Leishmaniasis

Leishmaniasis adalah penyakit yang disebabkan oleh parasit protozoa yang termasuk dalam genus Leishmania
dan ditularkan lewat gigitan sejenis lalat genus Lutzomyia dan Phlebotomus. Penyakit ini dinamai menurut penemunya
William Boog Leishman dan juga dikenal sebagai Leichmaniosis, Leishmaniose, dan leishmaniose.
Leishmaniasis adalah penyakit yang disebabkan oleh parasit protozoa yang termasuk dalam genus Leishmania
dan ditularkan oleh gigitan spesies tertentu lalat pasir (subfamili Phlebotominae). Meskipun sebagian besar literatur
menyebutkan hanya satu genus Leishmania transmisi ke manusia (Lutzomyia) di Amerika, sebuah studi 2003 oleh Galati
menyarankan klasifikasi baru untuk lalat pasir Amerika, mengangkat subgenera beberapa tingkat genus. Di tempat lain di
dunia, Phlebotomus genus dianggap sebagai vektor leishmaniasis.
Sebagian besar bentuk penyakit ini menular hanya dari hewan (zoonosis), tetapi beberapa dapat menyebar antar
manusia. Infeksi pada manusia disebabkan oleh sekitar 21 dari 30 spesies yang menginfeksi mamalia. Ini termasuk L.
donovani kompleks dengan tiga spesies (L. donovani, L. infantum, dan L. chagasi), L. mexicana kompleks dengan empat
spesies utama (L. mexicana, amazonensis L., dan L. venezuelensis); L tropica,. L. utama, L. aethiopica, dan Viannia
subgenus dengan empat spesies utama (L. (V.) braziliensis, L. (V.) guyanensis, L. (V.) panamensis, dan L. (V. )
peruviana). Spesies yang berbeda morfologis dibedakan, tetapi mereka dapat dibedakan dengan analisis isoenzim, analisis
urutan DNA, atau antibodi monoklonal.
Leishmaniasis kulit adalah bentuk paling umum dari leishmaniasis. Visceral leishmaniasis adalah bentuk parah di
mana parasit bermigrasi ke organ-organ vital.
Tanda dan gejala Leishmaniasis kulit ulkus pada lengan kiri
Gejala leishmaniasis, kulit luka yang meletus minggu sampai bulan setelah orang yang terkena digigit lalat pasir.
Konsekuensi lainnya, yang dapat memanifestasikan mana saja dari beberapa bulan sampai tahun setelah infeksi, termasuk
demam, kerusakan pada limpa dan hati, dan anemia.
Dalam pengobatan klinis, leishmaniasis dianggap salah satu penyebab klasik limpa (dan karena itu teraba) nyata
membesar, organ, yang biasanya tidak dirasakan selama pemeriksaan perut, bisa menjadi lebih besar bahkan dari hati
pada kasus berat.
Leishmaniasis dapat dibagi ke dalam jenis berikut:
1.
Visceral leishmaniasis adalah bentuk paling serius, dan berpotensi fatal jika tidak diobati.
2.
Leishmaniasis kulit adalah bentuk paling umum, yang menyebabkan sakit di lokasi gigitan, yang
menyembuhkan dalam beberapa bulan sampai satu tahun, meninggalkan bekas luka yang tampak menyenangkan.
Formulir ini dapat berkembang menjadi salah satu dari tiga bentuk lainnya.
3.
Diffuse leishmaniasis kulit menghasilkan lesi kulit yang menyerupai kusta luas, dan sangat sulit untuk
mengobati.
4.
Leishmaniasis mukokutan dimulai dengan borok kulit yang menyebar, menyebabkan kerusakan jaringan,
untuk, terutama, hidung dan mulut.

