Monoplant the Indonesian Implant: The Overview of Implant and Its

Development
Monoplant Susuk KB Indonesia: Gambaran tentang Implant dan
Perkembangannya
Eka R. Gunardi1, Biran Affandi1, Armen Muchtar2
1Division of Reproductive Health Department of Obstetrics and Gynecology
2Division of Clinical Pharmacology Department of Pharmacology Medical Faculty
of Indonesia University/ Dr. Cipto Mangunkusumo Hospital Jakarta
Abstrak
Norplant, sebagai susuk levonorgestrel generasi pertama dan berisi enam kapsul,
telah terbukti efektif sebagai kontrasepsi jangka panjang sejak lebih dari 25 tahun
yang lalu. Dalam perkembangannya, selanjutnya jumlah susuk dikurangi menjadi dua
batang disebut Norplant-2, yang kemudian diperbarui menjadi Jadena (di
Indonesia) atau Jadelle (di Amerika).
Sebagai negara dengan jumlah akseptor susuk terbesar di dunia, Indonesia
mengembangkan sendiri metoda susuk KB yang terdiri dari 2 batang yang disebut
Indoplant. Saat ini sedang dikembangkan susuk KB yang terdiri dari satu batang
yang disebut Monoplant. Monoplant diharapkan akan menjadi pilihan yang
terbaik karena hanya terdiri dari satu batang susuk sehingga mudah memasang dan
mencabutnya, efektif dan aman untuk setidaknya tiga tahun.
[Maj Obstet Ginekol Indones 2011; 35-1: 40-6]
Pendahuluan
Implan adalah alat kontrasepsi yang ditempatkan di bawah kulit, mengandung hormon
steroid dan digunakan untuk waktu yang lama; salah satunya adalah implant
levonorgestrel.
Levonorgestrel (selanjutnya disingkat LNG) adalah progestogen dan
merupakan bahan bioaktif yang saat ini banyak digunakan untuk pengembangan
kontrasepsi, baik untuk pil kontrasepsi, injeksi, IUD (Intra Uterine Device), dan
implant.

Sejarah Implan Di Dunia

Pada tahun 1964 Folkman dan Long menerbitkan temuan mereka tentang
tabung silastic yang mengandung obat yang secara perlahan dapat melepaskannya
untuk periode waktu yang panjang. Dua tahun kemudian, Dziuk dan Masak
menemukan kapsul silastic yang dapat melepaskan obat in vitro dengan konsentrasi
konstan. Segal dan Croxatto memasukkan prinsip-prinsip ini dengan memasukkan
beberapa hormon steroid ke dalam tabung. Rupanya kapsul silastic mengandung
hormon steroid yang dimasukkan di bawah kulit dapat melepaskan hormon lebih dari
satu tahun. Hasil penelitian awal ini menjadi konsep dasar pengembangan kontrasepsi
jangka panjang di bawah kulit (implan).
uji klinis subdermal implan pertama dimulai pada 1968 di Santiago, Chili. Ini
tabung implan terkandung polidimetilsiloksan (silastic atau silikon), yang diisi
chlormadinon asetat, sebuah gestagen sintetik atau progestin. Tapi uji klinis telah
gagal dan tidak lagi dilanjutkan karena chlormadinon asetat ternyata menjadi racun
pada hewan percobaan.
Selanjutnya, 1970-1978 serangkaian uji klinis dari batang tunggal implan
hingga enam batang mengandung megestrol asetat dilakukan di Chile, India dan
Brasil. Penekanan studi adalah tentang berapa lama implan bekerja dan berapa banyak
implan harus dimasukkan. Namun, uji klinis tidak dilanjutkan karena kegagalan
kontrasepsi kehamilan ektopik di beberapa subjek. Kehamilan diduga karena kadar
megestrol asetat tidak cukup kuat untuk menghambat ovulasi. Megestrol asetat juga
dikaitkan dengan insiden yang lebih tinggi dari tumor adneksa dan kelainan jantung
janin dalam penggunaan dosis tinggi untuk pengobatan aborsi.
Pada tahun 1974 implan mengandung noretindron, norgestrienon, dan
levonorgestrel digunakan. Percobaan menggunakan implan yang berisi 4-6 implan
noretindron juga tidak mendorong baik. 21 kehamilan dari 112 perempuan dalam satu
tahun penggunaan implan yang dilaporkan. Sebaliknya enam implan uji klinis
menggunakan levonorgestrel dan norgestrienon bisa mencegah kehamilan yang lebih
baik dengan tingkat retensi penggunaan yang lebih tinggi, karena setelah implan
dimasukkan anovulatoar siklus menstruasi selama beberapa bulan akan diperoleh.
Tahap 3 uji klinis dari LNG implan terdiri dari enam kapsul dibandingkan
dengan IUD pertama kali dilakukan pada tahun 1975 di enam negara, Brazil, Chili,
Denmark, Republik Dominika, Finlandia, dan Jamaika. Hasil uji klinis ini
menunjukkan tingkat rendah kehamilan (0,6 per 100 wanita per tahun), diterima dan

