Bagian Ilmu Penyakit Dalam Journal Reading

Fakultas Kedokteran April 2021

Universitas Pattimura

DISPEPSIA FUNGSIONAL: TINJAUAN GEJALA, EVALUASI, DAN

PILIHAN TERAPI

Oleh:
Nama: Hapsa Farahdina Umarella
NIM: 2020-84-028

Pembimbing: dr. Jansye Chyntia Penturi, Sp. PD 1

2
 ABSTRAK
Prevalensi komunitas dispepsia berkisar dari 20%
sampai 40%, dan dispepsia menyumbang 3%
sampai 5% dari kunjungan di perawatan primer

Diagnosis ditentukan berdasarkan kriteria gejala

dari Rome IV

Pilihan pengobatan termasuk Proton Pump

Inhibitor, neuromodulator, dan prokinetik

3
 DEFINISI DAN PRESENTASI KLINIS
• Gejala dispepsia meliputi kumpulan gejala gastrointestinal bagian atas, seperti
bersendawa, rasa kenyang pasca makan, cepat kenyang, nyeri epigastrium, dan
sensasi rasa terbakar di epigastrium.
• Dispepsia fungsional didiagnosis ketika etiologi organik untuk gejala tidak
teridentifikasi
• Gangguan ini ditentukan oleh kriteria Rome IV dan disubklasifikasi menjadi sindrom
distres postprandial dan sindrom nyeri epigastrik

4
5
 PRESENTASI KLINIS
Sebuah studi menunjukkan bahwa lebih dari
50% pasien dengan dispepsia fungsional
dengan studi pH normal melaporkan
mulas dan regurgitasi
Dalam sebuah studi yang diterbitkan oleh
National Institutes of Health Gastroparesis
Clinical Research Consortium, pasien
dengan dispepsia fungsional dan
gastroparesis idiopatik pada dasarnya
tidak dapat dibedakan secara klinis

Penelitian lain telah menunjukkan bahwa

lebih dari 25% pasien yang didiagnosis
dengan dispepsia fungsional mengalami
penundaan pengosongan lambung, dan
86% pasien dengan gastroparesis
idiopatik memenuhi kriteria gejala
dispepsia fungsional

6
 EPIDEMIOLOGI DISPEPSIA
Prevalensi komunitas dispepsia biasanya dikutip dalam kisaran 20% sampai 40%, dan gangguan
tersebut menyumbang 3% sampai 5% dari kunjungan perawatan primer

Dari pasien dengan dispepsia yang diperiksa, sekitar 70% memiliki penelitian endoskopi negatif dan
sekitar 50% sampai 60% kemudian diklasifikasikan sebagai dispepsia fungsional

Faktor risiko termasuk jenis kelamin perempuan, bertambahnya usia, infeksi Helicobacter pylori,
status sosial ekonomi tinggi, merokok, dan penggunaan NSAID

7
 ETIOLOGI DISPEPSIA FUNGSIONAL
Etiologi dispepsia belum jelas; namun banyak mekanisme patofisiologis yang sebagian
besar diarahkan pada jalur gastroduodenal, telah diajukan untuk menjelaskan gangguan
tersebut.

Duodenal Acid
Gastric
Exposure, Psychological
Dysmotility, and Distress Neuromuscular
Inflammation Dysfunction

8
 ETIOLOGI DISPEPSIA FUNGSIONAL
Paparan Asam Duodenal, Dismotilitas, dan
Peradangan
• Ada bukti awal mengenai adanya peningkatan paparan asam duodenum postprandial pada
pasien dispepsia fungsional dengan gejala mual yang menonjol
• Selain itu, motilitas duodenum dan gangguan klirens bolus telah terinduksi oleh masuknya asam
ke dalam duodenum, dan meningkatkan kekhawatiran bahwa patologi yang didorong oleh asam
duodenum dapat menyebabkan gejala dispepsia pada sebagian pasien.
• Inflamasi duodenum, dan khususnya eosinofilia duodenum, telah terlihat pada hingga 40% pasien
dengan dispepsia fungsional. Fenomena Irritable Bowel Syndrome pascainfeksi akibat radang
usus telah meluas dengan memasukkan dispepsia pascainfeksi sebagai penyebab potensial
dispepsia fungsional.

