Preeklampsia ditandai dengan hipertensi dan proteinuria setelah usia 20

minggu kehamilan. Preeklamsia adalah penyakit multisistem, ditandai dengan

onset baru hipertensi dan proteinuria setelah 20 minggu kehamilan, yang
menyulitkan pada 3 – 8 % dari kehamilan. Ini adalah penyebab utama morbiditas
maternal dan perinatal dan di seluruh dunia kematian.1,5

Insiden pre-eklampsia di Amerika Serikat diperkirakan berkisar antara 2 -

6%, di antara semua kasus dari preeklamsia, 10% terjadi pada usia kehamilan
kurang dari 34 minggu. Kejadian preeklampsia secara global diperkirakan 5-14%
dari seluruh kehamilan. Di negara-negara berkembang, insiden ini dilaporkan 4-
18%.1,2 Tidak ada penurunan yang signifikan terhadap angka kejadian
preeklampsia yang disebakan oleh kurangnya informasi mengenai patogenesis dan
cara diagnosa dini pada preeklampsia sehingga keadaan ini dapat dicegah.1,2,3

Department of Obstetrics, Campus Virchow Clinic, Charit´e University

Medicine Berlin, Germany mengatakan patogenesis berhubungan dengan
ketidakseimbangan angiogenik. Beredarnya PlGF (placental growth factor)
rendah, sedangkan [VEGF (vascular endothelial growth factor) receptor] VEGF-R,
sFlt-1 [soluble Flt-1 (Fms-like tyrosine kinase-1)], yang meningkat. Dalam ekspresi
plasenta, mRNA dan protein dari sFlt-1 secara signifikan ditingkatkan.1

Pada wanita yang tidak dipilih atau berisiko rendah, rata-rata LR +

menggunakan kombinasi penggunaan PlGF atau sEng dan faktor risiko lainnya
pada trimester pertama adalah> 10, menunjukkan bahwa prediksi EO-PE dengan
kombinasi beberapa faktor risiko termasuk PlGF dan / atau sEng sangat
menjanjikan untuk memilih wanita berisiko tinggi untuk penggunaan profilaksis
aspirin dosis rendah yang dimulai pada usia kehamilan <16 minggu.12 Kami
menghitung probabilitas post-test ketika tingkat kejadian EO-PE dilaporkan. Untuk
kombinasi PlGF, PAPP-A, MAP dan UAD pada usia kehamilan 11-13 minggu
pada wanita yang tidak dipilih, probabilitas post-test adalah 0,322; untuk
kombinasi sEng, MAP dan UAD pada usia kehamilan 11-14 minggu pada wanita
yang tidak dipilih, probabilitas post-test adalah 0,259; untuk kombinasi PlGF,
inhibin-A, PAPP-A dan UAD pada usia kehamilan 11-13 minggu pada wanita yang
tidak dipilih, probabilitas post-test adalah 0,319; dan untuk kombinasi PlGF, faktor
maternal, PAPP-A, MAP dan UAD pada usia kehamilan 11-13 minggu pada
wanita yang tidak dipilih, probabilitas post-test adalah 0,277. 13,
Dengan demikian, kombinasi penggunaan faktor terkait angiogenesis dan
faktor risiko lainnya pada trimester pertama pada wanita yang tidak dipilih telah
mencapai tingkat klinis yang berguna mengingat LR + dan probabilitas post-test.
Selain itu, dalam 4 prediksi EO-PE, SE pada 5% FPR adalah 93,4%, 83,8%, 100%,
dan 93,1%, masing-masing; oleh karena itu, kami dapat memilih hampir semua
wanita dengan risiko EO-PE yang sangat tinggi, dengan FPR kecil hampir 5%.
Secara keseluruhan, prediksi EO-PE yang menggunakan kombinasi faktor terkait
angiogenesis dan faktor risiko lain pada trimester 1 pada wanita yang tidak dipilih
sangat menjanjikan, dan sekarang kami siap untuk memulai penggunaan profilaksis
aspirin dosis rendah pada <16 minggu setelah kehamilan untuk mencegah
terjadinya EO-PE
Harris Birthright Research Centre for Fetal Medicine, King’s College
Hospital, London, UK mengatakan dalam kehamilan dengan pre-eklampsia
konsentrasi serum ibu dari PlGF dan PAPP-A berkurang. Protein ini diproduksi
oleh trofoblas, dan berkurangnya konsentrasi serum ibu mungkin mencerminkan
gangguan plasentasi. Kinerja mereka dalam skrining untuk pre-eklampsia tidak
mengherankan bahwa PAPP-A tidak tetap menjadi prediktor yang signifikan
dibandingkan PlGF, PlGF memiliki nilai interval sempit. Sebaliknya, konsentrasi
inhibin-A dan aktivin-A, yang juga diproduksi oleh trofoblas yang meningkat, yang
mungkin mencerminkan mekanisme kompensasi plasenta untuk mempromosikan
invasi trofoblas dalam kasus di mana proses ini terganggu. Perfusi plasenta yang
berkurang diperkirakan menyebabkan iskemia plasenta dan kerusakan dengan
pelepasan faktor inflamasi seperti TNF-R1 dan MMP-9, yang pada gilirannya
menyebabkan aktivasi platelet dan disfungsi endotel, seperti yang ditunjukkan oleh
peningkatan tingkat P-selectin dan PTX- 3, masing-masing. Perkembangan gejala
klinis penyakit ini dianggap sebagai konsekuensi dari disfungsi endotel dan
platelet.8
 Department of Obstetrics and Gynecology, Karolinska University Hospital
and Institutet, Stockholm, Sweden. mengatakan ada dua onset pre-eklampsia yaitu
early dan late-onset pre-eklampsia, tetapi ada juga perbedaan antara keduanya.
Early-onset preeklampsia diyakini lebih dari penyakit plasenta dan dengan
demikian lebih tergantung pada mendasari plasentasi normal, sementara late-onset
pre-eklampsia ini dianggap sebagai gangguan metabolism dan vaskularisasi pada
ibu. Terutama, awal-awal preeklamsia merupakan penyebab utama morbiditas dan
kematian di antara ibu dan bayi, karena terjadi risiko peningkatan komplikasi
kardiovaskular pada ibu, kematian intrauterine dan kelahiran premature.6

