Efek Klamping Tali Pusat yang Tertunda pada Perkembangan Saraf di Usia 4 Tahun

Percobaan Klinis Acak

PENTINGNYA

Pencegahan defisiensi besi pada masa bayi dapat mendorong perkembangan saraf. Penjepitan
tali pusat yang tertunda (CC) mencegah defisiensi zat besi pada usia 4 sampai 6 bulan, tetapi
efek jangka panjang setelah usia 12 bulan belum dilaporkan.

OBJEKTIF

Untuk menyelidiki efek tertunda CC dibandingkan dengan CC awal pada perkembangan saraf
pada usia 4 tahun.

DESAIN, PENGATURAN, DAN PESERTA

Tindak lanjut dari uji klinis acak yang dilakukan dari 16 April 2008, sampai 21 Mei 2010, di
sebuah rumah sakit daerah Swedia. Anak-anak yang termasuk dalam studi asli (n = 382)
sebagai bayi jangka panjang yang lahir setelah kehamilan berisiko rendah diundang kembali
untuk ditindak lanjuti pada usia 4 tahun. Sekolah Preschool dan Skala Primer Intelijen (WPPSI-
III ) dan Pergerakan Penilaian Baterai untuk Anak-anak (Gerakan ABC) skor (dikumpulkan
antara 18 April 2012, dan 5 Juli 2013) dinilai oleh seorang psikolog buta. Antara 11 April 2012,
dan 13 Agustus 2013, orang tua merekam perkembangan anak mereka menggunakan Ages and
Stages Questionnaire, Edisi Ketiga (ASQ), dan perilaku menggunakan Kuesioner Kekuatan
dan Kesulitan. Semua data dianalisis dengan niat untuk mengobati.

INTERVENSI

Pengacakan ke CC tertunda (≥180 detik setelah pengiriman) atau CC awal (≤ 10 detik setelah
pengiriman).

HASIL UTAMA DAN TINDAKAN

Outcom utama adalah IQ skala penuh yang dinilai oleh WPPSI-III. Tujuan sekunder adalah
pengembangan yang dinilai oleh skala dari WPPSI-III dan Gerakan ABC, pengembangan
sebagaimana dicatat menggunakan ASQ, dan perilaku menggunakan Kekuatan dan Kesulitan
Kuesioner.

HASIL
Kami menilai 263 anak (68,8%). Tidak ada perbedaan yang ditemukan dalam skor WPPSI-III
antar kelompok. CC Tertunda meningkatkan perbedaan rata-rata yang disesuaikan (DAL)
dalam ASQ personal-social (AMD, 2.8; 95% CI, 0.8-4.7) dan domain fine-motor (AMD, 2.1;
95% CI, 0.2-4.0) dan Kekuatan dan Kesulitan Kuesioner prososial subscale (AMD, 0,5; 95%
CI,> 0,0-0,9). Lebih sedikit anak-anak dalam kelompok CC tertunda memiliki hasil di bawah
cutoff dalam ASQ domain motorik halus (11,0% vs 3,7%; P = 0,02) dan tugas sepeda jejak
Trail ABC (12,9% vs 3,8%; P =. 02). Anak laki-laki yang menerima CC tertunda memiliki
AMD yang secara signifikan lebih tinggi dalam proses kecepatan pemrosesan WPPSI-III
(AMD, 4.2; 95% CI, 0.8-7.6; P = .02), Gerakan sepeda jejak ABC (AMD, 0.8; 95% CI, 0.1-
1.5; P = .03), dan motorik halus (AMD, 4.7; 95% CI, 1.0-8.4; P = .01) dan pribadi-sosial (AMD,
4.9; 95% CI, 1.6-8.3 , P = 0,004) domain dari ASQ.

