Definisi PPOK

Penyakit Paru Obstruktif Kronik (PPOK) adalah penyakit yang umum, dapat
dicegah dan dapat diobati yang ditandai dengan gejala pernapasan yang persisten
dan pembatasan aliran udaran yang disebabkan oleh kelainan jalan napas dan/atau
alveolar yang biasanya disebabkan oleh paparan partikel atau gas berbahaya.
Keterbatasan aliran udara kronis yang khas pada PPOK disebabkan oleh campuran
penyakit saluran napas kecil (misalnya, bronkiolitis obstruktif) dan kerusakan
parenkim (emfisema), berkontribusi relatif bervariasi pada orang ke orang.
Keterbatasan aliran udara kronis yang khas pada PPOK disebabkan oleh
campuran penyakit saluran udara kecil (misalnya bronkiolitis obstruktif) dan
penghancuran parenkim (emfisema), kontribusi relatif bervariasi dari orang ke orang.
Perubahan ini tidak selalu terjadi bersamaan, namun berevolusi pada tingkat yang
berbeda dari waktu ke waktu. Peradangan kronis menyebabkan perubahan
struktural, penyempitan saluran udara kecil dan penghancuran parenkim paru yang
menyebabkan hilangnya kekuatan alveolar ke saluran udara kecil dan mengurangi
rekurensi elastisitas paru. Pada saatnya, perubahan ini mengurangi kemampuan
saluran udara untuk tetap terbuka saat ekspirasi. Hilangnya saluran udara kecil juga
dapat menyebabkan pembatasan aliran udara dan disfungsi mukosiliar merupakan
ciri khas penyakit ini. Keterbatasan aliran udara biasanya diukur dengan spirometri
karena tes ini adalah tes fungsi paru yang paling banyak tersedia. Banyak definisi
PPOK sebelumnya telah menekankan istilah “emfisema” dan “bronkitis kronis”, yang
tidak termasuk dalam definisi yang digunakan dalam laporan GOLD. Emfisema atau
penghancuran permukaan pertukaran gas paru (alveoli), adalah istilah patologis
yang sering (namun salah) digunakan secara klinis dan hanya menggambarkan satu
dari beberapa kelainan struktural pada pasien PPOK.
Bronkitis kronis, atau adanya batuk dan produksi dahak setidaknya selama 3
bulan dalam dua tahun berturut-turut, tetap merupakan istilah klinis dan
epidemiologis, namun hanya ada sebagian kecil subjek saat definisi ini digunakan.
Namun, ketika definisi alternatif digunakan untuk menentukan bronkitis kronis, atau
populasi yang lama dengan tingkat asap lebih tinggi atau paparan inhalasi pada
pekerjaan dipertanyakan, prevalensi bronkitis kronis lebih besar. Penting untuk
diketahui bahwa gejala pernapasan kronis mungkin mendahului pengembangan
keterbatasan aliran udara dan dapat dikaitkan dengan perkembangan kejadian
pernapasan akut. Gejala pernapasan kronis juga ada pada individu dengan
spirometri normal dan sejumlah besar perokok tanpa batasan aliran udara memiliki
bukti struktuaal penyakit paru yang diwujudkan dengan berbagai macam emfisema,
penebalan dinding jalan napas dan air trapping.

1. Faktor Risiko PPOK

Risiko terjadinya PPOK terkait dengan faktor-faktor berikut :
- Asap tembakau – termasuk rokok, pipa, cerutu, pipa air
- Pencemaran udara.
- Paparan kerja – termasuk debu organik, anorganik, zat kimia dan asap
- Polusi udara di luar ruangan.
- Faktor genetik – seperti defisiensi herediter yang parah dari alfa-1 antitripsin
(AATD).
 - Usia & jenis kelamin – jenis kelamin perempuan meningkatkan risiko PPOK.
- Status sosial ekonomi
- Asma dan hiperaktifitas saluran napas
- Bronkitis kronis

