Kortikosteroid topikal

Kortikosteroid memiliki efek spesifik dan nonspesifik yang terkait dengan mekanisme aksi yang berbeda,
termasuk anti-inflamasi, imunosupresif, efek antiproliferatif, dan vasokonstriksi. Kebanyakan tindakan
mereka dipicu oleh reseptor intraseluler disebut reseptor glukokortikoid. Reseptor glukokortikoid α-
isoform terletak di sitosol, mengikat glukokortikoid, dan mentranslokasi ke wilayah DNA yang dikenal
sebagai elemen responsif kortikosteroid, di mana kemudian dapat merangsang atau menghambat
transkripsi dari gen yang berdekatan, sehingga mengatur proses peradangan. 1 Reseptor glukokortikoid
β-isoform tidak mengikat glukokortikoid, tetapi mampu mengikat senyawa antiglukokortikoid /
antiprogestin RU-486 untuk mengatur ekspresi gen.2 Reseptor glukokortikoid β dapat melemahkan
aktivasi hormon-sensitif oleh isoform α dan mungkin menjadi penanda penting ketidaksensitifan steroid.

Efek Anti-Inflamasi

Kortikosteroid dianggap mengeluarkan efek antiinflamasi kuat dengan menghambat pelepasan

fosfolipase A2, enzim yang bertanggung jawab untuk formasi prostaglandin, leukotrien, dan turunan
lainnya dari jalur asam arakidonat. Kortikosteroid juga menghambat faktor transkripsi, seperti aktivator
protein 1 dan faktor atom κβ, yang terlibat dalam aktivasi gen proinflamasi. Gen yang diketahui dan
diregulasi oleh kortikosteroid itu memainkan peran dalam resolusi peradangan termasuk protein
lipocortin dan p11 / calpactin-binding, keduanya terlibat dalam pelepasan asam arakidonat. Lipocortin I
menghambat fosfolipase A2, mengurangi pelepasan asam arakidonat dari fosfolipid. Kortikosteroid juga
menurunkan pelepasan interleukin-1α (IL-1α), sitokin proinflamasi penting, dari keratinocytes.
Mekanisme lain yang diusulkan untuk efek anti-inflamasi kortikosteroid termasuk penghambatan
fagositosis dan stabilisasi lisosomal membran sel fagositosis.

Efek Immunosupresif

Efektivitas kortikosteroid juga sebagian sifat imunosupresif. Kortikosteroid menekan produksi efek
humoral dan faktor yang terlibat dalam respon inflamasi, menghambat migrasi leukosit ke situs
peradangan, dan mengganggu fungsi sel endotel, granulosit, sel mast, dan fibroblas. Beberapa penelitian
telah menunjukkan bahwa kortikosteroid dapat menyebabkan menipisnya sel mast pada kulit.
Percobaan juga telah ditunjukkan bahwa kortikosteroid topikal menyebabkan penghambatan lokal
kemotaksis neutrofil secara in vitro, dan menurunkan jumlah sel Ia + Langerhans di vivo. Kortikosteroid
mengurangi eosinofilia pada pasien dengan asma. Mereka juga mengurangi proliferasi sel-sel dan
menginduksi Apoptosis sel-T, sebagian dari penghambatan faktor pertumbuhan sel-T IL-2. Selain itu,
beberapa sitokin secara langsung dipengaruhi oleh kortikosteroid, termasuk IL-1, tumor necrosis factor-
α, granulocyte-macrophage faktor penstimulasi koloni, dan IL-8. Efek ini mungkin juga merupakan hasil
dari aksi steroid pada presentasi antigen sel.

