Patofisiologi dan klasifikasi penyakit ginjal

1
Bagaimana Mengutip artikel ini: Patofisiologi dan Klasifikasi Penyakit Ginjal - eJIFCC 20/01 2009
Http://www.ifcc.org

1. PATOFISIOLOGI DAN KLASIFIKASI KIDNEY

PENYAKIT
Mirjana Sabljar Matovinovi
1.1 Klasifikasi CKD
Penyakit ginjal kronis (CKD) jauh lebih umum di seluruh dunia daripada sebelumnya
diasumsikan. Ini mempengaruhi 10 - 15% populasi orang dewasa di negara-negara barat, banyak
Yang membutuhkan perawatan mahal atau terapi penggantian ginjal. Menurut yang ketiga
Survei Pemeriksaan Kesehatan dan Gizi Nasional dan Ginjal Nasional
Yayasan Penyakit Ginjal melaporkan hampir 26 juta orang di Amerika Serikat terjerumus ke dalam ini
Kategori dan 20 juta lainnya berisiko meningkat terhadap CKD. Apalagi yang dimilikinya
Telah diketahui bahwa CKD merupakan faktor risiko utama untuk peningkatan penyakit kardiovaskular
Dan kematian. Pengetahuan ini telah dimasukkan dalam kardiologi baru-baru ini
pedoman serta dalam Pedoman Eropa 2007 untuk Pengelolaan
Hipertensi arteri. Pada saat yang sama, ada peningkatan prevalensi
Penyakit yang menjadi predisposisi individu terhadap CKD, seperti hipertensi, diabetes, obesitas
Dan lainnya, memberikan pencegahan dan deteksi dini CKD sebagai prioritas layanan kesehatan
Baik di negara maju maupun negara berkembang.
Pada tahun 2002 Inisiatif Kualitas Hasil Penyakit Ginjal (K / DOQI) Nasional
Yayasan Ginjal telah menerbitkan panduan untuk menentukan CKD dan mengklasifikasikan tahapan di
Perkembangannya Sistem klasifikasi ini didasarkan pada tingkat fungsi ginjal sebagai
Diperkirakan dengan laju filtrasi glomerulus (GFR) terlepas dari patologi yang mendasarinya.
Pedoman intervensi berikutnya, spesifik untuk masing-masing tahap ini, telah dilakukan
Diterbitkan tentang dislipidemia, metabolisme mineral tulang dan penyakit, dan darah
tekanan. Pada tahun 2004 organisasi internasional Penyakit Ginjal: Meningkatkan Global
Hasil (KDIGO), yang diatur oleh dewan direksi internasional, dibentuk menjadi
Menangani epidemi CKD di seluruh dunia dengan memfasilitasi pengembangan dan
Pelaksanaan pedoman dengan misi yang dinyatakan untuk "memperbaiki perawatan dan
Hasil dari pasien penyakit ginjal di seluruh dunia melalui promosi koordinasi,
Kolaborasi dan integrasi inisiatif untuk mengembangkan dan menerapkan praktik klinis
Pedoman "KDIGO mengadakan konferensi pertama di Amsterdam pada bulan November 2004. The
Rekomendasi dari konferensi tersebut telah diratifikasi oleh dewan pengurus KDIGO
Di Paris pada bulan Desember 2004 menawarkan, sebagai pernyataan posisi, definisi yang lebih jelas
tentang
CKD dan klasifikasi (Tabel 1.1 dan 1.2). Saran praktis untuk pemutarannya
Dan manajemen.

Halaman 2
M. Sabljar Matovinovi
Patofisiologi dan klasifikasi penyakit ginjal
2
Tabel 1.1. Kriteria untuk definisi penyakit ginjal kronis (CKD)
Kerusakan ginjal selama 3 bulan, seperti yang didefinisikan secara struktural atau fungsional
Kelainan ginjal, dengan atau tanpa GFR menurun, itu bisa
Menyebabkan GFR menurun, diwujudkan dengan baik:
Kelainan patologis; atau
Penanda kerusakan ginjal, termasuk kelainan pada
Komposisi darah atau urine, atau kelainan pada tes pencitraan
GFR <60 mL / menit / 1,73 m 2 untuk 3 bulan, dengan atau tanpa kerusakan ginjal
Tabel 1.2. Definisi dan klasifikasi penyakit ginjal kronis. Penyakit Ginjal: Memperbaiki Global
Hasil (KDIGO). Ginjal Int 2005; 67: 2089.
