A.

RESTING MEMBRANE POTENTIAL OF NEURONS

Potensial membran istirahat dari serabut saraf besar ketika tidak mentransmisikan sinyal saraf
adalah sekitar 90 milivolt. Artinya, potensi di dalam serat adalah 90 milivolt lebih negatif
daripada potensi dalam cairan ekstra seluler di luar serat. Dalam beberapa paragraf berikutnya,
sifat-sifat transpor membran saraf istirahat untuk natrium dan kalium dan faktor-faktor yang
menentukan tingkat potensi istirahat ini dijelaskan.

Transpor Aktif Ion Natrium dan Kalium Melalui Membran—Pompa Natrium-Kalium (Na+-K+).
Ingat dari Bab 4 bahwa semua membran sel tubuh memiliki pompa Na+-K+ yang kuat yang
secara terus menerus mengangkut ion natrium ke luar sel dan ion kalium ke dalam, seperti yang
diilustrasikan di sisi kiri pada Gambar 5-4. Perhatikan bahwa ini adalah pompa elektrogenik
karena lebih banyak muatan positif yang dipompa ke luar daripada ke dalam (tiga ion Na+ ke
luar untuk setiap dua ion K+ ke dalam), meninggalkan defisit bersih ion positif di dalam dan
menyebabkan potensial negatif di dalam membran sel

Karakteristik fungsional pompa Na+-K+ dan saluran “kebocoran” K+. ADP, adenosin difosfat;
ATP, adenosin trifosfat. Saluran kebocoran K+ juga sedikit membocorkan ion Na+ ke dalam sel
tetapi jauh lebih permeabel terhadap K+

Pompa Na+-K+ juga menyebabkan konsentrasi natrium dan kalium yang besar melintasi
membran saraf istirahat. Gradien ini adalah sebagai berikut:

B. ORIGIN OF THE NORMAL RESTING MEMBRANE POTENTIAL

Gambar 5-5 menunjukkan faktor-faktor penting dalam pembentukan potensial membran
istirahat normal 90 milivolt. Mereka adalah sebagai berikut.
Na (outside)= 142 mEq/L
Na (inside)= 14 mEq/L
K (outside)= 4 mEq/L
K (inside)= 140 mEq/L

The ratios of these two respective ions from the inside to the outside are:
Kebocoran Kalium Melalui Membran Sel Saraf. Sisi kanan Gambar 5-4 menunjukkan protein
saluran (kadang-kadang disebut domain pori tandem, saluran kalium, atau saluran "kebocoran"
kalium [K+]) di membran saraf di mana kalium dapat bocor bahkan dalam sel istirahat. Struktur
dasar saluran kalium dijelaskan dalam Bab 4 (Gambar 4-4). Saluran kebocoran K+ ini juga dapat
sedikit membocorkan ion natrium tetapi jauh lebih permeabel terhadap kalium daripada
natrium—biasanya sekitar 100 kali lebih permeabel. Sebagaimana dibahas kemudian,
perbedaan permeabilitas ini merupakan faktor kunci dalam menentukan tingkat potensial
membran istirahat normal.

1. Contribution of the Potassium Diffusion Potential.

Pada Gambar 5-5A, diasumsikan bahwa satu-satunya pergerakan ion melalui membran
adalah difusi ion kalium, seperti yang ditunjukkan oleh saluran terbuka antara simbol
kalium (K+) di dalam dan di luar membran.
 Karena rasio tinggi ion kalium di dalam dan di luar, 35 : 1, potensial Nernst yang
sesuai dengan rasio ini adalah 94 milivolt karena logaritma 35 adalah 1,54, dan
ini dikalikan dengan 61 milivolt adalah 94 milivolt.
 Oleh karena itu, jika ion kalium adalah satu-satunya faktor yang menyebabkan
potensial istirahat, potensial istirahat di dalam serat akan sama dengan -94
milivolt, seperti yang ditunjukkan pada gambar.