Gambar Leishmaniasis kulit ulkus pada lengan kiri

Mekanisme Siklus hidup Leishmania
Leishmaniasis ditularkan oleh gigitan sandflies phlebotomine perempuan. Para sandflies menyuntikkan tahap
infeksi, metacyclic promastigotes, saat makan darah (1). Promastigotes Metacyclic yang mencapai luka tusukan yang
phagocytized oleh makrofag (2) dan berubah menjadi amastigotes (3). Amastigotes biak dalam sel yang terinfeksi dan
mempengaruhi jaringan yang berbeda, tergantung pada bagian yang Leishmania spesies yang terlibat (4). Ini kekhususan
jaringan yang berbeda menyebabkan manifestasi klinis yang berbeda dari berbagai bentuk leishmaniasis. Sandflies
terinfeksi saat makan darah pada host yang terinfeksi ketika mereka menelan makrofag terinfeksi amastigotes (5,6).
Dalam midgut tersebut agas, para parasit berdiferensiasi menjadi promastigotes (7), yang berkembang biak,
berdiferensiasi menjadi promastigotes metacyclic, dan bermigrasi ke belalai (8).
Leishmaniasis disebabkan oleh infeksi dengan Leishmania patogen. Genom dari tiga spesies Leishmania (L.
utama, L. infantum, dan braziliensis L.) telah diurutkan dan ini telah memberikan banyak informasi tentang biologi
parasit. Misalnya, di Leishmania, gen penyandi protein dipahami diatur sebagai unit polisistronik besar dalam kepalakepala ke-atau ekor-ke-ekor cara, RNA polimerase II mentranskripsi polisistronik pesan yang panjang tanpa adanya
didefinisikan pol RNA promotor II , dan Leishmania memiliki fitur unik sehubungan dengan regulasi ekspresi gen

sebagai respon terhadap perubahan lingkungan. Pengetahuan baru dari studi ini dapat membantu mengidentifikasi sasaran
baru bagi obat sangat dibutuhkan dan membantu pengembangan vaksin.

Siklus hidup Leishmania

Diagnosa Sumsum tulang aspirasinya smear: visceral leishmaniasis
Leishmaniasis didiagnosa di laboratorium hematologi dengan visualisasi langsung dari amastigotes (Leishmanbadan Donovan). Buffy-coat olahan dari darah perifer atau aspirasi dari sumsum, limpa, kelenjar getah bening, atau lesi
kulit harus tersebar pada slide untuk membuat smear tipis dan diwarnai dengan ini Leishman atau noda yang Giemsa (pH
7,2) selama 20 menit. Amastigotes terlihat dengan monosit atau, kurang umum di neutrofil, darah perifer dan makrofag
dalam aspirasi. Mereka kecil, tubuh bulat 2-4 pM dengan diameter sitoplasma tidak jelas, inti, dan kecil, berbentuk batang
kinetoplast. Kadang-kadang, amastigotes dapat dilihat berbaring bebas antara sel. [3] Namun, pengambilan sampel
jaringan sering menyakitkan bagi pasien dan bisa sulit untuk mengidentifikasi sel-sel yang terinfeksi. Untuk alasan ini,
metode lain imunologi langsung dari diagnosis dikembangkan. Metode ini meliputi assay enzyme-linked immunosorbent
(ELISA), antigen dipstik dilapisi, dan uji aglutinasi langsung (DAT). Meskipun tes ini sudah tersedia, mereka bukan tes
diagnostik standar karena sensitivitas cukup dan spesifisitas. Selama bertahun-tahun, beberapa Polymerase Chain
Reaction yang berbeda (PCR) tes yang dibuat mulai digunakan untuk mendeteksi DNA Leishmania. Dengan uji PCR,
prosedur diagnostik yang spesifik dan sensitif akhirnya mungkin.
Pencegahan
Saat ini, tidak ada vaksin yang digunakan secara rutin. Namun, urutan genom dari Leishmania telah menyediakan
sumber yang kaya kandidat vaksin. Genom pendekatan berbasis telah digunakan untuk menyaring kandidat vaksin baru.
Satu studi disaring 100 gen secara acak dipilih sebagai vaksin DNA terhadap infeksi L. besar pada tikus. Empat belas
reproducibly pelindung, kandidat vaksin baru diidentifikasi. Sebuah studi terpisah menggunakan prosedur dua-langkah
untuk mengidentifikasi antigen sel T. Enam klon unik diidentifikasi: sintetase glutamin, sebuah retikulum endoplasma
transisi ATPase, perpanjangan faktor 1gamma, kinesin K-39, A2 protein berulang, dan protein kekal hipotetis. The 20
antigen diidentifikasi dalam dua penelitian sedang dievaluasi lebih lanjut untuk pengembangan vaksin.
