ULASAN
diterbitkan: 29 Januari 2019
Diedit oleh:
Rubem CA Guedes, Universitas
Federal Pernambuco, Brasil
Diperiksa oleh:
Xuefeng Wang,
Rumah Sakit Pertama Afiliasi
dari Chongqing Medical University,
Cina
Sergei V. Fedorovich,
Institut Biofisika dan Cell
Rekayasa (NASB), Belarus
*Korespondensi:
Isabella D'Andrea Meira
isadandrea@yahoo.com.br
Bagian khusus:
Artikel ini telah disampaikan kepada
Neuroenergetics, Nutrisi dan Otak
Kesehatan,
bagian dari jurnal
Frontiers di Neuroscience
diterima: 31 Oktober 2018
diterima: 4 Januari 2019
Diterbitkan: 29 Januari 2019
Kutipan:
D'Andrea Meira saya, Romao TT,
Pires do Prado HJ, Kruger LT,
Pires MEP dan da Conceição PO
(2019) ketogenik Diet dan Epilepsi:
Apa yang Kita Tahu So
Far.
Depan. Neurosci. 13: 5.
doi: 10,3389 / fnins.2019.00005
Frontiers di Neuroscience | www.frontiersin.org
doi: 10,3389 / fnins.2019.00005
Diet ketogenik dan Epilepsi: Apa
Kami Tahu So Far
Isabella D'Andrea Meira1,2*. Tayla Taynan Romao2.
Henrique Jannuzzelli Pires do Prado1,2. Lia Theophilo Kruger1. Maria Elisa Paiva Pires1
dan Priscila Oliveira da Conceição3
1 Epilepsi Departemen, Paulo Niemeyer Negara Brain Institute, Rio de Janeiro, Brasil, 2 Neurologi Departemen Federal
Fluminense University, Rio de Janeiro, Brasil, 3 Neurologi Departemen, Rio de Janeiro State University, Rio de Janeiro, Brasil
The ketogenik Diet (KD) adalah modalitas pengobatan digunakan sejak tahun 1920-an
sebagai pengobatan untuk epilepsi intractable. Telah diusulkan sebagai pengobatan diet
yang akan menghasilkan manfaat yang sama dengan puasa, yang sudah tercatat dalam
koleksi Hipokrates. KD memiliki kandungan tinggi lemak (90%) dan protein rendah dan
karbohidrat. Bukti menunjukkan bahwa KD dan variannya adalah alternatif yang baik
untuk pasien pharmacoresistant non-bedah epilepsi dari segala usia, dengan
mempertimbangkan bahwa jenis diet harus dirancang secara individual dan bahwa
kurang-restriktif dan lebih-enak diet pilihan biasanya lebih baik untuk orang dewasa dan
remaja. Ulasan ini membahas KD, termasuk kemungkinan mekanisme aksi, penerapan,
efek samping, dan bukti untuk kemanjurannya,
Kata kunci: epilepsi refrakter, diet ketogenik, dimodifikasi diet Atkins, indeks glikemik rendah, terapi diet
PENGANTAR
Epilepsi adalah menonaktifkan dan penyakit neurologis umum, yang dapat dikendalikan
dengan sukses pada kebanyakan pasien dengan satu atau lebih obat antiepilepsi.
Sekitar 30% pasien dengan epilepsi memiliki epilepsi refrakter, yaitu, memiliki kegagalan
uji coba yang memadai dari dua ditoleransi, tepat dipilih dan digunakan jadwal obat
antiepilepsi untuk mencapai bantuan berkelanjutan kejang (Picot et al., 2008; Kwan et
al., 2009). Beberapa pasien ini tidak kandidat operasi, sehingga perlu untuk mencari
pengobatan alternatif untuk epilepsi seperti operasi paliatif, neuromodulation, dan diet
ketogenik (KD).
Klasik ketogenik diet (CKD) terdiri dari tinggi lemak dan rendah protein dan diet
karbohidrat, dengan kalori terbatas dan cairan. Diet meniru keadaan puasa, mengubah
metabolisme untuk menggunakan lemak sebagai sumber bahan bakar utama;
katabolisme asam lemak di hati memproduksi badan keton (KB), yang menginduksi
ketosis kemih (Rho 2017).
