UJI KLINIS DAN GCP

OTHER DRUGS
“ Lithium and Theophyllinum”

KELOMPOK 9

1. PANJI MAGHFIRO 1704019023

2. FARHATUS SOLEHAH 1504015477
3. RIZQA PUTRI H 1504015339
 Lithium

Logam alkali yang diberikan sebagai kation monovalen

(Li) untuk pengobatan gangguan bipolar
 Konsentrasi Terapetik dan Toksik

Theurapetic concentration
 Konsentrasi terapi untuk lithium adalah 0,6-1,5
mmo/L
 Karena lithium adalah kation monovalen, rentang
terapinya dinyatakan dalam mEq/L
 Sebagian dokter menerapkan rentang konsentrasi
terapi yang berbeda tergantung pada situasi klinis
pasien, untuk pasien dengan mania akut,
dianjurtkan konsentrasi minimum 0,8 mmo/L dapat
juga digunakan sebagai konsentrasi pemeliharaan
 Konsentrasi lithium mengikuti kurva konsentrasi /
waktu yang kompleks yang dijelaskan menggunakan
model multikompartemen
 Konsentrasi bisa ditingkatkan 1-1,2 mmol/L jika
dosis 0,8 mmol/L tidak memberikan efek
 Jarak terapi didasarkan pada CSS lithium yang
diperoleh setelah 12 jam dari dosis pertama.
 Toxic Concentration
 Pada konsentrasi 1,5-3 mmol/L dapat menyebabkan
kebingungan, pusing, lesu, penglihatan kabur,
hyperreflexia, tremor, dan fasikulasi otot
 Pada konsentrasi llebih dari 3 mmol/L menyebabkan
aritmia, kerusakan otak yang ireversible , hipertensi,
komplikasi pernapasan dan kardiovaskuler, sampai
kematian
 Pada konsntrasi toxic lithium dapat menyebabkan
penurunan filtrasi glomerulus nonspesifik
Kurva konsentrasi-waktu lithium
 Clinical Monitoring Parameters

 Tanda-tanda dan gejela penyakit bipolar termasuk

depresi dan amnia ( ngrandiositas yang abnormal
dan terus meningkat)
 Sebelum terapi lithium, pasien harus menjalani
terapi fisik lengkap dan serum kimia umum
 Biasanya lithium diberikan 12 jam sekali atau sehari
2 kali
 Konsentrasi serum lithium diukur setiap 2-3 kali
untuk pasien yang rentan terhadap efek toksik
meskipun CSS belum tercapai.
 Setelah CSS, konsentrasi lithium harus setiap dicek
1-2 minggu selama 2 bulan.
 Selama terapi pemeliharaan serum lithium yang
mecapai CSS harus diulang setiap 3-6 bulan.
 Jika diperlukan penggantian dosis atau terapi
ditambahkan obat yang berinteraksi dengan lithium
konsentrasi serum harus diukur 1-2 minggu setelah
perubahan.
 Parameter Farmakokinetika Klinik Dasar

 Lithium dieliminasi secra lengkap (>95%) dalam

urin
 Lithium di ekskresikan dalam saliva, kringat dan
kotoran sebanyak <5% dari dosisi yang diberikan
 Cl ion lithium rata-rata 20% dari ClCr dari lithium
yang diberikan secara oral sebagai garam karbonat
atau sitrat
 Biovaibilitas garam lithium baik untuk sediaan oral
 Efek Samping Lithium

 Efek samping jangka pendek diamati ketika memulai lithium

atau setelah kenaikan dosis termasuk kelemahan otot, lesu
polidipsia, poliuria, nokturia, sakit kepala, gangguan memori
atau konsentrasi. Kebingungan, mendefinisikan kinerja
motorik,
dan tremor tangan.

