BLOK REPRODUKSI

TUMOR OVARIUM

TUMOR OVARIUM
Tumor ovarium : neoplasma yg sering pd perempuan dapat benign atau malignan. Insidens < dari Ca serviks & endometrium. 80% tumor ovarium jinak & diderita perempuan berusia antara 20 - 45 thn. T umor ovarium malignan wanita dgn rentang umur antara 40 - 65 thn.

CLASSIFICATION OF OVARIAN NEOPLASMS BASED ON CELL OF ORIGIN

SEROSAL/SURFACE EPITHELIUM TUMOR

Noplasma ovarium yg paling sering, berasal dari epithelial permukaan ovarium atau derivatnya, diderita oleh usia reproduksi atau diluar usia tsb, secara histologis tdd satu tipe epithelium bergabung dgn stroma bervariasi & sifat biologisnya sangat tergantung tipe histologisnya

KLASSIFIKASI

KLASSIFIKASI contd

1. SEROUS TUMOR
Serous tumor (WHO): tumor ovarium dgn karakteristik pd bentuk sel yg berdiferensiasi baik akan menyerupai tuba fallopi

1. SEROUS TUMOR
Biasanya kista yg dilapisi oleh sel epithelial columnar tinggi bersilia & berisi cairan serous yg jernih 30% dari seluruh tumor ovarium:
75% dari kasus tumor jinak atau borderline 25% dari kasus malignan

A. SEROUS ADENOCARCINOMA
Serous adenocarcinoma (WHO) neoplasma epitel ovarium yg tdd sel dgn tampilan bervariasi
Tumor dgn diferensiasi baik sel mirip epithelium pd tuba fallopi Tumor dgn diferensiasi jelek sel epitel anaplastik dgn atipia inti berat

Makroskopis:
Bervariasi tidak terdeteksi sampai berukuran besar > 20 cm Biasanya bilateral 2/3 kasus Hanya 1/3 kasus stadium I

Serous Adenocarcinoma 2 nodul solid dlm kista multilokus

Gambar diambil dari Lee KR, Tavassoli FA, Prat J, Dietel M, Gersell DJ, Karseladze AI, et al. The WHO Classification of Tumours; Pathology and Genetics of Tumours of

A. SEROUS ADENOCARCINOMA contd

Makroskopis contd: Permukaan tumor massa padat iregular & kistik Tumor dgn diferensiasi baik padat & kistik dgn papillae yg lunak diantara kista Borderline Papillae lebih lunak & terkumpul Tumor dgn diferensiasi buruk padat, rapuh, multinodular dgn nekrosis & hemorrhage

Serous Adenocarcinoma 2 nodul solid dlm kista multilokus

Gambar diambil dari Lee KR, Tavassoli FA, Prat J, Dietel M, Gersell DJ, Karseladze AI, et al. The WHO Classification of Tumours; Pathology and Genetics of Tumours of

A. SEROUS ADENOCARCINOMA contd

Histopatologi:
Gambaran bervariasi glandular, papiler sampai padat Kelenjar dgn lumen tipis atau iregular Dinding epitelial dpt bentuk papiler dgn sel berlapis, atipia sel & tdpt infiltrasi stroma atau kapsul Psammoma body (+) dgn jumlah bervariasi Stroma hanya sedikit atau desmoplastik

Serous Adenocarcinoma
Papil padat, dilapisi oleh sel dgn nukleus yg atipik. Rasio inti & sitoplasma yg meningkat
Gambar diambil dari Lee KR, Tavassoli FA, Prat J, Dietel M, Gersell DJ, Karseladze AI, et al. The

WHO Classification of Tumours; Pathology and Genetics of Tumours of Breast and Female Genital organs. France: IARC Press: 2003

