Zat besi sukrosa intravena vs Zat besi fumarat

untuk pengobatan anemia pada kehamilan.

Sebuah uji case control secara acak
• Background : Tujuan dari penelitian ini adalah
untuk membandingkan efisiensi, keamanan
dan tolerabilitas dari besi sukrosa intravena
dengan fumarat besi oral pada anemia
defisiensi pada usia 14 sampai 34 minggu
kehamilan.
• Metode: Sebuah uji coba terkontrol secara
acak dilakukan melibatkan 112 pasien yang
menghadiri klinik antenatal di Shri BMPatil
Medical College Hospital, Bijapur dari Oktober
2011 hingga Agustus 2012, dengan kadar
hemoglobin antara 70-110 g / L dan serum
feritin <15 ng / ml .
• Pada kelompok intravena, 200 mg besi sukrosa
diberikan dalam 100 ml 0,9% natrium klorida
per hari. Peserta dalam kelompok oral diberi
200 mg fumarat besi per hari. Ukuran hasil
utama untuk uji coba, kadar hemoglobin dan
serum feritin diukur setelah 4 minggu.
Signifikansi statistik dinilai menggunakan
Student's t-test
• Hasil: Perubahan hemoglobin pada wanita
yang menerima besi intravena lebih tinggi
dibandingkan dengan fumarat besi oral 22 ±
11,5 g / L vs 12 ± 9 g / L (p <0,0001). Demikian
pula perubahan serum feritin secara signifikan
lebih tinggi pada wanita yang menerima
intravena besi dibandingkan dengan besi oral.
• 55% peserta dalam kelompok intravena
mengalami perbaikan dalam hemoglobin lebih
dari 20 g / L dibandingkan dengan hanya 11%
dari roup terapi oral.48% pasien dalam
kelompok IV menunjukkan peningkatan kadar
feritin antara 51 hingga 100 ng / ml dalam
perbandingan hanya 3,5% dalam grup oral.
Sukrosa besi intravena efektif dalam koreksi
anemia pada kehamilan atau penipisan besi.
• Kesimpulan: Sukrosa besi intravena lebih
efektif daripada 200 mg fumarat besi harian
dalam meningkatkan penyimpanan besi
maternal.
 Latar belakang
• Anemia defisiensi besi adalah bentuk paling umum
dari anemia di seluruh dunia dan juga gangguan
nutrisi yang paling umum di dunia. Keseluruhan
angka global untuk insidensi anemia gestasional
adalah 25% [1]. WHO (World Health Organization)
memperkirakan bahwa prevalensi anemia di
negara maju dan berkembang pada wanita hamil
adalah 14% di negara maju dan 51% di negara
berkembang dan 65 hingga 75% di India [2].
• Ini adalah penyebab langsung dari 20%
kematian ibu di India [3] dan penyebab tidak
langsung pada 20% hingga 40% kematian ibu
[4]. Anemia mengganggu pertumbuhan
intrauterus normal yang menyebabkan
kematian janin dan kematian perinatal. Hal ini
terkait dengan peningkatan persalinan
prematur (28%), preeklamsia (31%) dan sepsis
ibu [5].
• Selama beberapa tahun terakhir, berbagai
persiapan oral, intramuskular dan intravena
dari besi telah digunakan untuk koreksi IDA
(Iron Deficiency Anemia) pada pasien hamil
[6]. Pilihan pertama dalam pengobatan
anemia defisiensi besi untuk hampir semua
pasien adalah penggantian zat besi oral karena
efektivitasnya, keamanan, dan biaya yang
lebih rendah [6]
• Masalah utama dengan terapi besi oral dalam
bentuk besi klasik adalah tolerabilitas yang
buruk dan hingga 40% tingkat reaksi yang
merugikan [7]. Keluhan yang paling umum
adalah mual, sakit perut, diare dan sembelit.
• Efek samping sistemik berat yang terkait
dengan dextran besi dan besi glukonat
membatasi penggunaan besi intravena. Besi
sukrosa kompleks (ISC) adalah obat yang
relatif baru, yang digunakan secara intravena
untuk koreksi IDA [8].
