PROTOKOL VALIDASI PROSES

PROTOKOL VALIDASI PROSES

Sirup Domperidone
Protokol No : Lokasi Pabrik: Tanggal:
Nama Produk :
No. Produk :

Latar Belakang
Sebelum memulai rutinitas produksi, proses pembuatan Sirup Domperidone harus divalidasi
terlebih dahulu sesuai dengan standar internal maupun CPOB.
Hal ini juga bertujuan mendokumentasikan bukti-bukti bahwa proses pembuatan selalu
menghasilkan produk yang diinginkan, sesuai dengan spesifikasi dan kelengkapan kualitas.

Tujuan
Untuk memvalidasi pembuatan produk baru : Sirup Domperidone sesuai dengan hasil
pengembangan produk baru No …. Tanggal :

Disiapkan oleh : Tim Pelaksana Validasi

Nama/Fungsi Departemen Tanda tangan Tanggal
Mutiara Gita Firdaussi
(Pengawas Produksi)
Annisa Azalia Putri
(Pengawas Laboratorium)
Annisa Seisar Lestari
(Dokumentasi - QA)
Eko Hartono
(Dokumentasi - QA)

Diperiksa dan Disetujui oleh Tim Pengkaji Mutu

Nama/Fungsi Departemen Tanda tangan Tanggal
Elsa Elfrida Marpaung
(Apoteker PJ Produksi)
Hesti Indriani
(Kepala Pabrik)
Marcellina Made Anggraeni
(Apoteker PJ Mutu)
Vieka Febriane
(Apoteker PJ Mutu)

Riwayat Perubahan Dokumen

No. Revisi Alasan Perubahan Tanggal berlaku
00 Dokumen Baru
 DAFTAR ISI

1. Ruang Lingkup ................................................................................................................. 1

2. Penanggung Jawab ............................................................................................................ 1
3. Komposisi/formula ........................................................................................................... 1
4. Spesifikasi Bahan Awal .................................................................................................... 4
5. Perlengkapan dan Peralatan .............................................................................................. 6
6. Sistem Penunjang .............................................................................................................. 6
7. Kondisi Ruangan ............................................................................................................... 7
8. Bagan Alur Produksi ......................................................................................................... 8
9. Proses Pembuatan dan Parameter Kritis ........................................................................... 9
10. Pola Pengambilan Sampel................................................................................................ 10
11. Dokumentasi .................................................................................................................... 16
12. Pengemasan...................................................................................................................... 16
13. Stabilitas........................................................................................................................... 16
14. Penggunaan Bets .............................................................................................................. 16
15. Kesimpulan Validasi Proses ............................................................................................ 16
16. Contoh Laporan Validasi ................................................................................................. 17
17. Contoh Laporan Penyimpangan Validasi Proses ............................................................. 18
1. Ruang Lingkup
Protokol ini merupakan panduan untuk melakukan validasi proses pengolahan Sirup
Domperidone di Fasilitas Produksi Sediaan Liquid meliputi pengawasan parameter kritis
pembuatan, pengambilan sampel yang tepat dan pengujian selama pengolahan.
Validasi proses dilakukan terhadap tiga bets berurutan, dengan ukuran bets yang sama yang
digunakan untuk pembuatan bets produksi. Prosedur dan dokumentasi dengan CPOB yang
berlaku dan standar internal.

2. Penanggung Jawab
2.1. Bagian Produksi
Bertanggung jawab untuk:
2.1.1. Menyusun laporan validasi
2.1.2. Memastikan bahwa:
 Peralatan terkait sudah terkualifikasi, tersimpan dengan benar dan siap
digunakan
 SPO yang digunakan untuk memproduksi bets validasi, pengawan selama
proses dan pengambilan sampel sudah sesuai yang tercantum dalam protokol
ini.
 Proses pembuatan dilaksanankan sesuai Prosedur Pengolahan Induk yang
berlaku

2.2. Pemastian Mutu

Pemastian Mutu bertanggung jawab :
2.2.1. Mengkajidan menyetujui Protokol dan Laporan Validasi
2.2.2. Mengevaluasi hasil uji stabilitas
2.2.3. Menangani kendala dan penyimpanan dalam validasi
2.2.4. Mengkaji dan memberikan persetujuan serta pelulusan atas bets validasi

2.3. Pengawasan Mutu

Pengawasan Mutu bertanggung jawab :
2.3.1. Melaksanakan pengujian fisika dan kimia yang diperlukan untuk meluluskan
produk
2.3.2. Melakukan pengujian tambahan yang diminta dalam Protokol ini
2.3.3. Melakukan uji stabilitas