9
 ETIOLOGI DISPEPSIA FUNGSIONAL
Disfungsi Neuromuskuler Lambung

• Disfungsi neuromuskuler lambung, termasuk pengosongan lambung yang tertunda,

gangguan relaksasi fundus lambung dengan tumpulnya akomodasi postprandial, dan
perubahan mekanosensitivitas lambung.
• Hingga 70% pasien dengan dispepsia fungsional memiliki hasil manometri
antroduodenal abnormal dan sekitar 40% mengalami gangguan akomodasi lambung.

10
 ETIOLOGI DISPEPSIA FUNGSIONAL
Gangguan Psikologis

Gangguan psikologis telah dikaitkan dengan dispepsia, dengan penelitian yang

menunjukkan bahwa stres dan kecemasan dapat meningkatkan kejadian dispepsia
fungsional.

11
 EVALUASI DIAGNOSTIK
• Pasien dengan dispepsia fungsional melaporkan berbagai gejala yang dapat sangat
bervariasi dalam tingkat keparahan, dan gejala bukanlah cara yang dapat diandalkan
untuk membedakan dispepsia organik dari fungsional.
• Dengan demikian, tujuan evaluasi adalah untuk menyingkirkan etiologi organik untuk
gejala pasien
• Evaluasi didasarkan pada usia pasien, adanya tanda bahaya, keparahan gejala,
risiko keganasan, dan temuan pada pemeriksaan fisik.

12
 EVALUASI DIAGNOSTIK
• Esophagogastroduodenoscopy (EGD)
dengan biopsi direkomendasikan pada
pasien usia 60 tahun atau lebih atau pada
pasien dengan lebih dari 1 tanda bahaya
(kotak biru).
• Operasi bariatrik
• Penurunan berat badan yang tidak
disengaja
• Disfagia baru atau progresif
• Odynophagia
• Muntah yang terus menerus
• Anemia defisiensi besi yang tidak dapat
dijelaskan
• Teraba masa atau limfadenopati
• Riwayat keluarga dengan keganasan saluran
cerna bagian atas
• Masa kanak-kanak dihabiskan di negara
dengan risiko tinggi untuk keganasan
saluran cerna (misalnya, Asia Tenggara,
sebagian Amerika Selatan)
13
 Esophagogastroduodenoscopy (EGD)
• Semakin banyaknya bukti dari patologi duodenum yang
mendorong gejala dispepsia fungsional, argumen dapat
dibuat untuk mendapatkan biopsi duodenum pada
semua pasien yang menjalani EGD untuk evaluasi
dispepsia.
• Pasien usia <60 tahun tanpa gejala bahaya harus
menjalani tes H pylori melalui tes antigen feses atau tes
napas urea, diikuti dengan pengobatan dan konfirmasi
eradikasi jika tes positif untuk infeksi yang aktif
• EGD yang dilakukan untuk evaluasi dispepsia
mengidentifikasi penyakit ulkus peptikum pada sekitar
10% kasus, esofagitis erosif pada 6% kasus, dan
keganasan gastroesofagus pada kurang dari 1%.