• Besi sukrosa kompleks adalah molekul yang
banyak digunakan dan aman, yang telah
menjadi perhatian utama untuk mencegah
anemia defisiensi besi. Tujuan dari penelitian
ini adalah untuk membandingkan efektifitas,
keamanan dan tolerabilitas dari besi sukrosa
intravena dengan fumarat besi oral pada
anemia defisiensi besi selama 14 sampai 34
minggu kehamilan
 Methods :
• Dalam penelitian ini, informed consent tertulis
untuk partisipasi dalam penelitian ini
diperoleh dari semua peserta. Sebuah
penelitian terkontrol acak prospektif dilakukan
dari Oktober 2011 hingga Agustus 2012 di
departemen Obstetri dan Ginekologi, Shri B M
Patil Medical College dari B.L.D.E University,
Bijapur.
• 112 wanita hamil antara 14 hingga 34 minggu
kehamilan dipelajari. Kriteria inklusi adalah tingkat
hemoglobin antara 70 sampai 110 g / L, serum
feritin kurang dari 15 ng / ml, usia 18 hingga 45
tahun, kehamilan tunggal. Kriteria eksklusi adalah
pasien dengan riwayat kecenderungan perdarahan,
riwayat transfusi darah dalam 120 hari sebelumnya,
hemoglobinopati atau gangguan sel darah merah
lainnya, kondisi alergi atau asma, status inflamasi
akut
• Sebagai alternatif, pasien ditugaskan untuk 2 kelompok
(Grup A - Kelompok Oral, Grup B - Kelompok intravena)
dengan metode pengacakan sederhana, dan 56 pasien
dalam setiap kelompok dipelajari. Dalam kelompok
oral, pasien menerima dua tablet fumarat besi, masing-
masing mengandung 100 mg zat besi setiap hari selama
4 minggu. 5 mg asam folat per hari ditambah dengan
pengobatan ini. Pasien diberitahu untuk mencatat
kepatuhan pengobatan dengan hati-hati pada kalender
yang disediakan untuk tujuan itu.
• Perempuan diminta untuk membawa kembali
bungkus kosong dan ditanya tentang asupan tablet
dan warna tinja untuk memastikan bahwa mereka
mengkonsumsi tablet. Pada kelompok intravena,
dosis total besi sukrosa yang akan diberikan
dihitung dari rumus berikut - Dosis total yang
diperlukan = berat dalam kg × (target Hb dalam g /
L - Hb Aktual dalam g / L) × 0,24 + 500 mg.
dibulatkan ke kelipatan terdekat dari 100 mg [6].
• Dosis kompleks besi sukrosa ini diberikan
sebagai 200 mg (besi unsur) dalam 100 ml
0,9% natrium klorida intravena selama 20
hingga 30 menit setiap hari hingga dosis total.
Tidak ada dosis uji yang diberikan [9].
• Perawatan ini dilengkapi dengan 5 mg asam folat
setiap hari selama 4 minggu untuk mencegah
kekurangan asam folat dan untuk menghilangkan
pengaruh defisiensi semacam itu pada hasil.
Pemberian tambahan zat besi secara oral
dikeluarkan selama 4 minggu penelitian. Kedua
kelompok dimonitor baik secara klinis, reaksi
biologis dan negatif yang terkait dengannya. Selain
data yang diperlukan pada awal studi pemantauan
biologis dilakukan pada inklusi (hari 0).
• Pengukuran yang tercatat adalah: - hemoglobin%,
hitung darah lengkap, feritin serum, analisis urin,
apusan perifer untuk tipe anemia. Setelah 4 minggu
pada hari ke 30, kadar hemoglobin dan serum feritin
diulang pada kedua kelompok. Hasil penelitian
dinyatakan sebagai mean ± standar deviasi.
Selanjutnya, untuk menguji signifikansi perbedaan
antara oral dan I.V. cara pengobatan dalam kasus
semua parameter, tes T siswa digunakan untuk
memverifikasi signifikansi statistik.