A. SEROUS ADENOCARCINOMA contd

Histopatologi contd:
Imunohistokimia reaksi (+): Cytokeratin 7 Epithelial membrane antigen CAM5.2 AE1/AE3 leu M1 CA 125 (pada 75% kasus). Serous Adenocarcinoma Imunohistokimia reaksi (-) berdiferensiasi buruk : Agregate papiler padat, nukleus Cytokeratin 20 yg bizzare tersebar, nucleoli Calretinin & marker merah ceri mesothelial lainnya
WHO Classification of Tumours; Pathology and Genetics of Tumours of Breast and Female Genital organs. France: IARC Press: 2003

Gambar diambil dari Lee KR, Tavassoli FA, Prat J, Dietel M, Gersell DJ, Karseladze AI, et al. The

B. BENIGN SEROUS ADENOMA

Benign Serous adenoma (WHO) tumor benign yg tdd epitelium mirip epithelium tuba fallopi atau mirip dgn epithelium permukaan ovarium

16% dari semua neoplasma ovarium

Umumnya usia 40-60 thn tp dpt juga < 20 thn atau > 80 thn Biasanya bilateral, terutama pd usia tua

B. BENIGN SEROUS ADENOMA contd Makroskopis:

Ukuran bervariasi 1-10 cm, tp dpt 30 cm Permukaan luar licin Bagian dlm papiler dilapisi epitelium bentuk cuboidal atau squamous atau epitelium columnar yg mirip tuba fallopi Isi kista cairan encer, sangat jarang keruh atau berdarah Adenofibroma kista yg padat & pemukaan spongy dgn kista kecil berisi cairan tak berwarna Cystadenofibroma bagian padat & kistik

Benign Serous Cystadenoma

kista multilokus dgn dinding kista yg licin

Gambar diambil dari Lee KR, Tavassoli FA, Prat J, Dietel M, Gersell DJ, Karseladze AI, et al. The WHO Classification of Tumours; Pathology and Genetics of Tumours of

B. BENIGN SEROUS ADENOMA contd Histopatologi:

Papillary serous cystadenofibroma dgn stromal papillae & pelapis epitelium kolumnar Epithelium mirip dgn epitelium tuba fallopi dgn cillia & kadang2 tanpa cilia. Terkadang kista dilapisi sel squamous

Gambar diambil dari Cotran RS, Kumar V, Collins T. Robbins Pathologic Basis of Disease. Seventh ed. W. B. Saunders Company. 2005

2. MUCINOUS TUMOR
Mucinous tumor (WHO): tumor ovarium dgn sebagian atau seluruh sel epithelial mengandung mucin intrasitoplasma

2. MUCINOUS TUMOR
Biasanya kista yg dilapisi oleh epithelium mirip endocervix, gastric pylorus atau usus. Kadang tdpt sel goblet. 20% dari seluruh tumor ovarium:
80% dari kasus tumor jinak atau borderline 15% dari kasus malignan Rentang usia penderita antara 15-50 thn Mucinous tumor lebih jarang bilateral jika dibandingkan serous tumor

A. MUCINOUS ADENOCARCINOMA
Mucinous adenocarcinoma (WHO): tumor epithelial ovarium malignan yg pd daerah berdiferensiasi baik mirip epithelium endocervix atau intestinal

Makroskopis:

Mucinous Adenocarcinoma
Kista yg multilokus dgn bagian padat lebih dominan & kista berukuran kecil
Gambar diambil dari Lee KR, Tavassoli FA, Prat J, Dietel M, Gersell DJ, Karseladze AI, et al. The WHO Classification of Tumours; Pathology and Genetics of Tumours of

Ukuran besar Unilateral Permukaan halus dgn massa kistik unilokular atau

A. MUCINOUS ADENOCARCINOMA Contd

Histopatologi:
Masa padat & invasi stroma yg jelas Jika infiltrasi stroma tak jelas tapi tdpt kompleks daerah papiler atau kelenjar back-to-back dgn sel malignan dgn stroma sedikit atau tidak ada telah terjadi invasi stroma Tdpt anaplasia sel & infiltrasi yg luas Prognosis berdasarkan kriteria klinis hanya stadium I yg punya prognosis baik