2. Patologi PPOK
Perubahan karakteristik patologis PPOK ditemukan di saluran napas, parenkim paru
dan pembuluh darah paru. Perubahan patologis yang diamati pada PPOK termasuk
peradangan kronis, dengan peningkatan jumlah jenis sel inflamasi spesifik di
berbagai bagian paru dan perubahan struktural akibat cedera berulan dang
perbaikan. Secara umum, perubahan inflamasi dan struktural pada saluran udara
meningkat dengan tingkat keparahan penyakit dan berlanjut pada saat berhenti
merokok. Sebagian besar data patologi berasal dari penelitian pada perokok dan
keseimbangan jalan napas dan penyakit parenkim yang sama belum dapat
diasumsikan bila faktor lain bersifat operasi. Peradangan sistemik mungkin hadir dan
dapat berperan dalam kondisi komorbid ganda yang ditemukan pada pasien PPOK.
Patogenesis PPOK
Peradangan yang diamati pada saluran pernapasan pasien PPOK tampaknya
merupakan modifikasi respo inflamasi normal saluran pernapsan terhadap iritasi
kronis seperti asap rokok. Mekanisme untuk peradangan yang diperkuat ini belum
dipahami, namun mungkin, setidaknya sebagian, secara genetis ditentukan.
Meskipun beberapa pasien memiliki PPOK tanpa merokok, sifat respon inflamasi
pada pasien ini belum diketahui. Stres oksidatif dan kelebihan proteinase di paru
cenderung untuk lebih memodifikasi peradangan paru. Bersama, mekanisme ini