 Efek jangka-panjang termasuk insipidus akibat obat diabetes

toksisitas ginjal (glomerulosklerosis, atrofi tubulus ginjal,
nefritis
interstitial, gips kemih), hipotiroidisme dengan atau tanpa
pembentukan gondok, kelainan elektrokardiografi, leukositosis,
berat badan, dan perubahan dermatologi.
 Pengaruh Kondisi Penyakit Terhadap
Farmakokinetika Lithium

 Orang dewasa dengan funsi ginjal normal (berishan

kratinin 80mL/menit) memiliki t1/2 sebesar 24 jam,
vd 0,9 L/kg dan 20 ml/menit untuk lithium
 Selama fase mania akut, lithium dapat ditingkatkan
50% yang menghasilkan t1/2 18 jam dan cl
40ml/menit
 Cl lithium 30% lebih tinggi pada siang
 Cl lithium dipengaruhin keseimbangan natrium dan
hidrasi
 Lithium direabsobsi melalui proksimal nefron
 Pada pasien gangguan ginjal waktu paruh rata-rata
adalah 40-50 jam.
 Interaksi Obat

 Diuretik tiazid, diuretik yang bekerja di tubulus

distal ginjal menyebabkan peningkatan reabsorbsi
lithium dan penurunan Cl
 Golongan NSAID menyebabkan peningkatan lithium
 Golongan ACEI dan ARB menghambat ekskresi
lithium
 Inhibitor reuptek spesifik serotonin (SSRI)
menyebabkan sindrom serebri sererginik.
 Metode Determinasi Dosis Awal

 Dosis yang direkomendasikan berdasarkan literatur

adalah sangat umum metode yang digunakan untuk
meresepkan dosis awal lithium. Dosis didasarkan
pada mereka yang biasanya menghasilkan
konsentrasi steady-state di ujung bawah rentang
terapeutik, meskipun ada variasi yang luas dalam
konsentrasi yang sebenarnya untuk pasien tertentu.
 Uji metode dosis menggunakan konsentrasi yang
diukur setelah satu atau lebih dosis uji lithium
dengan cepat terapi lithium perorangan.
 Pharmacokinetic Dosing Method

 Tujuan dari pemberian dosis awal lithium adalah

untuk menghitung dosis terbaik bagi pasien
diberikan pada kondisi penyakit dan kondisi yang
mempengaruhi farmakokinetik lithium dan jenis dan
tingkat keparahan penyakit bipolar mereka. Untuk
melakukan ini, farmakokinetik parameter untuk
pasien akan diestimasi dengan menggunakan
parameter rata-rata yang diukur pada lainnya pasien
dengan status penyakit dan profil kondisi yang
serupa.
 CLEARANCE ESTIMATE

 Ion litium hampir sepenuhnya dihilangkan tidak berubah

dalam urin, dan ada yang konsisten hubungan antara izin
lithium dan bersihan kreatinin dengan rasio 20% antara
keduanya (izin lithium clearance / kreatinin).Hubungan ini
memungkinkan perkiraan izin lithium untuk pasien, yang
dapat digunakan untuk menghitung awal dosis obat.
 Persamaan dikonversi ke unit-unit ini adalah Cl = 0,288
(CrCl), di mana Cl adalah izin lithium dalam liter per hari dan
CrCl adalah bersihan kreatinin dalam mililiter per menit.
 Untuk pasien dengan mania akut, pembersihan lithium
meningkat sekitar 50%, dan persamaan yang sesuai untuk
orang-orang ini adalah Cl = 0,432 (CrCl), di mana Cl adalah
izin lithium dalam liter per hari dan CrCl adalah bersihan
kreatinin dalam mililiter per menit.
 PEMILIHAN MODEL DAN PERSAMAAN
FARMAKOKINETIK YANG SESUAI

 lithium mengikuti model dua kompartemen

 Setelah konsentrasi puncak tercapai, konsentrasi serum turun dengan
cepat karena distribusi obat dari darah ke jaringan (α atau fase distribusi).
 Pada 6-10 jam setelah pemberian obat, konsentrasi lithium menurun lebih
lambat, dan eliminasi konstanta laju untuk segmen kurva konsentrasi /
waktu ini adalah salah satu yang bervariasi fungsi ginjal (fase β atau
eliminasi).
 Selama fase eliminasi konsentrasi / kurva waktu, lithium konsentrasi
serum turun sangat lambat karena waktu paruh eliminasi yang lama (24
jam dengan fungsi ginjal normal, hingga 50 jam dengan penyakit ginjal
stadium akhir). Karena ini, persamaan farmakokinetik yang sangat
sederhana yang menghitung rata-rata lithium steady state konsentrasi
serum (Css dalam mmol / L = mEq / L) secara luas digunakan dan
memungkinkan pemeliharaan perhitungan dosis: Css = [F (D / τ)] / Cl atau
D / τ = (Css ⋅ Cl) / F,
 di mana F adalah bioavailabilitas fraksi untuk bentuk sediaan oral (F = 1
untuk litium oral),
 D adalah dosis litium dalam milimol
 Lanjutan…