Mucinous Adenocarcinoma
Kelenjar yg proliferatif, dilapisi sel dgn nukleus sangat atipik & mucin intracytoplasmic
Gambar diambil dari Lee KR, Tavassoli FA, Prat J, Dietel M, Gersell DJ, Karseladze AI, et al. The WHO Classification of Tumours; Pathology and Genetics of Tumours of

Grading bukan faktor penentu prognosi pasien atau indeks keberhasilan terapi

B. BENIGN MUCINOUS ADENOMA

Benign Mucinous adenoma (WHO): tumor ovarium dgn epitelium mirip endocervix atau epitelium gastrointestinal

Makroskopis: Ukuran besar, unilateral Kista multilokular atau unilokular dgn cairan encer atau mukoid yg

Mucinous Adenoma
kista multipel dgn septa rapuh & mucin berkilat diantara kista.
Gambar diambil dari Cotran RS, Kumar V, Collins T. Robbins Pathologic Basis of Disease. Seventh ed. W. B. Saunders Company. 2005.

B. BENIGN MUCINOUS ADENOMA Contd Histopatologi:

Tdd cystadenoma, cystafibroma & adenofibroma Masing2 dibentuk kelenjar & kista dgn epitelium columnar mucinous Cellular stratification minimal, nukleus di bagian basal dgn hanya sedikit atipia Epithelium mirip epithelium pelapis endocervix

Mucinous Adenoma
Pelapis epitelium kolumnar
Gambar diambil dari Cotran RS, Kumar V, Collins T. Robbins Pathologic Basis of Disease. Seventh ed. W. B. Saunders Company. 2005.

3. ENDOMETRIOID TUMOR
Endometrioid tumor (WHO): adalah tumor ovarium yg jinak, low malignant potential atau malignan yg mirip dgn bebagai tumor endometrioid dari corpus uteri (epithelial &/atau stroma)

3. ENDOMETRIOID TUMOR
20% dari semua kanker ovarium:
Sebagian besar endometrioid karsinoma Sebagian kecil yg lebih jarang benign biasanya Dibedakan dr serous & mucinous tumor tdpt kelenjar cystadenoma tubular mirip dgn endometrium yg benign atau malignan 15-30% endometrioid ca biasanya bersamaan dgn endometrial ca 15% kasus bersamaan dgn endometriosis Asal endometrioid tumor OM & endometriosis

A. ENDOMETRIOID ADECARCINOMA
Endometrioid adenocarcinoma (WHO): tumor ovarium dgn epitelium mirip endometrial carcinoma corpus uteri 10-20% dari seluruh ovarian ca & penderita perempuan usia 50-an & 60-an
Endometrioid ca asimptomatik massa di pelvis w/o nyeri & gejala sekunder krn hormon steroid yg di prod. Stroma ovarium Makroskopis: Diameter 10-20 cm biasanya padat, lunak, rapuh atau kistik dgn massa yg menonjol ke lumen Hemorrhagic & nekrosis (+)

Endometrioid Adenoca.
Tumor punya struktur padat & kistik.
Gambar diambil dari Lee KR, Tavassoli FA, Prat J, Dietel M, Gersell DJ, Karseladze AI, et al. The WHO Classification of Tumours; Pathology and Genetics of Tumours of Breast and Female Genital

A. ENDOMETRIOID ADECARCINOMA Contd

Histopatologi:
Sangat mirip dgn sel endometrial ca uterus Tumor diferensiasi baik kelenjar bentuk bulat, oval atau tubular dgn stratified non mucin-containing epithelium 30-50% kasus Diferensiasi squamous Endometrioid adenoca Kelenjar mirip rosette (pola diferensiasi baik di kanan microglandular) mirip granulosa cell tumor dewasa & endometriotic cyst di kiri tp pd microgland intraluminal mucin (+)
Gambar diambil dari Lee KR, Tavassoli FA, Prat J, Dietel M, Gersell DJ, Karseladze AI, et al. The WHO Classification of Tumours; Pathology and Genetics of Tumours of Breast and Female Genital organs. France: IARC Press: 2003

