P A T O F I S I O L O G I

Karsinoma serviks timbul di batas antara epitel ektoserviks

(porsio)dan endoserviks kanalis serviks yang disebut sebagai
Squamo-Columnar J u n c t i o n ( S C J ) . H i s t o l o g i k a n t a r a e p i t e l
g e p e n g b e r l a p i s ( s q u a m o u s complex) dari porsio dengan epitel
kuboid /silindris pendek selapis bersiliad a r i e n d o s e r vi k s kanalis
s e r vi k s . P a d a wa n i t a mu d a S C J b e r a d a d i l u a r ostium uteri
eksternum, sedang pada wanita usia>35 tahun SCJ berada didalam
kanalis servikalis. Maka untuk melakukan pap smear yang
efektif,yang dapat mengusap zona transformasi, harus dikerjakan
dengan skraper a yr e a t a u c yt o b r u s h s i k a t k h u s u s . P a d a a wa l
p e r k e mb a n g a n n ya k a n k e r
serviks tidak memberi tanda dan keluhan. Pada
pemeriksaan d e n g a n spekulum tampak sebagai porsio yang
erosif (metaplasi skuamosa) yangfisiologik atau patologik.Pada masa
kehidupan wanita terjadi perubahan fisiologis pada epitelserviks; epitel
kolumnar akan digantikan oleh epitel skuamosa yang diduga berasal dari
cadangan epitel kolumnar. Proses pergantian ini disebut
prosesme t a p l a s i a d a n t e r j a d i a k i b a t p e n g a r u h p H va g i n a ya n g
r e n d a h . A k i b a t proses metaplasia ini maka secara morfogenetik terdapat
2 lapisan skuamok o l u m n a r , y a i t u l a p i s a n s k u a m o k o l u m n a r
asli dan lapisan s k u a m o kolumnar baru yang menjadi tempat
pertemuan antara epitel skuamosa barud e n g a n epitel
kolumnar. Daerah di antaranya ini disebut
d a e r a h transformasi. Masuknya mutagen atau bahan-bahan yang
dapat mengubah perangai sel secara genetik pada saat fase aktif
metaplasia dapatmenimbulkan sel-sel yang berpotensi ganas. Perubahan ini
biasanya terjadid i daerah t r a n s f o r ma s i . Mutagen tersebut
b e r a s a l d a r i a g e n - a g e n ya n g ditularkan secara hubungan seksual
dan diduga bahwa
human papillomavirus
( HP V ) me me g a n g p e r a n a n p e n t i n g . S e l ya n g me n g a l a mi
m u t a s i tersebut dapat berkembang menjadi sel displastik sehingga
terjadi kelainanepitel yang disebut displasia. Perbedaan derajat
displasia didasarkan atastebal epitel yang mengalami kelainan dan berat
ringannya kelainan pada sel.Sedangkan karsinoma
in-situ
adalah gangguan maturasi epitel skuamosayang menyerupai
karsinoma invasif tetapi membrana basalis masih utuh.K l a s i f i k a s i
t e r b a r u me n g g u n a k a n i s t i l a h
Neoplasia Intraepitel Serviks
( NI S ) u n t u k k e d u a b e n t u k d i s p l a s i a d a n k a r s i n o ma
in-situ
. N I S terdiri dari:1) NIS 1, untuk displasia ringan;2) NIS 2, untuk displasia
sedang;3) NIS 3, untuk displasia berat dan karsinoma
in-situ
.Patogenesis NIS dapat dianggap sebagai suatu spektrum
penyakitya n g d i m u l a i d a r i d i s p l a s i a r i n g a n , s e d a n g , b e r a t d a n
karsinoma
in-situ
untuk kemudian berkembang menjadi kars inoma invasif.
B e b e r a p a penelitian menemukan bahwa 30-35% NIS mengalami regresi,
yang
terbanyak berasal dari NIS 1/NIS 2. Karena tidak dapat ditentukan lesi
manayang akan berkembang menjadi progresif dan mana yang tidak, maka
semuatingkat NIS dianggap potensial menjadi ganas sehingga harus
ditatalaksanaisebagaimana mestinya.Tumor dapat tumbuh : 1)
eksofitik
mulai dari SCJ ke arah lumenva g i n a s e b a g a i m a s a p r o l i f e r a t i f
ya n g me n g a l a mi i n f e k s i s e k u n d e r d a n nekrosis ; 2)
endofitik
mulai dari SCJ tumbuh ke dalam stroma serviks dancenderung untuk
mengadakan infiltrasi menjadi ulkus ; 3)
ulseratif