Penelitian terbaru telah menemukan hasil yang positif secara signifikan dengan
penggunaan KD untuk pengobatan epilepsi refrakter pada anak-anak dan orang dewasa
(Barborka, 1928; Neal et al., 2008; Kverneland et al., 2015; Liu et al., 2018).
Terlepas dari keampuhan e FFI dari KD, sebagian besar pasien menghentikan diet karena fitur
enak dan restriktif. Dalam 20 tahun terakhir, varian baru dari diet KD telah muncul, termasuk Atkins
diet Modified (MAD), diet glisemik-indeks yang rendah, yang meskipun memiliki kandungan lemak
yang tinggi, memungkinkan lebih banyak protein dan tidak membatasi kalori dan cairan. Beberapa
studi telah menunjukkan bahwa varian baru dari KD memiliki keampuhan e FFI mirip dengan CKD
yang (Kosso ff et al., 2006; Tonekaboni et al., 2010; Coppola et al., 2011; Miranda et al., 2012; El-
Rashidy et al., 2013).
1 Januari 2019 | Volume 13 | Pasal 5
D'Andrea Meira et al.
Seperti saat mengerti, KD terlibat dalam beberapa
mekanisme yang bertanggung jawab untuk perubahan
biokimia, termasuk substrat seluler dan mediator yang
bertanggung jawab untuk hipereksitabilitas neuronal. Namun,
belum diketahui dengan pasti apakah keberhasilan KD
adalah karena mekanisme tunggal atau beberapa (Dahan
dan Rho 2007; Lutas dan Yellen, 2013; Rho, 2017; Youngson
et al., 2017).
Karena epilepsi adalah penyakit metabolik (Clanton et
al., 2017), minat dalam studi tentang perubahan
metabolisme oleh antikonvulsan seperti KD telah
meningkat, seperti memiliki kepentingan mereka untuk
pengobatan epilepsi yang resistan terhadap obat.
Kontribusi ini ulasan penggunaan dan e ects ff dari KD
dan variannya untuk pengobatan orang dewasa dan anak-
anak dengan epilepsi intractable.
Ketogenik DIET PAST TO PRESENT
diet perawatan untuk penyakit mungkin telah digunakan selama
lebih dari 2000 tahun (Yuen dan Sander, 2014). Puasa adalah
satu-satunya ukuran terapeutik terhadap epilepsi tercatat dalam
koleksi Hipokrates. Dua dokter Paris, G GUELPA, dan A Marie,
mencatat penggunaan modern pertama kelaparan sebagai
pengobatan untuk epilepsi pada tahun 1911 (Wheless 2008).
Penggunaan modern bentuk terapi dimulai pada awal 1920-an
(Lima et al., 2014; Yuen dan Sander, 2014), ketika Drs. Stanley
Cobb dan WG Lennox dari Harvard di Harvard Medical School
mengamati Ects e ff kelaparan sebagai pengobatan untuk
epilepsi, mencatat bahwa peningkatan kejang biasanya terjadi
setelah 2-3 hari (Wheless 2008). Pada periode yang sama, Dr.
Russel M. Wilder seorang dokter di Mayo Clinic di Minnesota,
menyarankan bahwa diet tertentu bisa menghasilkan manfaat
yang sama dengan puasa, dan mengusulkan diet yang
diproduksi ketonemia. Ia belajar serangkaian pasien dengan
epilepsi dan menunjukkan hasil yang setara dengan puasa dan
yang dipertahankan untuk jangka waktu lebih lama. Konsep baru
dari diet yang ditunjuk “KD.” Peterman, juga di Mayo Clinic,
menggambarkan komposisi KD yang sama dengan yang
digunakan saat ini (Liar, 1921).
Pada tahun 1970, Robert C. Atkins mengembangkan diet
penurunan berat badan yang membatasi asupan karbohidrat
(Sharma dan Jain, 2014), Dan diet ini kemudian dievaluasi untuk
pengobatan kejang. Pasien pertama adalah seorang gadis 7
tahun dengan epilepsi intractable karena displasia kortikal
parietal kiri, yang menggunakan diet Atkins selama seminggu
untuk menyesuaikan diri dengan CKD tersebut. Setelah 3 hari,
kejang berhenti, dan ia tetap bebas kejang selama 3 tahun
dengan pengobatan diet terus (Kosso ff et al., 2013). Pada tahun
2006, diet ini pertama kali secara resmi disebut sebagai “MAD”
untuk membedakannya dari diet Atkins (Kosso ff et al., 2013).