3
menyebabkan perubahan patologis karakteristik pada PPOK. Peradangan paru
berlanjut setelah berhenti merokok melalui mekanisme yang tidak diketahui,
walaupun autoantigen dan gangguan pada mikrobioma paru dapat berperan.
Mekanisme serupa dapat terjadi bersamaan dengan penyakit kronis.
Stress oksidatif. Stres oksidatif mungkin merupakan mekanisme penguatan
yang penting pada PPOK. Biomarker dari stres oksidatif (misalnya, hidrogen
peroksida, 8-isoprostana) meningkat pada kondensat napas yang dihembuskan,
sputum, dan sirkulasi sistemik pasien PPOK. Stres oksidatif meningkat lebih lanjut
selama eksaserbasi. Oksidan keduanya dihasilkan oleh asap rokok dan partikel
terhirup lainnya, dan dilepaskan dari sel inflamasi yang diaktivasi seperti makrofag
dan neutrofil. Mungkin juga ada pengurangan antioksidan endogen pada pasien
PPOK karena penurunan tingkat faktor transkripsi Nrf2 yang mengatur banyak gen
antioksidan.
Ketidakseimbangan protease-antiprotease. Ada bukti kuat untuk
ketidakseimbangan paru pasien PPOK antara protease yang memecah komponen
jaringan ikat dan antiprotease yang mengimbangi aksi ini. Peningkatan kadar
beberapa protease, yang berasal dari sel inflamasi dan sel epitel, telah diamati pada
pasien PPOK. Ada bukti yang meningkat bahwa protease ini dapat berinteraksi satu
sama lain. Perusakan elastin yang dimediasi oleh protease, komponen jaringan ikat
utama parenkim paru, diyakini sebagai fitu penting emfisema tetapi mungkin lebih
sulit ditemukan pada perubahan saluran napas.
Sel inflamasi. PPOK ditandai dengan meningkatnya jumlah makrofag di
saluran pernapasan, parenkim paru dan pembuluh pulmonal, bersamaan dengan
peningkatan neutrofil aktfi dan peningkatan limfosit yang mencakup sel Tc1, Th1,
Th17 dan ILC3. Pada beberapa pasien, mungkin juga ada peningkatan pada
eosinofil, Th2 atau ILC2, terutama bila ada tumpang tindih klinis dengan asma.
Semua sel peradangan ini, bersama dengan sel epitel dan sel struktural lainnya
melepaskan beberapa mediator inflamasi. Sebuah studi baru-baru ini menunjukkan
bahwa defisiensi IgA lokal dikaitkan dengan translokasi bakteri, peradangan jalan
napas kecil dan remodeling saluran napas.
Mediator inflamasi. Berbagai macam mediator inflamasi yang telah terbukti
meningkat pada pasien PPOK menarik sel radang dari sirkulasi (faktor kemotaksis),
memperkuat proses inflamasi (sitokin proinflamasi) dan menginduksi perubahan
struktural (faktor pertumbuhan).
 Peribronkial dan fibrosis interstisial. Fibrosis peribronkial dan kekeruhan
interstisial telah dilaporkan pada pasien dengan PPOK atau mereka yang
merupakan perokok asimptomatik. Produksi faktor pertumbuhan yang berlebihan
dapat ditemukan pada perokok atau orang dengan peradangan jalan napas
sebelumnya yang memiliki PPOK. Peradangan dapat terjadi sebelum perkembangan
fibrosis atau cedera berulang pada dinding saluran napas itu sendiri dapat
menyebabkan produksi otot dan jaringan fibrosa yang berlebihan. Ini mungkin
merupakan faktor penyebab pengembangan pembatasan saluran udara kecil dan
akhirnya penghilangan yang mungkin iterjadi sebelum pengembangan emfisema.
Perbedaan peradangan antara PPOK dan asma. Meskipun PPOK dan
asma terkait dengan peradangan saluran pernapasan kronis, ada perbedaan pada
sel inflamasi dan mediator yang terlibat dalam dua penyakit ini. Beberapa pasien
dengan PPOK memiliki fitur yang konsisten dengan asma dan mungkin memiliki pola
inflamasi campuran dengan peningkatan eosinofil.
3. Patofisiologi PPOK
Sekarang ada pemahaman yang baik tentang bagaiman proses penyakit
yang mendasari PPOK mengarah pada kelainan dan gejala fisiologis. Sebagai
contoh, peradangan dan penyempitan saluran udara perifer menyebabkan
penurunan FEV1. Penghancuran parenkim akibat emfisema juga berkontribusi
terhadap pembatasan aliran udara dan menyebabkan penurunan transfer gas. Ada
juga bukti yang muncul yang menunjukkan bahwa selain penyempitan saluran
napas, ada hilangnya saluran udara kecil, yang dapat menyebabkan batas aliran
udara.
Keterbatasan aliran udara dan air trapping. Tingkat peradangan, fibrosis
dan eksudat luminal di saluran udara kecil berkorelasi dengan pengurangan rasio
FEV1 dan FEV1/FVC, dan mungkin berkorelasi dengan penurunan FEV1 yang
dipercepat yang merupakan karakteristik PPOK. Keterbatasan saluran pernapasan
ini semakin meluas selama gas ekspirasi, mengakibatkan hiperinflasi. Hiperinflasi
statik mengurangi kapasitas inspirasi dan umumnya terkait dengan hiperinflasi
dinamis selama latihan yang menyebabkan peningkatan dispnea dan keterbatasan
kapasitas olahraga. Faktor-faktor ini berkontribusi terhadap penurunan sifat kontraktil
intrinsik otot-otot pernapasan. Diperkirakan hiperinflasi berkembang di awal penyakit
dan merupakan mekanisme utama untuk dispnea exertional. Bronkodilator yang

