Delirium

mentation attention
and sensory
behavior perception and apperception (awareness and interpretation of
sensory stimuli)
the capacity to form new memories and to recall events of the
recent and distant past
cognitive
the ability to think and reason

temperament, mood, and affect affective

initiative, impulse, and drive

conative or volitional

social behavior patient’s relationships with

those around him
insight patient’s capacity to assess
his own functioning.
 A.Gangguan kesadaran (yaitu berkurangnya kejernihan kesadaran lingkungan) dengan
Delirium berkurangnya kemampuan untuk fokus, mempertahankan atau mengalihkan perhatian.

B. Perubahan kognisi (seperti defisit memori, disorientasi, gangguan bahasa) atau

perkembangan gangguan persepsi yang tidak lebih baik disebabkan oleh demensia yang
sudah ada, menetap, atau berkembang.

C. Gangguan berkembang dalam waktu singkat (biasanya berjam-jam hingga berhari-hari)

dan cenderung berfluktuasi sepanjang hari.

(1) Gangguan memori (gangguan kemampuan untuk mempelajari informasi baru atau
Demensia mengingat informasi yang dipelajari sebelumnya)

(2) Satu (atau lebih) dari gangguan kognitif berikut: afasia (gangguan bahasa), apraxia
(gangguan kemampuan untuk melakukan aktivitas motorik meskipun fungsi motorik utuh),
agnosia (kegagalan untuk mengenali atau mengidentifikasi objek meskipun fungsi sensorik
utuh), gangguan dalam fungsi eksekutif (yaitu, perencanaan, organisasi, pengurutan,
abstrak).
Delirium dengan agitasi kadang-kadang dapat
dilihat sebagai konsekuensi dari lesi fokal korteks
parieto-oksipitotemporal kanan, tetapi umumnya
merupakan indikasi kerusakan bilateral fungsi
kortikal dalam keadaan metabolik-toksik, seperti
keracunan atropin, alkohol atau withdrawal obat
penenang (misalnya, benzodiazepine ), porfiria
akut, atau gagal hati atau ginjal.
• Sebagai ringkasan, seluruh kelompok acute confusional dan delirious states
ditandai dengan perubahan kesadaran dan gangguan perhatian dan
persepsi yang menonjol, yang mengganggu kecepatan, kejelasan, dan
koherensi berpikir, pembentukan ingatan, dan kapasitas.
• Tiga sindrom klinis utama dapat dikenali.
• 1. keadaan acute confusional state di mana ada penurunan nyata dalam
kewaspadaan dan aktivitas psikomotorik.
• 2. yang disebut sebagai bentuk khusus dari confusion, delirium, ditandai dengan
aktivitas berlebihan, sulit tidur, gemetar, dan halusinasi yang mencolok, terkadang
disertai aktivitas simpatik yang berlebihan. Kedua penyakit ini cenderung
berkembang secara akut, memiliki banyak penyebab dan, kecuali untuk beberapa
penyakit otak, sembuh dalam waktu yang relatif singkat dari beberapa hari hingga
beberapa minggu, meninggalkan pasien tanpa kerusakan sisa.
• 3. Sindrom ketiga adalah sindrom di mana keadaan confusion terjadi pada orang
dengan penyakit otak kronis yang mendasari, terutama demensia.
• Keparahan confusion berfluktuasi, biasanya menjadi lebih buruk pada
malam hari ("sundowning").
Patogenesis Delirium
Dysfunctions Associated with Neurotransmitters
• Acetylcholine
• Bukti terkini menunjukkan bahwa sistem kolinergik efektif dalam pengembangan delirium.
Sementara antikolinergik memfasilitasi perkembangan delirium, keparahan klinik delirium
dapat diperbaiki dengan intensitas aktivitas antikolinergik terkait obat.
• Karena asetilkolin (ACh), yang merupakan transmitter dasar sistem kolinergik, disintesis
dari "asetil koenzim A" oleh reaksi yang bergantung pada ATP, produksi asetilkolin
berhubungan erat dengan siklus energi neuron produksi ACh otak dipengaruhi oleh
kondisi apapun yang mempengaruhi metabolisme oksidatif seperti hipoksia atau
peradangan.
• Kekurangan ACh yang diakibatkan oleh hilangnya neuron pada sistem kolinergik dapat
menjadi penyebab kecenderungan delirium pada kasus demensia.
• Singkatnya, ketidakseimbangan neurotransmitter karena faktor-faktor seperti iskemia dan
stres global dan gangguan dalam sintesis asetilkolin dan mekanisme sinaptik kolinergik
menyebabkan kekurangan kolinergik dan berakibat pada delirium, tidak peduli seberapa
beragam faktor etiologisnya.
Dysfunctions Associated with Neurotransmitters
• Dopamine
• Kondisi dengan peningkatan kadar dopamin menyebabkan berkembangnya delirium.
Dopamin berperan pada terjadinya delirium, terutama pada gejala psikotik dengan
berperan dalam aktivitas motorik dan fungsi kognitif seperti atensi, fungsi berpikir,
dan persepsi.
• Penghambat dopamin digunakan dalam pengobatan delirium sampai penyebab yang
mendasarinya membaik dengan membantu secara sementara keseimbangan aktivitas
asetilkolinergik dan dopaminergik. Obat ini memberikan perbaikan sementara sampai
