Antiviral

Dr. Anati Purwakanthi, MSc

Departemen Farmakologi FKIK
Unja
Pendahuluan
• Virus  parasit obligat intraseluler --> replikasi
bergantung sel host
• Antivirus harus bekerja dengan memblok virus
masuk atau keluar sel atau bekerja didalam sel
 Dapat mengganggu dan bersifat toxic kepada
sel host  recent research focused on the
identification of agents with greater selectivity,
in vivo stability, and lack of toxicity
Siklus Replikasi Virus
1. Attachment
2. Penetrasi virus ke sel
3. Uncoating ( dekapsidasi )
4. Transkripsi tahap awal
5. Translasi tahap awal
6. Replikasi genom virus
7. Transkripsi tahap akhir
8. Assembly virus
9. Pelepasan virus
Mekanisme replikasi virus

Introducing (mechanism of action)

classes
• I. Anti Herpes Group:
• Idoxuridine, Acyclovir, Famciclovir, Ganciclovir, Valacyclovir, Famciclovir,
Penciclovir,Valganciclovir, Cidofovir, Foscarnet, Fomivirsen
• II. Antiinfluenza
▫ Amantadine, Rimantidine, Zanamivir, Osletamivir
• III. Antihepatitis
• Lamivudine, Adefovir, Ribavarin, Interferon
• IV. Antiretroviral drugs
▫ a) Nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs), Zidovudine, Didanosine,
Zalcitabine, Stavudine, Lamivudine, Abcavir, Tenofovir
▫ b) Nucleotide inhibitors –c) Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors
(NNRTIs) – Delaviridine, Nevirapine, Efavirenz
▫ d) Protease inhibitors – saquinavir, Ritonavir, Indinavir, Nelfinavir, Amprenavir;
second generation (darunavir)
▫ e) Fusion inhibitors – Enfuvirtide
▫ f) HIV integrase inhibtor-Raltegavir
• V. Other drugs
• Plecoranil, Palivizumab, Imiquimod
I. Antiherpetic agent
Antiherpetic agent

 3 analog nucleoside untuk infeksi HSV dan VZV: acyclovir,

valacyclovir, and famciclovir.
 Memiliki mekanisme kerja dan indikasi yang hampir sama, dan
ketiganya dapat ditoleransi dengan baik.
 Famciclovir and valacyclovir lebih baik untuk pengobatan herpes
zoster dibandingkan acyclovir. Mereka mempercepat penyembuhan
dan menurunkan atau menghilangkan nyeri karena herpes.
 Acyclovir topikal pada terapi herpes simplex  kurang efektif,
namun memperpendek waktu penyembuhan
Antiherpetic agent

acyclovir
 Derivat Acyclic guanosine yang efektif terhadap HSV-1, HSV-2, and
VZV

Mekanisme Kerja
dimetabolisme menjadi (monofosfat oleh virus, di-, tri- sel host)
asiklovir trifosfat melalui 3 tahap fosforilase, yang akan
menghambat DNA polimerase virus.

Resistensi
Disebabkan oleh mutasi pada gen timidin kinase virus atau pada
gen DNA polimerase.
Asyclovir
Rute Indikasi Dosis
Oral Herpes genital episode I 400mg tid /200mg5x/hr (7-10hr)
Herpes genital rekuren 400mg tid /200mg5x/hr /800mgbid
(3-5hr) /800mg tid (2hr)
Herpes genital pada pasien 400mg 3-5x/hr (5-10hr)
HIV
Varisela (≥2th) 800mg qid(5hr)
Herpes Zoster 800mg 5x/hr (7-10hr)
Intravena HSV berat 5mg/kg tid 7-10hr
Topikal Herpes labialis Oles tipis 5x/hr
(Cream
5%)
Antiherpetic agent

acyclovir
 Bioavailabilitas oral acyclovir 15–20% dan tidak dipengaruhi oleh
makanan.
 Diekskresi di ginjal
 ES: Mual, muntah dan pusing , namun Asyclovir pada umumnya
dapat ditoleransi dengan baik.
Antiherpetic agent