Efek Antipoliferatif

Efek antiproliferatif dari kortikosteroid topikal adalah penghambatan sintesis DNA dan mitosis, sebagian
menjelaskan tindakan terapeutik dari obat-obatan ini dalam pembersihan dermatosis. Mereka dikenal
untuk mengurangi ukuran keratinosit dan proliferasi. Aktivitas fibroblast dan pembentukan kolagen juga
dihambat oleh kortikosteroid topikal.
Vasokonstriksi

Mekanisme dimana kortikosteroid menginduksi vasokonstriksi belum sepenuhnya jelas. Diperkirakan

terkait dengan penghambatan vasodilator alami seperti histamin, bradikinin, dan prostaglandin. Steroid
topikal menyebabkan kapiler di dermis superfisial menyempit, sehingga mengurangi eritema.
Kemampuan yang diberikan agen kortikosteroid untuk menyebabkan vasokonstriksi biasanya
berkorelasi dengan potensi anti-peradangannya, dan dengan demikian, tes vasokonstriksi sering
digunakan untuk memprediksi aktivitas klinis agen. Tes-tes ini, dalam kombinasi dengan uji klinis double-
blind, telah digunakan untuk memisahkan kortikosteroid topikal menjadi tujuh kelas berdasarkan
potensi. Kelas 1 termasuk yang paling banyak ampuh, sementara kelas 7 berisi yang paling tidak manjur.
(e-Tabel 216-0.1) dalam edisi daring memuat banyak kortikosteroid topikal yang tersedia menurut
klasifikasi ini. Melihat bahwa obat yang sama dapat ditemukan dalam potensi yang berbeda klasifikasi
tergantung pada kendaraan pengiriman yang digunakan.

Farmakokinetik

Kortikosteroid memiliki struktur skelet dasar yang terdiri 17 atom karbon diatur dalam tiga enam
anggota cincin dan satu cincin beranggota lima. Modifikasi dari kortisol (Gambar 216-1), dengan
penambahan atau pengubahan fungsi kelompok pada posisi tertentu, telah menyebabkan senyawa
dengan potensi anti-inflamasi yang bervariasi, aktivitas glukokortikosteroid versus mineralokortikoid,
dan efek buruk.

Penelitian kortikosteroid topikal berfokus pada strategi untuk mengoptimalkan potensi sambil
meminimalkan efek samping. Salah satu strateginya adalah mengembangkan senyawa dengan
meningkatkan efek anti-inflamasi dan meminimalisir efek yang tidak diinginkan seperti efek supresi
atrofogenik dan adrenal. Secara teori, kemajuan telah dibuat dengan perkembangan molekul
glukokortikoid itu, sementara tinggi aktivitas di kulit tetap setelah aplikasi topikal, cepat dipecah
menjadi metabolit tidak aktif, dengan demikian memitigasi sistemik dan mungkin beberapa racun lokal
efek (glukokortikoid "lunak"). Beberapa senyawa ini termasuk diesters 17,21-hidrokortison aceponate
dan hidrokortison 17-butirat-21-propionat, prednicarbate, mometason furoat, metilprednisolon
aceponate, alclometasone dipropionate, dan carbothioate seperti fluticasone propionate. Ini agen
terakhir yang diklasifikasikan sebagai kortikosteroid kuat dengan berpotensi lebih rendah menyebabkan
atrofi kulit dan supresi adrenal karena lipofilisitasnya yang tinggi, glukokortikoid tinggi pengikatan
reseptor dan aktivasi dan metabolisme cepat di Kulit. Ini menawarkan keuntungan dari aplikasi sekali
sehari dan reaksi alergi lokal yang jarang terjadi. Mometasone furoat juga memiliki efek anti-inflamasi
yang tinggi dengan insiden insidensi adrenal yang rendah. 1 Hidrokortison aceponate, prednicarbate,
dan methylprednisolone aceponate memiliki efek anti-inflamasi yang signifikan, tetapi kapasitas terkecil
untuk menginduksi atrofi kulit; oleh karena itu, mereka dapat digunakan untuk mengobati area seperti
wajah, skrotum, dan area permukaan tubuh yang besar pada anak-anak, dengan efek samping minimal.