Department of Obstetrics and Gynaecology, Royal Women’s Hospital,

Parkville, Victoria, Australia mengatakan adanya faktor yang berhubungan dengan
plasenta sebagai akibat dari stres oksidatif. Hal ini dapat menyebabkan inflamasi
berlebihan terhadap respon sistemik dan disfungsi endotel umum pada ibu, yang
berkontribusi terhadap gambaran klinis dari pre-eklampsia. Plasentasi dangkal
dikaitkan dengan invasi abnormal sitotrofoblas, menyebabkan renovasi lengkap
dari uterine maternal arteriol spiral, yang memasok darah ke placenta. Keadaan
stres hipoksia berikutnya di plasenta dikaitkan dengan pelepasan faktor merusak
endotel ke sirkulasi ibu.2

Department of Obstetrics and Gynaecology Universidad de Los Andes,

Santiago mengatakan peristiwa yang mengarah pada pengembangan pre-eklampsia
dapat dijelaskan oleh tahap pertama yaitu invasi kelainan trofoblas yang terjadi di
awal kehamilan, dengan uteroplasenta sirkulasi yang tersisa dalam keadaan
resistansi tinggi selama kehamilan, yang dapat dideteksi oleh peningkatan
resistensi dari arteri rahim. Bertahannya keadaan underperfusi menghasilkan
hipoksia plasenta dan lokal oksidatif stres, mengakibatkan inflamasi sistemik
respon dan disfungsi endotel, menyebabkan timbulnya klinis gejala pre-eklampsia.3

Department of Obstetrics and Gynecology, S. Orsola Malpighi Hospital,

University of Bologna, Italy mengatakan untuk meningkatkan prediksi penyakit,
banyak penulis telah dikombinasikan riwayat pasien dengan serangkaian biofisik
dan penanda biokimia yang berubah dari sedini trimester pertama kehamilan dalam
kasus-kasus yang kemudian mengembangkan pre-eklampsia.9