Klasifikasi berdasarkan tingkat keparahan
Tahap
Deskripsi
GFR
ml / min / 1.73m 2
Istilah terkait
Klasifikasi dengan pengobatan
1.
Kerusakan ginjal
Dengan normal atau
GFR
90
Albuminuria, proteinuria,
Hematuria
2.
Kerusakan ginjal
Dengan ringan GFR
60 - 89
Albuminuria, proteinuria,
Hematuria
3.
Sedang GFR
30 - 59
Ginjal kronis
Ketidakcukupan, ginjal dini
ketidakcukupan
4.
Parah GFR
15 - 29
Ginjal kronis
Ketidakcukupan, renal akhir
Ketidakcukupan, pra-ESRD
5.
Gagal ginjal
<15 (atau
Dialisis)
Gagal ginjal, ureamia, end-
Stadium, penyakit ginjal
D jika dialisis (hemodialisis,
Dialisis peritoneal)
Pengobatan dengan dialisis atau transplantasi ditambahkan dalam K / DOQI ini dimodifikasi
klasifikasi. Menurut Levey, hal ini dianggap perlu untuk dihubungkan dengan klinis
Perawatan dan kebijakan, terutama mengenai penggantian biaya. "T" ditambahkan untuk semua
Penerima transplantasi ginjal pada setiap tingkat GFR (tahap CKD 1-5) dan "D" untuk dialisis
Untuk tahap CKD 5. Terlepas dari tingkat GFR dimana dialisis dimulai,
Semua pasien yang diobati dengan dialisis ditunjuk sebagai stadium CKD 5D. Untuk memperbaiki
Klasifikasi kebutuhan untuk penjelasan penyebab CKD serta prognosisnya
Diungkapkan.
Sejalan dengan pertimbangan ini, semakin banyak literatur yang mempertanyakan
Kesesuaian mengelompokkan semua pasien dengan GFR serupa dalam stadium CKD yang sama,
Mengingat heterogenitas yang cukup besar pada populasi CKD. Studi oleh Menon, O,
Kelinci dan rekan kerja mereka telah menunjukkan bahwa hasil pada tahap CKD yang sama dapat terjadi
T jika transplantasi ginjal,
penerima

Halaman 3
M. Sabljar Matovinovi
Patofisiologi dan klasifikasi penyakit ginjal
3
Sangat bervariasi tergantung pada usia, latar belakang risiko kardiovaskular, etiologi dan
Tingkat progresi CKD. Ada klaim bahwa sistem pementasan perlu dilakukan
Dimodifikasi untuk mencerminkan keparahan dan komplikasi CKD agar memungkinkan
Identifikasi dan pengobatan penyakit yang relevan secara klinis dan menghindari apa yang tampak
Perkiraan prevalensi yang berlebihan Pertimbangan ini mungkin akan dipertimbangkan
Ikuti Pedoman Praktik Klinik K / DOQI berikutnya untuk CKD.
1.2 Patofisiologi penyakit ginjal
Saat membahas patofisiologi CKD, struktur ginjal dan fisiologis
Karakteristik, serta prinsip-prinsip cedera dan perbaikan jaringan ginjal
Diperhitungkan.
Pertama, laju aliran darah ginjal sekitar 400 ml / 100g jaringan per menit
Jauh lebih besar dari yang diamati di tempat tidur vaskular perfusi lainnya seperti
Hati, hati dan otak. Sebagai konsekuensinya, jaringan ginjal bisa terkena a
Jumlah yang signifikan dari bahan atau agen sirkulasi yang berpotensi berbahaya.
