Syndrome Apoteker

Anti Mumet Ramah di Otak

Industri - CPOB
 CARA PEMBUATAN Peraturan Badan Pengawas Obat dan Makanan No 13 Tahun 2018

OBAT YANG BAIK

1.Manajemen Mutu
2.Personalia
3.Bangunan dan Fasilitas
4.Peralatan
5.Sanitasi dan Higiene
6.Produksi
7.Pengawasan Mutu
8.Inspeksi Diri, Audit Mutu dan Audit
9.Penanganan Keluhan Terhadap Produk dan Penarikan Kembali Produk
10.Dokumentasi
11.Pembuatan Analisis Berdasarkan Kontrak
12.Kualifikasi dan Validasi
Personalia

Bangunan dan Fasilitas

Sistem Tata Udara

Sistem Pengolahan Air

Kualifikasi dan Validasi

Pengolahan Limbah
PERSONALIA
PERSONALIA
PERSONALIA
PERSONALIA
PERSONALIA
BANGUNAN
BANGUNAN
Kelas
BANGUNAN
Pertukaran Udara
Laminar air flow /
A
0,36 – 0,54 m/dt
B Turbulen, min 20x
16-25 C / 45-55%
C Min 20x
Suhu/RH Fungsi
Pengolahan dan Filing Aseptis, Filling salep mata,
bubuk dan suspense streil
Latar Belakang kelas A
Filling produk yang disterilisasi akhir, pembuatan
larutan yang akan di filtrasi lalu di filling aseptis di
kelas A

D Min 20x 20-27 C / 40-60% Pengolahan produk steril dengan streilisasi akhir
dan pencucian vial
20-27 C Pengolahan sediaan non steril, pengemasan
E 5-20x Umum = 70% primer sediaan non steril
Khusus = 40%
F - Pengemasan sekunder, ruang masuk karyawan
Suhu Kamar / TD
G - Gudang dan Ruang Ganti
BANGUNAN
BANGUNAN
SISTEM TATA UDARA
SISTEM TATA UDARA
Bagian Fungsi
Cooling coil Mengontrol suhu
Blower  Menggerakkan udara (sistem radial)
Heating coil/ Mengontrol kelembaban
humidifier
Filter  Mengontrol jumlah partikel dan mikroorganisme
Ductus/ ducting Saluran tertutup tempat mengalir udara
Didalam ductus ada insulator (menahan penetrasi
panas dari udara luar)

Dumper  Mengatur jumlah udara/ debit ke ruang produksi sesuai

ukuran ruangan masing-masing
SISTEM TATA UDARA
SISTEM TATA UDARA
SISTEM TATA UDARA
SISTEM TATA UDARA
SISTEM TATA UDARA
SISTEM TATA UDARA
SISTEM TATA UDARA
SISTEM TATA UDARA
PENGOLAHAN AIR
PENGOLAHAN AIR

Persyaratan Purified Water Highly Purified Water for

Water injection
Konduktiftas ≤1,3 µS/cm ≤1,3 µS/cm ≤1,3 µS/cm
Logam berat - 0,1 ppm 0,1 ppm
Nitrat - 0,2 ppm 0,1 ppm
Total organic <500 pbb <500 pbb <500 pbb
karbon
Batas mikroba <100 cfu/ml <10 cfu/ml <10 cfu/mlapa
Endotoksin - <0,25 Eu/ml <0,25 Eu/ml
 PENGOLAHAN AIR
Sediaan steril Kualitas Air Sistem distribusi Batasan
Large Volume Parenteral WFI Hot loop sistem Terkualifikasi
(LVP)
Small Volume Parenteral WFI Hot loop Bila tidak pakai loop, harus ditampung
segar (penyimpanan ≤24 jam)
Tetes mata dan telinga PW filter 0,22 µm Loop sistem Bila tidak pakai loop, harus ditampung
segar (penyimpanan ≤24 jam)

Sediaan non steril Kualitas Air Sistem distribusi

Sirup, krim, gel, cairan obat luar PW loop sistem
Sediaan solid, suppo, ovula, salep PW Boleh tanpa loop untuk non beta laktam
Pembilasan akhir pada pencucian PW -
alat
PENGOLAHAN AIR
PENGOLAHAN AIR
PENGOLAHAN AIR
VALIDASI
 VALIDASI
Validasi dan Kualifikasi
 Validasi  Suatu tahapan yang dilakukan untuk membuktikan bahwa keseluruhan proses
berjalan dengan benar dan memenuhi spesifikasi mutu dan persyaratan.
 Kualifikasi  Suatu tahapan yang dilakukan untuk membuktikan bahwa suatu instrument dan
bekerja dengan cara yang diinginkan dan menghasilkan hasil yang maksimal dan diharapkan 