5
bekerja pada saluran udara perifer mengurangi air trapping, sehingga mengurangi
volume paru dan memperbaiki gejala dan kapasitas olahraga.
Kelainan pertukaran gas. Kelainan pertukaran gas menyebabkan
hipoksemia dan hiperkapnia, dan memiliki beberapa mekanisme pada PPOK.
Secara umum, transfer gas untuk oksigen dan karbon dioksida memburuk seiring
perkembangan penyakit. Ventilasi yang berkurang juga mungkin disebabkan oleh
berkurangnya ventilasi atau peningkatan ventilasi ruang mati. Hal ini dapat
menyebabkan retensi karbon dioksida bila dikombinasikan dengan ventilasi yang
berkurang, karena usaha yang meningkat untuk bernapas karena keterbatasan dan
hiperinflasi yang parah disertai dengan gangguan otot ventilasi. Kelainan pada
ventilasi alveolar dan tempat pembuluh pulmonal yang berkurang semakin
memperburuk kelainan VA/Q (rasio perfusi ventilasi).
Hipersekresi lendir. Hipersekresi lendir, yang mengakibatkan batuk produktif
kronis, merupakan ciri bronkitis kronis dan tidak harus dikaitkan dengan
keterbatasan aliran udara. Sebaliknya, tidak semua pasien dengan PPOK memiliki
gejala hipersekresi lendir simptomatik. Saat ini, hipersekresi lendir disebabkan oleh
peningkatan jumlah sel goblet dan kelenjar submukosa yang membesar, baik karena
iritasi saluran napas kronis oleh asap rokok dan agen berbahaya lainnya. Beberapa
mediator dan protease merangsang hipersekresi lendir dan efeknya melalui aktivasi
reseptor faktor pertumbuhan epidermal (EGFR).
Hipertensi pulmonal. Hipertensi pulmonal dapat terjadi pada akhir masa
PPOK dan terutama disebabkan oleh vasokonstriksi hipoksia pada arteri pulmonal
kecil, yang pada akhirnya mengakibatkan perubahan struktural yang mencakup
hiperplasia intravena dan kemudian hipertrofi otot polos/hiperplasia. Bahkan pada
PPOK ringan, atau pada perokok yang rentan untuk emfisema, ada kelainan
signifikan pada aliran darah mikrovaskular pulmonal, yang memburuk dengan
perkembangan penyakit.
Eksaserbasi. Eksaserbasi gejala pernapasan yang dipicu oleh infeksi
pernapasan dengan bakteri atau virus (yang mungkin hidup berdampingan), polutan
lingkungan, atau faktor yang tidak diketahui sering terjadi pada pasien PPOK;
respon karakteristik dengan peningkatan peradangan terjadi selama episode infeksi
bakteri atau virus. Selama eksaserbasi terjadi peningkatan hiperinflasi dan aior
trapping, dengan aliran ekspirasi yang berkurang, sehingga memperhitungkan
peningkatan dispnea. Ada juga pembengkakan kelainan VA/Q yang dapat
menyebabkan hipoksemia. Selama eksaserbasi terdapat bukti adanya peningkatan
peradangan saluran napas. Kondisi lain (pneumonia, tromboemboli, dan gagal
jantung akut) dapat meniru atau memperparah.
Gejala klinis. Sebagian besar pasien dengan PPOK memiliki penyakit kronis
yang bersamaan terkait dengan faktor risiko yang sama, yaitu merokok, penuaan,
dan tidak aktif, yang mungkin memiliki dampak besar pada status dan kelangsungan
hidup kesehatan. Keterbatasan aliran udara dan terutamahiperinflasi mempengaruhi
fungsi jantung dan pertukaran gas. Mediator inflamasi dalam sirkulasi dapat
berkontribusi pada pemborosan otot rangka dan cachexia, dan dapat menginisiasi
atau memperburuk komorbiditas seperti penyakit jantung iskemik, gagal jantung,
osteoporosis, anemia normositik, diabetes dan sindroma metabolik.
Diagnosis PPOK
PPOK harus dipertimbangkan pada pasien yang menderita dispnea, batuk kronis
atau produksi sputum, dan/atau memiliki riwayat terpapar faktor risiko penyakit
Gejala Klinis
Pemicu terjadinya penyakit saluran udara kronis meliputi :
- Riwayat batuk kronis atau rekuren, produksi sputum, dispnea, atau mengi;
atau infeklsi akut saluran pernapasan akut yang berulang.
- Laporan diagnosis asma atau PPOK sebelumnya.
- Riwayat pengobatan sebelumnya dengan obat inhalasi.
- Riwayat merokok dan/atau zat lainnya.
- Paparan terhadap bahaya lingkungan, misalnya paparan pekerjaan atau
domestik terhadap polutan di udara.