KESIMPULAN DAN RELEVANSI

CC yang tertunda dibandingkan dengan nilai awal CC yang ditingkatkan dalam domain
motorik halus dan sosial pada usia 4 tahun, terutama pada anak laki-laki, menunjukkan bahwa
mengoptimalkan waktu untuk CC dapat mempengaruhi perkembangan saraf pada populasi
berisiko rendah pada anak yang lahir dalam pendapatan tinggi negara.

PENDAFTARAN TRIAL

clinicaltrials.gov Identifier: NCT01581489

 Kekurangan zat besi adalah masalah kesehatan global di kalangan anak-anak
prasekolah yang dikaitkan dengan gangguan perkembangan saraf yang memengaruhi
kemampuan kognitif, motorik, dan perilaku. Kecepatan pertumbuhan tinggi dikombinasikan
dengan kemampuan terbatas untuk menyerap hasil besi di toko besi yang sangat berkurang
selama tahun pertama kehidupan. Kekurangan zat besi mempengaruhi 5% hingga 25% anak-
anak prasekolah di negara-negara berpenghasilan tinggi dan hingga 100% anak-anak muda di
negara-negara berpenghasilan rendah. Administrasi besi untuk kelompok berisiko tinggi
dikaitkan dengan perkembangan psikomotorik dan kognitif yang ditingkatkan dan lebih sedikit
gejala perilaku

Menunda penjepitan tali pusat (CC) selama 2 hingga 3 menit setelah melahirkan
memungkinkan sisa darah janin dalam sirkulasi plasenta untuk ditransfusi ke bayi baru lahir.
Transfusi ini dapat memperluas volume darah sebesar 30% hingga 40% (25-30 mL / kg ).
Setelah hemolisis fisiologis, besi terikat hemoglobin ditransfer ke toko besi. Akibatnya, CC
tertunda dikaitkan dengan status besi membaik pada usia 4 hingga 6 bulan. CC Tertunda
memiliki potensi untuk berkontribusi sekitar 75mg zat besi, sesuai dengan kebutuhan lebih dari
3 bulan pada bayi berusia 6-11 bulan. Kami sebelumnya telah menunjukkan pengurangan 90%
dalam defisiensi zat besi pada 4 bulan pada bayi sehat jangka panjang yang diberi CC tertunda
tanpa efek buruk neonatal. Namun, ada kurangnya pengetahuan mengenai efek jangka panjang
dan bukti tidak ada salahnya, menyebabkan pembuat kebijakan ragu-ragu untuk membuat
rekomendasi yang jelas mengenai CC tertunda pada bayi cukup bulan, terutama dalam
pengaturan dengan sumber daya yang kaya.

Kami berhipotesis bahwa penundaan CC dan pengurangan defisiensi besi selama 4

bulan pertama kehidupan akan menghasilkan perkembangan saraf yang lebih baik. Oleh karena
itu, kami melakukan tindak lanjut dari uji klinis acak14 untuk menilai efek jangka panjang dari
CC tertunda dibandingkan dengan CC awal pada perkembangan saraf pada usia 4 tahun.

METODE

DESAIN STUDI

Penelitian ini merupakan tindak lanjut dari uji klinis acak yang dilakukan di Rumah
Sakit Halland dari 16 April 2008, sampai 21 Mei 2010.14 Tindak lanjut dilakukan di lokasi
yang sama dariApril 11, 2012, sampai 13 Agustus 2013. Asli percobaan dan studi tindak lanjut
disetujui oleh Regional EthicsReviewBoardatLundUniversity (protocols41 / 2008and
23/2012), dan persetujuan pasien tertulis diperoleh dari orang tua secara terpisah untuk
penelitian dan tindak lanjut. Kedua studi tersebut terdaftar dengan Clinicaltrials.gov
(NCT01245296 dan NCT01581489). Protokol penelitian lengkap dapat ditemukan dalam
protokol percobaan di Suplemen 1.