tinggi digunakan tingkat kelangsungan hidup yang baik (75-80%). Hasil laporan dari
5 tahun pertama penelitian di tahun-tahun awal 1980 menunjukkan bahwa implan
LNG diterima dengan baik dan sangat sedikit efek samping. Kemudian pada tahun
1980 - 1982 dilakukan fase lanjut 3 uji klinis di delapan negara Kolombia, Ekuador,
Mesir, India, Indonesia, Swedia, Thailand, dan Amerika Serikat.
Pada tahun 1982 sebuah studi pendahuluan membandingkan enam implan
LNG dengan dua implan LNG dilakukan di Republik Dominika, Swedia, Chile,
Finlandia, dan Amerika Serikat. Penelitian ini tertunda karena masalah dalam
pembuatan implan. Pada tahun 1983, Leiras Farmasi, Huhtamaki Oy, Turku, Finlandia
diangkat untuk membuat dan memasarkan LNG implan Norplant. Norplant terdiri
dari enam kapsul. Setiap LNG kapsul 36 mg sebagai bahan, dengan diameter kapsul
2,4 mm dan panjang 3,4 cm. Finlandia adalah negara pertama untuk menerima dan
menggunakan Norplant sebagai metode kontrasepsi.
k
Sebenarnya, 1980 adalah awal dari pengembangan dan pengujian dari LNG
implan terutama untuk jumlah implan yang akan dipasang. Pada saat itu implan
dikembangkan yang terdiri dari dua batang (Norplant-2 ). Setiap implan batang
adalah 1 cm lebih panjang dari kapsul Norplant dan mengandung LNG hampir dua
kali lebih. kapsul Norplant mengandung 36 mg LNG sementara setiap batang
Norplant-2 mengandung 75 mg LNG.
Pada awal tahun 1983, penelitian dasar pada Norplant telah selesai tetapi
penelitian pada sistem 2 tongkat (Norplant-2 ) harus dilanjutkan, karena pada saat
itu pembuatan elastomer implan 2 tongkat itu tidak tersedia di pasar. Beberapa tahun
kemudian (pertengahan 1990) batang implan dengan elastomer baru yang lebih
lembut dan dikenal dengan nama Jadelle (di Amerika) atau Jadena (di Indonesia)
menjadi tersedia.
Kemudian uji klinis membandingkan implan kapsul dan implan 6-2 tongkat,
lanjutnya. Akibatnya, Jadelle telah diakui oleh FDA pada tahun 1996, dan LeirasFinlandia mulai dipasarkan pada tahun 2001.
teknologi implan telah berubah sejak metode kontrasepsi ini pertama kali
diperkenalkan pada tahun 1983. tabung implan yang digunakan saat ini terbuat dari
silikon elastomer, sehingga membuatnya lebih lembut dan lebih fleksibel, karena
kandungan silikon yang lebih rendah. Kemajuan teknologi ini menyebabkan
meningkatkan efektivitas sebagai implan kontrasepsi dan mempengaruhi jangka

panjang tingkat kehamilan yang lebih rendah. Hal ini tergantung pada jenis progestin
kontrasepsi dan jenis polimer yang digunakan.
Sejak tahun 2002 Norplant tidak digunakan lagi di Amerika Serikat. Wyeth
telah menghentikan distribusi Norplant untuk masalah penuntutan terkait dengan
kesulitan teknis dalam ekstraksi karena kurangnya tenaga kesehatan yang terlatih,
meskipun masih digunakan di negara-negara lain. Di luar Amerika Serikat, Schering
masih mendistribusikan Norplant kepada dunia. Hal ini masih digunakan oleh
jutaan perempuan di negara-negara berkembang dan Cina.
Alih-alih Norplant, ada implan generasi kedua, Jadelle, yang terdiri dari
dua batang. Jadelle juga dikembangkan oleh Dewan Kependudukan dan diproduksi
oleh Leiras Oy, dan sekarang oleh Schering AG, dengan tujuan mengurangi jumlah
implan ditempatkan. Sistem ini dibuat dari elastomer dengan kemampuan pelepasan
obat ditingkatkan. Oleh karena itu, dua batang Jadelle implan memiliki kemampuan
yang sama dalam rilis LNG sebagai enam kapsul Norplant. Jadelle telah disetujui
untuk digunakan selama lima tahun di Amerika Serikat dan Eropa; di Indonesia
digunakan selama tiga tahun, dengan tingkat kehamilan kumulatif selama lima tahun
terakhir adalah 1%. Kedua Norplant dan Jadelle memiliki mekanisme kerja sama
untuk mencegah ovulasi dan tebal lendir serviks.
Pada tahun 2000 sebuah Organon (Oss, Belanda) mengembangkan teknologi
baru yang merupakan satu-satunya implan berisi satu batang, mengandung progestin
yang berbeda yang etonogestrel (ENG), dengan nama Implanon. implan ini
dipasarkan internasional pada tahun 1998 dan diterima oleh FDA pada tahun 2004.
efektivitas Implanon selama tiga tahun, dengan mekanisme utama aksi adalah
penghambatan ovulasi. Sampai dengan tahun 2006, Implanon terdaftar di lebih dari
40 negara di Asia dan Eropa serta di Amerika Serikat dan telah digunakan oleh lebih
dari 2,5 juta perempuan. Saat ini, Implanon adalah satu-satunya implan yang masih
digunakan di Amerika Serikat.
jenis implan lainnya, seperti implan Nestorone (Elkometrine), Uniplant,
dan Capronor, atau implan lain yang terdiri dari progestin yang berbeda, batang
biodegradable, pelet, dan mikrokapsul masih dalam pengembangan. Nestorone, dan
Uniplant (mengandung nomegestrol asetat), adalah progestin nonestrogenic dan
tidak aktif nonandrogenic ketika diberikan secara oral tetapi lebih kuat daripada LNG
ketika diberikan dengan cara non oral. Capronor, implan dari LNG kapsul
biodegradable (non silastik). implan ini, pelepasan LNG lebih 12-18 bulan.