Kedua, filtrasi glomerulus bergantung pada intra dan transglomerular yang agak tinggi
Tekanan (bahkan di bawah kondisi fisiologis), membuat kapiler glomerulus
Rentan terhadap cedera hemodinamik, berbeda dengan tempat tidur kapiler lainnya. Sejalan dengan ini,
Brenner dan rekan kerja mengidentifikasi hipertensi glomerulus dan hiperfiltrasi sebagai
Kontributor utama perkembangan penyakit ginjal kronis. Ketiga, glomerulus
Selaput filtrasi memiliki molekul bermuatan negatif yang berfungsi sebagai penghalang
Menghambat anomali makromolekul Dengan gangguan pada penghalang elektrostatik ini, seperti
Kasus dalam banyak bentuk cedera glomerulus, protein plasma mendapatkan akses ke
Filtrat glomerulus Keempat, organisasi berurutan nephron's
Mikrovaskular (glomerulus konveks dan jaringan kapiler peritubular) dan
Posisi hilir tubuli berkenaan dengan glomeruli, tidak hanya mempertahankan
Keseimbangan tubulus glomerulo tetapi juga memfasilitasi penyebaran cedera glomerulus
Kompartemen tubulointerstitial pada penyakit, memperlihatkan sel epitel tubular ke
Ultrafiltrate tidak normal Seperti pembuluh darah peritubular yang mendasari sirkulasi glomerulus,
Beberapa mediator reaksi inflamasi glomerular bisa meluap ke dalam
Peritubular sirkulasi berkontribusi terhadap reaksi peradangan interstisial sering
Tercatat dalam penyakit glomerular. Selain itu, terjadi penurunan preglomerular atau
Perfusi glomerulus menyebabkan penurunan aliran darah peritubular, yang tergantung
Pada tingkat hipoksia, terjadi cedera tubulointerstitial dan remodeling jaringan. Demikian,
konsep nefron sebagai unit fungsional tidak hanya berlaku untuk fisiologi ginjal,
Tetapi juga terhadap patofisiologi penyakit ginjal. Di tempat kelima, glomerulus
Itu sendiri juga harus dianggap sebagai unit fungsional dengan masing-masing individu
Konstituen, yaitu sel epitel endothothelial, mesangial, viseral dan parietal -
Podosit, dan matriks ekstraselularnya merupakan bagian integral dari normal
fungsi. Kerusakan pada satu bagian akan mempengaruhi pihak lain melalui mekanisme yang berbeda,
Sambungan sel langsung (misalnya persimpangan gap), mediator yang mudah larut seperti
Kemokin, sitokin, faktor pertumbuhan, dan perubahan matriks dan ruang bawah tanah
Komposisi membran
Penyebab utama cedera ginjal didasarkan pada reaksi imunologis (diprakarsai oleh
Kompleks imun atau sel imun), hipoksia jaringan dan iskemia, agen eksogen
Seperti obat-obatan, zat endogen seperti glukosa atau paraprotein dan lainnya, dan

Halaman 4
M. Sabljar Matovinovi
Patofisiologi dan klasifikasi penyakit ginjal
4
Cacat genetik Terlepas dari penyebab glomerulosklerosis dan penyebabnya
fibrosis tubulointerstitial umum untuk CKD.
Gambaran patofisiologi CKD harus memberikan pertimbangan khusus
Mekanisme cedera glomerulus, tubular dan vaskular.
Gambar 1.1. Schlondorff DO. Keseluruhan skema faktor dan jalur berkontribusi terhadap perkembangan
ginjal
penyakit. Ginjal Int 2008; 74: 860-6.
1.2.1 Mekanisme kerusakan glomerulus
Memperhitungkan cacat keturunan untuk minoritas penyakit glomerulus. Sebuah prototipe dari sebuah
Penyakit glomerular yang diwariskan adalah sindrom Alport atau nefritis herediter, biasanya
Ditransmisikan sebagai ciri dominan X-linked meski autosomal dominan dan resesif
Formulir telah dilaporkan juga. Dalam bentuk X-linked klasiknya ada mutasi pada
Gen COL4A5 yang mengkodekan rantai 5 kolagen tipe IV yang terletak pada X
kromosom. Sebagai konsekuensinya, GBM tidak beraturan dengan lapisan longitudinal, membelah
Atau penebalan, dan pasien mengembangkan glomerulosklerosis progresif dan ginjal
kegagalan. Jenis lain dari penyakit glomerulus yang diwariskan adalah sindrom membran tipis,
Sindrom kuku-patella, lipodistrofi parsial, dan lesitin familial-kolesterol
Defisiensi asiltranferase.

