Hasil

 Pengembangan formulasi

Formulasi berbasis pelarut organik O1 – O7 semuanya menghasilkan produk yang stabil secara
fisik selama setidaknya 5 bulan. Dalam formulasi O1 – O4, kandungan lorazepam menurun menjadi
sekitar 80–90% setelah 5 bulan pada 4°C. Formulasi O5 – O7 juga stabil secara kimia, dengan
kandungan lorazepam tersisa sekitar 100% setelah lima bulan pada 4°C. Untuk alasan ini, kami memilih
formulasi O7, dengan kandungan propilena glikol terendah, untuk masuk ke pengembangan lebih
lanjut (Tabel 3).

Tabel 3

Komposisi formulasi lorazepam dipelajari untuk stabilitas jangka panjang dan digunakan.
Lorazepam 100 mg
Poli etilena glikol 400 10 g
Propilena glikol 3 g
Esensi jeruk 100 mg
Gliserol 85% ad 108,1 g (-100 ml)

Formulasi berbasis surfaktan memberikan hasil yang bervariasi. Formulasi S1 – S3 diendapkan

dalam beberapa hari (S1) hingga dua bulan (S3). Formulasi S4 – S6 tetap stabil secara fisik selama
periode penelitian. Kandungan S4 menurun menuju batas hidup akhir-dari 90% dalam waktu 3 bulan
pada 4°C. S5 dan S6 tetap stabil secara kimia, tetapi pengembangan formulasi ini dihentikan karena
sabun yang buruk rasa cairan. Formulasi siklodekstrin C2 yang mengandung 100 mg / ml HP-β-CD tetap
stabil secara fisik selama periode studi 5 bulan. kandungan lorazepam menurun menjadi sekitar 90%
setelah 5 bulan pada 4°C dengan formasi zat terkait C hingga 2,9%.

 Palatabilitas

Hasil penilaian rasa dalam panel konsisten. Kedua formulasi siklodekstrin memiliki aroma netral,
rasa sedikit manis, dan rasa pahit samar yang disebabkan oleh lorazepam. Tidak ada rasa aftertaste
yang jelas, tetapi sensasi berduri di lidah kadang-kadang diamati. Esensi lemon adalah korektor rasa
yang disukai untuk formulasi C2. Formulasi S4 dan S4 keduanya memiliki bau dan rasa sabun yang
sangat kuat, yang merupakan alasan untuk menghentikan pengembangan formulasi berbasis
surfaktan. Semua formulasi berbasis pelarut organik memiliki aroma netral, rasa manis dan rasa pahit.
Formulasi dengan PEG400 20% memiliki rasa pahit yang lebih kuat daripada formulasi dengan PEG400
10%. Esensi jeruk adalah pengoreksi rasa yang disukai untuk formulasi O6 dan O7.

 Stabilitas jangka panjang

Studi stabilitas kimia jangka panjang dari formulasi O7 menunjukkan bahwa konten lorazepam
menurun seiring waktu seperti yang ditunjukkan pada Gambar. 3.
Gambar. 3.

Konten lorazepam rata-rata (grafik kiri) dengan SD (n = 4) dan konten senyawa C terkait (grafik
kanan) dengan SD (n = 4) formulasi O7 pada 4 dan 25 ° C.

Peningkatan bertahap dalam senyawa terkait, terutama senyawa C yang terkait, terlihat pada
semua sampel, tetapi khususnya lebih tinggi pada 25°C. Oleh karena itu, studi stabilitas pada 25°C
dihentikan setelah 3 bulan. Pada 12 bulan, senyawa B yang terkait pertama kali diukur dalam sampel
4°C dan juga ditemukan pengotor yang tidak diketahui. Terkait Senyawa C tetap di bawah 2,0%. Bahan
pengemasan tidak mempengaruhi degradasi kimia lorazepam. Tidak ada perubahan warna dan
kejelasan yang diamati di salah satu sampel.

 Stabilitas yang digunakan

Sampel formulasi O7 tetap stabil selama penelitian yang digunakan, tidak ada perubahan visual
yang diamati. Isi lorazepam tidak berkurang selama studi yang digunakan. Zat terkait C mencapai
maksimum 0,5% dan sisa zat terkait semuanya di bawah batas kuantifikasi. Jumlah total mikroba
aerobik dan jumlah ragi dan cetakan total adalah <1 unit pembentuk koloni per sampel (total cairan
yang tersisa per vial) pada hari ke 28 dari penelitian yang digunakan di semua sampel.