Singkatnya, berbagai metode implan seperti yang digunakan oleh banyak

wanita yang ingin menunda kehamilan selama beberapa tahun atau memiliki cukup
anak dan tidak berencana untuk hamil lagi. Keuntungan utama dari metode ini adalah
tingkat keberhasilan yang tinggi dan periode panjang penggunaan tanpa masalah
kepatuhan. Namun, kebutuhan untuk ketersediaan pelayanan kesehatan yang terampil
dan terlatih untuk penyisipan dan pencabutan implan dan isu efek samping yang
sering perdarahan, adalah kelemahan utama dari implan metode kontrasepsi ini.
Sejarah Implan Di Indonesia
Norplant pertama kali diperkenalkan dan belajar di Indonesia pada Mei
1981. uji klinis awal dilakukan di Jakarta dan Bandung. Kemudian pada bulan
September 1982 mereka dilakukan di sebelas pusat penelitian yang tersebar di seluruh
Indonesia dengan jumlah sampel 8681 subjek. Hasilnya cukup aman sebagai
Norplant kontrasepsi. Pada tahun 1986 Norplant diterima dan digunakan sebagai
salah satu metode kontrasepsi di Indonesia.
Sekitar 10 tahun kemudian, pada bulan Maret tahun 1992 ada lebih dari 1,25
juta pengguna Norplant akseptor di seluruh Indonesia, dan sampai Maret 1999
meningkat menjadi 2.882.889 akseptor implan atau 10,8% dari seluruh akseptor
kontrasepsi di Indonesia sebesar 26.729. 030 akseptor. Di sisi lain, di luar negeri,
hingga Agustus 1997 Norplant telah disetujui dan digunakan sebagai salah satu
pilihan metode kontrasepsi oleh sekitar 60 negara, dan hari ini lebih dari 70 juta
wanita di seluruh dunia telah menggunakan Norplant sebagai alat kontrasepsi.
Implan generasi pertama, Norplant, yang dikembangkan oleh Dewan
penduduk, New York, Amerika Serikat, dan awalnya diproduksi oleh Leiras Oy di
Finlandia, terdiri dari enam kapsul yang mengandung LNG dalam matriks elastomer
silikon. generasi kedua implan, Jadelle atau Jadena, yang terdiri dari dua tongkat
juga dikembangkan oleh Dewan Kependudukan dan diproduksi oleh Leiras Oy, tapi
sekarang diproduksi oleh Schering AG, dengan tujuan mengurangi jumlah implan
ditempatkan. Jadena Penelitian Klinis di Indonesia dilakukan pada tahun 1998
dengan efektivitas yang sama dan penerimaan Norplant, tapi lebih cepat dan lebih
mudah untuk memasukkan dan mengeluarkan itu.
Implanon, batang implan tunggal dengan bahan bioaktif etonogestrel (3keto-desogestrel), diselidiki di Indonesia pada tahun 1998. Hasilnya cukup efektif
sebagai kontrasepsi selama tiga tahun, aman dan diterima dengan baik.

Ikhtisar Implan
Sejak penemuan pertama progestin sebagai implan kontrasepsi dan ilmiah
yang diterbitkan oleh Croxatto 1969, dan pengakuan dari generasi pertama implan
Norplant di Finlandia pada tahun 1983, maka beberapa jenis berikutnya implan KB
telah dikembangkan, diteliti dan beberapa telah terdaftar dan dipasarkan. Hingga saat
ini diperkirakan bahwa implan telah digunakan sebagai metode kontrasepsi di sekitar
60 negara. Lebih dari 70 juta wanita di seluruh dunia telah menggunakan implan
kontrasepsi mereka.
Hari ini penelitian implan dan pengembangan ditujukan untuk 4 jenis
progestin: levonorgestrel, etonogestrel, Nestorone, dan nomegestrol asetat, dan 2 jenis
campuran polimer biodegradable dan non biodegradeble. Beberapa implan ini telah
dipasarkan dan yang lain masih dalam penelitian. Implan ditempatkan di bawah kulit
pada lengan bagian dalam antara bisep dan trisep melalui trokar tusukan setelah
sebelumnya dibersihkan dan diberi bius lokal. Selanjutnya, bahan aktif progestin
dirilis perlahan, sedikit demi sedikit sampai akhir hayat, 6 bulan sampai 5 tahun
tergantung pada jenis implan.
Implan Levonorgestrel
LNG adalah progestin yang banyak digunakan sebagai bahan aktif implan,
Norplant dan Jadelle Norplant kapsul dan terdiri dari enam Jadelle terdiri 2
batang. Implan yang berisi campuran steroid dan polimer, dan kapsul yang
mengandung implan steroid kristal saja. Kedua dua jenis implan melepaskan LNG
dalam jumlah yang sama untuk jangka waktu 5 tahun. tingkat LNG dalam darah
meningkat dengan cepat dalam bulan pertama setelah insersi, dan kemudian menurun
perlahan-lahan sampai akhir masa manfaat. Jumlah tingkat LNG tergantung pada
akseptor berat badan. Pada akhir tahun kelima penggunaan, tingkat LNG masih tetap
sekitar 31%. Setelah implan dicabut, dalam waktu 120 hari LNG tidak ditemukan lagi
dalam sirkulasi.
Pertama kali kapsul Norplant dikembangkan pada tahun 1983, menggunakan
tabung kaku. Sejak tahun 1991 kapsul telah dimodifikasi menjadi lebih halus sehingga
melepaskan LNG per hari sedikit lebih dan tingkat kehamilan secara signifikan lebih
rendah.
Efektivitas Norplant kontrasepsi dan Jadelle telah terbukti digunakan
sampai 5 tahun, namun data klinis menunjukkan Norplant masih berlaku sampai