7
Pemeriksaan Fisik
- Mungkin normal.
- Bukti hiperinflasi dan gambaran lain dari penyakit paru kronis
- Auskultasi abnormal (mengi dan/atau crackles).
Radiologi
- Mungkin normal, tertutama pada tahap awal.
- Kelainan pada rontgen dada atau CT scan (dilakukan karena alasan lain
seperti skrining untuk kanker paru), termasuk hiperinflasi, penebalan dinding
jalan napas, air trapping, hiperlusen, bullae atau gambaran emfisema lainnya.
- Dapat mengidentifikasi diagnosis alternatif termasuk bronkiektasis, bukti
infeksi paru seperti tuberkulosis, penyakit paru interstisial atau gagal jantung.
Gambaran. rontgen dada tidak berguna untuk menegakkan diagnosis PPOK,
namun sangat berguna untuk tidak memasukkan diagnosis alternatif dan
menetapkan adanya komorbiditas yang signifikan seperti respirasi konkomitan
(fibrosis paru, bronkiektasis, penyakit pleura) skeletal (misalnya kiposkoliosis) dan
penyaklt jantung (misalnya kardiomegali). Perubahan radiologis yang terkait PPOK
meliputi tanda-tanda hiperinflasi paru (diafragma pipih dan peningkatan volume
udara retrosternal), hiperlusensi paru dan lonjakan cepat vaskular. Computed
tomography (CT) dada tidak direkomendasikan secara rutin kecuali untuk deteksi
bronkiektasis dan pasien PPOK yang memenuhi kriteria penilaian resiko kanker
paru. Namun, CT mungkin sangat membantu dalam diagnosis banding dimana
penyakit bersamaan hadir. Selain itu, jika prosedur pembedahan seperti
pengurangan volume paru yang pengurangan volume paru yang tidak direncanakan
selama tahunan, CT scan dada diperlukan karena distribusi emfisema adalah salah
satu faktor penentu kesesuaian bedah yang paling penting. CT scan juga diperlukan
untuk pasien yang dievaluasi untuk transplantasi paru.
Spirometri diperlukan untuk membuat diagnosis PPOK: kehadiran pasca
bronkodilator FEV1/FVC <0.70 mengkonfirmasi adanya pembatasan aliran udara
persisten dan dengan demikian PPOK pada pasien dengan gejala yang sesuai dan
paparan signifikan sampai rangsangan berbahaya.
Diagnosis Banding PPOK
Diagnosis bandi utama adalah asma. Pada beberapa pasien dengan asma
kronis, perbedaan yang jelas dari PPOK tidak mungkin dilakukan dengan
menggunakan tehnik pengujian penggambaran dan fisiologis saat ini. Pada pasien,
manajemen saat ini mirip dengan asma.
Asma adalah penyakit heterogen, biasanya ditandai dengan peradangan jalan
napas kronis. Adanya riwayat gejala pernapasan seperti mengi, sesak napas, nyeri
dada dan batuk yang bervariasi dari waktu ke waktu dan intensitas, bersamaan
dengan keterbatasan aliran udara ekspirasi yang bervariasi.

Penilaian PPOK
Tujuan penilaian PPOK adalah untuk mengetahui tingkat pembatasan aliran udara,
dampaknya terhadap status kesehatan pasien dan risiko kejadian di masa depan
(seperti eksaserbasi, masuk rumah sakit atau kematian), pada akhirnya untuk
memberi panduan terapi.
Untuk mencapai tujuan ini, penilaian PPOK harus mempertimbangkan aspek
penyakit berikut secara terpisah :
- Adanya dan tingkat keparahan kelainan spirometrik
- Kualitas dan kuantitas gejala pasien saat ini
- Riwayat eksaserbasi dan risiko masa depan
- Adanya komorbiditas

Penilaian tingkat pembatasan aliran udara dengan menggunakan spirometri :

spirometri harus dilakukan setelah pemberian dosis yang cukup setidaknya satu
bronkodilator inhalasi jangka pendek untuk meminimalkan variabilitas.