Halaman 5
M. Sabljar Matovinovi
Patofisiologi dan klasifikasi penyakit ginjal
5
Penyakit glomerular yang paling diakuisisi dipicu oleh kekebalan tubuh dimediasi cedera,
Stres metabolik dan mekanis. Dari sudut pandang patologis dan patogenetik
Penyakit glomerular secara luas dapat dibagi menjadi tiga kelompok:
nonproliferative (tanpa proliferasi sel) penyakit glomerulus tanpa glomerulus
Peradangan dan tanpa endapan imunoglobulin (penyakit perubahan minimal,
Fokal idiopatik, dan glomerulosklerosis segmental [FSGS]) atau dengan pengendapan
Imunoglobulin, tapi tanpa peradangan glomerulus, kemungkinan besar karena
Lokalisasi subkitel imunoglobulin (misalnya nefropati membran)
Penyakit glomerulus proliferatif dengan pengendapan imunoglobulin yang mengarah ke
Peningkatan seluler (proliferative glomerulonephrites, misalnya lupus nephritis, IgA
Nefropati, anti-GBM, GN postinfectious), atau dengan cedera glomerulus parah dan
Peradangan, tapi tanpa deposisi imunoglobulin (misalnya, pauci-imun
Glomerulonefritis).
Kelompok heterogen penyakit glomerular dalam penyakit sistemik seperti glomerulus
Penyakit diabetes, amyloidosis dan paraproteinemia.
Podocyte tampaknya menempati peran utama dalam patogenesis kelompok pertama
Penyakit glomerulus serta nefropati diabetik. Topik ini akan
Diuraikan secara terpisah.
Pada kelompok kedua penyakit glomerular dengan proliferasi sel, baik pengendapan
Kompleks imun dari sirkulasi atau terbentuk in situ menyebabkan aktivasi intrinsik
Sel ginjal (melalui reseptor Fc dan aktivasi kaskade komplemen), menghasilkan
Rekrutmen sel inflamasi. Selanjutnya, luka glomerulus parah dan pembengkakan
Dapat terjadi tanpa kompleks imun yang terlihat di glomeruli, seperti pada ANCA
(Antibodi sitoplasmik antineutrofil) glomerulonefritis positif. Menyinggung
Agen etiologi terutama tidak diketahui, dengan pengecualian yang jarang dari hemolitik
Streptococci pada glomerulonefritis poststreptococcal, dan virus hepatitis C pada tipe 1
Glomerulonefritis membranoproliferatif kriogenulinemik. Kebanyakan antibodi dimediasi
Glomerulonephrites diprakarsai oleh reaktivitas antibodi peredaran darah dan
Antigen glomerulus, dimana antigen mungkin merupakan komponen normal
Glotalulus parenkim seperti pada penyakit antibodi anti-GBM (sindrom Goodpasture),
Atau antigen ditanam dari sirkulasi di dalam glomeruli seperti pada
Glomerulonefritis poststreptococcal (pembentukan in situ kompleks imun).
Kompleks imun yang terbentuk dalam sirkulasi sistemik dapat disimpan dan terjebak
Di glomeruli (dalam glomerulonefritis krilobulinemik). Mekanisme tambahan
Cedera glomerulus yang dimediasi antibodi, namun tanpa kompleks imun di glomeruli,
Diwakili oleh sirkulasi autoantibodi terhadap antigen sitoplasma neutrofil
(ANCA). Spesies oksigen reaktif, protease, sitokinin, kemokin dan lainnya
Mediator inflamasi yang berasal dari sel inflamasi rekrutmen dan penduduk
Memainkan peran patogenik kunci.