tujuh tahun. Sinoimplant, LNG implan buatan China, Norplant sama dan
Jadelle, juga menunjukkan serupa efektif dengan aslinya.
Implan Etonogestrel
Implanon adalah batang implan yang berisi etonogestel dan efektif
digunakan selama 3 tahun. Etonogestrel (3- keto-desogestrel) adalah metabolit aktif
dari desogestrel. implan ini terbuat dari campuran steroid dengan polimer etilen vinil
asetat (EVA) untuk membentuk sebuah tabung kaku dan dibungkus oleh selaput tipis
EVA di luar. tingkat maksimum etonogestrel mencapai pada hari keempat setelah
insersi, maka tingkat yang menurun perlahan-lahan sampai tahun ketiga penggunaan.
tingkat etonogestrel juga berhubungan dengan berat badan, dan etonogestrel tidak
segera terdeteksi dalam waktu satu minggu setelah pengangkatan implan.
Implan Nestorone
Nestorone implan (ST1435) terdiri dari satu batang, yang dikembangkan oleh
Dewan penduduk di Amerika Serikat, dan direncanakan untuk menjadi efektif selama
2 tahun. Progestin sama belajar di Brasil dengan nama Elcometrine adalah satu
kapsul dengan efektivitas implan silikon selama 6 bulan.
Implan Nomegestrol Asetat
Uniplant silikon yang menanamkan sebuah kapsul yang mengandung
nomegestol asetat dengan efektif perkiraan selama satu tahun. Namun hingga saat ini
belum dipasarkan.
Sistem Rilis obat Implan
Dalam tiga dekade terakhir penelitian dikembangkan untuk menentukan
sistem pelepasan kontrol obat khususnya untuk menentukan tingkat efektif obat di
farmakologi. pelepasan obat teknologi kontrol sistem yang sudah sangat maju,
terutama untuk obat-obatan oral dan transdermal. Terutama untuk obat yang harus
diberikan dalam jangka waktu dengan penyisipan teknologi ke dalam tubuh, masalah
penolakan dari tubuh (biokompatibilitas) muncul, terutama tentang penolakan
jaringan (kompatibilitas jaringan). Reaksi biasanya reaksi dari biokompatibilitas
beracun, karsinogenik, imunogenik, dan peradangan. Biokompatibilitas tubuh
berhubungan dengan bahan implan (biomaterial) digunakan. Silikon, apakah
methylvinylsiloxane dimethylsiloxane kopolimer, telah digunakan sejak tahun 1950,
dan merupakan biomaterial yang paling kompatibel.
tabung Silastic (medis kelas polydimethylsiloxane) telah digunakan pada
manusia sebagai implan atau implan dan peralatan bedah lainnya, dan ditempatkan

secara permanen di dalam tubuh, sejak 1950. Sebagai contoh, 200.000 kasus
hidrosefalus telah menggunakan tabung silastik drainase cairan serebrospinal seluruh
hidupnya tanpa reaksi serius terhadap zat-zat asing. Demikian pula, lem medis
(silikon tipe A) telah lama dan banyak digunakan selama operasi.
Setelah implan ditempatkan di bawah kulit, reaksi penolakan jaringan
(kompatibilitas jaringan) dipicu oleh kerusakan jaringan selama penyisipan. reaksi
inflamasi lokal terjadi dalam bentuk serangkaian reaksi penolakan dari neutrofil sel,
polimorfonukleus, eusinofil dan makrofag. Tempat berikutnya proses perbaikan
jaringan yang rusak dalam bentuk jaringan granulasi. Karena tabung silastic tidak
dicerna oleh sel makrofag, tubuh melalui sel-sel fibroblast perivaskular cenderung
mengisolasi tabung untuk membentuk selubung atau kapsul jaringan ikat di sekitar
tabung. pembentukan kapsul fibrosa di sekitar tabung mempengaruhi pelepasan obat
process, selain mengakibatkan tabung tidak mudah didorong dan sulit untuk
dipisahkan pada saat penghapusan implan.
Sejak Folkman dan Long (1964) menemukan bahwa tabung silastic dapat
digunakan untuk distribusi obat karena dapat melepaskan isi sedikit demi sedikit; dan
Dziuk dan Masak in vitro membuktikan bahwa obat ini dihapus dari silastic tabung
selalu dalam konsentrasi konstan, sehingga Segal dan Croxatto (1966) pertama kali
mencoba untuk menggunakan tabung silastic ditanam di bawah kulit sebagai sebuah
sistem untuk mendistribusikan hormon steroid. Penelitian ini menjadi dasar dan
konsep pengembangan kontrasepsi jangka panjang yang kemudian kita kenal sebagai
implant.
Generasi pertama dari implan Norplant, yang terdiri dari enam kapsul,
mengandung LNG dalam matriks elastomer silikon. Begitu dimasukkan, Norplant
pembebasan segera LNG 50 - 80 mg / hari. Pada akhir tahun pertama penggunaan,
LNG akan dirilis sekitar 40 - 50 mg / hari, maka akan turun perlahan ke sekitar 25 30 ug / hari pada tahun kelima penggunaan. Namun, Norplant menunjukkan
keberhasilan dalam mencegah kehamilan untuk jangka waktu sampai tujuh tahun,
dengan tingkat kehamilan kumulatif tujuh tahun adalah 1%.
Dikembangkan lebih lanjut implan generasi kedua adalah Jadelle yang hanya
terdiri dari dua batang. Karena menggunakan teknologi elastomer baru untuk menjadi
lebih lembut, fleksibel, dengan kandungan silikon yang lebih rendah, kemampuan
untuk meningkatkan pelepasan obat. Oleh karena itu, dua bar Jadelle memiliki
kemampuan untuk LNG yang sama seperti enam kapsul Norplant. Jadelle di bulan