Pengobatan
Ada dua terapi umum yang mengandung antimon (dikenal sebagai antimonials pentavalent): meglumine
antimoniate (Glucantime) dan stibogluconate natrium (Pentostam). Hal ini tidak sepenuhnya dipahami bagaimana obat
bertindak melawan parasit, mereka mungkin mengganggu produksi energi atau metabolisme trypanothione. Sayangnya, di
banyak bagian dunia, parasit telah menjadi resisten terhadap antimony ketika merawat untuk visceral leishmaniasis atau
mukokutan, [5] namun tingkat resistensi bervariasi menurut spesies [6] Amfoterisin (AmBisome) sekarang menjadi
pengobatan pilihan. ;. [7] kegagalan dalam beberapa kasus untuk mengobati visceral leishmaniasis (Leishmania
donovani) telah dilaporkan di Sudan, tapi ini mungkin terkait dengan tuan rumah faktor seperti ko-infeksi dengan HIV
atau TB daripada resistensi parasit [8] hipoksantin- guanin phosphoribosyl transferase (HGPRT, EC 2.4.2.8) merupakan
enzim penting dalam jalur daur ulang purin. Parasit protozoa (Leishmania donovani) tidak dapat mensintesis purin de
novo dan memanfaatkan jalur penyelamatan untuk menghasilkan basis purin. Dengan demikian, enzim ini ditargetkan
dalam penemuan obat dan pengembangan. Model dari donovani L. monomer HGPRT menunjukkan bahwa enzim ini
adalah / jenis protein dengan jenis PRTase I pola lipat. Di antara semua senyawa komputasi disaring, pentamidin, 1,3dinitroadamantane, asiklovir dan analog asiklovir memiliki afinitas tinggi mengikat daripada substrat nyata (guanosin
monofosfat). Asam amino dari HGPRT yang sering terlibat dalam pengikatan senyawa ini Lys 66, Asp 74, Arg 77, Asp
81, Val 88, Tyr 182, 192 dan Arg Arg 194. Diperkirakan bahwa pasien yang menderita HIV dan visceral leishmaniasis
(VL) dapat mengambil manfaat jika mereka diperlakukan dengan acyclovir atau pentamidin dalam hubungannya dengan
lini pertama terapi antileishmanial seperti miltefosine dan AmBisome.Ansari'' et al''.
Miltefosine (Impavido), adalah obat baru untuk visceral leishmaniasis dan kulit. Angka kesembuhan dari
miltefosine dalam fase uji klinis III adalah 95%, penelitian di Ethiopia menunjukkan itu juga efektif di Afrika. Dalam

sebuah penelitian observasional dari 34 tentara Belanda dengan infeksi Leishmania besar yang telah gagal untuk
menanggapi antimony intralesi, 30 menanggapi miltefosine. [10] Di HIV-imunosupresi orang yang koinfeksi dengan
leishmaniasis, bahkan dalam kasus-kasus resisten, 2/3 dari orang telah ditunjukkan untuk menanggapi ini pengobatan
baru. Uji klinis di Kolombia menunjukkan kemanjuran tinggi untuk leishmaniasis kulit. Dalam kasus mukokutan
disebabkan oleh brasiliensis L., telah terbukti lebih efektif dibandingkan obat lain.
Miltefosine menerima persetujuan oleh otoritas pengawas India pada tahun 2002 dan di Jerman pada tahun 2004.
Pada tahun 2005, ia menerima persetujuan pertama untuk leishmaniasis kulit di Kolombia. Miltefosine juga saat ini
sedang diteliti sebagai pengobatan untuk leishmaniasis mukokutan disebabkan oleh braziliensis Leishmania di Kolombia,
[5] dan hasil awal yang sangat menjanjikan. Sekarang terdaftar di banyak negara dan merupakan oral pertama terobosan
terapi untuk visceral leishmaniasis dan kulit [11]. [12] Pada bulan Oktober 2006, ia menerima status obat yatim piatu dari
US Food and Drug Administration. Obat ini umumnya lebih baik ditoleransi dibandingkan obat lain. Efek samping utama
adalah gangguan pencernaan dalam 1-2 hari pengobatan, yang tidak mempengaruhi kemanjuran. Karena tersedia sebagai
formulasi oral, biaya dan ketidaknyamanan rawat inap dihindari, yang membuatnya menjadi alternatif yang menarik.
