Pengaruh

Genetika
terhadap
Metabolisme
INH
Melisa citra ika M
102013443

Rumusan
Masalah

Seorang perempuan didiagnosis

menderita neuropati perifer
karena isoniazid

Anamnesis
Riwayat penyakit sekarang
gejala baal, lemah, kaki diseret, pengecilan otot
kapan gejala timbul? progresif?
keluhan lain?

Riwayat penyakit dahulu

DM, keganasan, TBC, dll
konsumsi obat-obatan?

Riwayat penyakit keluarga

riwayat neuropati keluarga?

Riwayat sosial

Pemeriksaan
Fisik

Tes sensorik

Sentuhan ringan
Sensasi getaran dan posisi
Sensasi nyeri, suhu
Refleks tendon dalam

pada kasus periksa di reflex biseps,

triseps, brakioradialis, achilles, dan
patella
neuropati => hipoactive / tidak ada

Pemeriksaan
Penunjang
Pemeriksaan CBC & serum piridoksin
def piridoksin (vit B6) => hasil cdc anemia,
mikrositik hipokrom, zat besi normal
neuropati alkoholik => anemia megaloblastik & low
platelet count

HbA1C
Serum folat
neuropati et causa def folat => kadar menurun

Nerve conduction study

menampilkan karakteristik neuropati,
lokalisasi, tingkat keparahan, dan prognosis
neuropati perifer => penurunan NCS

Working
Diagnosis

Neuropati perifer

keluhan motorik / sensorik

mula-mula mengenai tangan dan
kaki
biasa pada DM, konsumsi alkohol
berlebihan, keganasan, obat, def
vit, keturunan

Differential
Diagnosis
Neuropati diabetik
tanpa keluhan dan hanya dapat dideteksi dengan
pemeriksaan elektrofisiologis, hingga keluhan nyeri
hebat

Neuropati kavernosum
Neuropati ec trauma fisik
nyeri tidak diketahui segera dan tanda
kerusakkan yang jelas butuh waktu untuk
timbul
kebas, kesemutan, nyeri menjalar di lengan

Etiologi
Polimorfisme genetik
Ditentukan oleh gen autosom
Asetilator cepat => gen
dominan (RR / Rr)
Asetilator lambat => gen
resesif (rr)
Perbedaan pada aktivitas
enzim n-asetil transferase

 Faktor lain

dm
pasca herpes neuralgia
trauma
konsumsi alkohol berlebih
keganasan
infeksi virus
neurotoksin
penyakit autoimun
terapi kanker
pemakaian obat-obatan
genetik

Epidemiologi
Fenotip asetilator lambat =>
50% dari penduduk kulit
hitam dan putih di AS, 40-70%
cucasian, asia 10-20%
Jepang yaitu 90% adalah
asetilasi cepat

Manifestasi
Klinis

Kesemutan pada ekstremitas atas / bawah

koordinasi tubuh terganggu
gugup
gelisah
cemas
emosi-marah
insomnia
depresi
kelelahan
tekanan darah rendah
pusing
cheilosis

Patofisiologi
2 macam kelompok:
asetilator cepat
kadar dalam darah relatif lebih rendah
beberapa jam setelah minum obat
obat dikeluarkan melalui urin dalam
bentuk terasetilasi

asetilator lambat
kadar dalam darah relatif tinggi
obat dikeluarkan melalui urin dalam
bentuk tidak terasetilasi

 perbedaan terjadi karena ada

faktor genetik dan
berhubungan dengan 2 alel
umum
aktivitas asetil transferase
lebih cepat jauh lebih tinggi
pada kelompok asetilator
cepat
asetilator lambat mudah
mengalami neuropati perifer
dapat dicegah dengan
pemberian piridoksin

Tatalaksana
Pemberian vit B6 pada pasien
dengan pengobatan INH
Pemberian vit B6 untuk
profilaksis

Komplikasi

Demam
Erupsi kulit
Hepatitis
Makulopapular, purpura
Urtikaria
Agranulositosis, eusinofilia,
trombositopenia, anemia
Vaskulitis
Artritis

Prognosis
Dubia at bonam di mana
setelah pemberian antidotum
berupa piridoksin gejala
neuritis perifernya akan
berangsur-angsur menghilang

Kesimpulan

Dari anamnesis, pemeriksaan fisik dan penunjang

yang dilakukan, maka pasien didiagnosis neuropati
perifer et causa INH.
Setiap ras tertentu memiliki ciri khasnya tersendiri
termasuk di dalam rangkaian genetiknya. Misalnya
pada ras Kaukasia memiliki asetilator lambat
sehingga obat akan lebih lama beredar di dalam
tubuh karena lebih lamanya penonaktifan obat.
Dengan demikian bila pasien memakai obat tertentu
misalnya INH akan terjadi reaksi efek samping seperti
neuritis perifer

Terima Kasih