 τ adalah interval dosis dalam beberapa hari,

 Cl adalah litium dalam liter per hari. Karena persamaan ini
menghitung kebutuhan ion lithium dan dosis lithium
karbonat ditentukan dalam miligram, rasio kandungan ion
litium terhadap garam lithium karbonat (8,12 mmol Li + /
300 mg lithium carbonate) digunakan untuk mengkonversi
hasil dari persamaan ini menjadi dosis lithium karbonat.
 Jumlah total lithium harian biasanya diberikan hampir
dosis terbagi dua atau tiga kali sehari, dan dosis tunggal di
atas 1200 mg / hari lithium carbonate biasanya tidak
diberikan untuk menghindari gangguan gastrointestinal.
 STEADY-STATE CONCENTRATION SELECTION

 Konsentrasi serum litium dipilih berdasarkan ada tidaknya

akut mania dan dititrasi untuk respon. Untuk individu
dengan mania akut, lithium minimum konsentrasi 0,8
mmol / L biasanya direkomendasikan. Kisaran yang
diinginkan yang biasa untuk ini individu adalah 0,8-1 mmol
/ L.
 Jika pasien dengan mania akut tidak menanggapi tingkat
ini, kadang-kadang perlu untuk menggunakan konsentrasi
lithium 1-1,2 mmol / L dan dalam beberapa contoh
konsentrasi setinggi 1,2-1,5 mmol / L diperlukan.
 Untuk perawatan jangka panjang gunakan, kisaran yang
diinginkan adalah 0,6-0,8 mmol / L.
 Rekomendasi Dosis Berdasarkan
Literatur
 Untuk pengobatan akut mania, dosis awal biasanya 900–1200 mg / d
lithium karbonat.
 Jika obat sedang digunakan untuk profilaksis bipolar, dosis awal 600 mg /
d lithium karbonat dianjurkan. Dalam kedua kasus, dosis harian total
diberikan dalam 2-3 dosis harian terbagi.
 Menghindari efek samping yang merugikan, dosis lithium secara perlahan
meningkat 300-600 mg / hari setiap 2-3 hari sesuai dengan respon klinis
dan konsentrasi serum lithium.
 Disfungsi ginjal adalah kondisi utama yang mengubah farmakokinetik
lithium dan dosis. Jika pengeluaran kreatinin adalah 10-50 mL / menit,
dosis awal yang ditentukan adalah 50-75% dari yang direkomendasikan
untuk pasien dengan fungsi ginjal normal. Untuk nilai bersihan kreatinin
di bawah 10 mL / menit, yang ditentukan dosis harus 25-50% dari dosis
biasa pada pasien dengan fungsi ginjal yang baik.
 Disarankan dosis untuk anak-anak dan remaja dengan fungsi ginjal
normal adalah 15–60 mg / kg / hari dan 600–1800 mg / hari, masing-
masing, dengan dosis yang diberikan tiga hingga empat kali
Test Dose Methods to Assess Initial Lithium Dosage
Requirements

 Nomogram Cooper penilaian dosis pemeliharaan

lithium membutuhkan administrasi dari dosis uji tunggal
600-mg lithium karbonat dan konsentrasi serum lithium
tunggal diukur 24 jam kemudian.Konsentrasi serum
litium 24 jam dibandingkan dengan mengubah
konsentrasi yang diamati ke dalam dosis lithium
karbonat yang diperlukan untuk menghasilkan
konsentrasi lithium steady state antara 0,6-1,2 mmol / L.
(Tabel 17-1)
 METODE PERRY