 Results and discussion
• Dari 112 pasien, 52% pasien antara 21 sampai 25 tahun seperti
yang ditunjukkan pada Gambar. 1 dan kebanyakan dari mereka
adalah multigravida antara periode 31 hingga 34 minggu
kehamilan.
• Berat wanita di kedua kelompok sebanding dan perbedaannya
tidak signifikan secara statistik (T = 1,63, nilai P <0,104). Seperti
yang digambarkan pada Tabel 1, peningkatan substansial pada
Hemoglobin diamati pada grup A (besi oral) meningkat dari
91,4 ± 11 menjadi 106,5 ± 10,3 g / L (Mean ± SD) serta pada
grup B (besi intravena) meningkat dari 89 ± 10.7 hingga 106.4 ±
13 g / L (Mean ± SD) setelah 4 minggu dengan nilai P menjadi
<0,0001 yang sangat signifikan.
• Demikian pula ada perbedaan yang sangat
signifikan dalam kadar feritin serum setelah 4
minggu pengobatan pada kedua kelompok
dengan nilai P menjadi <0,0001 yang lagi
sangat signifikan seperti yang ditunjukkan
pada Tabel 2.
• Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam hal
peningkatan kadar hemoglobin setelah 4 minggu
pengobatan antara kelompok A (Oral Besi) dan kelompok
B (besi intravena) dengan nilai T 0,096 dan nilai P
menjadi <0,932 yang tidak signifikan secara statistik di
mana seperti pada besi intravena ada perbedaan yang
sangat signifikan dalam tingkat feritin serum setelah 4
minggu pengobatan dibandingkan dengan besi oral
dengan nilai T 5,37 dan nilai P menjadi <0,0001 yang
sangat signifikan seperti yang ditunjukkan pada Tabel 3.
• Perubahan Hb% dalam kelompok B (Kelompok IV) adalah
22 ± 11,5 g / L (Mean ± SD) yang secara signifikan lebih
tinggi dibandingkan dengan hanya 12 ± 9,1 g / L (Mean ±
SD) di grup A (kelompok Oral) dengan nilai T 4,67 dan nilai
P menjadi <0,0001 yang signifikan secara statistik.
Perubahan serum ferritin dalam kelompok B (kelompok
IV) adalah 112,17 ± 98,15 ng / ml (Mean ± SD) yang secara
signifikan lebih tinggi dibandingkan dengan hanya 22,71 ±
11,32 ng / ml (Mean ± SD) dalam kelompok A (kelompok
Oral) dengan nilai T5,11 dan nilai P menjadi <0,0001 yang
kembali signifikan secara statistik.
• Perbandingan hasil pengobatan besi oral dibandingkan dengan besi IV sukrosa
ditunjukkan pada Gambar. 2. 18 pasien (32%) yang mengambil besi oral
mengalami peningkatan Hb 11 sampai 20 g / L, sedangkan 31 pasien (55% ) pada
kelompok besi IV sukrosa menunjukkan peningkatan yang lebih besar> dari 20
g / L dan kenaikan tersebut hanya terlihat pada 6 pasien (11%) dari kelompok
besi oral. Perbedaan respon sangat signifikan (p <0,0001). Seperti yang
digambarkan pada Gambar. 3 dari 56 pasien yang diobati dengan besi oral, 54
pasien (96%) menunjukkan peningkatan kadar feritin serum hingga 50 ng / ml
dan hanya 2 pasien (3,5%) mengalami peningkatan serum feritin antara 51
sampai 100 ng / ml sedangkan pada kelompok IV 27 pasien (48%) menunjukkan
peningkatan kadar feritin serum antara 51 hingga 100 ng / ml. 10 pasien yang
diobati dengan besi IV (18%) mengalami peningkatan serum feritin oleh 101
hingga 150 ng / ml dan 8 pasien (14%) mengalami peningkatan serum ferritin
lebih dari 200 ng / ml dan tidak ada pasien dalam kelompok yang diterapi secara
oral. memiliki peningkatan kadar feritin serum> 100 ng / ml
• . Perbedaan respon sangat signifikan (p <0,0001). Di
Grup B, mereka yang diobati dengan I.V besi sukrosa
6 pasien memiliki efek samping ringan seperti
terbakar, nyeri dan bengkak di tempat suntikan. Di
Grup A, mereka yang diobati dengan fumarat besi
oral, 14 pasien memiliki efek samping dari 8 yang
memiliki mual dan muntah, 4 pasien memiliki
gastritis dan 2 pasien memiliki gerakan lepas. Dari
14 pasien ini, 8 pasien mengambil tablet mereka
secara tidak teratur, kepatuhannya sangat baik.
