nipasol)

di larutkan dengan aqua DM panas.

2. Timbang masing-masing bahan

3. Bahan obat ditambah bahan pengisi dicampur dengan bahan
pengembang dalam di mixer sampai homogeny
homogeny
4. Tambah pengawet sedikit demi sedikit sampai diperoleh masa yang
homogen
5. Tambahkan bahan pengikat sedikit demi sedikit sampai di peroleh masa
yang baik( masa yg dikepal tidak hancur menjadi gumpalan kecil)
6. Granulasi masa melali ayakan nomor 15
7. Granulat dikeringkan pada lemari pengering (oven) suhu 60ºC selama 2
- 3 jam , dan cek kadar air
8. Granulat kering di granulator dengan ayakan mesh 16
9. Tambahkan bahan pengembang luar dan talcum sambil mixing,
kemudian ditambah Mg.stearate sambil di mix sampai diperoleh masa
yang homogeny
10. Cetak masa dengan mesin cetak

13
 BAB III

PENUTUP

A. KESIMPULAN

Kesimpulan yang dapat diperoleh dari pembahasan makalah ini adalah

sebagai berikut.

1. Hiperli
Hiperlipid
pidemi
emiaa adalah
adalah penyaki
penyakitt yang
yang ditand
ditandai
ai dengan
dengan peningk
peningkatan
atan kadar
kadar

koleseterol ataupun trigliserida pada plasma darah.

2. Hiperli
Hiperlipid
pidemi
emiaa dapat
dapat terj
terjadi
adi akibat
akibat adanya
adanya pening
peningkat
katan
an LDL sedangk
sedangkan
an

HDLnya rendah, dan juga gejala klinis yang dapat muncul adalah angina,

penyakit arteri perifer, aneurisme pada aorta abdomen dan kematian

mendadak.

3. Macam
Macam go
golo
long
ngan
an ob
obat
at hy
hype
perl
rlip
ipid
idemi
emiaa asam
asam fibr
fibrat
at ya
yait
itu
u be
beza
zafi
fibr
brat
ate,
e,

fenofibrate, gemfibrozil, klofibrate, siprofibrat.

4. Inte
Intera
raks
ksii ob
obat
at pa
pada
da pe
peny
nyak
akit
it hipe
hiperl
rlip
ipide
idemi
miaa da
dapa
patt terja
terjadi
di an
anta
tara
ra ob
obat
at

dengan obat ataupun obat dengan makanan.

B. SARAN

Penulisan makalah ini diharapkan dapat menjadi sumber rujukan

informasi mengenai penyakit hiperlipidemia dan tata cara penanganannya
melalui terapi - terapi yang sesuai.

14
 DAFTAR PUSTAKA

Katzung, B. G., S. B. Masters, dan A. J. Trevor, 2012, Farmakologi Dasar dan Klinik Edisi
12, Penerbit Buku Kedokteran EGC, Jakarta.

Anonim, 2011 – 2012, ISO INDONESIA VOLUME 46 , PT ISFI Penerbitan , Jakarta.

Anonim, 2007, FARMAKOLOGI DAN TERAPI Edisi 5 , FKUI , Jakarta.

hp://pionas.pom.go.id/ioni/bab-2-sistem-kardiovaskuler-0-210-hipolipidemik/2103-
fbrat

hps://id.scribd.com/doc/135152685/Obat-Dislipidemia-Dan-Derivat-Asam -Fibrat

15