MAD memiliki tiga perbedaan-perbedaan di ff yang signifikan dari
versi pertama: fase induksi membatasi karbohidrat dipertahankan
tanpa batas; makanan tinggi lemak tidak hanya diizinkan, tapi
didorong; dan tujuan utama dari diet adalah kontrol kejang
(Atkins, 2002; Sharma dan Jain, 2014).
Saat ini, meskipun generasi baru obat anti-epilepsi, 35%
pasien tetap tahan api. Minat terapi diet terus sebagai sarana
pengobatan untuk kelompok ini, bahkan lebih dengan
kemajuan pengetahuan tentang asosiasi usus mikrobiota dan
penyakit saraf.
Diet ketogenik dan Epilepsi
CLASSIC ketogenik DIET
Apa Klasik KD?
CKD ini kaya lipid (90%) dan rendah karbohidrat dan protein,
untuk menghasilkan ketosis, dan mensimulasikan keadaan
kelaparan. Ini adalah diet yang kaku, matematis dan
individual dihitung, dan medis dipantau (Armeno et al., 2014).
Hal ini juga harus menyediakan vitamin dan mineral yang
cukup. Pergeseran dalam metabolisme energi dari produksi
energi glikolitik ke generasi energi melalui fosforilasi oksidatif
(asam lemak b-oksidasi dan produksi keton-tubuh) adalah
bagian dari mekanisme antikonvulsan dari KD (Dahan, 2008;
Liu et al., 2018). Hal ini dibahas secara lebih rinci dalam
bagian di mekanisme aksi.
Indikasi dan Kontraindikasi
Secara tradisional, KD telah dianggap sebagai standar emas
untuk pengobatan penyakit metabolisme seperti Glucose
Transporter Protein 1 (GLUT-1) sindrom defisiensi dan
Piruvat dehidrogenase Defisiensi. Saat ini, KD telah secara
konsisten dilaporkan sebagai lebih menguntungkan, dengan
lebih dari 70% pasien menunjukkan respons positif, yang
bertentangan dengan respon 50% rata-rata di beberapa
kondisi seperti kejang infantil (Tabel 1). KD juga telah
digunakan dalam kondisi lain dengan bukti yang kurang, tapi
mungkin manfaat (Meja 2) (Kosso ff et al., 2018). Selain itu,
KD adalah pengobatan alternatif penting bagi pasien dengan
epilepsi refrakter (Rho 2017) Yang tidak kandidat operasi.
Kosso ff et al. (2018)diusulkan bahwa terapi diet harus
dipertimbangkan sebelumnya sebagai pilihan untuk
pengobatan epilepsi intractable, karena keampuhan e FFI
telah terbukti, kesempatan miskin perbaikan dengan
pemberian antikonvulsan lebih lanjut, dan kemungkinan
menggunakan MAD (Kosso ff et al., 2006) Dan pengobatan-
glikemik indeks rendah (LGIT) (Pfeifer dan Thiele 2005),
Yang lebih mudah untuk mengelola pada orang dewasa.
Sebaliknya, beberapa patologi dianggap kontra-diindikasikan
untuk KD. kontraindikasi absolut telah dijelaskan dan
TABEL 1 | sindrom epilepsi dan beberapa kondisi di mana terapi KD telah
dilaporkan manfaat kemungkinan.
sindrom Angelman
Kompleks 1 gangguan mitokondria
sindrom Dravet
Epilepsi dengan kejang mioklonik-atonic (sindrom Doose)
Glukosa transporter protein 1 (Glut-1) sindrom defisiensi (Glut1DS)
Demam yang berhubungan dengan infeksi sindrom epilepsi (KEBAKARAN)
(Semata-mata) anak-anak yang diberi susu formula atau bayi
spasme infantil
sindrom Ohtahara
Piruvat dehidrogenase defisiensi (PDHD)
Super-tahan api status epileptikus
Tuberous sclerosis kompleks
Diadaptasi dari Kossoff et al. (2018). manajemen klinis yang optimal dari
anak-anak yang mendapatkan terapi diet untuk epilepsi: Diperbarui
rekomendasi dari ketogenik Diet Kelompok Studi Internasional (Kossoff et al.,
2018).