pertama LNG dirilis sekitar 100 mg / hari. Kemudian turun menjadi sekitar 40 mg /
hari sampai bulan 12 dan menetap sekitar 30 mg / hari pada bulan 24. Jadelle telah
disetujui untuk digunakan selama tingkat kehamilan kumulatif lima tahun dari lima
tahun adalah 1%.
Farmakodinamik dan Mekanisme kerja
Penghambatan Ovulasi
LNG adalah progesteron sintetis yang dapat mencegah kehamilan melalui
beberapa mekanisme kerja. Mekanisme kerja utama menghambat ovulasi pada sekitar
50% dari siklus menstruasi. Sejumlah kecil LNG yang dilepaskan dari implan akan
terus bekerja pada hipotalamus dan anterior kelenjar pituitari. Selain itu, penurunan
sekresi FSH (Follicle Stimulating Hormone) dan LH (Luteinizing Hormone). LNG
akan menghambat atau mengurangi lonjakan gelombang LH (LH surge) di
pertengahan siklus sehingga ovulasi yang terganggu.
Tergantung pada tingkat harian LNG yang dirilis, pertumbuhan folikel LNG
penyebab dan proses ovulasi, mulai dari ovulasi atau anovulasi tidak terjadi sampai
ada insufisiensi fase luteal. LNG tidak sepenuhnya menekan sekresi estrogen. Ovulasi
dapat dicegah atau dihalangi saja, sehingga pengaruhnya terhadap sekresi estrogen per
siklus bervariasi. Tingkat rata-rata estrogen mungkin masih berada dalam kisaran
normal 280 pmol / ml, tetapi beberapa dari mereka bisa mencapai 1,5 nmol / ml.
fase luteal aktivitas umumnya tidak terlihat pada tahun pertama penggunaan
implan, tetapi mulai meningkat di tahun-tahun berikutnya. Jika kegiatan dilihat fase
lutael, tingkat progesteron tetap rendah secara signifikan di bawah tingkat normal.
insufisiensi fase luteal adalah karena pengaruh FSH dan LH pra-ovulasi dan
pertengahan siklus LH surge umumnya rendah dan pendek. Penggunaan tingkat
progesteron Norplant lebih rendah dibandingkan wanita yang tidak menggunakan
kontrasepsi hormonal. Rendahnya tingkat progesteron adalah karena mekanisme kerja
LNG yang menekan sekresi progesteron.
Ketebalan Lendir Serviks
Mekanisme kerja dari LNG adalah penyebab lain dari lendir serviks menjadi
keruh dan tebal (dalam waktu 24 - 48 jam setelah instalasi), membuat penetrasi
sperma terganggu, meskipun tingkat estrogen endogen yang normal atau di atas
normal.

Di bawah pengaruh progesteron endogen atau eksogen, lendir serviks akan

menjadi berawan kental elastis dan non transparan atau buram. Situasi ini mirip
dengan lendir serviks setelah masa menstruasi berakhir, ostium uteri externum
tertutup oleh lendir tebal dan asam, sehingga mustahil bagi sperma untuk masuk
rahim. Kualitas lendir berbeda dengan keadaan sekitar waktu ovulasi. Pada saat itu
lendir yang dihasilkan lebih encer dan elastis karena memiliki kadar air yang lebih
tinggi, lebih transparan atau tembus, dan kurang asam.
Croxatto