Department of Obstetrics and Gynaecology, Royal Women’s Hospital,

Parkville, Victoria, Australia mengatakan perubahan tekanan darah yang paling
mungkin untuk kerentanan vaskular meningkat pada ibu dengan pre-eklampsia.
Pengukuran akurat dari tekanan darah sangat penting ketika mencoba untuk
mengidentifikasi tanda-tanda awal dari pre-eklampsia. Sebagai sarana prediksi,
MAP (mean arterial pressure) pada trimester pertama atau kedua, disarankan untuk
menjadi prediktor yang lebih baik daripada tekanan darah sistolik dan diastolik atau
peningkatan dalam tekanan darah.2

Department of Obstetrics and Gynaecology, Academic Medical Center,

Amsterdam, Netherlands mengatakan pengukuran tekanan darah adalah tes
skrining rutin digunakan dalam perawatan antenatal untuk mendeteksi atau
memprediksi hipertensi. Dalam pandangan ini laporan yang saling bertentangan
tidak pasti apakah pengukuran tekanan darah harus digunakan secara rutin sebagai
tes prediktif atau hanya digunakan untuk mendiagnosis gangguan hipertensi pada
kehamilan setelah dicurigai.7

Penggunaan Doppler arteri rahim sebagai alat skrining untuk pre-eklampsia

dan komplikasi kehamilan lainnya, seperti IUGR, masih kontroversial. Kritik
cenderung untuk fokus pada low-nilai prediktif positif untuk penyakit dilaporkan
dalam uji klinis pada populasi berisiko rendah. 7,8

Penanda biokimia PE yang beredar faktor, pengukuran yang berpotensi

dapat digunakan dalam diagnosis atau prediksi pre-eklampsia. Beberapa penanda
yang hasil sel trofoblas atau dari desidua yang berdekatan dan mereka
mencerminkan disfungsi plasenta, yang merupakan aspek penting dari patogenesis
pre-eklampsia. Biomarker lainnya termasuk penanda inflamasi dan metabolik yang
timbul dari respon sistemik dari sistem ibu dengan kehamilan normal. Peningkatan
jumlah biomarker dalam layar serum ibu mengubah konsentrasi selama trimester
pertama kehamilan.7,10,11
 Department of Fetal Medicine, University College Hospital, London yang
mengatakan bahwa dalam skrining untuk pre-eklampsia sebelum 34 minggu,
tingkat deteksi, pada tingkat positif palsu 10%, sekitar 50% oleh karakteristik ibu,
dan ini meningkat menjadi sekitar 90% dengan penambahan penanda biofisik dan
sekitar 75% dengan penambahan penanda biokimia. Tingkat deteksi meningkat
menjadi lebih dari 95% dalam penyaringan oleh algoritma menggabungkan faktor
ibu, biofisik dan penanda biokimia.10

Department of Obstetrics, Campus Virchow Clinic, Charit´e University

Medicine Berlin, Germany mengatakan patogenesis berhubungan dengan faktor
angiogenesis dan anti-angiogenik, di mana tejadi penurunan pada PlGF (placental
growth factor), sedangkan [VEGF (vascular endothelial growth factor) receptor]
VEGF-R, sFlt-1 [soluble Flt-1 (Fms-like tyrosine kinase-1)], mengalami
peningkatan.1

Harris Birthright Research Centre for Fetal Medicine, King’s College

Hospital, London, UK juga mengemukakan hal yang sama yaitu PlGF dan PAPP-A
berkurang. Protein ini diproduksi oleh trofoblas, dan berkurangnya konsentrasi
mencerminkan gangguan plasentasi. Namun PAPP-A tidak tetap menjadi prediktor
yang signifikan dibandingkan PlGF, PlGF memiliki nilai interval sempit. Namun
hal lain diungkapkan yaitu adanya konsentrasi inhibin-A dan aktivin-A, yang juga
diproduksi oleh trofoblas yang meningkat, yang mungkin mencerminkan
mekanisme kompensasi plasenta untuk menginvasi trofoblas. Perfusi plasenta yang
berkurang diperkirakan menyebabkan iskemia plasenta dan kerusakan dengan
pelepasan faktor inflamasi seperti TNF-R1 dan MMP-9, yang pada gilirannya
menyebabkan aktivasi platelet dan disfungsi endotel.8

