Nama

: Fitra Reza Nugraha

NIM

: 2012730044

Kelompok

Uji coba respon imun pada asma

Pendahuluan
Asma adalah gangguan saluran napas terkait dengan T helper tipe 2 dengan
peningkatan sel ini bergantung dari produksi IgE serta perekrutan sel
mast dan eosinofil telah memberikan alasan untuk pengendalian penyakit menggunakan
inhalasi kortikosteroid dan obat anti-inflamasi lainnya. Kemajuan terbaru dalam pemahaman
kita tentang peran awal dimainkan oleh imunitas bawaan, memberikan target baru untuk
pencegahan dan pengobatan penyakit ini termasuk jalur stimulasi bawaan oleh pola molekul
patogen terkait lingkungan atau endogen (PAMPs) dan pola molekul berbahaya untuk
mempengaruhi aktivasi dan peradangan DC, sumber bawaan sitokin, dan identifikasi subset
sel T baru dan sel limfoid.
Apakah itu asma?
Asma adalah gangguan saluran napas yang mengarah ke faktor obstruksi aliran udara
akibat hiperresponsive saluran napas (AHR). Peradangan saluran napas merupakan pusat
patofisiologi penyakit dan berhubungan dengan disfungsi saluran napas sebagian melalui
pelepasan mediaator inflamasi dan sebagian melalui remodeling dinding salran napas. Dalam
kebanyakan kasus, ini terjadi melalui perluasan selektif limfosit T (terutama dari jenis TH2)
yang mengeluarkan sekelompok sitokin dikodekan pada kromosom 5Q31-33, termasuk
interleukin IL-3, IL-4, IL-9, IL-13, dan granulosit makrofag koloni-stimulating faktor (GMCSF) yang terkoordinasi secara teratur. Aktvasi CD4 + sel TH2 terjadi melalui fosfolirasi
trans acting sel T yang merupakan faktor transkripsi GATA-3 yang spesifik. Sitokin tipe TH2
mengatur kaskade inflamasi alergi yang terjadi pada asma, termasuk kelangsungan hidup sel
TH2 (diatur oleh IL-4), perubahan isotipe sel B ke sintesis igE (IL-4 dan IL-3), diferensiasi
dan pematangan sel mast (IL-3, IL-9, IL-13), pematangan dan kelangsunan hidup eosinofil
(IL-3, IL-5, GM-CSF) dan rekrutment basofil (IL3 dan GM-CSF).
Sensitisasi Alergen
Pada asosiasi (perkumpulan) epitel respiratorik dan mukosa bagian bawah, terdapat
populasi spesial dari sel yang mempresentasikan antigen (Antigen Presenting-and Alergen
Presenting Cells) APC yang disebut sel dendritik. Sel ini mengekspresikan reseptor dari
imunitas bawaan sistem imun dan juga dapat berpotensi menangkap alergen, memproses
alergen tersebut menjadi peptida kecil lalu mempresentasikan alergen tersebut lewat Major
Histocompatibility Complexes MHC kelas I dan MHC kelas II untuk bisa dikenali oleh sel T
reseptor. Menangkap alergen dengan sel dendritik respiratorik adalah proses aktif; pada orang
yang alergi, hal ini difasilitasi dengan interaksi alergen dengan IgE yang menyatu dengan
FcRI, reseptor berafinitas tinggi untuk IgE.