Persiapan sebelum memilih glukokortikoid topikal, seseorang harus mempertimbangkan hubungan

antara pasien dan obat faktor yang dapat mempengaruhi penyerapan sistemiknya. Usia pasien, luas dan
lokasi luas permukaan tubuh yang akan dirawat dan ada atau tidak adanya peradangan kulit, sangat
mempengaruhi aktivitas dari agen topikal. Penetrasi glukokortikoid bervariasi sesuai dengan situs kulit,
yang, pada fungsinya terkait dengan ketebalan stratum korneum dan pasokan vaskular ke daerah
tersebut. Misalnya, penetrasi steroid topikal melalui kelopak mata dan skrotum empat kali lebih besar
dari pada dahi dan 36 kali lebih besar dari pada telapak tangan dan telapak kaki. Meradang, lembab, dan
kulit gundul juga menunjukkan peningkatan penetrasi. Area tubuh di mana kulit pada dasarnya tidak
tipis hanya memungkinkan peningkatan penetrasi obat tetapi juga lebih rentan untuk mengembangkan
efek samping daerah lain di mana kulit tebal. Steroid topikal yang poten (kelas 1 dan 2) sangat
diperhatikan, jika pernah, digunakan area dengan tingkat penetrasi tertinggi, seperti kelopak mata.
Konsentrasi agen terapeutik digunakan, durasi aplikasi, penggunaan oklusif dressing, kendaraan terpilih,
dan intrinsik karakteristik molekul yang dipilih, juga dapat mempengaruhi penyerapan dan tingkat efek
samping. Situs target untuk kortikosteroid topikal adalah seperti epidermis atau dermis, dan respons
klinis terhadap formulasi berbanding lurus dengan konsentrasi kortikosteroid dicapai di situs target.
Sebuah perbandingan studi konsentrasi kulit setelah topikal dibandingkan oral pengobatan
kortikosteroid menemukan bahwa kebanyakan kortikosteroid topikal memiliki potensi untuk mencapai
yang tingkat obat lebih efektif di lapisan kulit dangkal daripada yang dicapai dengan dosis standar
prednison oral. Oleh karena itu, kemanjuran yang lebih besar dari kortikosteroid oral terapi mungkin
karena sebagian pasien dengan ekonomi rendah sesuai dengan terapi topikal.

Kortikosteroid topikal diperparah menjadi beberapa formulasi dan dengan berbagai kekuatan. Penelitian
terbaru telah menekankan pentingnya kepatuhan perawatan dalam pengelolaan kondisi kulit. Dengan
demikian, formulasi baru termasuk semprotan, busa, formulasi lotion, hidrogel, dan sampo
dikembangkan untuk meningkatkan kenyamanan pasien, tanpa mengorbankan kemanjuran, keamanan
dan tolerabilitas salep tradisional dan formulasi krim. Tinjauan sistematis literatur terkini menemukan
bahwa sementara ada beberapa studi perbandingan langsung antara clobetasol propionate, steroid
kelas 1, di kendaraan yang berbeda, tingkat keberhasilan untuk formulasi yang lebih baru kira-kira
sebanding dengan klobetasol salep dalam pengobatan psoriasis. Yang paling umum efek samping
sementara terasa ringan dan menyengat / terbakar di lokasi lesi, yang mungkin disebabkan oleh
kandungan alkohol yang ditemukan dalam formulasi ini. Tidak ada uji klinis langsung membandingkan
formulasi ini dengan satu sama lain. Meningkatkan hidrasi stratum korneum dapat meningkatkan
penyerapan kortikosteroid topikal oleh empat sampai lima kali. Penyerapan juga ditingkatkan sebanyak
sepuluh kali dengan oklusi. Sebuah penelitian retrospektif tentang dressing basah digunakan dengan
kortikosteroid topikal (hidrokortison 1% krim ke wajah dan lipatan dan triamsinolon 0,1% krim dari leher
ke bawah) untuk orang dewasa dengan dermatosis pruritus dari etiologi yang berbeda, berkurang
pruritus pada 98% pasien saat pemakaian. peningkatan penetrasi kortikosteroid hanya salah satu dari
banyak manfaat dari dressing basah.