 Teknik ini melakukan percobaan farmakokinetik

kecil pada pasien setelah pemberian dosis uji lithium
karbonat.
 Pertama, dosis uji (600–1500 mg) lithium karbonat
diberikan kepada pasien. Kemudian, konsentrasi
serum litium diukur 12 dan 36 jam setelah dosis uji
diberikan. Dua konsentrasi lithium digunakan untuk
menghitung tingkat eliminasi konstan untuk
individu: ke = (ln C12h - ln C36h) / Δt
 REPEATED ONE-POINT OR RITSCHEL METHOD

Metode untuk individualisasi dosis lithium yang

diusulkan oleh Ritschel dan rekan menggunakan cara
lain untuk menghitung tingkat eliminasi konstan
untuk seorang pasien. Dalam hal ini, dua sama dosis
lithium diberikan terpisah satu sama lain dengan
interval dosis yang diinginkan (biasanya 12 jam).
Konsentrasi serum tunggal diperoleh sebelum dosis
tes kedua diberikan dan yang lain dikumpulkan
setelah dosis kedua diberikan pada saat yang sama
dengan dosis yang diharapkan.
Konsentrasi Lithium Serum Untuk Mengubah Dosis

 Karena variabilitas farmakokinetik di antara pasien,

kemungkinan bahwa dosis dihitung menggunakan
karakteristik populasi pasien tidak akan selalu
menghasilkan konsentrasi serum lithium yang
diharapkan. Karena itu, konsentrasi serum lithium
diukur pada semua pasien untuk memastikan bahwa
tingkat terapeutik, tidak beracun.
 Selain itu, pentingnya parameter pasien harus
diikuti, untuk memastikan bahwa pasien tidak
mendapatkan reaksi obat yang merugikan.
 TEOFILIN

Teofilin adalah senyawa methylxanthine yang

digunakan untuk pengobatan asma, penyakit paru
obstruktif kronik (PPOK, bronkitis kronis dan
emfisema), dan apnea prematur.
 THERAPEUTIC AND TOXIC CONCENTRATIONS

 THERAPEUTIC CONCENTRATIONS
 Rentang terapeutik yang diterima secara umum untuk
teofilin adalah 10-20 μ g / mL untuk pengobatan asma atau
COPD, atau 6-13 μ g / mL untuk pengobatan apnea
prematur.
 Pedoman klinis menunjukkan bahwa untuk pengobatan
awal penyakit paru, klinis Menanggapi konsentrasi teofilin
antara 5–15 μ g / mL harus dinilai sebelumnya konsentrasi
yang lebih tinggi digunakan.
 Banyak pasien yang membutuhkan terapi teofilin kronis
akan mendapatkan respon bronkodilator yang cukup
dengan kemungkinan efek samping yang rendah pada
konsentrasi 8–12 μ g / mL.
  TOXIC CONCENTRATIONS

 Di ujung atas rentang terapeutik ( > 15 μ g / mL) beberapa pasien

akan mengalami efek samping kafein kecil seperti karena
pengobatan theophylline. Efek merugikan ini termasuk mual,
muntah, dispepsia, insomnia, kegelisahan, dan sakit kepala.
 Teofilin konsentrasi melebihi 20-30 μ g / mL dapat menyebabkan
berbagai takiaritmia termasuk sinus tachycardia.
 Pada konsentrasi teofilin di atas 40 μ g / mL, serius mengancam
jiwa efek samping termasuk aritmia ventrikel (kontraksi ventrikel
prematur, tricycardia tricular atau fibrilasi) atau kejang dapat
terjadi.
 Karena alasan-alasan ini, pemantauan konsentrasi serum wajib bagi
pasien yang menerima theophylline.
 CLINICAL MONITORING PARAMETERS

