KORTIKOSTEROID

oleh

dr. Theodorus, MMedSc

BAGIAN FARMAKOLOGI FK UNSRI

CORTIKOTROPHIN [ACTH] & ADRENAL STEROID

ACTH MERANGSANG SINTESIS DAN PELEPASAN GLUKOKORTIKOID [ mis. HIDROKORTISON] dr CORTEX ADRENAL [juga bbrp ANDROGEN] CORTICOTROPHIN-RELEASING FACTOR (CRF) dr HIPOTALAMUS MENGATUR PELEPASAN CORTICOTROPHIN DAN EFEK NEGATIVE FEEDBACK GLUKORTIKOID PLASMA PELEPASAN MINERALOKORTIKOID [mis. ALDOSTERON] dr ADRENAL KORTEX DIKONTROL OLEH SISTEM RENIN-ANGIOTENSIN

ADRENAL - STEROID
1.

MINERALOKORTIKOID

2.

GLUKOKORTIKOID

MEMPENGARUHI BALANS AIR & ELEKTROLIT HORMON ENDOGEN UTAMA : ALDOSTERON MEMPENGARUHI METAB. KH & PROTEIN MEMPUNYAI EFEK ANTI-INFLAMASI & AKTIVITAS IMMUNOSUPRESIF HORMON ENDOGEN UTAMA : HIDROKORTISON & KORTIKOSTERON 1855 1926 1932 1949 ADDISON FUNGSI FISIOLOGI ADRENAL FOSTER & SMITH ACTH CUSHING HIPERKORTISISME HENCH EFEK KLINIS PADA ARTRITIS REMATOID

3.

SEJARAH :

FARMAKOKINETIK
ABSORBSI :
BAIK PER-ORAL, PARENTERAL, KULIT, SAKUS KONYUNGTIVA & RUANG SINOVIAL 10% dg ALBUMIN 80% dg GLOBULIN & 10% dlm btk BEBAS

IKATAN dg PROTEIN PLASMA :

DIMETABOLISME DI HATI & DIEKSKRESIKAN mel. GINJAL

PEMBAGIAN GLUKOKORTIKOID BERDASARKAN T BIOLOGIK

KERJA SINGKAT [8-12 JAM] KERJA SEDANG [18-36 JAM]
PREDNISON PREDNISOLON METILPREDNISOLON TRIAMSINOLON

KORTISON HIDROKORTISON

KERJA LAMA [36-54 JAM]

PARAMETASON DEKSAMETASON BETAMETASON

MEKANISME KERJA
GLUKOKORTIKOID BERINTERAKSI dg RESEPTOR INTRASELULER STEROIDRESEPTOR KOMPLEX DIMERISE yg kmd BERINTERAKSI dg DNA STIMULASI TRANSKRIPSI mRNA & rRNA & SINTESIS PROTEIN SPESIFIK [INDUKSI SINTESIS DAN MENGHAMBAT yg LAIN] UNTUK EFEK METABOLIK, MEDIATOR PROTEIN adl. ENZIM, mis cAMP-DEPENDENT KINASE UNTUK EFEK ANTI-INFLAMASI & IMMUNOSUPRESI :
MENGHAMBAT TRANSKRIPSI GEN UNTUK COX-2, SITOKIN [mis. INTERLEUKIN] MEMBLOK INDUKSI VIT. D3 dr GEN OSTEOCALCIN pd OSTEOBLAST DAN MODIFIKASI TRANSKRIPSI GEN COLLAGENASE

SINTESIS LIPOCORTIN-1, yg PENTING dlm NEGATIVE FEEDBACK pd HIPOTALAMUS & HIP. ANTERIOR & MEMPUNYAI EFEK ANTI-INFLAMASI

EFEK THD. METABOLISME

KH :
AMBILAN DAN PENGGUNAAN GLUKOSA GLUKONEOGENESIS HIPERGLIKEMIA KATABOLISME, ANABOLISME LIPOLISIS GANGGUAN REDISTRIBUSI LEMAK [SINDROMA CUSHING]
BUFFALO HUMP MOON FACE

PROTEIN
LEMAK

EFEK THD TULANG & OTOT:

OSTEOPOROSIS AKB. EFEK KATABOLIK & ABS. CALSIUM dr USUS MENGHAMBAT PERTUMBUHAN TULANG MEMANJANG GGN. PELEPASAN GH.

