Etiologi bipolar belum diketahui secara pasti.

Terdapat beberapa teori yang mendukung

penyebab terjadinya gangguan bipolar8 :

1. Dysregulation therapy : Mood diatur oleh beberapa mekanisme homeostasis. Kegagalan

komponen homeostasis ini dapat menyebabkan ekspresi mood melebihi batasnya sehingga
menimbulkan gejala mania dan depresi

2. Chaotic Attractor Therapy : Defek biokimia menyebabkan disregulasi sintesis

neurotransmiter. Bentuk disregulasi konsisten, namun manifestasi gejala baik mania atau
pun depresi bergantung pada kondisi linfkungan dan fisiologis saat itu.

3. Kindling Theory : Beberapa gangguan psikiatri disebabkan oleh perubahan biokimia

subklinis yang yang kumulatif di sistem limbik. Progesifitas kumulati ini menyebakan
neuron semakin mudah tereksitasi sehingga muncul gejala.

4. Catecholamine theory : Pada mania, konsentrasi norepinefrin dan MHPG dalam cairan
serebrospinal lebih tinggi. Tidak ada bukti yang jelas mengenai peran katekolamin lainnya
pada gangguan bipolar.

5. The HPA Axis theory : terdapat hubungan yang kuat antara hiperaktivitas aksis HPA
dengan gangguan bipolar. Hubungan tersebut terlihat pada episode campuran dan depresi
bipolar tetapi kurang terbukti dalam klasik mania

6. Protein Signaling Theory : Abnormalitas dalam sinyal kalsium berperan dalam gangguan
bipolar, jalur protein G, dan jalur protein kinase C.

7. Calcium signaling theory : pada gangguan bipolar terdapat peningkatan kadar kalsium
intraselular. Obat yang menghambat saluran kalsium berfungsi efektif dalam mengobati
ganguan bipolar

8. Neuroanatomical Theories : terdapat penurunan dalam volume SSP dan jumlah sel,
neuron, dan atau glial dalam gangguan mood. Ditemukan adanya protein sitoprotektif di
korteks frontal. Litium dan stabilisator mood lainnya meningkatkan kadar protein ini.

9. Genetic and Familial Theories : studi anak kembar, adopsi, dan keluarga menunjukkan
bahwa gangguan bipolar adalah diturunkan. Risiko untuk kembar monozigot adalah 50-
60% untuk gangguan bipolar. Faktor risiko pada saudara kandung adalah 4-6 kali lebih
tinggi bila dibandingkan populasi umum. Kromosom 22 terlibat dalam gangguan bipolar.