mulaid a r i SCJ dan cenderung merusak struktur
j a r i n g a n s e r v i k s d e n g a n melibatkan awal fornises vagina untuk
menjadi ulkus yang luas.Umumnya fase prainvasif antara 3-20 tahun
(rata-rata 5-10 tahun).Perubahan epitel diplastik serviks secara
kontinyu masih memungkinkanterjadinya regresi spontan dengan
pengobatan/ tanpa diobati itu dekenaldengan unitarian concept dari
Richart. Histopatologik sebagian terbesar (95-9 7 % ) berupa
epidermoid atau squamous cell carcinoma,
s i s a n y a adenokarsinoma, clearcell carcinoma/ mesonephroid
carcinoma, dan yang paling jarang adalah sarkoma.
Tingkatan pra-maligna
Porsio yang erosif dengan ektropion bukan
t e r m a s u k l e s i pramaligna, selama tak ada bukti adanya perubahan
diplastik dari SCJ.P e n t i n g u n t u k d a p a t m e n g g a e t s e l - s e l
d a r i S C J u n t u k p e m e r i k s a a n eksfoliatif sitologi, meski pada
pemeriksaan ini ada kemungkinan terjadifalse negative/ false
positive. Penanganan / terapi hanya boleh dilakukanatas d asar bukti
histopatologik. Oleh karena itu untuk konfirmasi hasil pap smear perlu
tindak lanjut upaya diagnostik biopsi serviks.
P E N Y E B A R A N
P a d a u mu mn ya s e c a r a l i mf o g e n m e l a l u i p e m b u l u h g e t a h
b e n i n g menuju 3 arah:a . k e a r a h fornises dan dinding
va g i n a b.kearah korpus uteruslc . k e a r a h p a r a me t r i u m d a n d a l a m
tingkatan ya n g lanjut me n g i n f i l t r a s i septum rektovaginal dan
kandung kemih.Melalui pembuluh darah getah bening dalam parametrium
kanan dankiri sel tumor dapat menyebar ke kelenjar iliak luar dan kelenjar
iliak dalam(hipogastrika). Penyebaran melalui pembuluh darah (bloodborne
metastasis)tidak lazim. Karsinoma serviks umumnya terbatas pada daerah
panggul saja.Tergantung dari kondisi imunulogik tubuh penderita KIS akan
berkembangm e n j a d i mikro invasif dengan menembus
membrana basalis dengankedalaman invasi lebih dari
1 m m d a n s e l t u m o r b e l u m t e r l i h a t d a l a m pembuluh limfa atau
darah. Jika sel tumor sudah terdapat lebih dari 1mmd a r i me mb r a n a
b a s a l i s , a t a u l e b i h d a r i 1 mm t e t a p i s u d a h t a m p a k b e r a d a dalam
pembuluh limfe atau darah, maka prosesnya sudah invasif.
Tumor mungkin telah menginfiltrasi stroma serviks, akan tetapi secara klinis
belumtampak sebagai karsinoma. Tumor yang demikian disebut
sebagai ganas praklinik (tingkat IB-occult). Sesudah tumor menjadi invasif,
penyebaransecara limfogen menuju kelenjar limfa regional dan secara
perkontinuitatum(menjalar) menuju fornises vagina, korpus uterus,
rektum, dan kandungkemih, yang pada tingkat akhir (terminal stage)
dapat menimbulkan fistularektum atau kandung kemih. P enyebaran
limfogen ke perimetrium akanmenuju kelenjar limfa regional melalui
ligamentum latum, kelenjar-kelenjar i l i a k , o b t u r a t o r , h i p o g a s t r i k a ,
p r a s a k r a l , p r a a o r t a , d a n s e t e r u s n ya s e c a r a teoretis dapat lanjut
melalui trunkus limfatikus dikanan danvena subklaviadi kiri mencapai
paru-paru, hati, ginjal, tulang, dan otak.Biasanya penderita sudah
meninggal lebih dahulu disebabkan oleh perdarahan-perdarahan yang
eksesif dan gagal ginjal menahun akibat uremiao l e h k a r e n a o b s t r u k s i
u r e t e r d i t e mp a t u r e t e r m a s u k k e d a l a m k a n d u n g kemih.
M A N I F E S T A S I K L I N I K
Keputihan merupakan gejala yang sering ditemukan. Getah
yangk e l u a r d a r i va g i n a i n i ma k i n l a ma k a n b e r b a u b u s u k a k i b a t
infeksi dannekrosis jaringan. Dalam hal demikian,