9
Penilaian eksaserbasi : eksaserbasi PPOK didefinisikan sebagai memburuknya
gejala pernafasan akut yang mengakibatkan terapi tambahan. Tergolong ringan
(membaik hanya dengan bronkodilator jangka pendek (SABD)), sedang (membaik
dengan SABD ditambah antibiotik dan/atau kortikosteroid oral) atau parah (pasien
perlu masuk rumah sakit atau datang ke ruang gawat darurat). Eksaserbasi parah
juga dapat dikaitkan dengan gagal nafas akut.
Penilaian komorbiditas : komorbiditas umum meliputi penyakit kardiovaskular,
disfungsi otot skeletal, sindroma metabolik, osteoporosis, depresi, kecemasa dan
kanker paru. Adanya PPOK dapat meningkatkan risiko penyakit lain seperti kanker
paru.
Prevensi PPOK
Berhenti merokok memiliki kapasitas terbesar untuk mempengharuhi riwayat alami
PPOK. Jika sumber daya dan waktu yang efektif digunakan untuk berhenti merokok,
tingkat keberhasilan berhenti jangka panjang dapat dicapai hingga 25%.

Vaksinasi influenza dapat mengurangi penyakit serius (seperti infeksi saluran

pernapasan bagian bawah yang memerlukan rawat inap) dan kematian pada pasien
PPOK.
Terapi PPOK
Setelah PPOK didiagnosis, manajemen yang efektif harus didasarkan pada
penilaian individual untuk mengurangi gejala saat ini dan risiko eksaserbasi di masa
depan.