Kompleks imun dapat disimpan di mesangium (seperti pada nefropati IgA,
Henoch Schonlein purpura, lupus nefritis kelas II, GN postinfectious), di
Subendotelial (lupus nephritis kelas III, membranoproliferative GN), atau subepitel
Daerah (nefropati membranif idiopatik atau kelas V lupus nephritis, postinfectious
GN), atau sepanjang GBM (seperti pada penyakit anti-GBM). Lokasi deposisi antibodi mendefinisikan

Halaman 6
M. Sabljar Matovinovi
Patofisiologi dan klasifikasi penyakit ginjal
6
Respon terhadap cedera dan presentasi klinikopatologis. Peradangan kuat
Reaksi hanya terjadi bila sel inflamasi bersirkulasi dapat diaktifkan melalui kontak
Dengan imunoglobulin atau produk terlarut yang dikeluarkan oleh sel ginjal intrinsik. Dengan demikian,
Pengendapan antibodi di daerah subendotel, mesangium atau membran
Memunculkan respons nephritic, karena posisi kompleks imun memungkinkan aktivasi
Sel endotel atau mesangial yang melepaskan produk terlarut dan merekrut dengan cepat
Leukosit dan trombosit dari darah. Produk yang diturunkan dari Leukocyte, seperti
Sitokin, enzim lisosom, spesies oksigen reaktif, komponen pelengkap
Dan lainnya, merusak dinding vaskular dan penghalang filtrasi dan menarik lebih banyak leukosit
Dari peredaran. Posisi subepitel kompleks imun (seperti di
Nefropati membran) menyebabkan respons nephrotic, karena GBM menghalangi
Kontak antara kompleks imun dan sel inflamasi dari sirkulasi.
Alasan lain untuk respon semacam ini adalah aliran cairan yang besar dari lumen vaskular ke
Ruang Bowman tidak mengizinkan mediator inflamasi terbentuk di
Subepithelium untuk menyebar secara retrograd dari epitel ke lapisan endotel dan
Lumen vaskular
Cedera jaringan setelah deposisi IC dimediasi melalui aktivasi komplemen yang dihasilkan
Dalam pembentukan komplek serangan membran C5-9 yang nampak menonjol
Efektor cedera glomerulus melalui pelepasan chemindactic C5a dan C3a. C5-9-
Sel yang diaktifkan melepaskan kemokin dan protease oksidan, dan meningkatkan adhesi
Molekul.
T-sel juga bertindak sebagai mediator cedera glomerulus dan sebagai modulator produksi
Antibodi nefrit / ogenik, terutama pada GN pauci. Mereka berinteraksi melalui
Kompleks reseptor permukaan / CD3 mereka dengan antigen yang ada di celah MHC
Molekul sel glomerulus endotelial, mesangial dan epitel. Proses ini
Difasilitasi oleh adhesi sel-cell dan molekul costimulatory. Setelah diaktifkan, T-
Sel melepaskan sitokin dan mediator lain dari reaksi inflamasi, sitotoksisitas dan
Fibrogenesis. Faktor larut dari sel T telah terlibat dalam patogenesis
Penyakit perubahan minimal dan glomerulosklerosis fokal dan segmental, namun
Identitas belum ditentukan
TGF- dan faktor pertumbuhan jaringan ikat (CTGF) penting dalam glomerulus
Fibrogenesis, karena merangsang sel glomerulus untuk menghasilkan matriks ekstraselular
(ECM), peristiwa penting dalam perkembangan penyakit ginjal, menghambat sintesis
Protease jaringan, kebanyakan matriks metaloproteinase, yang sebaliknya menurunkan matriks
Protein.
Peradangan glomerular bisa sembuh total atau sembuh dengan suatu variabel
Derajat fibrosis Proses resolusi membutuhkan penghentian antibodi lebih lanjut
Produksi dan pembentukan kompleks imun, degradasi dan pengangkatan endapan
Dan kompleks imun yang bersirkulasi, penghentian rekrutmen dan pembersihan
Sel inflamasi, penyebaran mediator inflamasi, normalisasi endothelial
Perekatan, permeabilitas dan nada vaskular, dan pembersihan populasi yang berkembang biak
Sel glomerulus
Cedera glomerulus Nonimmunologic. Cedera hemodinamik, metabolik dan toksik
Dapat menyebabkan kerusakan glomerulus sendiri atau bersamaan dengan imunologi
Proses.