3. Komposisi/formula
Ukuran Bets: 10.000 botol
Catatan jumlah nyata
Per botol Bets
Langkah Komponen bets yang divalidasi
(kg)
Bets 1 Bets 2 Bets 3
PROSES Domperidone 60 mg
Eudragit RS 100 0,54 g
HPMC 0,6 g
Monostearin 3g
PVA 0,255 120 ml
Etanol 2 bagian
 Diklorometan 1 bagian
Natrium Sakarin 0,1%
Natrium Benzoat 0,05%

4. Spesifikasi Bahan Awal

Daftar bahan awal yang digunakan pada proses pembuatan:
Komponen Nama Kode Bahan Pemasok Spesifikasi/No.
Dagang Metode Analisis
Domperidone Domperidone SD001 Gujarat India - Deskripsi : Serbuk
putih atau hampir
putih
- Kemurnian : 99%
- Kemasan :
1kg/Aluminum
Foil Bag,
25 kg/drum
Eudragit RS Eudragit® RS SD002 Rhom-Pharma - Deskripsi : serbuk
100 100 berwarna putih
- Kemurnian : 99 %
- Kemasan : 20 or
25kg kraft bags
HPMC Redsun SD003 Hebei China - Deskripsi : Serbuk
(Mainland) atau butiran putih
- Kemurnian : 99-
100%
- Kemasan : 25 kg
PE bags
Monostearin Henan Eastar SD004 Henan China - Deskripsi:
(Mainland) Berbentuk
serpihan atau
serbuk berwarna
putih sampai krem
- Kemasan: 20 Kg
kraft bags, 25 kg
kraft bags
PVA KD SD005 China (Mainland) - Deskripsi: Serbuk
putih, tidak berbau
- Kemasan: 20 kg
kraft bags, 25Kg
kraft bags
Etanol Tubang SD006 Jiangsu China - Deskripsi: Cairan
(Mainland) jernih tak
berwarna, mudah
menguap, bau
khas, dan mudah
terbakar
 - Kemurnian :
99,9%
- Kemasan: 230
Kg/drum
Diklorometana Yancui SD007 Jiangsu China - Deskripsi: cairan
(Mainland) bening tak
berwarna, bau
aromatik
- Kemurnian: 99,9%
- Kemasan: 250
Kg/drum
Sodium Golden-stride SD008 Henan China - Deskripsi : kristal
Saccharine (Mainland) putih
- Kemurnian : 99%
- Kemasan :
25kg/bag, or 25kg/
drum
Sodium Celtab SD009 Tianjin China - Deskripsi : Serbuk
Benzoate (Mainland) putih
- Kemurnian : 99-
100,5%
- Kemasan: 25
Kg/bags
5. Perlengkapan dan Peralatan
Peralatan dan perlengkapan yang digunakan pada proses pembuatan harus sudah
dikulaifikasi dan dikalibrasi sebelum produksi dimulai.
Rujukan
No.
Langkah Peralatan Kualifikasi/
Identitas Tanggal
Kalibrasi
Timbangan ...
Penimbangan Merek ... Tipe ...
Timbangan ...
Merek ... Tipe ...
Timbangan ...
Merek ... Tipe ...
Pencampuran Mixer merek ...
Tipe ...
Pembentukan Emulsi Mixer merek ...
Tipe ...
Agitasi Mixer merek ...
Tipe ...
Pengeringan Fluid bed dryer
merek ... Tipe ...
Pencampuran Mixer merek ...
Tipe ...
Pengisian Filling mesin
merek ... Tipe ...

6. Sistem Penunjang
Peralatan No. Dokumen Rujukan Tanggal
HVAC KI
KO
KK
Compressed Air System KI
KO
KK
Purified Water System KI
KO
KK
7. Kondisi Ruangan
Catat kondisi ruangan selama produksi berlangsung

Kondisi Ruangan Selama Validasi

Cemaran Partikel (Non-

Suhu Cemaran Bakteri di Udara
Relative Operasional)
humidity Sampel Diperiksa Tanda
Ruangan E:19-25oC Sedimentasi Rodak  0,5 mm: max 3.5x106/m3
E: 30-60% Udara Oleh tangan
F: 19- CFU/petri/4 CFU/25  5,0 mm: max 2x104/m3
F: ≤75% CFU/m
25oC jam 3 cm2
Penimbangan
Pencampuran
Pengeringan
Pengisian
Pengemasan
8. Bagan Alur Produksi

