Inhibitor ambilan kembali

5 HT dan NE non selektif

Venlafaksin
• Venlafaksin merupakan obat
golongan inhibitor ambilan
kembali 5-HT dan NE nonselektif
atau serotonin–norepinephrine
reuptake inhibitor (SNRI).
• Merupakan antidepresan efektif
turunan phenyetilamine bisiklik

1-[2-(dimethylamino)-1-(4-methoxyphenyl)ethyl]cyclohexan-1-ol
• Venlafaksin lebih poten terhadap reseptor serotonin dibandingkan
dengan reseptor norepinefrin sehingga pada dosis kecil, efek venlafaksin
terhadap respetor serotonin besar. Pada dosis tinggi (>225 mg/hari),
venlafaksin berefek pada reseptor serotonin dan juga norepinefrin.
• Efeknya terhadap reuptake dopamin, reseptor muskarinik, histamin, dan
α1-adrenergik sangat rendah
• Venlafaksin mempunyai
metabolit aktif utama yaitu O-
desmetilvenlafaksin atau
desvenlafaksin (ODV), yang
memiliki ativitas yang
sebanding dengan venlafaksin.
• Desvenlafaksin merupakan
metabolit utama dari
venlafaksin dan dikatalisis oleh
CYP2D6.
• Metabolit lain yang kurang
aktif: N-desmetilvenlafaksin,
N,O-desmetilfenlafaksin
 SAR
• Secara umum, peningkatan electron-withdrawing
dari cincin aromatik dapat mengakibatkan
terhambatnya penyerapan kembali NE lebih kuat
dan meningkatkan selektivitas untuk NET dan SERT.
• Sebagai contoh, substitusi p-metoksi (compound 1)
 NRI yang lemah dan sangat kuat dalam
menghambat pengambilan kembali 5-HT
• Substitusi m-trifluoromethyl (compound 11)
merupakan inhibitor pengambilan NE yang kuat dan
sangat meningkatkan selektivitas SERT
Farmakokinetik
a