(1993)

mengatakan

bahwa

meskipun

implan

LNG

efek

penghambatan ovarium pada beberapa tingkatan, termasuk anovulasi dan insufisiensi

luteal, menyebabkan ketebalan endometrium tidak teratur tidak tergantung pada kadar
estrogen, tetapi efek utama adalah untuk menyebabkan lendir serviks menjadi kental
dan sedikit karena efek kuat antiestrogenik LNG. Pengaruh penetrasi sperma dari
hambatan ini adalah efek antifertilitas tunggal Norplant, bahkan ketika tingkat
sirkulasi estradiol sebanding dengan yang terlihat pada fase folikuler akhir siklus
menstruasi normal atau siklus masih berovulasi.
Menekan Pertumbuhan Endometrium
Mekanisme kerja yang lain adalah untuk menekan pertumbuhan endometrium
(hipoplasia) karena LNG menghambat kerja progesteron dengan menduduki reseptor
di endometrium. Mekanisme ini menyebabkan sel-sel endometrium yang melapisi
rongga rahim tidak berkembang biak dan kelenjar menjadi lebih kecil. Akibatnya,
endometrium menjadi lapisan tipis sehingga tidak ramah dan menyulitkan implantasi.
Monoplant, Implan baru Indonesia
Implan di Indonesia
Sekitar tahun 1999 Biomedik Program Fakultas Kedokteran dan Klinik Raden
Saleh memeriksa prototipe implan KB Indonesia pada hewan percobaan. Di leher
punggung kera implan siliconefilled medroxyprogesterone acetate bubuk ditanamkan
dan hasilnya dilaporkan pada pertemuan di WHO konsultasi KB implan pada tahun
2001.
Indonesia selalu mengikuti perkembangan teknologi implan ini, bahkan
bersemangat untuk mengembangkan dan menciptakan implan sendiri. Sekitar tahun
2000 Indonesia dikembangkan dan diteliti implan yang terdiri dari 2 batang LNG
dengan efektif perkiraan untuk periode 3 tahun disebut Indoplant, tetapi implan
belum dipasarkan karena masih dalam tahap riset 3 klinis percobaan.

Monoplant, Single Rod Implan

Meskipun beberapa jenis metode implant di dunia telah dipasarkan, tetapi
masing-masing jenis memiliki kelebihan dan kekurangan, baik efektivitas dan efek
samping. Oleh karena itu, berbagai upaya dilakukan dalam menemukan jenis terbaik
terus melakukan sangat sulit untuk mengurangi keluhan dan durasi penyisipan dan
penghapusan. Maka dicoba untuk mengembangkan implan yang terdiri hanya satu bar
yang bernama Monoplant.
Indoplant dan Monoplant, dikembangkan dan diproduksi oleh Farmasi
Indonesia, juga menggunakan tabung elastomer yang sama silastic dengan Jadelle,
mengandung 150 mg LNG ke Indoplant dan 160 mg untuk Monoplant.
Monoplant implan hanya berisi progestin dalam bentuk levonorgestrel.
implan ini hanya terdiri dari satu batang fleksibel dan dalam berisi campuran dari
jumlah yang sama dari LNG dengan elastomer silikon. implan batang silikon
dibungkus dengan tabung berdinding tipis (sama seperti yang digunakan di Jadelle
atau Jadena), dan di tepi ditutup dengan Silastic (polidimetil-siloxane) Medical
Grade Adhesive. Setiap implan batang 43-44 mm panjang dengan diameter 2,5-2,6
mm dan mengandung 160 mg LNG seperti yang ditunjukkan pada Gambar 1.

Bahan yang digunakan untuk membuat implan Monoplant bukanlah obat

baru. LNG telah digunakan selama lebih dari 30 tahun di kedua pil kontrasepsi (pil
kombinasi dan minipil) dan implan.
Monoplant diperkirakan memiliki efektivitas sebagai kontrasepsi selama 3
(tiga) tahun. Karena perangkat ini diproduksi di Indonesia, manfaat yang akan
diperoleh sangat efektif untuk pasangan 3 tahun, tidak memerlukan kontrol rutin,
harganya lebih murah sehingga relatif mudah terjangkau dan banyak tersedia di Pusat
Pelayanan Kesehatan, di Selain penyisipan dan pencabutan dibandingkan dengan
metode implan lain yang terdiri dari lebih dari satu batang.
KESIMPULAN
Implan mulai diteliti sejak tahun 1966. Ini terdiri dari silikon sebagai tabung,
dan berisi elastomer progestin sebagai bahan bioaktif. Sejak tahun 1983 generasi
pertama implan Norplant 6 kapsul, LNG mengandung, dipasarkan. Sebagai metode
kontrasepsi jangka panjang yang ditempatkan di bawah kulit, tabung silikon dan
progestin yang digunakan sampai sekarang telah terbukti aman.
Meskipun telah ada penelitian tentang pengembangan beberapa implan dengan
progestin yang berbeda, WHO merekomendasikan bahwa hanya generasi implan
Jadelle dua batang dan batang tunggal Implanon untuk dipasarkan dan digunakan.
Sebagai negara dengan jumlah terbesar dari akseptor implan, Indonesia juga
mengembangkan Indoplant 2 batang implan dan yang terakhir Monoplant batang
tunggal implan. Kedua implan efektif selama 3 tahun.
REFERENSI
1. Affandi B, Santoso SS, Djajadilaga, Hadisaputra W, Moe- loek FA, Prihartono J.
Five-year experience with Norplant. Contraception. 1987; 36(4): 417-28
2. Affandi B. Long acting contraception and implants Presen- ted at the XIV World
Congress on Fertility and Sterility, 1992
3. WHO. Familly planning A global handbook for providers. Baltimore and Geneva:
WH0 and CCP; 2007
4. Affandi B. Clinical, pharmacological and epidemiological studies on a
levonorgestrel implant contraceptive. Jakarta: University of Indonesia; 198
5. Peralta O, Diaz S, Croxatto H. Subdermal contraceptive im- plants. J Steroid
Biochem Mol Biol. 1995; 53(1-6): 223-6
6. Hill R, Averkin E, Brown W, Gagne WE, Segre E. Progestational potency of
chlormadinone acetate in the imma- ture beagle bitch: Preliminary report.
Contraception. 1970; 2(6): 381-90
7. Shoupe D, Mishell DR. Norplant: subdermal implant sys- tem for long-term
contraception. Am J Obstet Gynecol. 1989; 160(5 Pt 2): 1286-92
8. Weiner E, Johansson ED. Plasma levels of d-norgestrel, estradiol and progesterone