VALACYCLOVIR
 Valacyclovir merupakan L-valyl ester
 Segera dikonversi menjadi acyclovir setelah first pass metabolism di
hati
 Leih efektif untuk HZV
 Serum levels 3-5 kali lebih tinggi dibanding asiklovir
 Oral bioavailabilitas 54%, dan CSS 50%
 Elimination half-life 2.5–3.3 jam.
Antiherpetic agent

Famciclovir
• Famciclovir merupakan prodrug dari deoxypenciclovir, acyclic
guanosine analog .
• Penciclovir triphosphate afinitasnya terhadap DNA polimerase virus
lebih rendah namun memiliki konsentrasi intraseluler yang lebih
tinggi, efek intraseluler>>
• The bioavailability of penciclovir from orally administered
famciclovir is 70%.
• Penciclovir triphosphate has an intracellular half-life of 10 hours in
HSV-1-infected cells, 20 hours in HSV-2-infected cells, and 7 hours
in VZV-infected cells in vitro.
• Penciclovir is excreted primarily in the urine.
Gancyclovir, Foscarnet, Valganciclovir,Cidofovir
 Posologi?
 Dosis dan indikasi ?
 Kontra indikasi ?
 Efek samping obat ?
 Kehamilan dan menyusui ?
• TUGAS
II. Antiinfluenza Agent
 Amantadin dan Rimantadin

Mekanisme Kerja
Merupakan antivirus yang bekerja pada protein M2 virus, suatu kanal
ion transmembran yang diaktivasi oleh pH
(mengganggu replikasi virus)

Rimantadin merupakan derivat amantadin, lebih aktif 4-10x

Absorbsi saluran cerna baik, tidak dimetabolisme dihati dan ekskresi

dalam bentuk utuh, t ½ 16 jam

Resistensi
Terjadi nya mutasi pada domain transmembran protein M2 virus .
 Indikasi
Pencegahan dan terapi awal infeksi virus influenza A .
Dosis: 2 x 100 mg

Efek samping
Yang tersering adalah gangguan GI ringan yang
tergantung dosis .
Efek samping pada SSP seperti kegelisahan , kesulitan
berkonsentrasi, insomnia, hilang nafsu makan, kejang
bahkan koma.
III. Antihepatitis Agent
1.Lamivudin
Lamivudin merupakan L-enantiomer analog
deoksisitidin . Lamivudin bekerja dengan cara
menghentikan sintesis DNA , secara kompetitif
menghambat polimerase virus ( reverse transcriptase ,
RT ) .
2. ADEFOVIR

Mekanisme kerja dan resistensi

Adefovir merupakan analog nukleotida asiklik. merupakan
penghambat replikasi HBV sangat kuat yang bekerja tidak
hanya sebagai DNA chain terminator , namun juga
meningkatkan aktivitas sel NK dan menginduksi produksi
interferon endogen.

Indikasi
Efektif dalam terapi infeksi HBV yang resisten tehadap
lamivudin.

Efek Samping
Umumnya adefovir 10 mg /hari dapat ditoleransi dengan baik.
Tugas
▫ Buatlah profil farmakokinetik,
farmakodinamik, indikasi dari interferon!
IV. ANTIRETROVIRAL AGENT
ANTIRETRO VIRAL AGENT

 4 jenis antiretroviral agen:

- nucleoside/nucleotide reverse transcriptase
inhibitors (NRTIs,NtRTIs),
-nonnucleoside reverse transcriptase inhibitors
(NNRTIs),
-protease inhibitors (PIs),
-fusion inhibitors and HIV integrase inhibitor
 HAART (highly active antiretroviral therapy): 2
NRTI+1 NNRTI/1 PI
•Ex: TDF + 3TC+ EFV
AZT+3 TC+nevirapine or
tenofovir+3TC+lopinavir
Nucleoside & Nucleotide Reverse Transcriptase Inhibitors (NRTI)

 The NRTIs bekerja dengan competitive inhibition dari HIV-1

reverse transcriptase dan menghambat sintesis DNA virus
 Efektif untuk HIV-2 sama halnya dengan HIV-1.
 Nucleoside analog bisa menyebabkan mitochondrial toxicity,
meningkatkan resiko laktat asidosis dengan hepatic steatosis
 Agent: abacavir, didanosine (ddI), emtricitabine, lamivudine (3TC),
stavudine (d4T), tenofovir (TDF), zalcitabine, zidovudine (AZT)
zidovudine (AZT)
Zidovudine merupakan obat pertama yang disetujui FDA untuk terapi
AIDS.