THD. EFEK REGULATORI

HIPOTALAMUS & HIP.ANTERIOR :
KARDIOVASKULER

EFEK NEGATIVE FEEDBACK PELEPASAN GLUKOKORTIKOID ENDOGEN VASODILATASI & EXUDASI CAIRAN

SELULER

RESPON VASKULER PERIFER HIPERTENSI

PD. AREA INFLAMASI AKUT INFLUX & AKTIVITAS LEUKOSIT PD. AREA INFLAMASI KRONIS AKTIVITAS SEL MONONUKLEAR, PROLIFERASI P. D. , FIBROSIS PD. AREA LIMFOID EXPANSI SEL T & B DAN KERJA CYTOKINE-SECRETING T-CELL PRODUKSI & EFEK CYTOKIN [INTERLEUKIN, TNF, GM-CSF] PEMBENTUKAN EICOSANOID, IgG, KOMPONEN KOMPLEMEN DARAH

MEDIATOR INFLAMASI & IMUN

[ JUMLAH LIMFOSIT & EOSINOFIL ; JUMLAH NEUTROFIL, TROMBOSIT & ERITROSIT]

KESIMPULAN :

INFLAMASI KRONIS & REAKSI AUTOIMUN, TETAPI JUGA MEMPERLAMBAT PENYEMBUHAN & MENGURANGI ASPEK PROTEKTIF RESPON INFLAMASI

1.

HIPERKORTISISME EXOGEN

EFEK SAMPING

2.

HIPOKORTISISME ENDOGEN

MOON FACE, BUFFALO HUMP MIOPATI OSTEOPOROSIS HIPERTENSI GGN METABOLIK DM HIPERLIPIDEMIA, HIPERKOLESTEROLEMIA, HIPERTRIGLISERIDEMIA INSUFISIENSI KORTEX ADRENAL EFEK PUTUS OBAT KAMBUHNYA PENYAKIT yg DIOBATI PENINGKATAN RESIKO INFEKSI GGN. PENYEMBUHAN LUKA ULKUS PEPTIKUM, PERDARAHAN & PERFORASI LAMBUNG PERTUMBUHAN TERHAMBAT GGN. PSIKIATRIK PENINGKATAN RESIKO TROMBOSIS NEKROSIS TULANG yg ASEPSIS GGN PADA MATA GLAUKOMA, KATARAK

3.

BERHUBUNGAN dg EFEK JARINGAN

4.

HUBUNGANNYA BELUM DIKETAHUI

INTERAKSI OBAT
1. RIFAMPISIN, FENOBARBITAL & FENITOIN METABOLISME GLUKOKORTIKOID
2. KADAR SALISILAT DALAM PLASMA 3. POTENSIASI EFEK dg DIURETIKA TIAZID 4. KEBUTUHAN ANTI KOAGULAN

EVALUASI PENDERITA SEHUBUNGAN dg TERAPI STEROID

FOTO RONTGEN THORAX PEMERIKSAAN GULA DARAH FOTO LUMBOSAKRAL PEMERIKSAAN FISIK PEND. Dg RIWAYAT HIPERTENSI & PENY. VASKULER PENGUKURAN TEKANAN INTRA OKULER GANGGUAN PSIKIATRIK

INDIKASI
1.

TERAPI PENGGANTI

2.

PENEKANAN PERADANGAN

ACUTE ADRENAL INSUFFICIENCY ADDISONS DISEASE IATROGENIC ADRENOCORTICAL INSUFFICIENCY ALERGI, ASTHMA REMATOID ARTRITIS ULCERATIVE COLITIS PENYAKIT COLLAGEN SLE ANEMIA HEMOLITIK THROMBOSITOPENIC PURPURA SINDROMA NEFROTIK , SARCOIDOSIS

3.

IMMUNOSUPRESI

4.

PENYAKIT NEOPLASTIK

KOMBINASI dg OBAT SITOTOKSIK [mis HODGKINS, ACUTE LYMPHOCYTIC LEUKEMIA] EDEMA SEREBRAL PEND. TUMOR OTAK [DEXAMETASON] ANTI-MUNTAH PEND yg DIOBATI dg CHEMOTHERAPY

KONTRA-INDIKASI
ULKUS PEPTIKUM TUBERKULOSA DIABETES MELLITUS HIPERTENSI / GAGAL JANTUNG HERPES VIRUS PADA MATA EPILEPSI

MINERALOKORTIKOID
1.

ALDOSTERON

MINERALOKORTIKOID ALAMI yg TERPENTING DISINTESA pd ZONA GLOMERULOSA PRODUKSI & PELEPASANNYA DIATUR OLEH:
SISTEM RENIN-ANGIOTENSIN SERUM POTASIUM & ACTH

2.

DESOKSIKORTIKOSTERON

MINERALOKORTIKOID ALAM SINTESIS DIATUR OLEH ACTH 3% POTENSI ALDOSTERON

 INDIKASI

INSUFISIENSI ADRENAL PRIMER HIPOTENSI ORTOSTATIK

TOKSISITAS

HIPERNATREMIA HIPOKALEMIA RETENSI CAIRAN EDEMA