pertumbuhan menjadi ulseratif.Perdarahan ya n g d i a l a mi
s e g e r a s e h a b i s s e n g g a m a ( p e r d a r a h a n k o n t a k ) merupakan gejala
karsinoma serviks (75-80%)Perdarahan yang timbul akibat terbukanya
pembuluh darah makinlama akan lebih sering terjadi, juga diluar
senggama (perdarahan spontan).Perdarahan spontan umumnya terjadi
pada tinkat klinik lebih lanjut ( II atauIII ), terutama pada tumor yang bersifat
eksofitik. Pada wanita yang sudahusia lanjut yang sudah tak melayani
suami secara seksual, atau janda yangs u d a h ma t i haid
( me n o p a u s e ) b i l a ma n a me n g i d a p kanker s e r vi k s
serint e r l a m b a t datang meminta pertolonga.
P e r d a r a h a n s p o n t a n s a a t defekasiakibat tergesernya
t u m o r e k s o f i t i k d a r i s e r v i k s o l e h s k i b a l a , memaksa mereka
datang ke dokter. Adanya perdarahan spontan pervaginamsaat
berdefekasi, perlu dicurigai kemingkinan adanya karsinoma
servikst i n g k a t l a n j u t . A d a n ya b a u b u s u k k h a s me mp e r k u a t
dugaan k a r s i n o ma . Anemia akan menyertai sebagai akibat
perdarahan pervaginam berulang.R a s a nyeri akibat
infiltrasi sel tumor keserabut saraf,
m e m e r l u k a n pembiusan umum untuk dapat melakukan pemeriksaan
dalam yang cermat.,khususnya pada lumen vagina yang sempit dan
dinding yang sklerotik danm e r a d a n g . Gejala lain yang
d a p a t t i m b u l i a l a h g e j a l a - g e j a l a y a n g disebabkan oleh
metastasis jauh. Sebelum tingkat akhir (terminal stage), penderita
meninggal akibat perdarahan yang eksesif, kegagalan faal ginjal(CRF =
Chronic Renal Failure) akibat infiltrasi tumor ke ureter
sebelummemasuki kandung kemih, yang menyebabkan obstruksi
total. Membuatdiagnosis karsinoma serviks uterus yang klinis sudah
agak lanjut tidaklahsulit. Yang menjadi masalah adalah bagaimana
mendiagnosa dalam tingkatyang sangat awal, misalnya dalam tingkat
pra invasif, lebih baik bila dapatmenangkapnya dalam tingkatan pra-
maligna (displasia/diskariosis serviks)
H a s i l p e m e r i k sa a n s i t o l o g i e k p l o r a t i f d a r i e k t o d a n e n d o -
s e r vi k s y a n g positif tidak boleh dianggap doiagnosis
pasti. Diagnosis h a r u s dipastikan dengan pemeriksaan
histologik memuaskan, dari jaringan yangd i p e r o l e h dengan
melakukan biopsi. Agar hasil p e me r i k s a a n
h i s t o l o g i k me mu a s k a n b i o p s i h a r u s t e r a r a h ( t a r g e t e d b i o p s y) .
Dengan b i mb i n g a n kolposkop bila sarana memungkinkan. Secara
sederhana , dapat dikerjakandengan sebelumnya memulas porsio dengan
larutan lugol dan jaringan yangdiambil hendaknya pada batas antara
jaringan normal (berwarna coklat tuakarena menyerap iodium)
dengan porsio yang pucat ( haringan abnormalyang tidak menyerap
iodium). Kemudian jaringan direndalm dalam larutanformalin10% untuk
dikirim ke lab Anatomi. Perlu disadari mengerjakan biopsi yang benar
dan tidak mengambil bagian yang nekrotik. Pada tingkatklinik O, Ia, Ib-
occ, penentuan tingkat keganasan secara klinis didasarkan a t a s
hasil pemeriksaan histologik. Oleh karena itu untuk
konfirmasidiagnosis yang tepat sering diperlukan tindak
l a n j u t s e p e r t i k u r e t a s e endoserviks ( ECC = Endo-Cervical Curettage
) atau konisasi serviks.

Daftar pustaka

Cunningham FG, Gant NF, Leveno KJ, et al, 2005. Obstetri

WilliamsVol.2/edisi 21.

EGC : Jakarta.h t t p : / / www.UVAhealth.com/carcinoma cervix.htm.

d i a k s e s t a n g g a l 2 Oktober 2010

Junaedi. Achmad. 2010.

Cervical Cancer (Cancer of the Cervix)
. O n l i n e (http://www.medicinenet.com/cervical_cancer/discussion-
88.htm).