Halaman 7
M. Sabljar Matovinovi
Patofisiologi dan klasifikasi penyakit ginjal
7
Hipertensi sistemik diterjemahkan ke glomeruli dan hipertensi glomerulus
Akibat perubahan lokal pada hemodinamik glomerular dapat menyebabkan glomerulus
cedera. Ginjal biasanya terlindungi dari hipertensi sistemik dengan autoregulasi
Yang bisa diliputi oleh tekanan darah tinggi, yang berarti sistemik
Hipertensi diterjemahkan langsung ke penghalang filtrasi glomerulus yang menyebabkan glomerulus
cedera. Hipertensi kronis menyebabkan vasokonstriksi arteriol dan sklerosis dengan
Akibat sklerosis sekunder dan atrofi glomerular dan tubulointerstitial.
Faktor pertumbuhan yang berbeda seperti angiotensin II, EGF, PDGF, dan CSGF, sitokin TGF-,
Aktivasi saluran ion peregangan dan gen respons awal dilibatkan
Kopling tekanan darah tinggi ke proliferasi myointimal dan sklerosis dinding pembuluh darah.
Hipertensi glomerulus biasanya mekanisme adaptif dalam sisa
Nefron untuk meningkatkan beban kerja akibat kehilangan nefron, apapun penyebabnya.
Hipertensi intraglomerular berkelanjutan ini meningkatkan produksi matriks mesangial
Dan menyebabkan glomerulosklerosis oleh akumulasi ECM. Prosesnya dimediasi oleh
TGF- di tempat pertama, dengan kontribusi angiotensin II, PDGF, CSGF dan
Endothelins
Hipertensi sistemik dan glomerulus tidak selalu berhubungan, seperti glomerulus
Hipertensi dapat mendahului hipertensi sistemik pada penyakit glomerulus.
Cedera metabolik seperti yang terjadi pada diabetes dibahas secara terpisah.
1.2.2 Mekanisme penurunan tubulointerstitial
Terlepas dari etiologi, penyakit ginjal kronis ditandai dengan fibrosis ginjal -
Glomerulosklerosis dan tubulointerstitial fibrosis. Penurunan nilai
Tubulointerstitium (tubulointerstitial fibrosis dan tubular atrophy) paling tidak sebagai
Penting seperti glomeruli (glomerulosklerosis). Ada yang biasa
Konsensus bahwa tingkat keparahan cedera tubulointerstitial berkorelasi erat (dan lebih baik
Daripada cedera glomerulus) dengan gangguan fungsi ginjal jangka panjang. Ini bukan
Mengejutkan, mengingat tubulus dan interstitium menempati lebih dari 90% dari
Volume ginjal Seperti yang baru-baru ini diringkas oleh Fine and Norman, tubulointerstitial
Fibrosis mencakup sejumlah ciri khas termasuk peradangan
Sel infiltrate yang dihasilkan dari kedua aktivasi sel inflamasi penduduk dan
Perekrutan sel inflamasi yang bersirkulasi; Peningkatan fibroblas interstisial karena
Untuk meningkatkan proliferasi dan penurunan apoptosis sel interstisial penduduk juga
Sebagai perekrutan sel ke tubulointerstitium; Kemunculan myofibroblas
Mengekspresikan protein sitoskeletal -otot polos aktin, yang timbul oleh
Diferensiasi fibroblast interstisial penduduk dan sel infiltrasi dan via
Transdifferentiasi; Akumulasi matriks ekstraselular (ECM) sebagai hasil bersih dari
Peningkatan sintesis komponen ECM dan penurunan degradasi ECM, kebanyakan
Dengan metaloproteinase spesifik yang berada di bawah kendali inhibitor spesifik; berbentuk tabung
Atrofi sebagai konsekuensi apoptosis dan epitelial mesenkim
Transdifferentiasi (EMT); Dan fragmentasi kapiler peritubular. Perkembangannya
Fibrosis dikaitkan dengan peningkatan ekspresi proinflammatory,
Faktor vasoconstrictive dan profibrotic.