Namun, ada masalah yang terkait dengan penggunaan miltefosine yang muncul dari teratogenisitas dan farmakokinetik:
Dalam sebuah penelitian di Belanda oleh Thomas PC Dorlo pada tahun 2008, miltefosine ditunjukkan untuk menjadi jauh
lebih lambat dieliminasi dari tubuh daripada yang diperkirakan sebelumnya dan karena itu masih terdeteksi dalam sampel
plasma manusia diambil lima bulan setelah akhir pengobatan. Kehadiran konsentrasi miltefosine subterapeutik dalam
darah lebih dari lima bulan setelah pengobatan mungkin berkontribusi terhadap pemilihan parasit tahan dan, apalagi,
langkah-langkah untuk mencegah risiko teratogenik miltefosine harus dipertimbangkan kembali. Hal ini menyebabkan
keengganan beberapa untuk mengambil Miltefosine oleh populasi yang terkena dampak.
Obat antijamur, flukonazol 200 mg setiap hari, telah terbukti secara signifikan lebih efektif dalam pengobatan
leishmaniasis kulit dibandingkan dengan plasebo dalam uji coba yang dilakukan di Arab Saudi. Di lain uji klinis acak dari
Iran, flukonazol 400 mg setiap hari terbukti secara signifikan lebih efektif daripada flukonazol 200 mg sehari dalam
pengobatan leishmaniasis kulit.
The Institute for Oneworld Kesehatan telah diperkenalkan kembali paromomycin obat untuk pengobatan
leishmaniasis, hasil dengan yang menyebabkan persetujuan sebagai obat yatim piatu. Para Obat untuk Penyakit Terlantar
Inisiatif juga aktif memfasilitasi pencarian untuk terapi baru. Sebuah pengobatan dengan paromomycin akan biaya sekitar
$ 10. Obat semula diidentifikasi pada tahun 1960, namun telah ditinggalkan karena tidak akan menguntungkan, sebagai
penyakit kebanyakan mempengaruhi orang-orang miskin. [14] Pemerintah India menyetujui paromomycin untuk dijual
pada bulan Agustus 2006. [15] Sebuah kursus 21-hari dari paromomycin memproduksi obat definitif di> 90% dari pasien
dengan visceral leishmaniasis.
Resistan terhadap obat leishmaniasis dapat menanggapi immunotherapy (inokulasi dengan antigen parasit
ditambah adjuvant), yang bertujuan untuk merangsang sistem kekebalan tubuh untuk membunuh parasit.
Dua minggu pengobatan topikal dengan salep cantharidin 0,1% merupakan metode yang efektif untuk mengobati
leishmaniasis kulit di terinfeksi BALB / c tikus.
Epidemiologi
Leishmaniasis dapat ditransmisikan di negara-negara tropis dan subtropis, dan ditemukan dalam bagian dari
sekitar 88 negara. Sekitar 350 juta orang tinggal di daerah-daerah. Pengaturan di mana leishmaniasis ditemukan berkisar
dari hutan hujan di Amerika Tengah dan Selatan ke padang pasir di Asia Barat dan Timur Tengah. Ini mempengaruhi
sebanyak 12 juta orang di seluruh dunia, dengan 1,5-2 juta kasus baru setiap tahunnya. [19] Bentuk visceral leishmaniasis
memiliki kejadian diperkirakan 500.000 kasus baru dan 60.000 kematian setiap tahun. [20] Lebih dari 90 persen dari
kasus di dunia visceral leishmaniasis adalah di India, Bangladesh, Nepal, Sudan, dan Brasil.