Etanol :
Diklorometan (2:1)

Domperidone

Eudragit RS Penimbangan dan Pencampuran

100 Pencampuran I II

HPMC Agitasi

Monostearin Pengeringan,
suhu 40oC

Na Sakarin
Pengayakan
granul

Na Benzoat
Pengisian

PVA 0,25%
Pengemasan
9. Proses Pembuatan dan Parameter Kritis
Bahan Awal Langkah Peralatan Parameter Parameter
Produksi Kritis Pengujian
- Domperidone Penimbangan I Timbangan Kebersihan Cemaran
- Eudragit RS 100 .... Mikroba
- HPMC
- Monostearin
- PVA 0,25%
- Na Sakarin
- Na Benzoat
- Etanol :
Diklorometan (2:1)
- Domperidone Pencampuran II Mixing Tank - Waktu Keseragaman
- Eudragit RS 100 no. 201 campuran kadar dalam
- HPMC - Kecepatan campuran
- Monostearin pengaduk/
- Na Sakarin penyetelan
- Na Benzoat
- Etanol :
Diklorometan (2:1)
- Campuran Pencampuran III Mixing Tank - Waktu Keseragaman
larutan dari no. 202 campuran kadar dalam
langkah II - Kecepatan campuran
- PVA 0,25% pengaduk/
penyetelan
- Campuran dari Agitasi IV Mixing Tank - Kecepatan / Keseragaman
langkah III no. 202 penyetelan kadar dalam
campuran
- Partikulat Polimer Pengeringan V Fluidbed - Waktu - Bilangan
hasil agitasi dari dryer ... - Suhu aliran kuman
Tahap Produksi IV udara - Perolehan hasil
masuk/keluar pengolahan
- Susut
pengeringan
- Hasil granul Pengayakan VI Mesin ... - Ukuran - Produk
kering dari Tahap granul Penyaringan degradasi
Produksi V - Penyetelan - Ukuran partikel
- Kecepatan - Bulk density
- Tap density
- Perolehan hasil
pengolahan
10. Pola Pengambilan Sampel
10.1 Langkah I : Penimbangan
Sampel diambil dari atas, tengah, dan dasar dari masing-masing tempat penyimpanan
bahan awal.
Banyaknya sampel masing-masing 10 gram.

10.2 Langkah II : Pencampuran I

Sampel diambil dari 10 tempat di dalam pengaduk sebagaimana gambar di bawah.

10.3 Langkah III : Pencampuran II

Sampel diambil dari 10 tempat di dalam pengaduk.
Lokasi pengambilan sampel:
S1, S2, S3 = Sisi atas pengaduk
S4, S5, S6 = Sisi tengah pengaduk
S7, S8, S9 = Sisi dasar/bawah pengaduk
S10 = Sisi bawah tengah pengaduk

10.4 Langkah IV : Agitasi

Sampel diambil dari 10 tempat di dalam pengaduk.

10.5 Langkah V : Pengeringan

1) Sampel diambil dari sisi-sisi bawah, tengah, dan atas alat pengering.
Jumlah sampel 5 g dari masing-masing lokasi untuk pemeriksaan susut pengeringan.
 2) Susut Pengeringan
Sampel diambil dari bagian dasar, tengah, dan atas alat pengerin.
Jumlah sampel : 5 g dari masing-masing lokasi.

10.6 Langkah VI : Pengayakan granul

1) Sampel diambil dari awal, tengah, dan akhir pengayakan.
Jumlah sampel : 15 g dari masing-masing periode pengambilan.

2) Bulk density
Sampel diambil dari bagian dasar, tengah, dan atas alat pencampur.
Jumlah sampel : 100 g dari masing-masing lokasi.