PENGACAKAN DAN MASKING DARI UJI COBA ASLI

Bayi baru lahir lengkap dengan usia kehamilan 37 hingga 41 minggu memenuhi syarat
jika ibu sehat, bukan perokok, dan memiliki kehamilan tanpa komplikasi dengan persalinan
pervaginam yang diharapkan. Pengacakan tugas (1: 1), terdiri dari tertunda (≥180 detik setelah
melahirkan) atau awal (≤10 detik setelah melahirkan) CC, yang terkandung dalam disegel,
bernomor, amplop buram yang dibuka oleh bidan saat pengiriman sudah dekat. Ibu dan bidan
tidak dapat ditutupi, tetapi semua staf dan peneliti yang terlibat dalam pengumpulan atau
analisis data dibutakan oleh kelompok alokasi.

At a Glance

• Defisiensi zat besi berhubungan dengan gangguan perkembangan saraf yang mempengaruhi
kognitif, motorik, serta kemampuan perilaku; menunda penjepitan tali pusat selama 3 menit
mengurangi defisiensi zat besi pada usia 4 sampai 6 bulan.

• Dalam tindak lanjut dari uji coba secara acak, 263 anak (69% dari populasi penelitian asli)
dinilai untuk perkembangan saraf pada usia 4 tahun.

• Clamping tali yang tertunda dibandingkan dengan penjepitan tali pusat awal meningkatkan
skor dan mengurangi jumlah anak-anak yang memiliki skor rendah dalam keterampilan
motorik halus dan domain sosial.

• Anak laki-laki, yang lebih rentan terhadap defisiensi besi, terbukti memiliki hasil yang paling
baik, terutama dalam keterampilan motorik halus.

• Mengoptimalkan waktu untuk penjepitan tali pusat mempengaruhi perkembangan saraf pada
populasi berisiko rendah pada anak yang lahir di negara berpenghasilan tinggi.

PESERTA STUDI
 Semua anak yang termasuk dalam studi asli (n = 382) memenuhi syarat untuk tindak
lanjut. Surat undangan untuk studi tindak lanjut dikirim 1 bulan sebelum ulang tahun keempat
anak.

PROSEDUR

Anak-anak dinilai oleh seorang psikolog (B.L.) pada usia 48 hingga 51 bulan. Usia ini
dipilih untuk memungkinkan penilaian fungsi kognitif menggunakan pita usia yang lebih tua
(4-7 tahun) dari Wechsler Preschool dan Skala Primer Intelijen (WPPSI III). Tes ini
memberikan skor gabungan yang mewakili fungsi intelektual dalam domain kinerja verbal dan
kognitif berikut: IQ skala penuh, IQ verbal, IQ kinerja, kecepatan pemrosesan, dan gabungan
bahasa umum. Skor distandarkan hingga mean (SD) 100 (15). Skor subnormal didefinisikan
sebagai hasil yang lebih rendah dari 85.

Keterampilan fine-motor dinilai oleh area ketangkasan manual dari Gerakan Penaksiran
Baterai untuk Anak-Anak, Edisi Kedua (Gerakan ABC), yang mencakup 3 subtes: waktu untuk
posting koin ke slot (kedua tangan), waktu untuk titisan manik, dan menggambar dalam jejak
sepeda. Mean referensi (SD) untuk setiap tes adalah 10 (3). Skor kurang dari 7 mencerminkan
kinerja di bawah persentil ke-15 dan dianggap sebagai skor berisiko. Psikolog juga menilai
pegangan pensil anak dan temuan rahasia sebagai dewasa (tripod statis atau dinamis) atau
belum dewasa (palmar supinate atau digital pronate).