Mekanisme Kerja
Target zidovudin adalah enzim reverse transcriptase ( RT ) HIV.
Bekerja dengan menghambat enzim RT virus , setelah ggs
azidotimidin(AZT)pada zidovudin mengalami fosforilasi.
Resistensi
Resistensi disebabkan oleh mutasi pada enzim RT.
Indikasi
Infeksi HIV , dalam kombinasi dengan anti HIV lainnya seperti
lamivudin dan abakavir
Efek Samping
Granulositopenia dan Anemia setelah 2-6 minggu terapi
(periksa darah lengkap setelah 1-2 minggu pemakaian)
sakit kepala, mual, insomnia.
Didanosine (ddI)
Mekanisme Kerja
Obat ini bekerja pada HIV RT dengan cara
menghentikan pembentukan rantai DNA virus
Resistensi
Disebabkan oleh mutasi pada RT.
Indikasi
Infeksi HIV , terutama infeksi HIV tingkat lanjut
, dalam kombinasi dengan anti-HIV lainnya .
Efek samping
Diare, pankreatitis, neuropati perifer.
Nonnucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors (NNRTI)

 NNRTIs berikatan langsung dengan HIV-1 reverse transcriptase 

blockade dari RNA- dan DNA-dependent DNA polymerase.
 Tidak seperti agen NRTI , NNRTI tidak membutuhkan fosforilasi
untuk aktivasi
 ES: gangguan gastrointestinal dan skin rash, kadang dpt
menyebabkan Stevens-Johnson syndrome.
 Pembatasan penggunaan NNRTI agent sbg komponen HAART ,
adalah karena metabolismenya dpengaruhi oleh CYP450 drug
interaction
 Agent; nevirapine (NVP) , delavirdine, efavirenz(EFV)
Nevirapine
Mekanisme kerja
bekerja pada situs alosterik tempat ikatan non – subtrat HIV -1 RT
Resistensi
resistensi disebabkan oleh mutasi pada RT
Indikasi
infeksi HIV -1 , dalam kombinasi dengan anti-HIV lainnya ,
terutama NRTI
Efek Samping
ruam, demam, fatigue, sakit kepala,somnolens, mual, dan
peningkatan enzim hati
Wanita >> rash, SSJ, NET
Delavirdine
Mekanisme kerja
sama dengan nevirapin
Resistensi
Disebabkan oleh mutasi pada RT
Indikasi
infeksi HIV -1 , dikombinasikan dengan anti HIV
lainnya terutama NRTI
Efek Samping
ruam, peningkatan tes fungsi hati .
Pernah di laporkan menyebabkan neutropenia
Protease Inhibitors
• Semua PI bekerja dengan cara berikatan secara reversibel dengan
situs aktif HIV- protease.
 HIV-protease sangat penting untuk infektifitas virus dan
pelepasan poliprotein virus .Ini menyebabkan terhambatnya
pelepasan polipeptida prekusor virus oleh enzim protease sehingga
menghambat maturasi virus
 sel akan menghasilkan partikel virus yang imatur dan tidak virulen.

Resistensi terhadap PI secara umum berlangsung lewat akumulasi

mutasi gen protease
 Protease inhibitors berhubungan dengan meningkatnya
spontaneous bleeding pada pasien hemophilia A or B.
 Agen : Atazanavir, darunavir, fasamprenavir, lopinavir, ritonavir,
etc.
Protease Inhibitor
• Terapi antiretrovirus  sindroma redistribusi
dan akumulasi lemak tubuh obesitas sentral,
penumpukan lemak dorsoservikal, pembesaran
payudara
• Sindroma tsb pd semua PI kecuali atazanavir
• Terimakasih