Frontiers di Neuroscience | www.frontiersin.org 2 Januari 2019 | Volume 13 | Pasal 5
D'Andrea Meira et al.
TABEL 2 | sindrom epilepsi dan beberapa kondisi di mana terapi KD telah
dilaporkan mungkin manfaat (laporan satu kasus atau seri).
Kekurangan lyase Adenylosuccinate
CDKL5 encephalopathy
Childhood tidak adanya epilepsi
malformasi kortikal
Epilepsi dari bayi dengan migrasi kejang fokal
ensefalopati epilepsi dengan terus menerus lonjakan-dan-gelombang saat tidur
Glycogenosis jenis V65 Juvenile epilepsi mioklonik
penyakit tubuh LaFora
Sindrom Landau-Kleffner
sindrom Lennox-Gastaut
kekurangan fosfofruktokinase
sindrom Rett
Subakut sclerosing panencephalitis (SSPE)
Diadaptasi dari Kossoff et al. (2018). manajemen klinis yang optimal dari
anak-anak yang mendapatkan terapi diet untuk epilepsi: Diperbarui
rekomendasi dari ketogenik Diet Kelompok Studi Internasional (Kossoff et al.,
2018).
TABEL 3 | kontraindikasi mutlak untuk penggunaan terapi KD.
defisiensi karnitin (primer)
Carnitine palmitoyltransferase (CPT) I atau II defisiensi
Kekurangan translocase karnitin
cacat b-oksidasi
Rantai menengah kekurangan asil dehidrogenase (MCAD)
Rantai panjang kekurangan asil dehidrogenase (LCAD)
Rantai pendek kekurangan asil dehidrogenase (SCAD)
Rantai panjang 3-hydroxyacyl-CoA defisiensi
Rantai menengah 3-hydroxyacyl-CoA defisiensi
defisiensi piruvat karboksilase
porfiria
Diadaptasi dari Kossoff et al. (2018). manajemen klinis yang optimal dari
anak-anak yang mendapatkan terapi diet untuk epilepsi: Diperbarui
rekomendasi dari ketogenik Diet Kelompok Studi Internasional (Kossoff et al.,
2018).
diringkas oleh Kosso ff et al. (2018) (tabel 3). Epilepsi bedah,
setiap kali pasien atau pengasuh mengalami di FFI culty
menjaga kepatuhan diet, relatif kontra-indikasi untuk KD
(tabel 4) (Kosso ff et al., 2018).
Pre-KD Konseling dan Evaluasi
Untuk mendapatkan keterlibatan optimal dari keluarga dan
pasien, memberikan informasi dan pelatihan sangat penting
karena diet adalah di FFI kultus untuk mempertahankan.
Konselor harus berbicara dengan keluarga tentang harapan
mereka dan membuat jelas tingkat keampuhan e FFI dan efek
samping (AE), untuk mengurangi ditinggalkannya diet. Situs web,
video dan publikasi, terutama dari kelompok-kelompok
dukungan, bisa sangat membantu dan harus didorong. Hal ini
juga penting untuk meninjau obat dan berubah dari solusi oral
(kandungan karbohidrat) ke tablet (Armeno et al., 2014). KD
konseling, evaluasi dan tindak lanjut yang harus dilakukan oleh
tim multidisiplin. Seorang ahli saraf pediatrik atau ahli saraf dan
ahli gizi adalah persyaratan tim minimum.
Sebelum memulai diet, pasien harus menjaga buku harian
kejang untuk membangun parameter frekuensi. Juga diperlukan
adalah evaluasi laboratorium termasuk selenium dan karnitin
Diet ketogenik dan Epilepsi
TABEL 4 | Kontraindikasi relatif untuk penggunaan terapi KD.
Ketidakmampuan untuk mempertahankan nutrisi yang cukup
Fokus bedah diidentifikasi oleh neuroimaging dan video-EEG monitoring
Orang tua atau pengasuh ketidakpatuhan
Propofol penggunaan bersamaan (risiko sindrom propofol infus mungkin lebih
tinggi)
Diadaptasi dari Kossoff et al. (2018). manajemen klinis yang optimal dari
anak-anak yang mendapatkan terapi diet untuk epilepsi: Diperbarui
rekomendasi dari ketogenik Diet Kelompok Studi Internasional (Kossoff et al.,
2018).