A, ketika
potensial membran disebabkan seluruhnya oleh difusi kalium saja

2. Contribution of Sodium Diffusion Through the Nerve

Gambar 5-5B menunjukkan penambahan sedikit permeabilitas membran saraf terhadap
ion natrium, yang disebabkan oleh difusi kecil ion natrium melalui saluran kebocoran K+-
Na+.
 Rasio ion natrium dari dalam ke luar membran adalah 0,1, yang memberikan
potensial Nernst yang dihitung untuk bagian dalam membran sebesar +61
milivolt.
 Juga ditunjukkan pada Gambar 5-5B adalah potensi Nernst untuk difusi kalium
dari 94 milivolt.
 Bagaimana ini berinteraksi satu sama lain, dan apa yang akan menjadi potensi
yang dijumlahkan? Pertanyaan ini dapat dijawab dengan menggunakan
persamaan Goldman yang dijelaskan sebelumnya. Secara intuitif, kita dapat
 melihat bahwa jika membran sangat permeabel terhadap kalium tetapi hanya
sedikit permeabel terhadap natrium, adalah logis bahwa difusi kalium
berkontribusi jauh lebih besar terhadap potensial membran daripada difusi
natrium.
 Pada serabut saraf normal, permeabilitas membran terhadap kalium kira-kira
100 kali lebih besar dari permeabilitasnya terhadap natrium. Menggunakan nilai
ini dalam persamaan Goldman memberikan potensi di dalam membran 86
milivolt, yang dekat dengan potensi kalium yang ditunjukkan pada gambar

B, bila
potensial membran disebabkan oleh difusi ion natrium dan kalium

3. Contribution of the Na+-K+ Pump.

Pada Gambar 5-5C, pompa Na+-K+ diperlihatkan memberikan kontribusi tambahan pada
potensial istirahat. Gambar ini menunjukkan bahwa pemompaan tiga ion natrium secara
terus menerus ke luar terjadi untuk setiap dua ion kalium yang dipompa ke bagian
dalam membran.
 Pemompaan lebih banyak ion natrium ke luar daripada ion kalium yang
dipompa ke dalam menyebabkan hilangnya muatan positif secara terus-
menerus dari dalam membran, menciptakan tingkat negatif tambahan (sekitar 4
milivolt tambahan) di bagian dalam di luar apa yang dapat dijelaskan oleh difusi
saja.
 Oleh karena itu, seperti yang ditunjukkan pada Gambar 5-5C, potensial
membran bersih ketika semua faktor ini beroperasi pada waktu yang sama
adalah sekitar 90 milivolt.
 C, ketika potensial membran disebabkan oleh difusi ion natrium dan kalium
ditambah pemompaan kedua ion ini oleh pompa Na+-K+

Ringkasnya, potensial difusi saja yang disebabkan oleh difusi kalium dan natrium
akan memberikan potensial membran sekitar 86 milivolt, dengan hampir semua
ini ditentukan oleh difusi kalium. Tambahan 4 milivolt kemudian disumbangkan
ke potensial membran oleh pompa Na+-K+ elektrogenik yang bekerja terus
menerus, memberikan potensial membran bersih sebesar 90 milivolt.

C. NEURON ACTION POTENTIAL

Sinyal saraf ditransmisikan oleh potensial aksi, yang merupakan perubahan cepat dalam
potensial membran yang menyebar dengan cepat di sepanjang membran serat saraf. Setiap
potensial aksi dimulai dengan perubahan mendadak dari potensial membran negatif istirahat
normal ke potensial positif dan berakhir dengan perubahan yang hampir sama cepatnya kembali
ke potensial negatif. Untuk menghantarkan sinyal saraf, potensial aksi bergerak di sepanjang
serabut saraf sampai datang ke ujung serat
Gambar 5-6 menunjukkan perubahan yang terjadi pada membran selama potensial aksi,
dengan transfer muatan positif ke bagian dalam serat pada permulaannya dan kembalinya
muatan positif ke bagian luar pada ujungnya. Panel bawah menunjukkan secara grafis
perubahan berturut-turut dalam potensial membran selama beberapa 10.000 detik, yang
menggambarkan permulaan eksplosif dari potensial aksi dan pemulihan yang hampir sama
cepatnya.
Tahapan potensial aksi berturut-turut adalah sebagai berikut:

1. Resting Stage.
Tahap istirahat adalah potensial membran istirahat sebelum potensial aksi dimulai.
Membran dikatakan "terpolarisasi" selama tahap ini karena potensi membran negatif 90
milivolt yang ada
2. Depolarization Stage.
Pada saat ini, membran tiba-tiba menjadi permeabel terhadap ion natrium,
memungkinkan sejumlah besar ion natrium bermuatan positif berdifusi ke bagian dalam
akson. Keadaan "terpolarisasi" normal sebesar 90 milivolt segera dinetralkan oleh ion
natrium bermuatan positif yang masuk, dengan potensi yang meningkat pesat ke arah
positif—proses yang disebut depolarisasi. Pada serabut saraf yang besar, kelebihan
besar ion natrium positif yang bergerak ke bagian dalam menyebabkan potensial
membran benar-benar “melampaui” melampaui level nol dan menjadi agak positif.
Dalam beberapa serat yang lebih kecil, serta di banyak neuron sistem saraf pusat,
potensi hanya mendekati tingkat nol dan tidak melampaui keadaan positif.