3) Tap density
Sampel diambil dari bagian dasar, tengah, dan atas alat pengering.
Jumlah sampel : menggunakan sampel dari bulk density.
 VALIDASI
Parameter Kritis dan Jenis Pemeriksaan

Produk : Sirup Domperidone

Tahap Pengolahan II Pencampuran I
Dokumentasi Produksi Induk No ………………….. Tanggal
Mesin : Pengaduk berkecepatan tinggi …. Tipe: ……. Kapasitas:……… Penempatan: ………. No. ruangan: …….
Bahan: Domperidone, Eudragit RS 100, HPMC, Monostearin, Etanol, Diklorometan
No. Dokumen Ya Tidak Diperiksa Oleh/ Keterangan
Tanggal
1. Catatan Pelatihan Karyawan
2. Dokumen Kualifikasi (KI, KO, KK)
3. Dokumen Validasi Metode Analisis
4. SPO terkait antara lain :
4.1. Penggunaan Mesin
4.2. Lokasi Pengambilan Sampel
4.3. Pengujian
5. Proses Pengadukan dicakup dalam Prosedur
Pengolahan Induk
Parameter Kritis Parameter Pengujian dan Kriteria
Penerimaan
No. Bets: Waktu Pengadukan Kecepatan Kecepatan Kadar Standar Deviasi
……………….. tanpa pengaduk pengadukan Pengadukan Relatif (RSD)
chopper dengan chopper
Spesifikasi .... menit ... PTM ... PTM ... mg/g ... (<6%)

Evaluasi :
Disusun Oleh : Dikaji Oleh : Keterangan
Tanggal : Tanggal :
PTM = Putaran Tiap Menit KI = Kualifikasi Instalasi KO = Kualifikasi Operasional
 Produk : Sirup Domperidone
Tahap Pengolahan III Pencampuran II
Dokumentasi Produksi Induk No ………………….. Tanggal
Mesin : Pengaduk berkecepatan tinggi …. Tipe: ……. Kapasitas:……… Penempatan: ………. No. ruangan: …….
Bahan: Campuran larutan dari Tahap Produksi II, PVA 0,25%
No. Dokumen Ya Tidak Diperiksa Oleh/ Keterangan
Tanggal
1. Catatan Pelatihan Karyawan
2. Dokumen Kualifikasi (KI, KO, KK)
3. Dokumen Validasi Metode Analisis
4. SPO terkait antara lain :
4.1. Penggunaan Mesin
4.2. Lokasi Pengambilan Sampel
4.3. Pengujian
5. Proses Pengadukan dicakup dalam Prosedur
Pengolahan Induk
Parameter Kritis Parameter Pengujian dan Kriteria
Penerimaan
No. Bets: Waktu Pengadukan Kecepatan Kecepatan Kadar Standar Deviasi
……………….. tanpa pengaduk pengadukan Pengadukan Relatif
chopper
Spesifikasi .... menit ... PTM ... PTM ... mg/g ... (<6%)

Evaluasi :
Disusun Oleh : Dikaji Oleh : Keterangan
Tanggal : Tanggal :
PTM = Putaran Tiap Menit KI = Kualifikasi Instalasi KO = Kualifikasi Operasional
 Produk : Sirup Domperidone
Tahap Pengolahan V Pengeringan
Dokumentasi Produksi Induk No ………………….. Tanggal
Mesin : Fluid Bed Dryer …. Tipe: ……. Kapasitas: ……… Penempatan: ………. No. ruangan: …….
Bahan: Partikulat Polimer hasil agitasi dari Tahap Produksi IV
No. Dokumen Ya Tidak Diperiksa Oleh/ Keterangan
Tanggal
1. Catatan Pelatihan Karyawan
2. Dokumen Kualifikasi (KI, KO,
KK)
3. Dokumen Validasi Metode Analisis
4. SPO terkait antara lain :
4.1. Penggunaan Mesin
4.2. Lokasi Pengambilan Sampel
4.3. Pengujian
5. Proses Pengadukan dicakup dalam
Prosedur Pengolahan Induk
Parameter Kritis Parameter Pengujian dan Kriteria
Penerimaan
No. Bets: Waktu Suhu Kecepatan Suhu Waktu Suhu Bilangan Kelembaban Hasil
………… Pengeringan aliran aliran aliran fibrasi Produk Kuman nisbi perolehan
…….. udara udara udara penyaring pengolahan
masuk keluar
Spesifikasi 24 jam 40 oC ... m3/jam 40 oC ... menit ... oC 100 ... % ... %
CFU/g

