TUGAS IMUNOLOGI

HIPERSENSITIVITAS

Nama : Indah Permata Sari

Nim : D1B120190
Kelas : 03 Alih Jenjang

Dosen : Apt. Sri Wahyuningsih, M.Si

Pengertian Hipersensitivitas
Hipersensitivitas adalah kondisi di mana sistem kekebalan tubuh
bereaksi secara berlebihan terhadap benda atau zat tertentu

Hipersensitivitas digolongkan menjadi :

1. Hipersensitivitas tipe I
2. Hipersensitivitas tipe II
3. Hipersensitivitas tipe III
4. Hipersensitivitas tipe IV
 HIPERSENSITIVITAS TIPE I

Pada Hipersensitivitas Tipe I, reaksinya mengandalkan imunoglobulin E atau

antibodi IgE. Hipersensitivitas Tipe I, biasa disebut sebagai hipersensitivitas tipe
cepat, karena reaksi atau respon tubuh muncul dalam waktu kurang dari satu jam
setelah terpapar alergen. Jadi sebagian besar reaksi alergi dimediasi IgE, dan oleh
karena itu sebagian besar alergi adalah hipersensitivitas tipe I reaksi.

Alergi berasal dari bahasa Yunani, dimana Allos yang berarti “lain” dan argon yang
berarti “reaktivitas”. Pada dasarnya, alergi adalah reaksi terhadap molekul dari luar
tubuh, akibat tubuh memberikan reaksi secara berlebihan terhadap sesuatu
lingkungan yang asing atau berbahaya. Dalam hal ini adalah molekul spesifik dari
hal-hal yang mungkin kita hirup atau makanan. Ada juga beberapa hal yang dapat
menimbulkan reaksi alergi terhadap hal-hal yang bersentuhan dengan kulit, seperti
lateks, lotion, dan sabun. Ketika terdapat molekul yang dapat menyebabkan reaksi
alergi, maka disebut sebagai alergen.
Reaksi alergi terjadi dalam dua fase :
1. Fase sensitisasi, merupakan waktu yang dibutuhkan untuk pembentukan IgE
sampai diikatnya oleh reseptor spesifik pada permukaan mastosit dan basofil. 
2. Fase aktivasi, merupakan waktu selama terjadinya pemaparan ulang dengan
antigen yang sama sampai timbulnya gejala.

Seseorang yang bereaksi terhadap alergen ini biasanya memiliki kecenderungan

genetik untuk bereaksi secara berlebihan atau alergen yang tidak diketahui. Hal
tersebut berarti bahwa seseorang memiliki gen tertentu yang menyebabkan sel T-
helper mereka menjadi hipersensitif terhadap antigen tertentu. Karena produksi
sel T-helper ini terkait secara genetik, maka alergi terhadap berbagai hal
cenderung terjadi dalam sebuah keluarga. Seperti jika orang itu menghirup
serbuk sari, dan memiliki sel T-helper yang dapat mengikat molekul tertentu pada
serbuk sari, membuat molekul itu menjadi alergen.
Sebelum sel T-helper mengenali antigen, disebut T-helper naif karena meskipun
dibuat untuk mengenali antigen, ia belum pernah mengenali sebelumnya.
Ketika sel T-helper mendapatkan antigen, dan juga mengikat molekul
kostimulatori, sel T-helper naif berubah menjadi jenis sel T-helper yang
berbeda. Biasanya pada hipersensitivitas tipe I berdiferensiasi menjadi sel T-
helper tipe 2 atau sel TH2, dan hal ini terjadi sebagai respons terhadap berbagai
protein kecil atau interleukin. Beberapa interleukin yang mengubah sel T-
helper menjadi sel TH2 adalah interleukin 4, interleukin 5, dan interleukin 10
yag merupakan sitokin.