during treatment with silastic implants containing d-norgestrel. Contraception.

1976; 14(1): 81-92
9. Coutinho E, da Silva AR, Mattos CE, Nielsen NC, Osler M, Wiese J.
Contraception with long acting subdermal im- plants: II. Measured and perceived
effects in international clinical trials. Contraception. 1978; 18(4): 335-53
10. Coutinho E. Clinical experience with implant contracep- tion. Contraception.
1978; 18(4): 411-27
11. Diaz Sea. A five year trial of LNG silastic implant (Nor- plant). Contraception.
1982; 25: 447-56
12. Segal SJ. The Development of Norplant implants. Popu- lation Council; 1983
13. Sivin I. LNG capsule implants in the United Stated: A 5 year study. New York
Obstet Gynecol. 1988; 3(92): 337-44
14. Tuladhar J, Donaldson PJ, Noble J. The introduction and use of Norplant
implants in Indonesia. Studies in family planning. 1998: 291-9
15. Sivin I. Clinical performance of a new two rods LNG contraceptive implant. A
three year randomized study with Norplant implant as controls. Contraception.
1997; 55(2): 73-80
16. Leiras Oy. Norplant concensus statement. Finland. 1997
17. Brache V, Faundes A, Alvarez F, Garcia AG. Transition from Norplant to Jadelle
in a clinic with extensive experi- ence providing contraceptive implants.
Contraception. 2006; 73(4): 364-7
18. Sivin I, Mishell DR Jr, Diaz S, Biswas A, Alvarez F, Darney P. Prolonged
effectiveness of Norplant(R) capsule implants: a 7-year study. Contraception.
2000; 61(3): 187- 94
19. Meckstroth KR, Darney PD. Implantable contraception. Obstet Gynecol Clin
North Am. 2000; 27(4): 781-815
20. Croxatto HB. Progestin implants. Steroids. [doi: DOI: 10.1016/S0039128X(00)00124-0]. 2000; 65(10-11): 681-5
21. Speroff L, Fritz MA. Oral contraception. Clinical gyneco- logic endocrinology
and infertility. Philadelphia: Lypincott; 2005; 861-942
22. Organon Data on File. Roseland, NJ, USA. 2008; Available from: www.organonusa.com.
23. Sivin I, Alvarez F, Mishell DR Jr, Darney P, Wan L, Brache V. Contraception with
two levonorgestrel rod implants. A 5-year study in the United States and
Dominican Repu- blic. Contraception. 1998; 58(5): 275-82
24. Steiner MJ, Lopez LM, Grimes DA, Cheng L, Shelton J, Trussell J. Sino-implant
(II)--a levonorgestrel-releasing two-rod implant: systematic review of the
randomized con- trolled trials. Contraception. 2010; 81(3): 197-201
25. Watkins ES. From breakthrough to bust: the brief life of Norplant, the
contraceptive implant. J Womens Hist. 2010; 22(3): 88-111
26. Sivin I, Wan L, Ranta S, Alvarez F, Brache V, Mishell DR Jr. Levonorgestrel
concentrations during 7 years of con- tinuous use of Jadelle contraceptive
implants. Contracep- tion. 2001 Jul; 64(1): 43-9
27. Croxatto HB. Progestin implants for female contraception. Contraception. 2002;
65(1): 15-9
28. Croxatto HB, Makarainen L. The pharmacodynamics and efficacy of Implanon.
An overview of the data. Contraception. 1998; 58 (6 Suppl): 91-7
29. Sivin I, Moo-Young A. Recent developments in contracep- tive implants at the
Population Council. Contraception. 2002; 65(1): 113-9
30. Sivin I. Risks and benefits, advantages and disadvantages of levonorgestrel-