TABEL 5 | Evaluasi laboratorium.
hitung darah lengkap dengan trombosit
Elektrolit untuk memasukkan bikarbonat serum, total protein, kalsium, seng,
selenium, magnesium, dan serum fosfat
tes hati dan ginjal (termasuk albumin, nitrogen urea darah dan kreatinin
profil lipid puasa
profil acylcarnitine Serum
urinalisis
Urin kalsium dan kreatinin
kadar obat antikonvulsan Sebuah
asam organik urine b
asam amino serum b
tingkat vitamin D
Diadaptasi dari Kossoff et al. (2018). manajemen klinis yang optimal dari
anak-anak yang mendapatkan terapi diet untuk epilepsi: Diperbarui
rekomendasi dari ketogenik Diet Kelompok Studi Internasional (Kossoff et al.,
Sebuah b
2018). jika berlaku; jika diagnosis tidak jelas.
tingkat (tabel 5), Electroencephalogram (EEG), dan gambar
resonansi magnetik (MRI) otak. Sebuah USG ginjal harus
dilakukan dalam kasus batu ginjal; elektrokardiogram dan karotis
USG dianggap opsional (Kosso ff et al., 2018). Evaluasi gizi
mencakup anamnesis gizi termasuk laporan makanan 3-hari,
kebiasaan makanan, alergi, keengganan, dan intoleransi. berat
awal, tinggi, dan berat badan ideal untuk indeks perawakan dan
massa tubuh (BMI) yang diperlukan untuk menghitung rasio
ketogenik, kalori, dan asupan cairan. Formulasi diet harus
dibentuk sesuai dengan usia pasien dan rute administrasi (Kosso
ff et al., 2009).
Inisiasi diet
Tujuannya adalah untuk mencapai rasio empat porsi lemak untuk
satu porsi protein ditambah karbohidrat, digambarkan sebagai
“4:. 1” Untuk mencapai tingkat ini, salah satu dari dua
pendekatan, dengan atau tanpa puasa, dapat digunakan. Di
bekas pendekatan, pasien harus dirawat di rumah sakit untuk 12-
48 jam, atau ketika keton yang hadir dalam urin (Rubenstein,
2008), Untuk mencegah perkembangan hipoglikemia dan
dehidrasi. Metode ini cenderung mempercepat pengembangan
ketosis meskipun dapat menghasilkan lebih banyak stres pada
pasien (Armeno et al., 2014). Ketika ketosis tercapai, makanan
dihitung untuk mempertahankan rasio KD konstan, sedangkan
kalori ditambahkan sampai makanan penuh kalori ditoleransi
(Kosso ff et al., 2009). Pendekatan yang terakhir tidak
memerlukan rawat inap dan rasio KD meningkatkan mingguan,
dari 1: 1, 2: 1 dan 3: 1 sampai 4: 1 (Bergqvist et al., 2005).
Sebagian besar literatur menunjukkan bahwa tidak ada di ff
selisih yang signifikan antara dua pendekatan dalam hal waktu
yang diperlukan untuk mencapai ketosis dan terjadinya
Frontiers di Neuroscience | www.frontiersin.org 3 Januari 2019 | Volume 13 | Pasal 5
D'Andrea Meira et al.
hipoglikemia (Kim et al., 2004), Sehingga saat ini pasien
cenderung tidak cepat.
Dengan mempertimbangkan bahwa KD hanya
menyediakan sejumlah kecil buah-buahan, sayuran, biji-
bijian, susu dan keju, suplemen sangat penting. Rendah
karbohidrat suplemen multivitamin dan mineral harus
diminum setiap hari.
Mengikuti
Pasien pada KD harus dilihat secara berkala setiap 3 bulan,
dan keluarga harus dapat dengan mudah menghubungi tim
diet untuk mengatasi kemungkinan keraguan dan
mendiskusikan e CFU ff merugikan. Dalam setiap evaluasi,
penyitaan susu dan perkembangan kognitif anak dan perilaku
harus diamati (Auvin dan Nabbout 2011). Telah dicatat
bahwa adalah mungkin untuk meningkatkan perkembangan
kognitif dan perilaku bahkan tanpa perubahan frekuensi
kejang. Meskipun beberapa penulis telah melaporkan tidak
ada hubungan antara keampuhan e FFI dan tingkat ketosis,
masih dianjurkan untuk mengukur ketosis urin beberapa kali
seminggu (Kosso ff et al., 2009).