 Pengukuran tes fungsi paru merupakan komponen penting untuk menilai

Menanggapi terapi bronkodilator pada pasien dengan asma atau puls
obstruktif kronik penyakit monary.
 Volume ekspirasi paksa lebih dari 1 detik (FEV 1 ) harus diukur secara teratur
untuk pasien asma, dan pemantauan peak-flow meter dapat dilakukan
dilakukan oleh orang-orang ini di rumah. Terapi bronkodilator yang berhasil
meningkatkan kedua nilai ini.
 Selain penggunaan FEV 1 untuk memonitor bronchodilator efek obat, tes
spirometri lain yang berguna untuk pasien dengan PPOK termasuk kapasitas
vital (VC), kapasitas paru total (TLC), kapasitas vital paksa (FVC), dan ekspirasi
paksa di tengah 50% dari kurva ekspirasi (FEF) 25–75% atau FEF 50% ).
 Pasien juga harus dimonitor untuk tanda-tanda dan gejala klinis dari penyakit
mereka termasuk- frekuensi dan tingkat keparahan kejadian berikut: dyspnea,
batuk, mengi, mengganggu- aktivitas normal. Selama eksaserbasi akut atau
pada kasus yang berat baik pul kondisi penyakit monary, gas darah arteri dapat
ditentukan dan digunakan sebagai pemantauan parameter. Ketika theophilin
digunakan untuk mengobati bayi prematur dengan apnea, quence kejadian
apneic dimonitor sebagai ukuran efek terapeutik.
 Pemantauan konsentrasi serum teofilin adalah wajib pada pasien
yang menerima obat.
 Untuk tujuan penyesuaian dosis, serum teofilin konsentrasi harus
diukur pada kondisi stabil setelah pasien menerima rejimen dosis
tenda selama 3-5 obat paruh waktu. Paruh teofilin bervariasi dari 3
hingga 5 jam pada anak-anak dan individu yang merokok-tembakau
hingga 50 jam atau lebih pada pasien dengan berat gagal hati atau
hati.
 dosis pemuatan intravena teofilin biasanya tidak mencapai
konsentrasi serum steady-state segera, tetapi, mudah-mudahan,
mereka menghasilkan konsentrasi terapeutik dan respon lebih cepat
dari sekadar memulai infus intravena sendiri.
 P

 Teofilin terutama dihilangkan oleh metabolisme hati ( >

90%). Metabolisme hati terutama melalui sistem enzim
CYP1A2 dengan jumlah yang lebih kecil dimetabolisme oleh
CYP3A dan CYP2E1. Sekitar 10% dari dosis teofilin
ditemukan dalam urin sebagai obat tidak berubah.
 Tegasnya, teofilin mengikuti farmakokinetik nonlinear.
 Ada tiga bentuk teofilin yang berbeda. Aminofilin adalah
garam amina teofilin, aminofilin anhidrat mengandung
sekitar 85% theophylline sementara aminofilin dihidrat
mengandung sekitar 80% teofilin. Oxtriphylline adalah garam
kolin teofilin dan mengandung sekitar 65% teofilin.
 Teofilin dan aminofilin tersedia untuk injeksi intravena dan
penggunaan oral. Oxtriphylline tersedia hanya bisa digunakan
untuk oral. Bioavailabilitas oral dari ketiga obat-obatan
berbasis teofilin adalah sangat bagus dan umumnya sama
dengan 100%.
 Namun, beberapa dosis oral yang berkelanjutan bentuk-
bentuk telah dilaporkan menunjukkan bioavailabilitas yang
tidak lengkap dan hilangnya pelepasan lambat karakteristik
dalam keadaan tertentu karena desain tablet atau kapsul
mereka. Ikatan protein plasma theophylline hanya 40%
 PENGARUH PENYAKIT TERHADAP DOSIS DAN
FARMAKOKINETIKA TEOFILIN