Terapi farmakologis dapat mengurangi gejala, dan risiko dan tingkat keparahan
eksaserbasi, serta memperbaiki status kesehatan dan toleransi latihan.
Bronkodilator
Bronkodilator adalah obat yang meningkatkan FEV1 dan/atau mengubah variabel
spirometrik lainnya.
 - Obat bronkoidilator pada PPOK paling sering diberikan secara teratur untuk
mencegah atau mengurangi gejala.
Beta2 Agonis
- Aksi utama beta2 agonis adalah untuk merelaksasi otot polos jalan nafas
dengan merangsang reseptor beta2 adrenergik, yang meningkatkan AMP
siklik dan menghasilkan antagonisme fungsional terhadap bronkokonstriksi.
- Ada beta2 agonis jangka pendek (SABA) dan jangka panjang (LABA).
- Formoterol dan salmeterol adalah LABA dua kali sehari yang secara
signifikan memperbaiki FEV1 dan volume paru, dispnea, status kesehatan,
tingkat eksaserbasi dan jumlah rawat inap, namun tidak berpengaruh
terhadap mortalitas atau tingkat penurunan fungsi paru.
- Indacaterol adalah LABA sekali sehari yang mengurangi sesak nafas, status
kesehatan dan tingkat eksaserbasi.
- Oladaterol dan vilanterol LABA tambahan sekali sehari yang memperbaiki
fungsi paru dan gejala.
Antimuskarinik
- Obat antimuskarinik menghambat efek bronkokonstriktor asetilkolin pada
reseptor muskarinik M3 yang terdapay di dalam otot polos saluran napas.
- Antimuskarinik jangka pendek (SAMA), yaitu ipratropium dan oxitropium dan
antimuskarinik jangka panjang (LAMA), seperti tiotropium, aclidinium,
glycopyrronium bromida dan umeclidinium bekerja pada reseptor dengan cara
yang berbeda.
- Ttinjauan sistematis RCT menemukan bahwa dengan ipratropium
memberikan manfaat kecil dibandingkan beta2 agonis jangka pendek dalam
hal fungsi paru, status kesehatan dan kebutuhan steroid oral.
- Uji klinis telah menunjukkan efek yang lebih besar pada tingkat eksaserbasi
untuk pengobatan LAMA (tiotropium) dengan pengobatan LABA.
- Efek samping. Obat antikolinergik inhalasi kurang diabsorbsi sehingga
membatasi efek sistemik yang bermasalah yang diobservasi dengan atropin.
Pengguna an agen kelas ini secara ekstensif dalam berbai dosis dan
pengaturan klinis telah menunjukkan bahwa mereka sangat aman. Efek
samping utamanya adalah mulut kering.
Metilxantin
- Kontroversi tetap tentang efek pasti dari turunan xantin.
11
 - Teofilin, metilxantin yang paling umum digunakan, dimetabolisme oleh
sitokrom P450 dengan fungsi oksidasi. Pembersihan obat menurun seiringnya
bertambahnya usia.
- Ada bukti efek bronkodilator sederhana dibandingkan dengan palsebo pada
PPOK yang stabil.
- Penambahan teofilin ke salmeterol menghasilkan peningkatan FEV1 yang
lebih besar dan sesak nafas daripada hanya salmeterol.
- Ada bukti terbatas dan kontraindikatif mengenai efek teofilin dosis rendah
pada tingkat eksaserbasi.
Terapi Kombinasi Bronkodilator
- Menggabungkan bronkodilator dengan mekanisme dan durasi obat yang
berbeda dapat meningkatkan tingkat bronkodilatasi dengan risiko efek
samping yang lebih rendah dibandingkan dengan meningkatkan dosis
bronkodilator tunggal.
- Kombinasi SAB dan SAMA lebih unggul dibandingkan dengan pengobatan
hanya untuk memperbaiki FEV1 dan gejala.
- Pengobatan dengan formoterol dan tiotropium pada inhaler terpisah memiliki
dampak lebih besar pada FEV1 daripada salah satu komponen saja.
- Ada banyak kombinasi LABA dan LAMA dalam satu inhaler yang tersedia.
- Dosis yang lebih rendah, regimen dua kali sehari untuk LABA/LAMA juga
telah terbukti memperbaiki gejala dan status kesehatan pada pasien PPOK.
Anti inflamasi
Sampai saat ini, eksaserbasi (misalnya, tingkat eksaserbasi, pasiedn dengan
setidaknya satu kali eksaserbasi, eksaserbasi untuk pertama kali) menggunakan
penilaian efikasi obat dengan efek anti inflamasi.
Kortikosteroid Inhalasi (ICS)
- ICS dikombinasikan dengan terapi bronkodilator jangka panjang. Pada pasien
dengan PPOK moderat dan sangat parah dan eksaserbasi, ICS
dikombinasikan dengan LABA lebih efektif daripada komponen tunggal dalam
memperbaiki fungsi paru, status kesehatan dan pengurangan eksaserbasi.
- Efek samping. Ada bukti kualitas tinggi dari ujia coba terkontrol secara acak
(RCT) yang digunakan ICS terkait dengan prevalensi candidiasis oral yang
lebih tinggi, suara serak, kulit yang memar dan pneumonia.
- Pengeluaran ICS. Hasil dari penelitian pengeluaran memberikan hasil yang
tidak jelas mengenai konsekuensi penarikan fungsi paru, gejala dan
eksaserbasi. Perbedaan antara penelitian dapat dikaitkan dengan perbedaan
metodologi, termasuk penggunaan obat bronkodilator jangka panjang yang
dapat meminimalkan efek apapun dari pengeluaran ICS.
 Terapi inhalasi tripel
 Langkah terapi inhalasi LABA ditambah LAMA ditambah ICS (terapi
tripel) dapat terjadi dengan berbagai pendekatan.
 Hal ini memperbaiki fungsi paru dan hasil yang dilaporkan pasien.
 Menambahkan LAMA ke LABA/ICS yang ada memperbaiki fungs paru
dan hasil yang dilaporkan pasien khususnya risiko eksaserbasi.
 RCT tidak menunjukkan manfaat penambahan ICS ke LABA ditambah
LAMA pada eksaserbasi.
 Secara keseluruhan, lebih banyak bukti diperlukan untuk menarik
kesimpulan tentang manfaat terapi tripel LABA/LAMA/ICS
dibandingkan dengan LABA/LAMA.