Sel-sel TH2 yang tereksitasi melepaskan sedikit interleukin 4 dan

mendapatkan sel B untuk terjadi pergantian kelas antibodi, sehingga sel B
beralih dari membuat IgM antibodi untuk membuat antibodi IgE yang spesifik
untuk serbuk sari pada contoh tersebut. Sel TH2 juga melepaskan beberapa
interleukin 5, yang merangsang produksi dan aktivasi eosinofil, granulosit,
yang merupakan jenis sel darah putih yang mengalami degranulasi atau pada
dasarnya melepaskan sejumlah besar zat racun yang dapat merusak kedua sel
yang menyerang dan sel inang di dekatnya.
 Salah satu mediator utama yang dilepaskan dalam reaksi alergi adalah histamin.
Histamin berkaitan dengan reseptor H1 dan menyebabkan otot polos di sekitar
bronkus berkontraksi, yang berarti saluran pernapasan menyempit, sehingga lebih
sulit untuk bernafas. Hal ini juga menyebabkan pelebaran pembuluh darah dan
peningkatan permeabilitas dinding pembuluh darah, yang dapat menyebabkan
edema atau pembengkakan, dan urtikaria atau gatal-gatal.

Kebanyakan orang dengan reaksi alergi mengalami gejala ringan seperti gatal-gatal,
alergi rinitis atau radang hidung, dan asma. Namun, orang-orang tertentu, ketika
terkena sejumlah besar alergen tertentu, seperti sengatan lebah, makanan laut, atau
kacang tanah, dapat menyebabkan alergi yang sangat parah dan berpotensi
mengancam jiwa. Peningkatan permeabilitas pembuluh darah, bersama dengan
penyempitan saluran udara tergolong cukup parah sehingga dapat menyebabkan
syok anafilaksis.
Ada beberapa jenis pengobatan untuk hipersensitivitas I seperti :
1. Antihistamin, bertindak untuk memblokir efek histamin, yang mengurangi
permeabilitas pembuluh darah dan bronkokonstriksi.
2. Kortikosteroid, yang dapat digunakan untuk mengurangi respon inflamasi
3. Epinefrin, yang kadang-kadang diberikan selama reaksi berat melalui
injeksi intramuskular atau injeksi intravena. Epinefrin dapat membantu
menyempitkan pembuluh darah dan mencegah syok anafilaksis.
 HIPERSENSITIVITAS TIPE II

Hipersensitivitas tipe kedua atau tipe II kadang disebut hipersensitivitas sitotoksik

karena banyak gangguan yang disebabkan hipersensitivitas yang melibatkan
penghancuran sel yang dimediasi antibodi.

Mekanisme sitotoksik pertama hipersensitivitas tipe II adalah aktivasi sistem

komplemen. Sistem komplemen adalah  protein dalam serum darah yang
bereaksi berjenjang sebagai enzim untuk membantu sistem kekebalan tubuh
untuk melawan infeksi bakteri menggunakan berbagai mekanisme. Dalam hal ini
antibodi IgG atau IgM mengaktifkan protein komplemen yang pada akhirnya
akan membunuh sel darah merah yang terikat pada penisilin yang sekarang di
komplekskan dengan IgG atau IgM.
Proses ini dimulai ketika C1, protein komplemen pertama yang mengikat bagian
Fc dari antibodi. C1 kemudian melibatkan anggota lain dari keluarga pelengkap
C2 hingga C9, beberapa diantaranya diaktifkan dengan dibelah oleh enzim.
Fragmen yang terbelah C3a, C4a dan C5a bertindak sebagai faktor kemotaksi,
artinya mereka menarik sel tertentu, dalam hal ini neutrofil. Begitu neutrofil
bergabung, akan mendegranulasi atau membuang banyak enzim seperti
peroksidase, myeloperoxidase, dan proteinase yang semuanya membantu
menghasilkan sedikit oksigen radikal yang sangat sitotoksik terhadap sel dan
dapat menyebabkan kerusakan jaringan. Dalam hal reaksi obat, seperti penisilin,
hipersensitivitas tipe II dapat menyebabkan hemolitik anemia (kadang-kadang
disebut anemia autoimun), serta tromnositopenia, atau neutropenia.