Department of Obstetrics and Gynecology, Karolinska University Hospital

and Institutet, Stockholm, Sweden mengatakan ada dua onset pre-eklampsia yaitu
early dan late-onset pre-eklampsia, early-onset preeklampsia diyakini lebih dari
penyakit plasenta dan dengan demikian lebih tergantung pada mendasari plasentasi
normal, sementara late-onset pre-eklampsia ini dianggap sebagai gangguan
metabolism dan vaskularisasi pada ibu.6 Hal ini didukung dengan pernyataan dari
Department of Obstetrics and Gynaecology, Royal Women’s Hospital, Parkville,
Victoria, Australia yaitu hubungan plasenta sebagai akibat dari stres oksidatif. Hal
ini dapat menyebabkan inflamasi berlebihan terhadap respons sistemik dan
disfungsi endotel umum pada ibu. Keadaan stres hipoksia berikutnya di plasenta
dikaitkan dengan pelepasan faktor merusak endotel ke sirkulasi ibu.2

Department of Obstetrics and Gynaecology, Royal Women’s Hospital,

Victoria, Australia mengatakan efektivitas dari Doppler arteri rahim kebanyakan
diukur pada trimester kedua, hal ini menunjukkan sensitivitas yang tinggi untuk
memprediksi pre-eklampsia, didapatkan 29% dapat terdeteksi. Namun terjadi pula
peningkatan yang menunjukkan efektivitas trimester pertama.2 Namun Department
of Obstetrics and Gynecology, St George’s University of London, UK mengatakan
hal lain, skrining dini untuk pre-eklampsia mengalami keberhasilan optimal dengan
Doppler apabila dilakukan sekitar kehamilan 24 minggu.4

Department of Fetal Medicine, University College Hospital, London

mengatakan beberapa penanda biokimia telah diusulkan untuk skrining awal pre-
eklampsia, termasuk serum atau plasma ibu tingkat endoglin, inhibin-A, aktivin-A,
Pentraxin-3 dan P-selectin yang meningkat, dan PAPP-A, PlGF dan plasenta
protein-13, yang mengalami penurunan. Tanda tersebut diperkirakan terlibat dalam
plasentasi atau dalam kaskade kejadian terkemuka dari gangguan plasentasi untuk
pengembangan gejala klinis PE. Penanda biomarker ini lebih efektif jika diperiksa
pada usia kehamila 11 – 13 minggu.10 Department of Obstetrics and Gynecology,
S. Orsola Malpighi Hospital, University of Bologna, Italy juga mengatakan hal
yang sama mengenai penanda biomarker pada diagnosa dini pre-eklampsia yaitu
lebih efektif dan sensitif jika dilakukan pada trimester pertama.9

Harris Birthright Research Centre of Fetal Medicine, King’s College

Hospital, London, UK mengatakan dalam beberapa kasus, penanda biofisik dan
biokimia lebih dapat mendeteksi sekitar 60 – 90% pada pre-eklampsia.11 Hal yang
serupa juga diungkapkan dari Department of Fetal Medicine, University College
Hospital, London yang mengatakan bahwa dalam skrining untuk pre-eklampsia
sebelum 34 minggu, tingkat deteksi, pada tingkat positif palsu 10%, sekitar 50%
oleh karakteristik ibu, dan ini meningkat menjadi sekitar 90% dengan penambahan
penanda biofisik dan sekitar 75% dengan penambahan penanda biokimia. Tingkat
deteksi meningkat menjadi lebih dari 95% dalam penyaringan oleh algoritma
menggabungkan faktor ibu, biofisik dan penanda biokimia.10

Jadi, kesimpulanna adalah bahwa patogenesis pre-eklampsia berhubungan

dengan ketidakseimbangan angiogenik, yaitu berkurangnya PlGF (placental
growth factor) dan peningkatan VEGF-R serta sFlt-1 dan deteksi dini secara
biokimia atau biomarker dapat dilakukan dengan hasil yang efektif pada usia
kehamilan minggu ke 11 – 13. Dan deteksi dini secara biofisika atau Doppler arteri
rahim dilakukan pada minggu yang sama, namun lebih baik pada usia kehamilan
minggu ke-24. Meta-analisis kami menunjukkan bahwa inisiasi profilaksis aspirin
dosis rendah pada atau sebelum kehamilan 16 minggu menghasilkan pengurangan
89% pre-eklampsia yang diberikan sebelum usia kehamilan 37 minggu, tetapi tidak
memiliki dampak pada risiko. istilah preeklampsia. Penjelasan yang paling
mungkin untuk temuan kami adalah bahwa pemberian awal aspirin dosis rendah
meningkatkan plasentasi. Efek seperti itu akan menghasilkan pertama dalam
pengurangan risiko keseluruhan penyakit dan kedua dalam pergeseran dari
penyakit awitan dini yang membutuhkan persalinan preterm ke ketidaknyamanan
yang lebih ringan pada saat aterm. Hipotesis ini perlu diuji dalam penelitian acak
berskala besar di masa depan tentang efek aspirin dosis rendah pada wanita dengan
bukti gangguan plasentasi pada awal kehamilan.12-14
Dafta Pustaka