Halaman 8
M. Sabljar Matovinovi
Patofisiologi dan klasifikasi penyakit ginjal
8
Fibrosen ginjal. Penghinaan awal menyebabkan respons inflamasi dengan
Generasi dan lokal pelepasan mediator yang dapat larut, peningkatan pembuluh darah lokal
Permeabilitas, aktivasi sel endotel, ekstravasasi leukosit sepanjang
Endotelium, sekresi berbagai mediator selanjutnya dengan menginfiltrasi leukosit dan
Sel tubulointerstitial, dan aktivasi sel profibrotik. Sebagai konsekuensinya setan
Siklus stres sel dimulai menghasilkan mediator profibrotik dan proinflamasi,
Infiltrasi leukosit dan fibrosis.
Induksi dan perkembangan respon inflamasi. Leukosit bermigrasi
Dari sirkulasi melalui venula postcapillary dan kapiler peritubular ke dalam
Interstitium mengikuti gradien kemoattractants dan kemokin. Semua sel tubular
Dapat menghasilkan mediator yang dapat larut bila distimulasi oleh hipoksia, iskemia, menular
Agen, obat-obatan, dan toksin endogen seperti lipid, glukosa tinggi, paraprotein atau
Faktor genetik seperti pada penyakit ginjal kistik. Penyakit glomerular biasanya berhubungan
Dengan tingkat derajat cedera tubulointerstitial dan pembengkakan karena tubular
Sel-sel terkena protein yang biasanya tidak tersaring. Faktor-faktor yang terlibat dalam
Pembentukan infiltrat inflamasi tubulointerstitial adalah: proteinuria, kebal
Endapan, kemokin, sitokinat, kalsium fosfat, asidosis metabolik, asam urat,
Lipid, hipoksia dan spesies oksigen reaktif.
Infiltrasi inflamasi. Infiltrasi sel mononuklear inflamasi adalah
Terdiri dari monosit / makrofag dan limfosit, terutama limfosit T.
Sel T CD4-positif dan sel CD3 yang membawa reseptor kemokin CCR5 dan
CxCR3 berhubungan erat dengan fungsi ginjal. Sel-sel inflamasi ini bersembunyi
Sitokin profibrotik.
Sitokin profibrotik. Infiltrasi sel peradangan dan interstisial penduduk
Makrofag melepaskan sitokin yang merangsang fibroblas untuk menjadi
Myofibroblas. Faktor profibrotik terpenting yang terlibat dalam fibrogenesis ginjal
Adalah angiotensin II, TGF-1, CTGF, PDGF, FGF-2 (faktor pertumbuhan fibroblas -2), EGF,
ET-1, tryptase sel mast. Angiotensin II menginduksi sintesis TGF- pada epitel tubular
Sel dan fibroblas. AII menginduksi hipertrofi pada sel epitel tubular bersamaan dengan
Faktor pertumbuhan jaringan ikat (CTGF), terlepas dari TGF- . Saat ini
Diasumsikan bahwa TGF-1 adalah sitokin kunci dalam fibrogenesis ginjal.
Fibroblast proliferasi dan aktivasi. Fibroblas berkembang biak dan menjadi aktif
Berikut infiltrasi sel inflamasi ke dalam ruang tubulointerstitial. Untuk mengekspresikan
Aktin otot -polos, fibroblas harus diaktifkan oleh sitokin (kebanyakan diturunkan
Dari menginfiltrasi makrofag), mengubah fenotipe dan transit dari fibroblas menjadi
Myofibroblas. Mitogens penting untuk fibroblast ginjal adalah PDGF, bFGF-2 dan
Yang lain, tapi tidak ada satu pun "master cytokine" profibrotik yang telah diidentifikasi sejauh ini.
Transisi epitel-mesenkim. Konversi fenotipik sel epitel ke dalam
Sel mesenkim dikenal sebagai transisi epitelial mesenkim. Bukti untuk
EMT pada penyakit manusia berasal dari pemanfaatan protein penanda mesenchymal tersebut
Sebagai vimentin atau S100A4, analog manusia dari protein spesifik fibroblas-1. Itu
Ekspresi protein penanda mesenchymal ini pada sel epitel tubular sangat baik
Berkorelasi dengan fungsi ginjal pada nefropati IgA, nefritis lupus dan allograft kronis
kegagalan. TGF-1 dianggap sebagai induser EMT yang paling potensial, yang mungkin begitu
Disebabkan oleh berbagai faktor selain sitokin.