• Dalam penelitian ini diamati bahwa pemberian
besi sediaan parenteral meningkatkan hemoglobin
dan mengembalikan penyimpanan besi lebih baik
daripada ferrous fumarate oral selama pengobatan
anemia defisiensi besi pada kehamilan. Perubahan
rata-rata kadar hemoglobin dan feritin selama
perawatan secara signifikan lebih tinggi pada
kelompok besi intravena daripada kelompok besi
yang diberikan secara oral.
• Besi oral efektif, aman, biaya rendah, tetapi mungkin
ada kegagalan dalam keefektifan karena tidak patuh,
achlorhydria, penyakit radang usus, atau perdarahan
yang tidak diketahui. Ketidakpatuhan sebagian besar
terkait dengan efek samping. 10 hingga 40% pasien
[10] menderita efek gastrointestinal yang merugikan
- konstipasi, diare, ketidaknyamanan epigastrium,
mual, nyeri perut yang parah dan muntah. Mereka
dapat dikurangi dengan makanan, tetapi makanan
mengurangi penyerapan sebesar 10 hingga 40%.
• Senyawa dekstran besi stabil, kompleks kuat dengan berat molekul yang
relatif tinggi, paruh waktu yang panjang dan pelepasan yang relatif lambat.
Reaksi anafilaktik yang mengancam jiwa (kolaps kardiovaskular mendadak,
gagal napas) terjadi pada 0,1 hingga 2% pasien yang diobati dengan produk
ini. 30% pasien menderita efek samping termasuk demam, arthritis,
urtikaria. Hal ini terkait dengan radang sendi sehingga kontraindikasi pada
rheumatoid arthritis. Besi sukrosa kompleks tampaknya aman dengan efek
samping yang lebih sedikit dan lebih ringan bahkan pada pasien dengan
rheumatoid arthritis [11]. Besi intramuskular, kompleks asam sitrat besi-
sorbitol menyebabkan rasa logam pada lidah, mual, muntah dan nyeri di
tempat suntikan [2]. Persiapan besi parenteral lain yang tersedia adalah
besi glukonat, sitrat besi tetapi ditemukan menyebabkan nekrosis hati
berat dan panjang [12, 13]. Sukrosa besi milik kompleks besi tipe kuat
sedang (massa molekul antara 30.000 dan 100.000 ).
• Dalam pengaturan tingkat pengiriman besi proliferasi sumsum
ke sumsum merupakan faktor utama. Sifat farmakokinetik besi
dekstran dan sukrosa besi berbeda. Dextran besi memiliki
waktu paruh 3 sampai 4 hari sedangkan sukrosa besi memiliki
waktu paruh terminal sekitar 5 sampai 6 jam dan dengan cepat
dibersihkan dari serum dan dengan demikian cepat tersedia
untuk eritropoiesis [9, 14]. Hal ini ditunjukkan dalam penelitian
yang pada pasien ginjal dengan IDA berat, 70-97% dari besi
digunakan untuk eritropoiesis dengan hanya eliminasi 4-6%
[15]. Konsentrasi hemoglobin dengan sukrosa besi intravena
lebih cepat meningkat dibandingkan besi oral dan dextran besi
intramuskular [9].