3. Repolarization Stage.
Dalam beberapa 10.000 detik setelah membran menjadi sangat permeabel terhadap ion
natrium, saluran natrium mulai menutup dan saluran kalium terbuka ke tingkat yang
lebih besar dari biasanya. Kemudian, difusi cepat ion kalium ke bagian luar membentuk
 kembali potensial membran istirahat negatif yang normal, yang disebut repolarisasi
membran.

Untuk menjelaskan lebih lengkap faktor-faktor yang menyebabkan depolarisasi dan

repolarisasi, kami akan menjelaskan karakteristik khusus dari dua jenis saluran transpor
lain melalui membran saraf: saluran natrium dan kalium berpintu tegangan.

4. VOLTAGE-GATED SODIUM AND POTASSIUM CHANNELS

Aktor yang diperlukan dalam menyebabkan depolarisasi dan repolarisasi membran saraf
selama potensial aksi adalah saluran natrium berpintu tegangan. Saluran kalium dengan
gerbang tegangan juga memainkan peran penting dalam meningkatkan kecepatan
repolarisasi membran. Kedua saluran berpintu tegangan ini adalah tambahan untuk
pompa Na+-K+ dan saluran bocor K+.
5. Activation of the Sodium Channel.
Ketika potensial membran menjadi kurang negatif daripada selama keadaan istirahat,
naik dari 90 milivolt menuju nol, akhirnya mencapai tegangan—biasanya di suatu
tempat antara 70 dan 50 milivolt—yang menyebabkan perubahan konformasi
mendadak di gerbang aktivasi, membaliknya sampai ke posisi terbuka. Selama keadaan
teraktivasi ini, ion natrium dapat mengalir ke dalam melalui saluran, meningkatkan
permeabilitas natrium membran sebanyak 500 hingga 5000 kali lipat.
Karakteristik penting lainnya dari proses inaktivasi saluran natrium adalah bahwa
gerbang inaktivasi tidak akan membuka kembali sampai potensial membran kembali ke
atau mendekati tingkat potensial membran istirahat semula. Oleh karena itu, biasanya
tidak mungkin saluran natrium untuk membuka kembali tanpa terlebih dahulu
melakukan repolarisasi pada serabut saraf

Karakteristik saluran natrium (atas) dan kalium (bawah) dengan gerbang tegangan,
menunjukkan aktivasi dan inaktivasi berturut-turut saluran natrium dan aktivasi
tertunda saluran kalium ketika potensial membran diubah dari nilai negatif istirahat
normal ke nilai positif
 6. Voltage-Gated Potassium Channel and Its Activation
Panel bawah Gambar 5-7 menunjukkan saluran kalium berpintu tegangan dalam dua
keadaan: selama keadaan istirahat (kiri) dan menjelang akhir potensial aksi (kanan).
Selama keadaan istirahat, gerbang saluran kalium ditutup dan ion kalium dicegah
melewati saluran ini ke luar. Ketika potensial membran naik dari -90 milivolt menuju nol,
perubahan tegangan ini menyebabkan pembukaan konformasi gerbang dan
memungkinkan peningkatan difusi kalium keluar melalui saluran. Namun, karena sedikit
keterlambatan dalam pembukaan saluran kalium, sebagian besar, saluran tersebut
terbuka pada saat yang sama ketika saluran natrium mulai menutup karena inaktivasi.
Dengan demikian, penurunan masuknya natrium ke sel dan peningkatan simultan
kalium keluar dari sel bergabung untuk mempercepat proses repolarisasi, yang
mengarah ke pemulihan penuh dari potensial membran istirahat dalam beberapa
10.000 detik lagi.