Mekanisme sitotoksik kedua yaitu C5b dan C6-C8 dan sekelompok C9

berkumpul untuk membentuk membran kompleks serangan atau MAC.
MAC menyerang sel dengan memasukkan dirinya ke dalam membran sel,
membuat saluran yang memungkinkan cairan dan molekul masuk dan keluar
sel, dan hal tersebut tidak baik untuk kesehatan sel secara keseluruhan,
karena perbedaan osmotik, cairan mengalir kedalam sel, dan sel
membengkak dan akhirnya pecah, yang disebut lisis sel.
Sebagai contoh penyakit anemia hemolitik autoimun,  yang merupakan suatu
keadaan dimana didapatkan adanya produksi antibodi langsung terhadap sel
darah merah sehingga menyebabkan sel darah merah tersebut menjadi lisis.

Antibodi yang dimaksud dapat dideteksi menggunakan uji Coomb langsung.

Dalam tes Coomb langsung, sel darah merah seseorang dipisahkan dari plasma,
dan dicampur dengan reagen Coomb yang merupakan anti-human globulin,
antibodi terhadap manusia. Jika sel darah merah menggumpal, itu berarti
memiliki antibodi dipermukaan sel. Selain tes langsung, ada juga tes Coomb
tidak langsung yang biasanya dilakukan untuk memeriksa untuk ketidakcocokan
golongan darah. Untuk tes Coomb tidak langsung, serum pasien dicampur
dengan sel darah merah laboratorium untuk mengetahui antigen pada
permukaannya, dan sekali lagi dicampur dengan reagen Coombs. Jika ada
aglutinasi sel darah merah, itu menunjukkan adanya antibodi atau komplemen
dalam serum.
Mekanisme sitotoksik ketiga hipersensitivitas tipe II terjadi ketika IgG antibodi
melapisi sel darah dan diikat oleh C3b, salah satu dari protein pelengkap. Pada
keadaan ini, sel telah diopsonisasi yang berarti telah ditargetkan untuk fagositosis
dimana akan dihancurkan oleh fagosit seperti makrofag dan neutrofil. Setelah
diopsonisasi, kompleks antigen-antibodi dan sel yang melekat bertemu dengan
fagosit di organ penyaringan darah tubuh-limfa dan target fagositsel dengan
mengikat ekor Fc antibodi, atau C3b terikat pada IgG kemudian menghancurkan sel.

Ketiga mekanisme tersebut melibatkan sistem komplemen sehingga mekanisme

keempat disebut tergantung antibodi sitotoksisitas yang diperantarai sel atau
ADCC. Dalam hal ini, kompleks antigen-antibodi yang terikat akan dikenali oleh
sel imun yang disebut natural. Sel pembunuh alami mengenali ekor Fc dari
antibodi dan melepaskan butiran beracun. Butiran ini mengandung perforin yang
sama seperti MAC membentuk pori-pori didalam sel.
 HIPERSENSITIVITAS TIPE III

Pada hipersensitivitas Tipe III, reaksi dimediasi oleh kompleks imun.