• ISC memiliki berat molekul kecil maka anafilaksis sangat jarang. Sampai sekarang, hanya satu kasus reaksi
anafilaksis yang mungkin telah dijelaskan. ISC diambil terutama oleh sistem retikuloendotelial dan tidak
mungkin bahwa itu akan diambil oleh sel-sel parenkim hati, ginjal, kelenjar adrenal atau organ lain, maka,
toksisitas organik seperti pankreas, miokardial atau hemosiderosis hati kurang mungkin bahkan dengan
besi kompleks sukrosa berlebih. Dalam studi acak, prospektif, terbuka yang dilakukan oleh Bayoumeu et
al. [6] pada tahun 2002, 24 wanita diberikan sukrosa besi intravena dalam 6 suntikan IV lambat pada hari
1, 4, 8, 12, 15 dan 21 dengan maksimum 200 mg zat besi setiap kali dan 23 wanita diberi 240 mg besi oral
sulfat. Peningkatan hemoglobin diamati pada hari ke 30 di kedua kelompok oral dan I.V (Tidak signifikan)
tetapi serum feritin lebih tinggi pada kelompok IV (P <0,001). Demikian pula dalam penelitian kami juga
ada perbedaan yang sangat signifikan dalam kadar feritin serum setelah 4 minggu pengobatan (P <0,0001)
dibandingkan dengan kelompok oral sedangkan tidak ada perbedaan yang signifikan dalam hal kenaikan
Hb setelah 4 minggu pengobatan antara oral dan IV kelompok. Al Momen dkk. [11] pada tahun 1996
melaporkan temuan serupa seperti dalam penelitian kami. Mereka membandingkan 52 wanita yang
diobati dengan sukrosa besi intravena 200 mg dalam 100 ml normal saline setiap hari sampai total dosis
terpenuhi dan 59 wanita diobati dengan 300 mg sulfat besi oral dan menemukan bahwa perawatan
intravena menghasilkan kadar hemoglobin yang lebih tinggi dalam periode yang lebih pendek
dibandingkan dengan oral. kelompok perlakuan (rata-rata 6.9 berbanding 14.9 minggu). Namun, dalam
penelitian mereka 30% dari pasien memiliki kepatuhan yang buruk dengan pengobatan oral sedangkan
hanya 14% pada kelompok oral dalam penelitian kami mengambil tablet secara tidak teratur, jika tidak,
kepatuhannya sangat baik dengan fumarat besi.
• Dalam sebuah studi oleh Dede dkk. [17] pada
tahun 2004, 50 pasien dimasukkan dalam
kelompok besi IV (200 mg dalam 100 ml saline
normal setiap hari sampai dosis total
terpenuhi) dan 25 pasien dimasukkan dalam
kelompok oral ferro sulfat (300 mg tablet
mengandung 60 mg unsur besi tiga kali setiap
hari).
• Sampel darah diambil untuk mengevaluasi kadar Hb,
serum ferritin, serum besi, CRP (C-Reactive Protein),
MCV (Mean corpuscular volume), TIBC (Total kapasitas
pengikatan besi) sebelum dimulainya terapi dan pada
hari ke 7 dan 28. Hal ini ditunjukkan dalam penelitian
bahwa terapi besi intravena dengan kompleks besi
sukrosa secara signifikan meningkatkan kadar feritin
serum dalam waktu singkat dengan efek samping yang
lebih sedikit daripada terapi besi oral pada wanita
dengan anemia defisiensi besi post partum.
• Hasil dari penelitian ini serupa dengan penelitian
kami. Dosis total besi sukrosa dapat diberikan
dalam waktu singkat. Perawatan ini tentu akan
membantu mengurangi risiko transfusi darah
homolog selama periode peripartum jika digunakan
dalam waktu. Secara keseluruhan, besi sukrosa
tampaknya merupakan pilihan pengobatan tanpa
efek samping yang serius yang ditunjukkan pada
koreksi anemia yang cepat pada kehamilan atau
pemulihan penyimpanan besi maternal.
 Conclusion
• Intravenous iron Sucrose Complex (ISC) aman
dan efektif dalam pengobatan anemia
defisiensi besi selama kehamilan. Sukrosa besi
intravena merupakan persiapan zat besi yang
paling menjanjikan untuk digunakan dalam
kebidanan karena aman, efektif dan mudah
diberikan.
TERIMAKASIH