alasan yang mendasarinya diperbaiki.
• Studi menunjukkan bahwa antagonis dopamin menyebabkan hiperaktivitas motorik
mirip dengan delirium hiperaktif dan EEG mengungkapkan pola low wave pattern.
Peningkatan dopamin biasanya menyebabkan munculnya gejala-gejala seperti
peningkatan aktivitas psikomotorik, iritabilitas, agitasi, gangguan, agresivitas, dan
psikosis.
Dysfunctions Associated with Neurotransmitters
• Serotonin
• Peningkatan dan penurunan aktivitas serotonergik efektif dalam perberatan delirium.
Diketahui bahwa aktivitas serotonergik terutama menurun pada delirium hiperaktif
dan meningkat pada delirium hipoaktif.
• Penelitian pada manusia dan hewan menunjukkan bahwa konsentrasi serotonin
meningkat pada ensefalopati hepatik dan delirium septik.
• Aktivitas serotonergik yang sangat meningkat menyebabkan terjadinya gejala
psikotik, yang merupakan salah satu gejala dasar sindrom serotonergik dan delirium.
• Di sisi lain, penurunan tingkat triptofan otak dan penurunan fungsi serotonergik telah
ditemukan pada delirium tremens.
Dysfunctions Associated with Neurotransmitters
• GABA
• Asam gamma-aminobutyric (GABA) adalah inhibitor utama neurotransmitter dari
sistem saraf pusat (SSP).
• Agen seperti propofol dan benzodiazepin, yang sering digunakan di rumah sakit dan
unit perawatan intensif, menunjukkan afinitas tinggi pada reseptor GABAergic,
terutama di batang otak.
• Integritas fungsional serebral terganggu, dan pemeliharaan kewaspadaan menjadi
sulit karena neurotransmisi yang berlebihan di SSP.
• Sementara aktivitas GABA meningkat pada ensefalopati hepatik, aktivitas GABA
menurun pada delirium karena withdrawal barbiturat.
• Peningkatan konsentrasi amonium pada penderita ensefalopati hepatik menyebabkan
peningkatan glutamat dan glutamin yang merupakan prekursor GABA.
Dysfunctions Associated with Neurotransmitters
• Glutamat
• Glutamat adalah neurotransmitter reseptor N-metil-D-aspartat (NMDA) di SSP. Cedera
iskemik memungkinkan pengangkutan Ca + 2 ke dalam sel dan karenanya
menyebabkan peningkatan yang signifikan pada tingkat glutamat ekstraseluler dan
aktivasi reseptor glutamat.
• Glutamat eksitatorik yang meningkat dalam kondisi hipoksia mengaktifkan reseptor
NMDA dan dapat menyebabkan cedera saraf. Namun demikian, dopamin diperlukan
untuk toksisitas glutamat, yang juga dikenal sebagai neurotoksisitas terkait Ca + 2.
• Ketika dopamin mencapai tingkat yang tinggi, itu dapat meningkatkan efek rangsang
glutamat dengan menyebabkan depolarisasi neuron yang memadai untuk aktivasi
reseptor NMDA yang bergantung pada tegangan. Stimulasi berlebihan pada reseptor
NMDA juga menyebabkan cedera saraf dan kematian
Respon Inflamasi
• Cytokine
• Diketahui bahwa perubahan kognitif terjadi pada inflamasi sistemik akut akibat
gangguan hubungan sinergis seluler dan molekuler di berbagai wilayah otak terutama
di hipokampus.
• Diketahui bahwa IL-1 proinflamasi memiliki peran penting dalam proses
neurofisiologis dalam konsolidasi memori, kemungkinan dalam cara mengatur
plastisitas sinaptik. IL-6 juga berperan terhadap disfungsi hipokampus.
• Sebaliknya, IL-10 menyeimbangkan efek IL-1 dan IL-6, dan ini tampaknya mencegah
efek berbahaya perilaku dan kognitif dari sitokin.
• Pada delirium, penurunan ekspresi brain-derived growth factor (BDGF) pada
hipokampus dan peningkatan disfungsi mitokondria dan stres oksidatif efektif akibat
inflamasi neuron yang menyebabkan gangguan belajar dan memori.
Respon Inflamasi
• Cortisol
• Dalam studi tersebut, peningkatan kortisol tidak hanya ditemukan dalam darah tetapi
juga di CSF pada pasien delirium.
• Sekresi glukokortikoid yang berlebihan secara negatif mempengaruhi suasana hati dan
memori dan dianggap berperan dalam patogenesis delirium terutama pada pasien
usia lanjut.
Respon Inflamasi
• Cortisol
• Dalam studi tersebut, peningkatan kortisol tidak hanya ditemukan dalam darah tetapi
juga di CSF pada pasien delirium.
• Sekresi glukokortikoid yang berlebihan secara negatif mempengaruhi suasana hati dan
memori dan dianggap berperan dalam patogenesis delirium terutama pada pasien
usia lanjut.
Perubahan Neuronal Injury dan Permeabilitas Blood-Brain Barrier (BBB)
• Trauma, infeksi pembedahan, serta ggn metabolik dan iskemik tidak hanya menyebabkan
cedera neuron langsung di otak tetapi juga delirium dengan meningkatkan sitokin
proinflamasi atau mengganggu sintesis dan sekresi neurotransmiter seperti asetilkolin,
dopamin, serotonin, dan norepinefrin.
• Selain itu, penyakit sistemik yang menyebabkan cedera BBB juga bisa menyertai delirium.
Cedera atau disfungsi BBB menyebabkan otak terpapar efek inflamasi sistemik