14
 OPERASI BARIATRIK
• Meskipun peningkatan jumlah pasien yang menjalani operasi bariatrik,
terdapat bukti terbatas mengenai prevalensi dispepsia atau evaluasi
diagnostik yang direkomendasikan dari gejala dispepsia pada pasien ini.
• Operasi bariatrik dimaksudkan untuk membatasi asupan oral dengan
menginduksi gejala dispepsia seperti rasa kenyang dini dan rasa kenyang
pasca makan

15
 PILIHAN TERAPI
• Eradikasi Helycobacter Pylori
• Terapi Menurunkan Asam
• Neuromodulator
• Prokinetik dan Terapi Relaksasi
Fundus
• Rifaximin
• Terapi Psikologi
• Pengobatan Alternatif
• Terapi Rekomendasi
16
 ERADIKASI H.PYLORI
• Meskipun dispepsia terkait H pylori secara teknis tidak dianggap sebagai
dispepsia fungsional, infeksi H pylori harus diobati dan konfirmasi
pemberantasan harus dilakukan jika diindikasikan secara klinis
• Infeksi H. pylori diidentifikasi pada sekitar 5% kasus dispepsia.

17
TERAPI MENURUNKAN ASAM
• Terapi PPI dianggap sebagai terapi lini pertama untuk dispepsia fungsional.
Namun, penelitian menunjukkan terapi PPI efektif dalam mengobati
dispepsia fungsional hanya pada 14% pasien.
• Efek terapi PPI pada penekanan eosinofilia duodenum dievaluasi dalam
studi kasus-kontrol dari 20 pasien dispepsia fungsional dan menunjukkan
jumlah eosinofil desendens yang lebih rendah pada pasien yang
menggunakan PPI dibandingkan dengan pasien yang tidak menggunakan
PPI
• Bismut, sukralfat, dan kalsium karbonat belum menunjukkan manfaat dalam
mengobati dispepsia fungsional.

18
 NEUROMODULATOR
• Jika terapi PPI tidak efektif atau memberikan bantuan yang tidak memadai, pedoman
dari American College of Gastroenterology dan Canadian Association of
Gastroenterology merekomendasikan uji coba obat neuromodulator yang
menargetkan hipersensitivitas lambung.
• Setelah tinjauan sistematis, RCT diterbitkan yang membandingkan obat antidepresan
trisiklik imipramine vs plasebo untuk gejala dispepsia fungsional yang sulit
disembuhkan dengan pengobatan dengan PPI dan domperidone.
• Studi lain yang membandingkan nortriptyline dengan plasebo pada pasien dengan
dispepsia fungsional, tidak menunjukkan keunggulan dibandingkan plasebo.
• Terapi dengan mirtazapine menunjukkan perbaikan yang lebih besar pada gejala
dispepsia dan penambahan berat badan dibandingkan dengan paroxetine atau terapi
konvensional di antara pasien dispepsia fungsional dengan penurunan berat badan

19
PROKINETIK DAN TERAPI RELAKSASI FUNDUS
• Efektivitas agen prokinetik untuk mengobati dispepsia fungsional masih belum jelas.
Manfaat potensial dari prokinetik didukung oleh meta-analisis yang menunjukkan
manfaat terapi dengan cisapride, domperidone, dan itopride
• Acotiamide, penghambat asetilkolinesterase, telah tersedia di Jepang sejak 2013 dan
telah memulai proses persetujuan di Amerika Utara dan negara-negara Eropa. Studi
yang mengevaluasi kemanjuran acotiamide telah menunjukkan perbaikan gejala
pada pasien dengan sindrom distress postprandial, serta peningkatan waktu
pengosongan lambung dan akomodasi lambung.
• Buspirone, agonis 5HT1A, telah terbukti memperbaiki gejala dispepsia dan
akomodasi lambung pada sebuah penelitian RCT (randomized controlled trial) yang
mencakup pasien dispepsia fungsional.