 Orang dewasa normal tanpa kondisi penyakit dan

kondisi yang diberikan kemudian di bagian ini
dengan fungsi hati normal memiliki waktu paruh
teofilin rata-rata 8 jam (kisaran: 6–12 jam) dan
volume distribusi 0,5 L / kg (kisaran: 0,4-0,6 L / kg;)
 Pada pasien yang merokok sub-sub kuda-kuda, rata-
rata waktu hidup theophylline adalah 5 jam.
 Pasien dengan sirosis hati atau hepatitis akut telah
mengurangi klirens theophilin yang menghasilkan
waktu paruh teofilin rata-rata berkepanjangan 24
jam
 Indeks disfungsi hati dapat diperoleh dengan menerapkan
sistem klasifikasi klinis Child-Pugh kepada pasien Skor
Child-Pugh terdiri dari lima tes laboratorium atau gejala
klinis: serum albumin, bilirubin total, waktu prothrombin,
asites, dan ensefalopati hati.
 Setiap daerah-daerah ini diberi skor 1 (normal) hingga 3
(sangat tidak normal; ), dan skor untuk lima bidang
dijumlahkan. Skor Child-Pugh untuk seorang pasien
dengan normal fungsi hati adalah 5 sedangkan skor untuk
pasien dengan albumin serum sangat abnormal, bilirubin
total, dan nilai waktu prothrombin selain asites berat dan
hati encephalopathy adalah 15. Skor Child-Pugh lebih besar
dari 8 adalah alasan untuk penurunan dosis obat harian
awal untuk teofilin (t 1/2 = 24 jam).
 Pasien dengan gagal jantung ringan (New York Heart
Association atau NYHA Class I atau II, Tabel 18-3) memiliki
waktu paruh teofilin rata-rata yang sama dengan 12 jam
(kisaran: 5–24 jam) sementara mereka dengan gagal jantung
sedang sampai berat (NYHA kelas III atau IV) atau cor pul-
monale memiliki paruh teofilin rata-rata 24 jam (5-50 jam).
 Neonatus prematur memiliki paruh teofilin rata-rata sama
dengan 30 jam 3–15 hari setelah lahir dan 20 jam 25–57 hari
setelah lahir, Bayi cukup bulan memiliki paruh teofilin rata-rata
25 jam 1-2 hari setelah lahir, dan 11 jam 3–30 minggu setelah
lahir.
 Anak-anak antara usia 1-9 tahun telah mempercepat theo-
tingkat clearance phylline menghasilkan rata-rata waktu paruh
3,5 jam (kisaran: 1,5-5 jam).
 Rasio ASI terhadap serum untuk theophilin adalah 0,7.
 INTERAKSI OBAT

 Interaksi obat inhibisi yang serius adalah yang mengurangi

pembersihan teofilin lebih dari 30%.
 Cimetidine diberikan pada dosis yang lebih tinggi ( ≥ 1000 mg /
hari) pada beberapa hari jadwal dosis menurunkan pembersihan
theophylline oleh 30-50%. Dosis cimetidine lainnya ( ≤ 800 mg /
d) diberikan sekali atau dua kali sehari menurunkan
pembersihan teofilin sebesar 20% atau kurang.
 Ciprofloxacin dan enoxacin, baik antibiotik kuinolon, dan
troleandomycin, macrolide antibiotik, juga menurunkan
pembersihan theophylline hingga 30-50%.
 Kontrasepsi oral yang mengandung estrogen dan estrogen,
propranolol, metoprolol, mexiletine, propafenone, pentoxifylline,
ticlopi- makan, tacrine, thiabendazole, disulfiram, nefazodone,
interferon, zileuton, dan fluvoxamine juga dapat menurunkan
pembersihan teofilin sejauh ini.
 Interaksi obat penghambat berukuran sedang adalah
yang menurunkan teofilin jelas. ance sebanyak 10–30%.
 Itu calcium channel blockers, verapamil, dan diltiazem,
telah dilaporkan menyebabkan penurunan klirens
teofilin oleh 15-25%. Clarithromycin dan erythromycin,
keduanya antibiotik makrolida, dan norfloxacin,
antibiotik kuinolon, juga dapat menurunkan izin phylline
sebesar ini,Pada dosis 600 mg / d atau lebih, allopurinol
memiliki telah dilaporkan menurunkan clearance
theophylline sebesar 25%.
 METODE DETERMINASI DOSIS AWAL
 Beberapa metode untuk memulai terapi teofilin tersedia.
Itu dosis farmakokinetik metode ing adalah teknik yang
paling fleksibel. Ini memungkinkan serum target individual
konsentrasi yang dipilih untuk pasien, dan setiap
parameter farmakokinetik dapat disesuaikan untuk
mencerminkan keadaan dan kondisi penyakit spesifik yang
ada pada pasien.
 Literatur- berdasarkan r dosis yang direkomendasikan
adalah metode yang sangat umum digunakan untuk
meresepkan dosis awal teofilin. Dosis didasarkan pada
orang-orang yang umumnya menghasilkan konsentrat
steady-state di ujung bawah rentang terapeutik, meskipun
ada variasi yang luas dalam konsentrasi yang sebenarnya
untuk pasien tertentu.
 METODE DOSIS FARMAKOKINETIK