Leishmaniasis ditemukan melalui banyak dari Amerika dari Argentina utara ke selatan Texas, meskipun tidak di
Uruguay atau Chile, dan baru-baru ini telah terbukti menyebar ke Texas Utara [22] Leishmaniasis juga dikenal sebagai
papalomoyo, papa lo moyo dan ulcero de. los chicleros di Amerika Latin [23] Selama tahun 2004, sebuah diperkirakan
3.400 pasukan dari tentara Kolombia, yang beroperasi di hutan dekat selatan negara itu (khususnya di sekitar Meta dan
departemen Guaviare), terinfeksi dengan leishmaniasis.. Rupanya, faktor penyebabnya adalah bahwa banyak dari prajurit
yang tidak menggunakan serangga resmi disediakan penolak, karena bau yang diduga mengganggu. Hampir 13.000 kasus
penyakit dicatat dalam semua Kolombia sepanjang tahun 2004, dan sekitar 360 kasus baru dari penyakit antara tentara
telah dilaporkan pada Februari 2005.
Penyakit ini ditemukan di sebagian besar Asia, meskipun tidak Asia Tenggara, dan di Timur Tengah. Di
Afghanistan, leishmaniasis terjadi umumnya di Kabul, sebagian karena sanitasi buruk dan limbah kiri tertagih di jalanjalan, memungkinkan parasit-penyebaran lalat pasir lingkungan mereka menemukan menguntungkan [27] [28]. Di Kabul,
jumlah orang yang terinfeksi diperkirakan minimal 200.000, dan dalam tiga kota lainnya (Herat, Kandahar, dan Mazar-iSharif) ada sekitar 70.000 lebih, menurut WHO angka dari tahun 2002. [verifikasi diperlukan] Kabul diperkirakan sebagai
pusat terbesar dari kulit leishmaniasis di dunia, dengan sekitar 67.500 kasus pada tahun 2004.
Afrika, khususnya Timur dan Utara, merupakan rumah bagi kasus leishamaniasis. Penyakit ini menyebar ke
Eropa Selatan, namun tidak ditemukan di Australia atau Oseania. [Rujukan?]
Leishmaniasis sebagian besar adalah penyakit dari dunia berkembang, dan jarang dikenal di negara maju luar
sejumlah kecil kasus, terutama dalam kasus di mana pasukan ditempatkan jauh dari negara asal mereka. Leishmaniasis
telah dilaporkan oleh pasukan AS yang ditempatkan di Arab Saudi dan Irak sejak Perang Teluk 1990, termasuk visceral

leishmaniasis [31]. [32] [33] Pada bulan September 2005, penyakit dikontrak oleh setidaknya empat marinir Belanda
yang bertugas di Mazari Sharif, Afghanistan, dan kemudian dipulangkan untuk pengobatan.
Sejarah

Sebuah kasus 1917 leishmaniasis kulit di Timur Tengah, yang dikenal kemudian
secara lokal sebagai "Tombol Jericho" untuk frekuensi kasus di dekat kota kuno Yerikho
Deskripsi dari lesi mencolok mirip dengan leishmaniasis kulit (CL) telah ditemukan pada tablet dari Raja
Ashurbanipal dari abad ketujuh SM, beberapa di antaranya mungkin telah diturunkan dari teks bahkan sebelumnya 1.5002.500 SM. Dokter Muslim, termasuk Ibnu Sina pada abad ke-10, memberikan penjelasan rinci tentang apa yang disebut
Balkh sakit. [34] Pada 1756, Alexander Russell, setelah memeriksa pasien Turki, memberikan salah satu deskripsi klinis
yang paling rinci dari penyakit. Dokter di anak benua India akan menggambarkannya sebagai kala-azar (diucapkan Kala
Azar, Urdu, Hindi dan frase Hindustani untuk "demam hitam", yang berarti kala hitam dan Azar berarti demam atau
penyakit). Adapun Amerika, bukti berupa kulit dari penyakit itu ditemukan di Ekuador dan Peru di pra-Inca keramik yang
menggambarkan lesi kulit dan cacat wajah dating kembali ke abad pertama Masehi. Beberapa teks abad ke-15 dan 16 dari
periode Inca dan dari kolonial Spanyol menyebutkan "lembah sakit", "penyakit Andes", atau "lepra putih", yang mungkin
CL.