D. SUMMARY OF THE EVENTS THAT CAUSE THE ACTION POTENTIAL

Gambar 5-10 merangkum peristiwa berurutan yang terjadi selama dan segera setelah
potensial aksi. Bagian bawah gambar menunjukkan perubahan konduktansi membran
untuk ion natrium dan kalium. Selama keadaan istirahat, sebelum potensial aksi dimulai,
konduktansi untuk ion kalium adalah 50 sampai 100 kali lebih besar dari konduktansi
untuk ion natrium. Disparitas ini disebabkan oleh kebocoran ion kalium yang jauh lebih
besar daripada ion natrium melalui saluran kebocoran. Namun, pada permulaan
potensial aksi, saluran natrium secara instan menjadi aktif dan memungkinkan
peningkatan konduktansi natrium hingga 5000 kali lipat. Proses inaktivasi kemudian
menutup saluran natrium dalam sepersekian milidetik. Permulaan potensial aksi juga
menyebabkan saluran tegangan saluran kalium, menyebabkan saluran tersebut mulai
membuka lebih lambat sepersekian milidetik. Permulaan potensial aksi juga
menyebabkan saluran tegangan saluran kalium, menyebabkan saluran tersebut mulai
membuka lebih lambat sepersekian milidetik setelah saluran natrium terbuka. Pada
akhir potensial aksi, kembalinya potensial membran ke keadaan negatif menyebabkan
saluran kalium menutup kembali ke status semula, tetapi sekali lagi, hanya setelah
tambahan milidetik atau lebih penundaan.

Bagian tengah Gambar 5-10 menunjukkan rasio konduktansi natrium terhadap kalium
setiap saat selama potensial aksi, dan di atas penggambaran ini adalah potensial aksi itu
sendiri. Selama bagian awal potensial aksi, rasio konduktansi natrium dan kalium
meningkat lebih dari 1000 kali lipat. Oleh karena itu, jauh lebih banyak ion natrium
mengalir ke bagian dalam serat daripada ion kalium ke bagian luar. Inilah yang
menyebabkan potensial membran menjadi positif pada permulaan potensial aksi.
Kemudian saluran natrium mulai menutup dan saluran kalium mulai terbuka, dan
dengan demikian rasio konduktansi bergeser jauh ke arah konduktansi kalium tinggi
tetapi konduktansi natrium rendah. Pergeseran ini memungkinkan hilangnya ion kalium
 dengan sangat cepat ke bagian luar tetapi hampir tidak ada aliran ion natrium ke bagian
dalam. Akibatnya, potensial aksi dengan cepat kembali ke tingkat dasarnya

E. INITIATION OF THE ACTION POTENTIAL

Sampai saat ini, kami telah menjelaskan perubahan permeabilitas natrium dan kalium
membran, serta perkembangan potensial aksi, tetapi kami belum menjelaskan apa yang
memulai potensial aksi.

1. A Positive-Feedback Cycle Opens the Sodium Channels.

Pertama, selama membran serabut saraf tetap tidak terganggu, tidak ada potensial aksi
yang terjadi pada saraf normal. Namun, jika ada peristiwa yang menyebabkan kenaikan
awal yang cukup pada potensial membran dari 90 milivolt menuju level nol, kenaikan
tegangan akan menyebabkan banyak saluran natrium berpintu tegangan mulai
membuka. Kejadian ini memungkinkan masuknya ion natrium dengan cepat, yang
menyebabkan peningkatan lebih lanjut dalam potensial membran, sehingga membuka
lebih banyak saluran natrium berpintu tegangan dan memungkinkan lebih banyak aliran
ion natrium ke bagian dalam serat. Proses ini merupakan siklus umpan balik positif yang,
setelah umpan balik cukup kuat, berlanjut sampai semua saluran natrium berpintu
tegangan menjadi aktif (terbuka). Kemudian, dalam sepersekian milidetik, peningkatan
potensial membran menyebabkan penutupan saluran natrium dan pembukaan saluran
kalium, dan potensial aksi segera berakhir.

2. Threshold for Initiation of the Action Potential.

Potensi aksi tidak akan terjadi sampai kenaikan awal potensial membran cukup besar
untuk menciptakan umpan balik positif yang dijelaskan dalam paragraf sebelumnya. Hal
ini terjadi ketika jumlah ion natrium yang masuk ke dalam serat menjadi lebih besar
daripada jumlah ion kalium yang keluar dari serat. Kenaikan tiba-tiba potensial
membran 15 sampai 30 milivolt biasanya diperlukan. Oleh karena itu, peningkatan
mendadak potensial membran dalam serat saraf besar dari 90 milivolt hingga sekitar 65
milivolt biasanya menyebabkan perkembangan eksplosif potensial aksi. Tingkat 65
milivolt ini dikatakan sebagai ambang untuk stimulasi