Kompleks imun atau kompleks antigen-antibodi terdiri dari dua bagian yaitu
antigen dan antibodi. Antibodi, kadang-kadang disebut immunoglobulin
diproduksi oleh sel plasma, yang pada dasarnya sel B yang sepenuhnya
matang dan terdiferensiasi. Awalnya sel-sel ini membuat IgM yang bisa
disekresikan atau diikat ke permukaan sel plasma dimana ia bertindak sebagai
reseptor sel B. Ketika sel B mengalami ikatan silang dua IgM terikat
permukaan, kemudian mengambil antigen dan menghantarkan ke sel T helper
melalui reseptor sel T ke molekul MHC-kelas II dan hantarkan sebagian
antigen, bersama dengan molekul costimulatory CD4.
Jika terjadi infeksi, terdapat antibodi di sekitarnya yang terbentuk untuk
melawan makrofag dan fagosit lainnya. Tetapi dalam kasus ini, antibodi
berusaha mengikat antigen kecil yang larut. Kompleks antigen-antibodi kecil
lebih sedikit artinya imunogenik mereka kurang menarik ke makrofag, dan
tidak bisa dihilangkan dari aliran darah dengan cepat. Akibatnya, kompleks
imun yang ada dalam darah lebih lama, dan akan jalan menuju ke lapisan
membrane basement berbagai pembuluh darah. Pada keadaan ini, kkompleks
imun disimpan dalam jumlah yang lebih besar pada membrane. Setelah
disimpan, kompleks imun akan aktif pada sistem pelengkap, keluarga 9 kecil
protein yang disebut C1 hingga C9 yang bekerja di kaskade enzimatik untuk
membersihkan infeksi dengan berbagai cara. Dalam hal ini, C1 mengikat
antibodi-antigen, kemudian terjadi reaksi berantai C2 hingga C9. Ketika
protein komplemen diaktifkan, maka di belah atau dipotong oleh enzim, yang
menghasilkan fragmen kecil. Fragmen C3a, C4a, dan C5a adalah anafilaktosin,
dan menghasilkan permeabilitas vascular, artinya lebih mudah terjadi
kebocoran cairan yang menyebabkan edema atau penumpukan cairan.
Hal kedua yang dilakukan C3a, C4a, dan C5a adalah bertindak sebagai kemokin,
artinya mengajak sel-sel lain seperti neutrofil ke situs. Ketika neutrofil bergabung,
dan akan memfagosit kompleks imun. Selama proses ini, mereka mengalami
degranulasi, artinya membuang banyak enzim lisosom dan spesies oksigen reaktif
yang menyebabkan peradangan dan nekrosis jaringan, yang akhirnya
menyebabkan vaskulitis atau radang pembuluh darah. Dengan terjadinya
peradangan maka kerusakan sel berlanjut. Hal tersebut paling sering terjadi di
daerah seperti ginjal tempat penyaringan darah yang menyebabkan
glomerulonefritis, dan juga sendi, karena plasma darah disaring untuk
menghasilkan cairan synovial, dan hal tersebut menyababkan radang sendi.
 
Contoh lain dari hipersensitivitas tipe III adalah penyakit serum, yang
biasanya terjadi ketika seorang pasien menerima serum asing dan
menimbulkan respons antibodi terhadap antigen tersebut. Contohnya adalah
pada saat digigit ular, dan kemudian mendapatkan serum dengan anti-racun
antibodi. Sebagai reaksi tubuh akan membuat beberapa antibodi melawan
antibodi anti-racun. Jadi jika orang itu digigit ular lagi beberapa waktu
kemudian, dan mendapat serum anti-racun antibodi lagi, maka antibodi dibuat
pertama kali akan megikat dan membuat kompleks imun dengan anti-racun
antibodi yang diperlukan sebagai antigen. Kompleks imun ini kemudian
menyebabkan vaskulitis dan nekrosis jaringan.
 HIPERSENSITIVITAS TIPE IV

Pada hipersensitivitas tipe IV ini disebabkan oleh limfosit T atau sel T.

Ada 2 jenis sel T yang menyebabkan kerusakan jaringan pada
hipersensitivitas tipe IV ini yaitu sel T CD8+ dan sel T CD4+. Sel T CD8+
dikenal sebagai sel T pembunuh. Seperti namanya sel ini membunuh banyak
hal pada sistem kekebalan yang berjalan setelah sangat spesifik pada target.
Sedangkan Sel T CD4+ dikenal sebagai sel T helper pada sel ini melepaskan
sitokin yang merupakan protein kecil yang dapat merangsang atau
menghambat sel-sel lain.
Gejala hipersensitivitas tipe IV yaitu pembengkakan atau edema lokal,
kemerahan, serta efek sistemik seperti demam.
Hipersensitivitas tipe IV dikenal juga sebagai hipersensitivitas tipe tertunda
karena membutuhkan sekitar 48-72 jam untuk merekrut sel TH1 ke situs
paparan.
Selain reaksi yang berhubungan dengan kulit reaksi ini juga terlibat beberapa
penyakit sistemik multiple sclerosis, serabut saraf dan penyakit radang.
Hipersensitivitas tipe IV menyebabkan peradangan dan kerusakan jaringan
melalui sel T yang melalui sel T CD4+ yang membantu mengkoordinasikan
serangan atau sel T CD8+ yang langsung melakukan penyerangan.
TERIMA KASIH