Evaluasi :
Disusun Oleh : Dikaji Oleh : Keterangan
Tanggal : Tanggal :
KI = Kualifikasi Instalasi KO = Kualifikasi Operasional
 Produk : Sirup Domperidone
Tahap Pengolahan VI Pengayakan Granul
Dokumentasi Produksi Induk No ………………….. Tanggal
Mesin : …. Tipe: ……. Kapasitas:……… Penempatan: ………. No. ruangan: …….
Bahan: Hasil granul kering dari Tahap Produksi V
No. Dokumen Ya Tidak Diperiksa Keterangan
Oleh/
Tanggal
1. Catatan Pelatihan Karyawan
2. Dokumen Kualifikasi (KI, KO,
KK)
3. Dokumen Validasi Metode
Analisis
4. SPO terkait antara lain :
4.1. Penggunaan Mesin
4.2. Lokasi Pengambilan Sampel
4.3. Pengujian
5. Proses Pengadukan dicakup dalam
Prosedur Pengolahan Induk
Parameter Kritis Parameter Pengujian dan Kriteria Penerimaan
No. Bets: Ukuran Setelan Kecepatan Susut Produk Ukuran Bulk Tap Hasil
…………… pori Pengeringan Degradasi Partikel Density Density Perolehan
….. penyaring Pengolahan
Spesifikasi ... mm ... kg/jam ... % ... % ... um ... %

Evaluasi :
Disusun Oleh : Dikaji Oleh : Keterangan
Tanggal : Tanggal :
KI = Kualifikasi Instalasi KO = Kualifikasi Operasional
11. Dokumentasi
Seluruh langkah dalam proses pengolahan didokumentasikan dalam Catatan Pengolahan
Bets. Langkah-langkah lain dicakup dalam dokumen di bawah ini :
No. Judul Dokumen No. Dokumen Tanggal
urut Berlaku
Keluar Masuk Ruang Produksi
Kalibrasi
Kualifikasi Peralatan
Penanganan Logbook
Pengoperasian Mixer Merek …… Tipe …..
Pengoperasian Pengayak Merek …… Tipe …..
Pengoperasian Fluidbed Dryer Merek ……
Tipe …..
Pembersihan Mixer Merek …… Tipe …..
Pembersihan Pengayak Merek …… Tipe …..
Pembersihan Fluidbed Dryer Merek ……
Tipe …..
Cara Menimbang yang Benar
Pengawasan selama proses
AccAQL untuk sediaan Padat
Pemeriksaan Produk Jadi
Pembersihan Peralatan Laboratorium
Pembersihan Ruangan Laboratorium
Pembersihan Ruang Timbang
Pembersihan Ruang Pencampuran
Pembersihan Ruang Pengisian
Validasi Pembersihan Peralatan
Validasi Pembersihan Ruangan
Validasi Metode Pemeriksaan

12. Pengemasan
Bets validasi akan dikemas dalam botol wadah plastik tipe HDPE

13. Stabilitas
Pada bets validasi akan dilakukan uji stabilitas untuk melanjutkan Uji Stabilitas yang telah
dilakukan sebelumnya. Untuk melakukan Uji Stabilitas diperlukan Protokol terpisah.

14. Penggunaan Bets

Bets validasi dapat disetujui untuk dipasarkan apabila memenuhi persyaratan spesifikasi.

15. Kesimpulan Validasi Proses

Rangkuman laporan validasi akan dilaporkan. Semua informasi tambahan yang diperlukan
untuk menunjang kegiatan akan dijelaskan dalam lampiran protokol ini.
 LAPORAN VALIDASI

Produk : Domperidone
No. Bets :
Bentuk Sediaan : Sirup
Ukuran Bets : 10.000 botol

Rangkuman

Evaluasi dan Kesimpulan :

Rekomendasi :
Tanggal Revalidasi :

LAMPIRAN
1. Lembar Kerja masing-masing langkah proses pengolahan
2. Lembar Kerja Pengambilan Sampel
3. Hasil Perhitungan/Analisis masing-masing paratemer pengujian

Disusun Oleh Diperiksa Oleh Disetujui Oleh

Tim Validasi Ketua Tim Validasi Kepala Bagian Pemastian Mutu

 LAPORAN PENYIMPANGAN VALIDASI PROSES
NOMOR :
PRODUK :
PENYIMPANGAN

Tim Validasi/Tanggal

JUSTIFIKASI UNTUK MENERIMA*/TIDAK MENERIMA* PENYIMPANGAN

(*) Coret yang tidak berlaku

Tim Validasi/Tanggal

REKOMENDASI TINDAKAN KOREKTIF

Tim Validasi/Tanggal

DAMPAK TERHADAP PROSES

Sebelum Tindakan Korektif:

Sesudah Tindakan Korektif:

Tim Validasi/Tanggal

DIKAJI DAN DISETUJUI OLEH MANAJER PEMASTIAN MUTU

Manajer Pemastian Mutu/Tanggal