Metode
Proses Media Fill Pembersihan
Analisis
METODE ANALISIS
METODE ANALISIS
METODE ANALISIS
METODE ANALISIS
 VALIDASI PROSES
 Validasi Proses ➔ CPOB 2018 :
 Validasi konkuren : validasi yg dilakukan diluar kebiasaan, Ketika ada rasio manfaat-resiko yang besar bagi pasien,
sehingga dimungkinkan untuk tidak menyelesaikan program validasi sebelum produksi rutin dilaksanakan. Keputusan untuk
melakukan validasi konkuren harus dijustifikasi dan disetujui oleh BPOM serta didokumentasikan secara jelas dalam RIV
dan disetujui oleh Kapala Pemastian Mutu.

 Validasi Tradisional : sejumlah bets yg diproduksi dalam kondisi rutin untuk memastikan reprodusibilitasnya. Minimal
produksi 3 bets berturut-turut dalam kondisi rutin. Tiap 5 tahun

 Validasi Proses Kontinyu : Validasi produk yang dikembangkan dengan pendekatan QbD (quality by design), selama
proses pengembangan telah ditetapkan secara ilmiah, strategi pengendalian, yg memberikan tingkat kepastian mutu
produk yg tinggi.

 Pendekatan hibrida : hibrida dari Validasi Tradisional dengan verifikasi proses berkesinambungan, pengetahuan dan
pemahaman yg tinggi mengenai produk dan proses yg diperoleh dari pengalamanpembuatan dan data Riwayat bets.

 Verifikasi on going = selama proses hidup registrasi. Dilakukan terhadap produk yang telah tervalidasi tetapi terjadi
perubahan yg belum mengacu pada QbD
KAPASIBILITAS
PROSES
Capacibility Process; Mengukur kemampuan proses untuk memenuhi spesifikasi.
Semakin tinggi nilai Cp menunujukan bahwa semakin tinggi kemampuan suatu proses

Cpk = Melihat hasil kapabilitas suatu proses menghasilkan hasil yang konsisten dalam
rentang spesifikasi. Semakin kecil nilai Cpk semakin banyak kekurangan

[ 𝑈𝑆𝐿− 𝐿𝑆𝐿 ]
𝐶 𝑃=
6𝑠
Nilai CP/Cpk ;
[ 𝑈𝑆𝐿 − 𝑥 ]𝐶 [ 𝑥 − 𝐿𝑆𝐿 ]
𝐶 𝑃 𝑘=
3𝑠
𝑃𝑘 =
3𝑠 > 1,3 = Persebaran data proses sangat baik
1,3 – 1 = Persebaran data proses cukup baik
USL = Nilai Batas Atas <1 = Persebaran data proses buruk
LSL = Nilai Batas Bawah
X = Rata – rata
S = Standar Deviasi
 KAPASIBILITAS
PROSES
Pengawas mutu di industry farmasi melakukan pengawasan mutu produk tablet kapropril yang
telah diproduksi tahun 2016 dengan menghitung inspeksi kapabilitas proses (CpK), rata – rata
99,75 dan SD 3,50. Spesifikasinya ialah 90-110%. Berapa hasil CpK?
 MEDIA FILL
Media fill adalah :
• Simulasi keseluruhan proses untuk
mengevaluasi tingkat sterilitas dari
proses.
• Simulasi menggunakan → Media yang
dapat menumbuhkan mikroba.

Tujuan media fill

Menjamin konsistensi proses produksi
sediaan steril Aseptis, bebas dari
kontaminasi mikroorganisme (steril) dan
memenuhi spesifikasi mutu yang
ditentukan membuktikan bahwa produk
memiliki kualitas serta sterilitas yang
konsisten.
metode pembersihan
Tindakan pembuktian bahwa prosedur yang telah ditetapkan untuk
membersihkan suatu peralatan pengolahan hingga pengemasan mampu
memberihkan sisa bahan aktif obat
 METODE
PEMBERSIHAN
 METODE
Industri farmasi akan melakukan validasi pembersihan alat yang digunakan untuk bahan aktif