Infeksi virus dan kecendrungan untuk asma

Penemuan bahwa sensitisasi kehidupan awal ke beberapa aeroalergen membawa
resiko diidentifikasi besar untuk mengembangkan asma, menimbulkan pertanyaan faktorfaktor apa saja yang mengakibatkan kecendrungan untuk fenotipe ini.walaupun infeksi
dengan rhinovirus menjadi alasan utama eksaserbasi asma, pada mereka yang mempunyai
keturunan genetik dengan asma, rhinovirus- menginduksi mengi pada 3 tahun pertama dari
hidup dan juga faktor resiko terbesar dari perkembangan asma pada 6 tahun kehidupan.
Sebagai kelainan intrinsik, gangguan TLR3- dimediasi interferon dan interferon yang
diproduksi oleh sel epitel asma akan predisposisi dengan kedua paru-paru virus dan
sensitisasi alergi.
Tolerasi Imunologi dalam Proteksi terhadap Asma
menurunkan respon imun dan induksi dari toleransi alergi telah dikaitkan dengan sel
T regulatori (Treg). Sel Treg alami mempengaruhi jalur alergi dengan mengeluarkan IL-10
dan TGF-beta untuk menengahi penekanan DCs terlibat dalam pemograman efektor sel T,
penghambatan langsung dari sel Th1, Th2, dan Th17, penekanan dari alergen spesifik IgE dan
induksi IgG4, penghambatan sel mast, basofil, dan eosinofil, dan pencegahan efektor sel T
migrasi ke jaringan sasaran. Meskipun kontroversi tetap lebih bagaimana IgG4 menekan
respon alergi, proses ini mungkin melibatkan aktivasi immunoreceptor tyrosine-based
inhibitory motif (ITIM) signaling melalui agregasi afinitas rendah IgG reseptor FcgRIIB dan
FcgRIIA pada sel mast dan basofil, daripada alergen menghambat pengikatan IgE.
Perlindungan Awal Kehidupan terhadap Alergi dan Asma
Sebuah penelitian pada manusia menunjukan bahwa sel-sel maternal mempunyai
kemampuan untuk melintasi plasenta dan masukkan kelenjar getah bening janin untuk
menginduksi sel Treg, mencegah kekebalan antimaternal yang bertahan sampai awal masa
dewasa. Studi ini juga menantang gagasan bahwa limfosit janin tidak mampu meningkatkan
respon imun. Mekanisme serupa transfer ibu-janin dapat beroperasi dalam perlindungan
terhadap sensitisasi alergi terhadap alergen menginduksi sel-sel Treg spesifik di hadapan
TGF-beta. Namun meskipun terikat membran TGF telah terlibat dalam toleransi mukosa
untuk mikroorganisme, menjawab pertanyaan tentang bagaimana jalur ini diaktifkan dengan
adanya paparan mikroba ibu dan anak tinggi yang melibatkan PRRS dan jalur epigenetik
memerlukan penelitian lebih lanjut.
Keterlibatan Imunitas Seluler Adaptif pada Asma
Pengakuan terbaru dari baru, imun bawaan tipe-2 efektor leukosit, nuocyte, adalah terobosan
baru yang menarik dalam penyakit alergi dalam menetapkan missing link antara respon T H2
bawaan dan adaptif. Nuocytes berkembang jumlahnya dalam menanggapi epitel yang
diperoleh dari IL-25, IL-33 (mirip dengan IL-12 dalam mendorong respon T H1), Notch sinyal
dan aktivasi fakto retinoic acid transkripsi terkait reseptor Gt (RORGt) dan merupakan awal
sumber IL-13, seperti yang ditunjukkan pada eliminasi pencernaan parasit. Dengan demikian,

tanpa adanya kedua IL-25 dan IL-33, nuocytes gagal untuk berkembang, mengakibatkan
pengeluaran cacing tidak sempurna, yang reversibel dengan pemindahan kultur in vitro- tipe
liar, tapi tidak kekurangan IL-13, nuocytes. Dengan demikian, nuocytes kembali
menampilkan baru, kunci sel efektor bawaan dalam imunitas tipe-2, dan baru-baru ini
pengamatan menunjukkan bahwa populasi sel ini juga dicurigai dalam alergi sensitisasi napas
dan parasit-menyebabkan paru eosinofilia pada model tikus. Sekarang penting untuk
menunjukkan apakah nuocytes memiliki peran dalam patofisiologi asma pada manusia.
Sel Th17
Sel Th17 adalah kelompok sel T yg berbeda yang tidak berbagi jalur perkembangan
baik dengan sel Th1 dan sel Th2. Bahkan IFN- dan IL-4 mengahalangi IL-17 memproduksi
selT, sementara untuk menghalangi antibodi ke IFN- dan IL-4 bersifat sebagai fasilitator.
Sel Th17 memiliki peran dalam mengatur neutrofil dan inflamasi makrofag dalam penyakit
yang berhubungan dengan autoimun dan psoriasis, dan baru-baru ini telah dianjurkan untuk
diikutsertakan dalam asma dan ketidakpekaan kortikosteroid.
Respon imun humoral
Perubahan isotipe sel B ke sintesis igE merupakan syarat atopi dan menyediakan
pemicu mekanisme penting untuk respon alergi segera setelah terpapar alergen. Proses ini
memerlukan kehadiran wajib IL-4 atau IL-3 yang berinteraksi dengan reseptor pada sel B di
permukaan MHC kelas II oleh sel TH2 dan co-stimulasi yang melibatkan CD40 dan
CD40L, menghasilkan perubahan kelas igM ke igE. Urutan molekul intraselular melibatkan
transkripsi gen germilines rekombinasi, DNA dan diferensiasi sel B, sehingga menghasilkan
sintesis dan sekresi dari alergen spesifik igE antibodi, yang diikuti oleh pematangan klonal
subset sel B menjadi sel plasma yang mensekresi sejumlah besar igE.
Kesimpulan
Pemahaman awal terhadap alergen dan peristiwa pernapasan yang memaparkan
alergen telah memberikan dasar jaringan seluler yang cukup penting dan mediator dari
mekanisme asma. Data penting yang kita dapat dari respon imun hewan percobaan terhadap
peradangan paru-paru tipe alergi telah membantu kita dalam mengetahui respon imunitas
bawaan dan imunitas yang didapat kepada asma. Pemahaman penuh dari awal kehidupan dan
faktor penting dari gabungan serta ketekunan penyakit akan membuka pintu baru untuk
pencegahan dan pengobatan asma.