 Glukokortikoid oral
 Glukokortikoid oral memiliki banyak efek samping, termasuk miopati
steroid yang dapat menyebabkan kelemahan otot, penurunan fungsi
dan gagal napas pada pasien dengan PPOK yang sangat parah.
 Sementara glukokortikoid oral berperan dalam pepengelolaan
eksaserbasi akut, mereka tidak memiliki peran dalam perawatan
sehari-hari kronis pada PPOK karena kurangnya manfaat yang
seimbang terhadap kompliklasi sistemik tingkat tinggi.

 Antibiotik
 Penelitian terbaru telah menunjukkan bahwa pengugunaan antibiotik
makrolide secara teratur dapat mengurangi tingkat eksaserbasi.

 Mukolitik (mukokinetik, mukoregulator) dan Agen Antioksidan (NAC,

karbosistein)

13
Tindak lanjut rutin pasien PPOK sangat penting. Fungsi paru bisa memburuk seiring
berjalannya waktu, bahkan dengan perwatan terbaik yang tersedia. Gejala,
eksaserbasi dan ukuran objektif pembatasan aliran udara harus dipantau untuk
menentukan kapan harus memodifikasi manajemen dan untuk mengidentifikasi
komplikasi dan/atau komorbiditas yang mungkin timbul.
Terapi Eksaserbasi
Eksaserbasi PPOK adalah kejadian penting dalam pengelolaan PPOK karena
berdampak negatif pada status kesehatan, tingkat rawat inap dan masuk rumah
sakit serta perkembangan penyakit. Eksaserbasi PPOK adalah peristiwa kompleks
yang biasanya dikaitkan dengan peningkatan peradangan saluran napas,
peningkatan produksi lendir dan air trapping. Perubahan ini berkontribusi terhadap
peningkatan dispnea yang merupakan gejala utama eksaserbasi. Gejala lainnya
termasuk peningkatan purulen dan volume dahak, bersamaan dengan meningkatnya
batuk dan wheeze.
Gambaran klinis eksaserbasi PPOK bersifat heterogen, oleh karena itu tingkat
keparahan eksaserbasi harus didasarkan pada tanda klinis pasien dan
merekomendasikan klasifikasi berikut
Tidak ada gagal nafas: tingkat pernapasan: 20-30 napas per menit; tidak ada
penggunaan otot pernapasan aksesori; tidak ada perubahan status mental;
hipoksemua membaik dengan oksigen tambahan yang diberikan melalu masker
venturi 28-35% oksigen terinspirasi (FiO2); tidak ada kenaikan PaCO2.
Gagal pernapasan akut – tidak mengancam jiwa: tingkat pernapasan: >30 napas
per menit; menggunakan otot penapasan aksesori; tidak ada perubahan status
mental; hipoksemia membaik dengan oksigen tambahan melalui masker venturi 25-
30% FiO2; hiperkarbia, PaCO2 meningkat dibandingkan baseline atau meningkat 50-
60 mmHg.
Gagal pernapasan akut – mengancam jiwa: tingkat pernapasan:>30 napas per
menit; menggunakan otot pernapasan aksesori; perubahan status mental yang akut;
hipoksemia tidak membaik dengan oksigen tambahan melalui masker venturi atau
membutuhkan FiO2>40%; hiperkarbia, PaCO2 meningkat dibandingkan baseline
atau peningkatan >60 mmHg atau adanya asidosis (pH <7,25).
- Beta2 agonis inhalasi jangka pendek, dg / tanpa antikolinergik jangka pendek
- Kortikosteroid sistemik dapat memperbaiki fungsi paru (FEV1), oksigenasi
- Antibiotik, bila ada indikasi ventilasi mekanis
15