Orang tua melaporkan perkembangan anak mereka menggunakan Ages and Stages
Questionnaire, Third Edition (ASQ) kuesioner 48 bulan, yang diterjemahkan ke dalam bahasa
Swedia (dengan izin dari Paul H. Brookes Publishing Co). ASQ berisi 5 subdomain:
komunikasi, motorik kasar, motorik halus, pemecahan masalah, dan personal-sosial, masing-
masing terdiri dari 6 item dengan skor maksimum 60, menghasilkan total skor maksimum 300
(skor yang lebih tinggi menunjukkan lebih banyak tonggak perkembangan yang dicapai ).
Potong skor dibuat sesuai dengan ASQ manual, dan skor yang 2 SDs kurang dari skor rata-rata
dari subdomain masing-masing dianggap subnormal. Jika kuesioner tidak sepenuhnya dijawab,
skor disesuaikan menurut manual ASQ.

Perilaku dinilai menggunakan Strengths and Difficulties Questionnaire (SDQ), 21 yang

ditujukan untuk anak-anak berusia 3 hingga 4 tahun. Di SDQ, 25 item dalam 5 subskala diberi
skor. Empat dari subskala ini — skor kesulitan emosional, skor kesulitan, skor kesulitan
hiperaktif, dan skor masalah teman — ditambahkan bersama untuk membentuk skor kesulitan
total (berdasarkan 20 item; skor maksimum, 40; skor yang lebih tinggi menunjukkan lebih
banyak kesulitan). Subskala kelima, skor prososial, dievaluasi secara terpisah (5 item; skor
maksimum, 10; skor yang lebih tinggi menunjukkan perilaku prososialm yang lebih baik). Skor
cutoff didefinisikan sesuai dengan kriteria yang diberikan untuk batas dan tidak normal dalam
manual, Scoring the Informant-Rated Strengths and Difficulties Questionnaire.

HASIL

IQ skala penuh WPPSI-III ditetapkan sebagai hasil utama. Hasil sekunder yang
ditentukan termasuk skor komposit WPPSI-III (IQ verbal, IQ kinerja, kecepatan pemrosesan,
dan gabungan bahasa umum), keterampilan motorik halus (Gerakan ABC, area ketangkasan
manual dan subtes), perkembangan psikomotor (ASQ, total dan 5 subdomain), dan perilaku
(SDQ, total dan subskala). Jenis kelamin anak-anak dan usia kehamilan saat lahir adalah
confounders yang ditentukan. Gagang pensil anak juga dicatat.

ANALISIS STATISTIK
 Penelitian ini merupakan tindak lanjut dari uji klinis acak, dan ukuran sampel dianggap
tetap.

Untuk statistik ringkasan (Tabel 1), CC tertunda dibandingkan dengan CC awal

sehubungan dengan data ibu dan bayi baru lahir dengan sarana dan SD atau angka dan
persentase, yang sesuai. Uji t 2-tail yang tidak berpasangan digunakan untuk variabel dengan
distribusi normal, dan variabel kategori dibandingkan antara kelompok yang menggunakan uji
eksak Fisher.

Untuk perbandingan skor tes kontinyu (WPPSI-III, Gerakan ABC, dan ASQ),
perbedaan rata-rata antara CC tertunda dan CC awal dihitung dan uji t digunakan untuk
estimasi nilai P (Tabel 2). Untuk variabel skala ordinal dari nilai tes SDQ, tes Mann-Whitney
digunakan.

Untuk analisis yang disesuaikan, analisis kovarian digunakan untuk skor tes dari
WPPSI-III, Gerakan ABC, dan ASQ, dan analisis regresi ordinal digunakan untuk skor dari
SDQ. Jenis kelamin anak-anak dan tingkat pendidikan orang tua dipilih sebagai variabel
penyesuaian untuk prediktor perkembangan anak yang diketahui, dan usia anak-anak ketika
melakukan tes dipilih sebagai aposteriori karena itu berkorelasi secara signifikan dengan
beberapa variabel hasil.

Skor tes dikotomi untuk analisis regresi logistik (Tabel 3); analisis yang tidak
disesuaikan dan disesuaikan dilakukan. Odds ratios (OR) dan 95% CI dihitung.