Siapa yang pertama kali menemukan organisme agak diperdebatkan. Bedah Mayor Cunningham dari tentara
India Inggris mungkin melihatnya pertama kali pada tahun 1885 tanpa bisa menghubungkannya dengan penyakit [36].
[37] Peter Borovsky, seorang ahli bedah militer Rusia bekerja di Tashkent, dilakukan penelitian etiologi oriental sakit,
secara lokal dikenal sebagai "Sart sakit", dan pada tahun 1898 menerbitkan deskripsi akurat pertama dari agen penyebab,
benar dijelaskan hubungan parasit menjadi tuan rumah jaringan dan benar disebut untuk Protozoa. Namun, karena
hasilnya dipublikasikan dalam bahasa Rusia dalam jurnal dengan sirkulasi rendah, prioritasnya tidak diakui secara
internasional selama hidupnya. Pada tahun 1901, Leishman diidentifikasi organisme tertentu di pap diambil dari limpa
seorang pasien yang meninggal dunia akibat " dum dum-demam "(dum dum adalah daerah dekat Calcutta) dan
mengusulkan mereka untuk menjadi trypanosomes, ditemukan untuk pertama kalinya di India. Beberapa bulan kemudian,
Kapten Charles Donovan (1.863-1.951) mengkonfirmasi temuan yang kemudian dikenal sebagai Leishman-badan
Donovan di pap diambil dari pasien di Madras, India. Tapi itu Ronald Ross yang mengusulkan agar Leishman-Donovan
mayat tahap intraseluler parasit baru, yang ia beri nama Leishmania donovani. Hubungan dengan penyakit kala-azar
pertama kali diusulkan oleh Charles Donovan, tapi meyakinkan ditunjukkan oleh penemuan Charles Bentley Leishmania
donovani pada pasien dengan kala-azar [42]. penyakit adalah masalah besar bagi tentara Sekutu berperang di Sisilia
selama Perang Dunia Kedua, penelitian oleh Leonard Goodwin kemudian menunjukkan pentostam adalah pengobatan
yang efektif.
Penelitian
Beberapa potensi vaksin sedang dikembangkan, di bawah tekanan dari Organisasi Kesehatan Dunia, tetapi
sebagai tahun 2010 tidak tersedia. Tim di Laboratorium Kimia Organik di Swiss Federal Institute of Technology (ETH) di
Zrich berusaha untuk merancang vaksin karbohidrat berbasis Genom parasit Leishmania besar telah diurutkan, mungkin
memungkinkan untuk identifikasi protein yang digunakan oleh patogen, tetapi tidak oleh manusia,. protein ini adalah
target potensial untuk perawatan obat.
Pada Februari 2012, Infeksi Penyakit nirlaba Research Institute meluncurkan percobaan klinis pertama di dunia
manusia vaksin visceral leishmaniasis. Vaksin adalah bentuk rekombinan dari dua leburan protein parasit Leishmania
dengan adjuvant. Dua fase 1 uji klinis dengan sukarelawan sehat harus dilakukan. Yang pertama berlangsung di
Washington (negara) dan diikuti dengan uji coba di India.
Pada tahun 2009, Universitas Ibrani Yerusalem Kuvin Pusat untuk Studi Penyakit Menular dan Tropis, dalam
upaya kolaborasi dengan Universitas Addis Ababa, diberikan bantuan oleh Bill & Melinda Gates Foundation untuk
penelitian visceral leishmaniasis di Ethiopia. Proyek ini akan mengumpulkan data yang akan dianalisis untuk
mengidentifikasi link lemah dalam siklus transmisi, dan menyusun metode untuk mengendalikan penyakit ini.
HIV protease inhibitor telah ditemukan untuk menjadi aktif terhadap spesies Leishmania dalam dua penelitian in
vitro di Kanada dan India. Penelitian melaporkan pertumbuhan intraseluler parasit dikontrol oleh nelfinavir dan ritonavir
dalam garis sel manusia monosit dan juga pada manusia primer monosit-makrofag yang diturunkan.
Sejak September 2011 ada ada suatu World Community Grid proyek yang disebut Obat Cari Leishmaniasis yang
memiliki tujuan untuk menemukan obat baru melawan penyakit ini. (http://en.wikipedia.org/wiki/Leishmaniasis)