releasing contraceptive implants. Drug Saf. 2003; 26(5): 303-35

31. Kumar N, Koide SS, Tsong Y, Sundaram K. Nestorone: a progestin with a unique
pharmacological profile. Steroids. 2000; 65 (10-11): 629-36
32. Singh K, Ratnam SS. New developments in contraceptive technology. Adv
Contracept. 1991; 7 (2-3): 137-57
33. Darney PD, Monroe SE, Klaisle CM, Alvarado A. Clinical evaluation of the
Capronor contraceptive implant: preliminary report. Am J Obstet Gynecol. 1989;
160 (5 Pt 2): 1292-5
34. Meckstroth K. Implantable contraception. 2010; Available from:
http://www.glowm.com/index.html?
p=glowm.cml/section_view&articleid=398#2663.
35. Affandi B. Kesehatan reproduksi, ilmu pengetahuan dan kepemimpinan.
Disampaikan pada pidato pengukuhan Guru Besar Obstetri dan Ginekologi.
Jakarta: FKUI, 2000
36. Affandi B. Long-acting progestogens. Best Practice and Re- search Clinical
Obstetrics and Gynaecology. 2000; 16: 169-79
37. Fortuna F, Gunardi ER, Affandi B. Perbandingan efektifitas dan penerimaan
implant levonorgestel Jadena dan Nor- plant pada wanita Indonesia. Maj
Obstet Ginekol Indon. 2001; 25(2): 94-104
38. Affandi B, Korver T, Geurts TB, Coelingh Bennink HJ. A pilot efficacy study with
a single-rod contraceptive implant (Implanon) in 200 Indonesian women treated
for < or = 4 years. Contraception. 1999; 59(3): 167-74
39. Rekars H, Affandi B. Implanon studies conducted in Indo- nesia. Contraception.
2004; 70(5): 433
40. Bongaart J, Johansson E. Future trends in contraception in the developing world:
prevalence and method mix. New York, NY: Population Council; 2000; Available
from: http://www.popcouncil.org/pdfs/wp/41.pdf.
41. Diaz S, Pavez M, Miranda P, Johansson ED, Croxatto HB. Long-term follow-up
of women treated with Norplant im- plants. Contraception. 1987; 35(6): 551-67
42. Sivin I, Lahteenmaki P, Mishell DR Jr, Alvarez F, Diaz S, Ranta S. First week
drug concentrations in women with levonorgestrel rod or Norplant capsule
implants. Contra- ception. 1997; 56(5): 317-21
43. Sivin Iea. The performance of levonorgestrel rod or Nor- plant contraceptive
implants: a 5-year randomized study. Hum Reprod. 1998; 13: 3371-8
44. Gu S, Sivin I, Du M, Zhang L, Ying L, Meng F. Effec- tiveness of Norplant
implants through seven years: a large- scale study in China. Contraception. 1995;
52(2): 99-103
45. Fan H, Han L. A multicentre clinical comparative study of domestically produced
implant contraceptive no. I and no. II with Norplant (Three year follow up). J
Reprod Med. 1999; 8(1): 47-52
46. Huber J, Wenzl R. Pharmacokinetics of Implanon. An in- tegrated analysis.
Contraception. 1998; 58(6 Suppl): 85-90
47. Park H, Park K. Biocompatibility issues of implantable drug delivery systems.
Pharm Res. 1996; 13(12): 1770-6
48. Morais JM, Papadimitrakopoulos F, Burgess DJ. Biomate- rials/tissue interactions:
possible solutions to overcome foreign body response. Aaps J. 2010; 12(2): 18896.
49. Yoo JW, Lee CH. Drug delivery systems for hormone therapy. J Control Release.
2006; 112(1): 1-14
50. Sitruk-Ware R. Delivery options for contraceptives. Drug Discov Today. 2005;

10(14): 977-85
51. Sitruk-Ware R. Pharmacological profile of progestins. Maturitas. 2004; 47(4):
277-83
52. Croxatto HB. Mechanisms that explain the contraceptive action of progestin
implants for women. Contraception. 2002; 65(1): 21-7
53. Alvarez F, Brache V, Tejada AS, Faundes A. Abnormal endocrine profile among
women with confirmed or pre- sumed ovulation during long-term Norplant use.
Contra- ception. 1986; 33(2): 111-9
54. Schorge JO, Halvorson JISLM, Hoffman BL, Bradshaw KD, Cunningham FG.
Williams Gynecology. United States: McGraw-Hill Companies; 2008
55. Meirik O. Implantable contraceptives for women. Contra- ception. 2002; 65(1): 12
56. Yeung WS, Chiu PC, Wang CH, Yao YQ, Ho PC. The effects of levonorgestrel on
various sperm functions. Con- traception. 2002; 66(6): 453-7
57. Weschler TID. Natural birth control and pregnancy achie- vement. Fertiliy
awareness for birth control 2010
58. Croxatto HB. NORPLANT: levonorgestrel-releasing con- traceptive implant. Ann
Med. 1993; 25(2): 155-60
59. Croxatto HB, Diaz S, Salvatierra AM, Morales P, Eben- sperger C, Brandeis A.
Treatment with Norplant subdermal implants inhibits sperm penetration through
cervical mucus in vitro. Contraception. 1987; 36(2): 193-201
60. Sivin I, Lahteenmaki P, Ranta S, Darney P, Klaisle C, Wan L. Levonorgestrel
concentrations during use of levonorges- trel rod (LNG ROD) implants.
Contraception. 1997; 55(2): 81-5
61. Meirik O, Fraser I, dArcangues C. Implantable contracep- tives for women. Hum
Reprod Update. 2003; 9(1): 49-59
62. Farma TN. Provide family health. Jakarta 2001 63. Affandi B. Multi centers
research comparative study of In- doplant and Norplant in Indonesia. 2009
Diunduh: 2009, 23 Nop 64. Council P. Norplant LNG implant. A Summary of
Scientific Data. New York: The Population Council; 1990