Untuk memperkirakan efek keseluruhan fungsi motorik halus, analisis varians

multivariat (MANOVA) digunakan. Analisis MANOVA sesuai, dengan koefisien korelasi
untuk variabel hasil motorik halus mulai dari 0,2456 hingga 0,4221. Analisis MANOVA
dilakukan dengan menggunakan tes yang dianggap paling spesifik untuk fungsi motorik halus,
termasuk kecepatan proses berkecepatan WPPSI-III, ketangkasan manual Gerakan ABC, dan
bagian fine-motor ASQ, dengan pengacakan sebagai variabel pengelompokan dan jenis
kelamin, tingkat pendidikan orang tua, dan usia saat melakukan tes sebagai faktor independen.

Analisis subkelompok dilakukan untuk seks seperti yang ditentukan dalam protokol.
Analisis kovarian dan regresi logistik dilakukan dengan menggunakan variabel penyesuaian
yang ditentukan (eTable 1 dan eTable 2 di Supplement 2). P <.05 dianggap signifikan untuk
semua tes yang disebutkan di atas.

Paket Statistik untuk Ilmu Sosial (SPSS) untuk Windows, versi 18.0 digunakan (SPSS
Inc), dan STATA, versi 10.1 (StataCorp LP) digunakan untuk MANOVA dan analisis regresi
logistik. Semua data dianalisis dengan niat untuk mengobati.

HASIL

Study Pasien

Penelitian dilakukan antara 18 April 2012, dan 5 Juli 2013 (WPPSI-III dan Gerakan
ABC). ASQ dan SDQ diselesaikan oleh orang tua antara 11 April 2012, dan 13 Agustus 2013.
Data dari semua 4 tes diperoleh dari 243 dari 382 anak (63,6%) dan dari setidaknya 1 tes dari
263 anak (68,8%) ( Gambar 1). Tidak ada perbedaan signifikan dalam tingkat tanggapan antara
kelompok CC yang tertunda dan awal. Dua tanggapan dikeluarkan dari analisis ASQ karena
mereka dijawab setelah kerangka waktu yang ditetapkan (51 bulan setelah kelahiran).
Karakteristik dasar peserta dalam tindak lanjut tidak berbeda antara 2 kelompok (Tabel 1).
Seperti yang dilaporkan sebelumnya, berat lahir lebih tinggi pada kelompok CC tertunda akibat
intervensi. Pada 4 tahun, tidak ada perbedaan kelompok dalam pengukuran berat badan atau
tinggi rata-rata, yaitu 17,3 (2,1) kg dan 104 (4) cm dalam kelompok CC tertunda (n = 136) vs
17,1 (2,1) kg dan 104 (4) cm pada kelompok CC awal (n = 120) (P = 0,45 dan P = 0,90, masing-
masing).

Karena tingkat attrisi lebih tinggi dari yang diharapkan, data latar belakang
dibandingkan antara peserta dalam studi tindak lanjut dan nonpartisipan (Tabel 3 dalam
Tambahan 2). Dalam kelompok peserta, ibu adalah 1,3 tahun (95% CI, 0,32,2 tahun) lebih tua,
dan lingkar kepala bayi saat lahir adalah 0,3 cm (95% CI, 0,1-0,6 cm) lebih rendah daripada di
kelompok nonpartisipan. Data latar belakang lainnya tidak berbeda.

PRIMARY OUTCOME

IQ skala penuh tidak berbeda antara kelompok pengacakan untuk skor rata-rata (Tabel
2) atau proporsi anak-anak dengan skor subnormal kurang dari 85 (Tabel 3).