20
 RIFAXIMIN
• 86 pasien dengan dispepsia fungsional dengan tes napas hidrogen glukosa
negatif diacak untuk diberikan pengobatan dengan rifaximin 400 mg 3 kali
sehari selama 2 minggu atau plasebo.
• Pada minggu ke-8, 78% pasien dalam kelompok rifaximin mengalami
pengurangan gejala dispepsia yang memadai dibandingkan dengan 52%
pasien dalam kelompok plasebo

21
 TERAPI PSIKOLOGI
• 58 pasien dengan dispepsia fungsional diacak baik untuk terapi medis saja
atau dengan psikoterapi, dengan peningkatan besar pada skor kualitas
hidup terkait dispepsia pada kelompok terapi kombinasi.
• Meskipun patologi psikologis menjadi mekanisme yang diusulkan untuk
dispepsia fungsional dan bukti awal yang mendukung penggunaan
perawatan psikoterapi, ada penelitian terbatas yang mengevaluasi
kemanjuran perawatan psikologis.
• Penelitian di bidang ini kemungkinan besar terhambat oleh kurangnya
perlindungan asuransi untuk layanan psikologis, kekurangan psikolog
spesialis gastroenterologi, dan variabilitas dalam terapi psikologis.

22
 TERAPI ALTERNATIF
• Terapi herbal, seperti peppermint dan jahe, telah diusulkan untuk mengobati
dispepsia. Meskipun gejala meredakan sedang ditunjukkan dalam beberapa laporan,
beberapa penelitian memiliki tingkat respons plasebo yang tinggi dan banyak yang
berkualitas rendah.
• STW5 (Iberogast, Bayer) dan FDgard (IM HealthScience) adalah 2 obat herbal yang
tersedia secara komersial
• Capsaicin adalah ekstrak cabai yang telah digunakan dalam krim topikal sebagai
analgesik.
• Obat herbal kampo, terutama digunakan di Jepang untuk pengobatan gejala
dispepsia

23
 TERAPI REKOMENDASI
• Kami merekomendasikan pengujian H pylori pada semua pasien dengan dispepsia.
Jika tes H pylori negatif dan kriteria untuk EGD tidak terpenuhi (usia> 60 tahun atau
ada gejala tanda bahaya), kami merekomendasikan percobaan 4 minggu dari PPI
dosis sedang (misalnya, omeprazole 40 mg setiap hari). Jika gejala tidak teratasi
dengan terapi PPI, kami merekomendasikan pertimbangan terapi herbal (FDgard
atau STW5) atau neuromodulator.
• Antidepresan trisiklik biasanya merupakan agen neuromodulator lini pertama kami,
dengan amitriptyline atau nortriptyline yang paling sering digunakan. Kami
memulai amitriptyline atau nortriptyline 10 mg pada malam hari, dengan
peningkatan dosis 10 mg setiap 1 sampai 2 minggu sebagaimana ditoleransi
dengan dosis 50 mg.

24
 TERAPI REKOMENDASI
• Jika terapi trisiklik tidak efektif atau jika ada mual yang signifikan, kami
merekomendasikan percobaan buspirone atau mirtazapine.
• Dosis Buspirone 5 mg 3 kali sehari setelah makan dan dapat ditingkatkan
menjadi 10 mg 3 kali sehari dengan makan setelah 2 minggu.
• Mirtazapine biasanya dimulai dengan dosis 7,5 hingga 15 mg di malam hari
dan ditingkatkan 15 mg setiap 2 minggu seperti yang ditoleransi dengan
dosis 30 hingga 45 mg di malam hari
• Seperti halnya terapi trisiklik, efek maksimal mirtazapine membutuhkan
waktu 4 hingga 6 minggu

25
ALGORITMA PENGOBATAN DISPEPSIA
FUNGSIONAL

26
 KESIMPULAN
• Dispepsia fungsional adalah diagnosis yang menantang secara klinis
karena spektrum heterogen dari keluhan gastrointestinal bagian atas, gejala
yang tumpang tindih dengan diagnosis lain, patofisiologi yang tidak jelas,
dan pilihan pengobatan yang kurang baik.
• Penelitian ilmiah terus menjelaskan mekanisme penyebab dan pilihan
pengobatan yang efektif, dokter harus fokus pada mendapatkan riwayat
pasien secara menyeluruh dan menargetkan terapi berdasarkan profil
gejala dan kemungkinan proses patofisiologis yang berkontribusi atau
mendasari.

27
28