B. BENIGN ENDOMETRIOID ADENOMA (WHO): Endometrioid adenocarcinoma

tumor ovarium dgn histologis kelenjar yg benign atau kista dgn sel endometrial berdiferensiasi baik
Usia pasien usia reproduksi

Lokasi unilateral --> jarang bilateral Gejala klinis khas untuk endometrioid tumor (-) ditemukan secara insidental

B. BENIGN ENDOMETRIOID ADENOMA Contd Endometrioi d adenoma

A. Kelenjar berdiferensiasi baik, jinak atau kista dgn epithelium mirip endometrium w/o diferensiasi squamous. Kadang mirip villi. B. Varian adenofibromat ous stroma fibromatous

4. CLEAR CELL TUMOR

Clear cell tumor (WHO): tumor ovarium yg benign, borderline atau malignan dgn komponen epitelial yg utama adalah clear cell & hobnail cell tapi sering juga mengandung tipe sel lain tetapi jarang mendominasi

4. CLEAR CELL TUMOR

Histopatologi:
Terutama disusun oleh epithelium atau dapat mengandung komponen fibromatous yg menonjol Epithelium dapat satu atau lebih tipe sel Tipe sel paling umum adalah clear cell & hobnail cell Tipe sel lainnya cuboidal, squamous, oxyphilic & sangat jarang signet-ring cell Sebagian besar clear cell tumor adalah Ca dgn latar belakang adenofibromatous Clear cell tumor benign & borderline sangat jarang

Clear cell adenocarcinoma (WHO): tumor ovarium malignan dibentuk oleh clear cell yg mengandung glikogen & terkadang tipe sel lainnya 5% dari seluruh neoplasma malignan primer ovarium Usia rata-rata penderita 57 tahun Klinis surface epithelial cancer dgn hubungan paling erat dgn endometriosis ovarium & pelvis

A. CLEAR CELL ADENOCARCINOMA

A. CLEAR CELL ADENOCARCINOMA contd

Makroskopis:
Diameter rata-rata 15 cm Tumor padat tapi dpt dijumpai kista unilokular berdinding tebal dgn nodul multipel warna kuning yg menonjol ke lumen atau kista multilokus dgn cairan Clear Cell adenoca encer atau mucinous diantara kista endometriotic. Tumor berhub. dgn Tumor padat dgn kista endometriosis berisi berwarna coklat cairan warna kecoklatan
Gambar diambil dari Lee KR, Tavassoli FA, Prat J, Dietel M, Gersell DJ, Karseladze AI, et al. The WHO Classification of Tumours; Pathology and Genetics of Tumours of Breast and Female Genital organs. France: IARC

A. CLEAR CELL ADENOCARCINOMA contd Histologis:

Pola tubulocystic, papiler & padat yg berdiri sendiri atau bercampur Pola paling umum papiler & tubulocystic Tumor padat dibentuk oleh lembaran sel polihedral dgn sitoplasma >>, dgn stroma halus atau alami hyalinisasi Tubulocystic tubulus dgn ukuran bervariasi & kista dgn epitelium kuboidal atau squamous & kadang2 hobnail cell

Clear Cell adenoca dibentuk oleh sel poligonal dgn sitoplasma >> yg jernih tapi sbgn eosinofilik. Nukleus bulat, nuclear membrane ireguler, nukleoli & kromatin yg abnormal
Gambar diambil dari Lee KR, Tavassoli FA, Prat J, Dietel M, Gersell DJ, Karseladze AI, et al. The WHO Classification of Tumours; Pathology and Genetics of Tumours of Breast and Female Genital organs. France: IARC Press: 2003

5. TRANSITIONAL CELL TUMOR

Transitional cell tumor (WHO): tumor ovarium dibentuk oleh elemen epithelium yang secara histologi menyerupai urothelium dan neoplasmanya