SECONDARY OUTCOME
 Skor komposit WPPSI-III untuk IQ verbal, IQ kinerja, kecepatan pemrosesan, dan
gabungan bahasa umum tidak berbeda antara kelompok pengacakan (Tabel 2 dan 3).
Kelompok-kelompok tidak berbeda dalam skor rata-rata untuk keterampilan motorik halus
sebagaimana dinilai oleh tes ketangkasan manual Gerakan ABC (Tabel 2). Namun, untuk tugas
sepeda-trail, proporsi anak-anak dengan skor kurang dari 7 (yaitu, berisiko) secara signifikan
lebih rendah dalam kelompok CC tertunda daripada di kelompok CC awal (3,8% vs 12,9%; P
= .02) (Tabel 3). Proporsi anak-anak dengan pegangan pensil belum matang secara signifikan
lebih rendah pada kelompok CC tertunda daripada di kelompok CC awal (13,2% vs 25,6%; P
= 0,01) (Tabel 3).

Kelompok CC tertunda memiliki skor signifikan lebih tinggi yang mengarah ke

perbedaan rata-rata penyesuaian yang signifikan (AMD) dalam ASQ personal-sosial (AMD,
2,8; 95% CI, 0,8-4,7) dan motorik halus (AMD, 2,1; 95% CI, 0.2-4.0) domain. Dalam domain
ASQ motorik, proporsi anak-anak dengan skor 2 SD di bawah rata-rata lebih rendah pada
kelompok CC tertunda (3,7%) dibandingkan pada kelompok CC awal (11,0%; P = 0,02).
Setelah analisis regresi logistik yang disesuaikan, ada juga lebih sedikit anak-anak dengan skor
2 SD di bawah rata-rata dalam domain pemecahan masalah ASQ (OR yang disesuaikan, 0,3;
95% CI, 0,1 hingga <1,0). Tidak ada perbedaan antara kelompok untuk skor total atau
subdomain lain (Tabel 2 dan 3).

SDQ tidak menunjukkan perbedaan dalam skala kesulitan total atau dalam 4 kesulitan
subskala antara 2 kelompok. Kelompok CC yang tertunda mencetak skor lebih tinggi dalam
subskala prososial (median, 9, rentang interkuartil, 8-10) daripada kelompok CC awal (median,
8; rentang interkuartil, 7-9; AMD, 0,5; 95% CI,> 0,0-0,9; P = 0,05).

Untuk memperkirakan perbedaan kelompok secara keseluruhan dalam setiap ukuran

hasil, analisis MANOVA dilakukan menggunakan subtes dan subdomain sebagai variabel
dependen. Analisis ini menunjukkan bahwa ASQ menunjukkan perbedaan yang signifikan
antara kelompok pengacakan (P = .02; fit model, <0,0001) sedangkan WPPSI-III, Gerakan
ABC, dan SDQ tidak.
 Sebuah analisis MANOVA yang termasuk tes yang dianggap paling spesifik untuk
fungsi motorik halus (WPPSI-III processingspeed quotient, ketangkasan gerakan ABC, dan
ASQ motorik halus), dengan pengacakan sebagai variabel pengelompokan dan jenis kelamin,
tingkat pendidikan orang tua, dan usia ketika melakukan tes sebagai faktor independen,
menunjukkan perbedaan yang signifikan antara kelompok (P = .02; fit model, <0,001).

Pengaruh Seks Anak dan Gestational Age on Outcome Pada anak perempuan, tidak ada
perbedaan antara kelompok untuk setiap penilaian. Namun, anak laki-laki yang menerima CC
tertunda memiliki skor rata-rata (SD) yang lebih tinggi dalam beberapa tugas yang melibatkan
fungsi motorik halus, termasuk proses kecepatan-kecepatan WPPSI-III (AMD, 4.2; 95% CI,
0.8-7.6), Gerakan sepeda ABC Tugas -trail (AMD, 0,8; 95% CI, 0,1-1,5; P = 0,03), dan ASQ
skor halus-motor (AMD, 4,7; 95% CI, 1,0- 8,4). Selanjutnya, skor pribadi-sosial ASQ lebih
tinggi (AMD, 4,9; 95% CI, 1,6-8,3) dalam kelompok CC tertunda (eTable 1 dalam Tambahan
2).