Halaman 9
M. Sabljar Matovinovi
Patofisiologi dan klasifikasi penyakit ginjal
9
Akhir-akhir ini telah ditunjukkan bahwa faktor hipoksia-inducible-1 (HIF-1), yang dipertimbangkan
Pengatur utama respons adaptif yang mengendalikan ekspresi ratusan
Gen, juga merangsang EMT, yang menjelaskan mengapa hipoksia menghasilkan fibrosis dan
Gagal ginjal progresif Hipoksia sebagai konsekuensi hilangnya kapiler peritubular
Telah sering diamati pada penyakit ginjal kronis. Ini mengubah tubulus proksimal
Epithelial (PTE) metabolisme matriks, mempromosikan akumulasi ECM, dengan beralih ke
Produksi kolagen interstisial dan penindasan degradasi matriks. Paparan dari
PTE ke hipoksia menginduksi transisi ke fenotipe myofibroblastik, sedangkan lebih
Paparan yang berkepanjangan menyebabkan cedera mitokondria dan apoptosis sesuai dengan
hilangnya sel tubular in vivo. Pada PTE, hipoksia juga menginduksi ekspresi fibrogenik
Faktor. Laporan dari biopsi dilakukan pada pasien dengan diabetes nefropati, IgA
Nefropati, penyakit ginjal polikistik, dan nefropati allograft kronis
Mengkonfirmasi peningkatan ekspresi HIF, mendukung hipotesis bahwa hipoksia adalah a
Faktor penting dalam patogenesis CKD pada manusia. Selanjutnya,
Perubahan ekspresi HIF berkorelasi dengan tingkat cedera tubulointerstitial.
Proteinuria dan kerusakan tubulointerstitial.
Proteinuria bisa rusak
Tubulointerstitium melalui beberapa jalur termasuk toksisitas tubular langsung, perubahan
Dalam metabolisme epitel tubular, sintesis sitokin dan chemokin yang diinduksi, dan
Peningkatan ekspresi molekul adhesi. (Abbate). Kelebihan reabsorpsi protein
Pada tubulus proksimal dapat melebihi kapasitas pemrosesan lisosomal, menyebabkan lisosomal
Pecah dan berakibat pada toksisitas tubular langsung. Ada variabilitas yang besar dalam tubular
Toksisitas yang disebabkan oleh proteinuria. Misalnya, pasien dengan proteinuria rentang nephrotic
Secara eksklusif terdiri dari albuminuria seperti pada penyakit perubahan minimal, jarang dipamerkan
Kerusakan tubulointerstitial Model eksperimen yang berbeda telah ditunjukkan
Generasi faktor chemotactic untuk makrofag, sekresi kemokin seperti
Monocyte chemoattractant protein-1 dan RANTES, dan ekspresi fractalkine (a
Kemokin yang mempromosikan adhesi sel mononuklear). Selain merangsang kemokin
Proteinuria sekresi dapat menyebabkan sekresi TGF- dan juga adhesi
Molekul adhesi interselular-1 dan molekul adhesi vaskular-1. Dalam sebuah penelitian
Melaporkan hasil dari 119 biopsi ginjal pembentukan infiltrat interstisial dan
Tingkat fibrosis tubulointerstitial dikaitkan dengan tingkat ekspresi
Molekul adhesi
Reversibilitas fibrosis ginjal ditunjukkan dalam studi hewan yang berbeda dengan
Derajat fibrosis yang relatif ringan. Dalam konteks ini BMP-7, yang menawarkan strategi untuk
Mencegah perkembangan penyakit ginjal dan bahkan mungkin membalikkan fibrosis
Telah dipelajari secara ekstensif. Namun, hanya Fioretto yang telah memberikan bukti reversibilitas
Fibrosis tubulointerstitial pada manusia pada sekelompok kecil pasien diabetes tipe 1
Yang menjalani transplantasi pankreas