5.TRANSITIONAL CELL TUMOR

1-2% dari seluruh tumor ovarium Pembagian berdasarkan histopatologisnya: Benign brenner tumor terdapat stroma yg menonjol disertai sarang2 sel transitional. Bordeline & malignant brenner tumor tdpt komponen benign brenner tumor yg berhub. Dgn transitional epithelium yang proliferatif, bervariasi atipik tapi tidak invasif & terdapat invasi stroma pada malignant brenner tumor. Transitional cell carcinoma sel transitional malignan tidak berhubungan dgn komponen benign atau borderline.

A. TRANSITIONAL CELL ADENOCARCINOMA

Transitional cell carcinoma (WHO): tumor ovarium dibentuk oleh komponen epitelium yg mirip malignan urotelial neoplasma & tidak punya komponen benign atau borderline Brenner tumor
6% dari ovarian carcinoma

Mayoritas penderita berusia 50-70 tahun

Saat didx kasus telah menyebar di luar ovarium

Transitional cell adenoca Dominan dibentuk oleh kista dgn penonjolan papiler intrakista
Gambar diambil dari Lee KR, Tavassoli FA, Prat J, Dietel M, Gersell DJ, Karseladze AI, et al. The WHO Classification of Tumours; Pathology and Genetics of Tumours of Breast and Female Genital organs. France: IARC Press: 2003

A. TRANSITIONAL CELL ADENOCARCINOMA Contd

Histopatologi:
Epitelium mirip uroepithelium & komponen brenner tumor yg benign ataupun borderline (-) Tipe papiler papiler dgn multilayer transitional epithelium & batas lumen yg mulus Jarang dijumpai stromal kalsifikasi Imunohistokimia berbeda dgn urothelial ca urinari uroplakin, thrombomodulin & cytokeratin 13 & 20 reaksi negatif CA 125 & cytokeratin 7

Transitional cell adenoca Pola papiler dgn batas permukaan lumen yg halus
Gambar diambil dari Lee KR, Tavassoli FA, Prat J, Dietel M, Gersell DJ, Karseladze AI, et al. The WHO Classification of Tumours; Pathology and Genetics of Tumours of Breast and Female Genital organs. France: IARC Press: 2003

B. BENIGN BRENNER TUMOR

Benign brenner tumor (WHO): ovarian transitional cell tumor yg dibentuk oleh sel urothelial-like yg mature & tersusun padat atau kumpulan kista sirkumskripta dlm stroma yg fibromatous

4-5% dari benign epithelial tumor Makroskopis:

Benign Brenner Tumor. Bagian yg padat, berlobus & mirip fibroma dgn kista ukuran kecil
Gambar diambil dari Cotran RS, Kumar V, Collins T. Robbins Pathologic Basis of Disease. Seventh ed. W. B. Saunders Company. 2005.

B. BENIGN BRENNER TUMOR contd

Sarang yg dibentuk oleh sel transitional dgn inti berlekuk di bagian tengah mirip biji kopi Sitoplasma banyak, membran sel jelas. fibrous stroma yg dominan Sarang tumor padat atau lumen berisi material mucin eosinofilik padat Lumen dilapisi sel Benign Brenner Tumor. transitional atau mucinous Sarang transitional cell cell, ciliated atau non membentuk kista & mengandung columnar cell. sekresi eosinofilik Dapat dijumpai kista dgn pelapis epitel mucinous atau dgn transitional dibawahnya
Gambar diambil dari Lee KR, Tavassoli FA, Prat J, Dietel M, Gersell DJ, Karseladze AI, et al. The WHO Classification of Tumours; Pathology and Genetics of Tumours of Breast and Female Genital organs. France: IARC Press: 2003.