Hasil yang berisiko dalam tugas sepeda-trail kurang umum pada anak laki-laki yang
menerima CC tertunda dibandingkan dengan mereka yang menerima CC awal (3,6% vs 23,1%;
P = 0,008); temuan serupa di ASQ-motorik domain (8,9% vs 23,6%; P = .03). Kecenderungan
serupa hadir untuk jumlah anak laki-laki yang memiliki skor kurang dari 85 pada kecepatan
pemrosesan kecepatan WPPSI-III (2,0% vs 12,5%; P = 0,06) (Gambar 2 dan eTabel 3 dalam
Tambahan 2). MANOVA dari tes yang dianggap paling spesifik untuk fungsi motorik halus
menunjukkan istilah interaksi yang signifikan untuk pengacakan berdasarkan jenis kelamin,
menunjukkan bahwa efek pengacakan bergantung pada jenis kelamin (P = 0,005) dan
menunjukkan perbedaan yang sangat signifikan antara kelompok di antara anak laki-laki. (P =
0,008; fit model, 0,0033) tetapi tidak di antara anak perempuan (P = 0,80; fit model, 0,3706).
Tidak ada interaksi yang signifikan antara usia kehamilan saat lahir dan intervensi pada salah
satu hasil.

DISKUSI

Hasil kami menunjukkan bahwa menunda CC selama 3 menit atau lebih setelah
melahirkan dikaitkan dengan fungsi motorik yang lebih baik pada anak-anak berusia 4 tahun.
Namun, pada populasi berisiko rendah, CC yang tertunda tidak memiliki efek pada IQ skala
penuh atau kesulitan perilaku. Untuk seluruh populasi penelitian, CC tertunda dikaitkan dengan
proporsi anak yang lebih tinggi secara signifikan dengan pegangan pensil matang dan dengan
skor yang lebih tinggi untuk ASQ personal-sosial dan motorik halus serta untuk skala prososial
SDQ. Ketika proporsi anak-anak dengan kinerja subnormal pada berbagai tugas dibandingkan,
CC yang tertunda dikaitkan dengan lebih sedikit anak-anak yang memiliki skor di bawah
kisaran normal dalam gerakan ABC bicycletrail task dan ASQ domain fine-motor. Dalam
domain personalsocial ASQ, 3 dari 6 item melibatkan keterampilan motorik halus, seperti jika
anak melayani dirinya sendiri, menyikat gigi, dan dapat berpakaian sendiri. Juga, proporsi yang
lebih tinggi dari anak-anak dalam kelompok CC awal yang memiliki pegangan pensil yang
belum matang menunjukkan efek dari waktu CC pada kemampuan motorik halus pada usia 4
tahun. Temuan kami didukung oleh data dari penelitian lain yang menunjukkan hubungan
antara kadar feritin umbilical cord rendah dan keterampilan motorik halus yang lebih buruk
pada usia 5 tahun dan antara tingkat ferritin yang rendah pada 1 tahun dan skor motorik halus
yang lebih buruk pada 6 tahun. Data sebelumnya pada populasi penelitian menunjukkan tingkat
feritin yang secara signifikan lebih tinggi pada usia 4 bulan tetapi tidak ada efek yang bertahan
dari intervensi pada kadar ferritin pada 12 bulan.14,25 Temuan ini, yang menunjukkan periode
kerentanan perkembangan motorik terhadap besi rendah. toko selama awal masa bayi, juga
ditunjukkan dalam tinjauan sistematis suplementasi besi awal.