1. Verlohren S, Stepan H, Dechend R. Angiogenic Growth Factors in the

Diagnosis and Prediction of Pre-Eclampsia. Clin Sci. 2012; 122: 43-52.

2. Costa FDS, Murthi P, Keogh R, Woodrow N. Early Screening of Pre-

Eclampsia. Rev Bras Ginecol Obstet. 2011 Aug 8; 33(11): 367-75.

3. Valenzuela FJ, Sepulveda AP, Torres MJ, Correa P, Repetto GM, Illanes SE.
Pathogenesis of Pre-Eclampsia: The Genetic Component. Journal of
Pregnancy. 2012(632732).

4. Bolin M, Wikstrom AK, Itzel EW, Olsson AK, Rngvall M, Poromaa IS, et al.
Prediction of Pre-Eclampsia by Combining Serum Histidine-Rich
Glycoprotein and Uterine Artery Doppler. American Journal of Hypertension.
2012 Dec; 25(12): 1305-10.

5. Cerderia AS, Karumanchi SA. Angiogenic Factors in Preeclampsia and

Related Disorders. Cold Spring Harb Perspect Med. 2012 May 23; 2.

6. Sohlberg S, Stephansson O, Cnattingius S, wikstrom AK. Maternal Body Mass

Index Height and Risks od Pre-Eclampsia. American Journal of Hypertension.
2012 Jan; 25(1): 120-5.

7. Cnossen JS, Vollebregt KC, Vrieze ND, Riet G, Mol BW, Franx A, et al.
Accuracy of Mean Arterial Pressure and Blood Pressure Measurements in
Predicting Pre-Eclampsia. BMJ. 2012.

8. Poon LCY, Akolekar R, Lachmann R, Beta J, Nicolaides KH. Hypertensive

disorders in pregnancy: screening by biophysical and biochemical markers at
11–13 weeks. Ultrasound Obstet Gynecol. 2010 March 15; 35: 662-70.

9. Youssef A, Righetti F, Morano D, Rizzo N, Farina A. Uterine artery Doppler

and biochemical markers (PAPP-A, PlGF, sFlt-1, P-selectin, NGAL) at 11 + 0
to 13 + 6 weeks in the prediction of late (>34 weeks) pre-eclampsia. Prenat
Diagn. 2011; 31: 1141-6.
10. Akolekar R, Syngelaki A, Poon L, Wright D, Nicolaides KH. Competing Risks
Model in Early Screening for Preeclampsia by Biophysical and Biochemical
Markers. Fetal Diagn Ther. 2013;33: 8-15.

11. Akolekar R, Syngelaki A, Sarquis R, Zvanca M, Nicolaides KH. Prediction of

early, intermediate and late pre-eclampsia from maternal factors, biophysical
and biochemical markers at 11–13 weeks. Prenat Diagn. 2011; 31: 66-74.

12. Verdonk K, Visser W, Russcher H, Danser AH, Steegers EA, van den
Meiracker AH. Differential diagnosis of preeclampsia: remember the soluble
fms-like tyrosine kinase 1/placental growth factor ratio. Hypertension.
2012;60(4):884–890.

13. Chaiworapongsa T, Romero R, Korzeniewski SJ, et al. Maternal plasma

concentrations of angiogenic/antiangiogenic factors in the third trimester of
pregnancy to identify the patient at risk for stillbirth at or near term and severe
late preeclampsia. Am J Obstet Gynecol. 2013;208(4):287.e1–287.e15.

14. Oliveira L, Peraçoli LC, Peraçoli MT, et al. sFlt-1/PlGF ratio as a prognostic
marker of adverse outcomes in women with early-onset preeclampsia.
Hypertens Pregnancy. 2013;32:191–195.