PEMBERSIHAN
allupurinol 100 mg dan asam mefenamat 500 mg, dimana batch size dari allupurinol adalah 200 kg
dan asam mefenamat 100 kg. Batas safetynya adalah 1000. Jika allupurinol akan dibersihkan
terhadap asam mefenamat, berapakah MACO nya?
 KUALIFIKASI

Spesifikasi
Kualifikasi Kualifikasi Kualifikasi Kualifikasi
Kebutuhan FAT/SAT
Desain Instalasi Operasional Kinerja
Pengguna
KUALIFIKASI
KUALIFIKASI
SAMPLING BAHAN
BAKU
Sampling bahan baku dari pemasok
- Pola n, untuk sampel yang diperkirakan homogen dan berasal dari supplier yang telah
terkualifikasi. Rumus n = 1 + √N
- Pola p, untuk sampel yang homogen, berasal dari supplier yang telah terkualifikasi dan untuk
pengujian identitas. Rumus p = 0,4 √N
- Pola r, sampel yang diperkirakan belum homogen, berasal dari supplier yang belumterkualifikasi,
dapat digunakan untuk bahan yang berasal dari herbal/ekstrak. Rumus r = 1,5 √N
 PENGOLAHAN
Pengolahan limbah industri

LIMBAH
Pengolahan limbah bertujuan untuk meminimalkan dampak terhadap lingkungan yang telah dan
akan ditimbulkanoleh adanya pengeluaran limbah terutama yang berpotensi sebagai bahan
berbahaya dan beracun

Limbah Gas/Pencemaran udara

Upaya pengelolaan limbah gas atau penyemaran udara :
1.Lemari asam dilengkapi dengan exhaust fan dan cerobong asap lebih dari 6 meter
dilengkapi dengan absorben.
2.Solvent diruang coating digunakan dust collector (wet system)
3.Debu disekitar mesin produksi diapsang penyedot debu dan dusk collector unit
4.Asap dari genset dan insenerator dibuat cerobong asap +6 meter
 Limbah cair
PENGOLAHAN
LIMBAH
1. Pembuatan saluran drainase sesuai limbah :
- Saluran hujan langsung dialirkan ke selokan umum dan dibuat sumur resapan
- Saluran dari kamar mandi atau wc dialirkan ke septi tanc
- Saluran dari tempat pencucian produksi dan laboratorium dialirkan ke IPAL
1. Membuat instalasi pengolahan air limbah (IPAL)
2. Khusus untuk limbah cair yang bersalkan dari golongan betalaktam : sebelum dicampurkan dengan limbah non beta laktam
ditambahkan NaOH hingga pH 11,5 untuk memecah cincin betalaktam. Selanjutnya ditambahkan HCl untuk menentralkan limbah
hingga pH 6-7

Limbah padat
1. Limbah padat B3 berupa sisa granul, bahan baku rejected, produk jadi rejected non beta lactam, debu dari dusk collector dimusnahkan dengan double
burner incenerator. Dengan pembakaran ganda, asap sisa pembakaran tidak lagi mengandung bahan berbahaya yang mencemari udara.
2. Limbah padat non B3 seperti sampah domestic dibuatkan tempat sampah dan sisa – sisa kertas, karton, plastik dan aluminium foil dikumpulkan dan
dipisahkan
Limbah suara dan getaran
3. Untuk menanggulangi kebisingan yang ditimbulkan oleh genset, dibuat ruangan berdinding dua atau double cover dan lakukan perawatan mesin secara
berkala.
4. Untuk menanggulangi getaran yang ditimbulkan oleh mesin genset dan mesin lain, mesin ditempatkan pada lantai yang telah dicor beton dan diberi
penguat (pengunci antara mesin dan lantai)
 QUIZ
Industri farmasi akan melakukan validasi pembersihan alat yang akan digunakan untuk bahan aktif
ketoconazole 200 mg dan ibuprofen 400 mg. Dimana batch size dari ketoconazole adalah 200 kg dan
ibuprofen adalah 100 kg. Sfnya adalah 1000. Jika allupurinol dibersihkan terhadap paracetamol,
berapa nilai MACO nya?
 QUIZ
Seorang pengawas mutu di Industri Farmasi melakukan pengawasan mutu produk tablet simvastatin
yang telah di produksi dengan menghitung kapabilitas proses (CpK) Rata – rata kadar 99,98 dan SD
2,50. Spesifikasinya ialah 90-110%. Berapakah CpKnya?