Ketika hasil dianalisis sesuai dengan jenis kelamin anak-anak, perbedaan

perkembangan saraf antara kelompok pengacakan menjadi lebih jelas; pada anak laki-laki, CC
tertunda dikaitkan dengan skor yang lebih tinggi pada beberapa tes: prosespemilihan
kecepatan, tugas sepeda-trail, dan ASQ baik-motor dan domain pribadi-sosial. Namun, tidak
ada perbedaan yang ditunjukkan pada perempuan. Efek berdasarkan jenis kelamin konsisten
dengan hasil sebelumnya dari populasi penelitian yang sama pada 12 bulan, yang menunjukkan
interaksi yang signifikan antara intervensi dan seks pada hasil ASQ; anak laki-laki yang telah
menunda CC berkinerja lebih baik, tetapi intervensi memiliki efek yang berlawanan pada ASQ
pada anak perempuan. Penelitian lain menunjukkan bahwa anak laki-laki memiliki zat besi
lebih rendah daripada anak perempuan saat lahir dan selama masa bayi. Dalam analisis yang
melibatkan 6 studi dari Ghana , Honduras, Meksiko, dan Swedia, Yang et al28 menemukan
risiko yang lebih tinggi (OR yang disesuaikan, 4,6; 95% CI, 2,5-8,5) untuk defisiensi zat besi
di antara bayi laki-laki. Peningkatan risiko untuk bayi laki-laki untuk mengembangkan
defisiensi besi adalah penjelasan yang mungkin mengapa mengapa CC tertunda tampaknya
memiliki efek yang lebih menguntungkan pada anak laki-laki. Penelitian lain juga
menunjukkan bahwa CC tertunda pada bayi yang sangat prematur dikaitkan dengan hasil
motorik yang membaik di antara anak laki-laki di follow-up setelah 7 bulan.
 Studi ini memiliki keterbatasan. Studi awal didukung untuk menunjukkan peningkatan
kadar feritin bayi (yang memang terjadi) tetapi tidak perbedaan dalam perkembangan saraf.
Tingkat erosi relatif tinggi (31,2%). Kami tidak dapat mengesampingkan kemungkinan bias
dalam perkembangan keseluruhan anak-anak yang orang tuanya memilih, untuk kembali untuk
tindak lanjut, meskipun tidak ada perbedaan besar dalam data garis dasar yang ditunjukkan,
dan tidak ada perbedaan dalam data dasar antara kelompok pengacakan pada anak-anak yang
berpartisipasi dalam tindak lanjut. Keterbatasan dalam desain penelitian dan tingkat erosi harus
ditimbang terhadap kebaruan dan orisinalitas penelitian; studi ini adalah yang pertama,
sepengetahuan kami, untuk menilai efek tertunda vs CC awal pada perkembangan saraf setelah
usia 1 tahun.

KESIMPULAN

Menunda CC selama 3 menit setelah melahirkan menghasilkan perkembangan

perkembangan saraf yang sama dan perilaku di antara anak-anak berusia 4 tahun dibandingkan
dengan CC awal. Namun, kami menemukan skor yang lebih tinggi untuk perilaku prososial
yang dilaporkan orang tua serta pengembangan pribadi-sosial dan motorik halus pada 4 tahun,
terutama pada anak laki-laki. Anak-anak yang termasuk merupakan sekelompok anak lowrisk
lahir di negara berpenghasilan tinggi dengan prevalensi kekurangan zat besi yang rendah.
Namun, perbedaan antara kelompok-kelompok itu ditemukan, menunjukkan bahwa ada efek
positif, dan tidak berbahaya, dari CC yang tertunda. Penelitian masa depan harus melibatkan
kelompok besar untuk mendapatkan kekuatan yang cukup untuk menarik kesimpulan yang
jelas mengenai pembangunan. Rekomendasi pasti untuk CC tertunda belum dikeluarkan pada
bayi cukup bulan, dengan satu alasan karena dugaan peningkatan risiko hiperbilirubinemia
yang dinyatakan dalam laporan Cochrane terbaru; Namun, laporan itu termasuk data yang tidak
dipublikasikan. Ketika pedoman masa depan dikembangkan mengenai kelahiran anak dan
pengaturan waktu CC, efek pada fungsi motorik halus yang ditunjukkan dalam penelitian kami
mungkin diperhitungkan dalam studi yang lebih besar.