A. HALF-LIFE DAN PENGHAPUSAN TINGKAT KONSTAN

ESTIMASI

Teofilin didominasi dimetabolisme oleh hati. Sayangnya, tidak

ada cara yang baik untuk memperkirakan karakteristik eliminasi
obat dimetabolisme hati menggunakan penanda fungsi hati
endogen dengan cara yang sama bahwa serum kreatinin dan ester
kurungan kreatinin dikawinkan digunakan untuk memperkirakan
eliminasi agen yang renally dihilangkan.
Setelah benar waktu paruh diidentifikasi untuk pasien, dapat
diubah menjadi eliminasi theophylline konstanta laju (k)
menggunakan persamaan berikut: k = 0,693 / t ½.
B.VOLUME OF DISTRIBUTION ESTIMATE
Volume distribusi teofilin relatif stabil pada pasien tanpa
menghiraukan kondisi penyakit dan kondisi yang ada. Volume
distribusi diasumsikan sama 0,5 L / kg untuk pasien nonobia.

C. Persamaan yang digunakan untuk menghitung dosis muatan

intravena (LD dalam miligram)
LD = (Css ⋅ V) / S
Dimana Css adalah yang diinginkan teofilin konsentrasi steady state
dalam mikrogram per mililiter yang setara untuk miligram per liter,
V adalah volume teofilin distribusi, dan S adalah fraksi dari bentuk
garam theophylline yang aktif theophylline (S = 1 untuk teofilin, S =
0,85 untuk aminofilin anhidrat, S = 0,80 untuk aminofilin
dihidrat). Dosis muatan teofilin setidaknya diberikan 20-30 menit.
D. PEMILIHAN KONSENTRASI STEADY-STATE
Rentang terapeutik yang diterima secara umum untuk
teofilin adalah 10-20 μ g / mL untuk mengobati- penyakit
asma atau penyakit paru obstruktif kronik, atau 6-13 μ g /
mL untuk pengobatan apnea prematur. Pedoman terbaru
menunjukkan bahwa untuk pengobatan awal penyakit
paru-paru, respons klinis terhadap konsentrasi teofilin
antara 5–15 μ g / mL harus dinilai sebelum konsentrasi
lebih tinggi digunakan.
Banyak pasien yang membutuhkan terapi teofilin
kronis akan mendapatkan respon bronkodilator yang
cukup dengan kemungkinan efek samping yang rendah
pada centrations dari 8–12 μ g / mL.
 PENGGUNAAN SERUM TEOFILIN UNTUK
MENGUBAH DOSIS

 Metode Linear Pharmacokinetics

Karena teofilin mengikuti farmakokinetik linier, dosis

proporsional di sebagian besar pasien dengan konsentrasi di
dalam dan di bawah kisaran terapeutik, serum keadaan stabil
konsentrasi berubah dalam proporsi dosis sesuai dengan
persamaan berikut: D baru / Css baru = D lama / Css lama
atau D baru = (Css baru / C ss lama ) D lama.

Keuntungan dari metode ini adalah itu cepat dan sederhana.

Kerugiannya adalah konsentrasi steady-state yang
diperlukan, dan the asumsi farmakokinetik linier mungkin
tidak berlaku pada semua pasien.
 Metode Parameter Farmakokinetik
Metode parameter farmakokinetik menyesuaikan dosis
obat adalah teknik pertama yang tersedia untuk mengubah dosis
menggunakan konsentrasi serum. Ini memungkinkan dalam
menghitung dosis untuk mencapai konsentrasi theophylline yang
diinginkan.
 USE OF THEOPHYLLINE BOOSTER DOSES TO
IMMEDIATELY INCREASE SERUM CONCENTRATIONS

Bersamaan dengan pemberian dosis booster, dosis

pemeliharaan theo- phylline biasanya meningkat. Dosis booster
tidak mengubah waktu yang dibutuhkan untuk mencapai kondisi
steady-state saat baru tingkat dosis teofilin diresepkan. Ini
masih membutuhkan 3-5 waktu paruh untuk mencapai kondisi
mapan ketika tingkat dosis diubah. Namun, biasanya perbedaan
antara postbooster konsentrasi dosis teofilin dan konsentrasi
tingkat akhir telah dikurangi dengan memberikan dosis obat
ekstra.