Histopatologis:

GERM CELL TUMORS

Germ Cell Tumors tend to be benign in adults and malignant in children. Tumors derived from germ cells constitute a fourth of all ovarian tumors. In adult women, germ cell tumors are virtually all benign (mature cystic teratoma, dermoid cyst), whereas in children and young adults, they are largely cancerous. In children, germ cell tumors are the most common ovarian cancer (60%); they are rare after menopause.

DYSGERMINOMA
the ovarian counterpart of testicular seminoma, composed of primordial germ cells. < 2% of all ovarian cancers, but constitutes 10% of these malignancies in women younger than 20 years. Most patients are between 10 and 30. The tumors are bilateral in about 15% of cases.

PATHOLOGY
Grossly : Dysgerminomas are often large and firm and have a bosselated external surface. The cut surface is soft and fleshy. Microscopic : Large nests of monotonously uniform tumor cells, which have a clear glycogen-filled cytoplasm and irregularly flattened central nuclei . Fibrous septa containing lymphocytes traverse the tumor.

DYSGERMINOMA, MICROSCOPIC :

MATURE TERATOMA (MATURE CYSTIC TERATOMA, DERMOID CYST)

This benign neoplasm accounts for one fourth of all ovarian tumors with a peak incidence in the third decade. Mature teratomas develop by parthenogenesis. Haploid (postmeiotic) germ cells endoreduplicate to give rise to diploid genetically female tumor cells (46,XX).

PATHOLOGY
Mature teratomas are cystic and more than 90% contain skin, sebaceous glands and hair follicles. Half exhibit smooth muscle, sweat glands, cartilage, bone, teeth, and respiratory tract epithelium. Tissues such as gut, thyroid, and brain are seen less frequently. Contain tissue elements of all three germ cell layers: (1) ectoderm (e.g., skin and glia), (2) mesoderm (e.g., smooth muscle or cartilage), and (3) endoderm (e.g., respiratory epithelium).

MACROSCOPIC

MICROSCOPIC

YOLK SAC TUMOR

A highly malignant tumor of women under the age of 30 that histologically resembles the mesenchyme of the primitive yolk sac. The second most common malignant germ cell tumor and is almost always unilateral. SchillerDuval bodies = endodermal sinus characteristic. Consist of papillae that protrude into a space lined by tumor cells, = glomerular Bowman space. The papillae are covered by a mantle of embryonal cells and contain a fibrovascular core and a central blood vessel.

YOLK SAC TUMOR, MICROSCOPIC

SEX CORD STROMAL TUMOR

SEX CORD STOMAL TUMOR:

Tumor ovarium tdd: Sel granulosa Theca sel Sertoli sel Leydig sel Fibroblast yg asalnya dari stroma Hanya 8% dari seluruh ovarian neoplasma

GRANULOSA STROMAL CELL TUMOR: tumor tdd sel granulosa, theca sel & sel stroma yg mirip fibroblast atau kombinasi ketiga sel.

GRANULOSA SEL TUMOR

Salah satu dari sex cord-stromal tumor GRANULOSA CELL TUMOR: Tumor tdd seluruhnya atau minimal 10% sel granulosa, dgn latar belakang fibrothecomatous 2 subtipe: Juvenille granulosa cell tumor (JGCT) Adult granulosa cell tumor (AGCT)

Epidemiologi: 1,5% dr seluruh ovarian tumor 5% tjd prepubertas, 60% setelah menopouse

GRANULOSA SEL TUMOR CONTD

Gambaran klinis:
Massa

abdomen Haemoperitoneum pd 5-15% kasus ruptur Ascites pd 10% kasus Pd tumor yg sekresi estrogen ggn menstruasi, perdarahan uterus iregular krn hiperplasia endometrium atau yg jarang jadi adenokarsinoma

Radioimaging: Massa solid adneksa dgn komponen kistik. Disertai pembesaran uterus krn penebalan endometrium

POLA MIKROFOLLICULAR A. Kumpulan sel granulosa dgn call-exner bodies. B. Call Exner bodies berisi cairan dan atau nukleus piknotic, sitoplasma sedikit dgn lekukan nukleus longitudinal.