Untuk e FFI khasiat, KD memerlukan jangka waktu
minimal 3 bulan dari waktu yang pasien mencapai ketosis,
sehingga sangat penting untuk mendorong pasien dan
keluarga untuk melanjutkan dengan diet untuk periode ini
tanpa mengubah obat.
Dampak buruk
Karena KD bukan diet fisiologis, perlu untuk mengenali dan erat
mengelola AE (Kosso ff et al., 2009). Akut AE termasuk
dehidrasi, hipoglikemia, lesu, asidosis metabolik, dan gejala
gastrointestinal. Namun, sebagian besar dari sisi e ff ects
melibatkan penurunan berat badan, tingkat tinggi low-density
lipoprotein, dan jumlah kolesterol tinggi (Liu et al., 2018). AE
penting lainnya adalah gejala gastrointestinal, yang termasuk
sembelit, diare, muntah, dan nyeri perut.
Keluarga juga harus diberitahu tentang bagaimana
mengenali gejala-gejala hipoglikemia dan disarankan untuk
mengelola sejumlah kecil jus atau bentuk lain dari dextrose
(Kosso ff et al., 2018). Nefrolitiasis juga dapat
mengembangkan, dan perut ultrasonography harus diminta.
MEKANISME AKSI
Pemahaman tentang mekanisme aksi KD tidak lengkap; Namun,
beberapa teori telah dikemukakan tentang bagaimana
memodifikasi metabolisme neuronal dan rangsangan untuk
mengurangi frekuensi kejang. Mungkin, mekanisme nyata
pengurangan hipereksitabilitas kortikal melibatkan beberapa
faktor. Beberapa sistem yang terlibat dalam pengurangan kejang
terkait dengan perubahan metabolisme dalam darah dan cairan
serebrospinal (CSF), termasuk penurunan kadar glukosa dan
peningkatan KB. Fungsi mitokondria dan energi cadangan juga
mungkin memainkan peran dalam mekanisme KD, sehingga
stabilisasi sinaps dan penurunan rangsang.
Badan keton: Efek antikonvulsan
badan keton, asetoasetat, dan b-hidroksibutirat (bOHB),
adalah produk sampingan dari oksidasi asam lemak di
mitokondria
Diet ketogenik dan Epilepsi
matriks hepatosit. Ada banyak teori tentang peran KB,
namun keberadaan antikonvulsan e ff ect kontroversial.
Beberapa penulis tidak menemukan hubungan antara KB
dan transmisi sinaptik dan kontrol kejang.
Studi eksperimental pada hewan model menunjukkan
bahwa pada tikus terkena KD tidak ada perubahan dalam
plastisitas sinaptik, menggunakan modulasi dipasangkan-
pulsa dan potensiasi jangka panjang (Thio et al., 2010).
Demikian pula,Likhodii et al. (2003) tidak mendeteksi adanya
e Ects ff antikonvulsan baik tubuh keton (Likhodii et al.,
2003). Dalam spontan epilepsi tikus Kcna1-nol, suplemen KB
mengakibatkan pelemahan peristiwa kejang-seperti
electrographic (Kim et al., 2015). Para penulis ini juga
mengamati e ff ect dari KB sebuah penghambatan pada
transisi permeabilitas mitokondria berhubungan dengan
kematian apoptosis dan nekrotik. Selain itu, dalam model
eksperimental, asetoasetat diberikan spektrum luas
antikonvulsan e ff ect (Rho et al., 2002). Dalam studi lain,Rho
(2017) dijelaskan hubungan antara KB, pelepasan
neurotransmitter dan saluran kalium ATP-sensitif (Rho 2017).
Demikian pula, untuk studi ini, suntikan KB menyebabkan
pengurangan kejang kerentanan (Gasior et al., 2008). Ma et
al. (2007)ditemukan penurunan dari laju pembakaran
spontan di bagian jaringan mouse, yang tersingkir di tidak
adanya saluran kalium ATP-sensitif (KATP). Selain itu, KB
dapat mengerahkan langsung penghambatan e ff ect pada
transportasi vesikuler glutamat (Juge et al., 2010). Ada
kemungkinan bahwa ini hasil divergen berhubungan dengan
konsentrasi erent di ff dari KB yang digunakan dalam studi ini
dan ambang kejang beragam dari model hewan. Hasil ini
bertentangan dapat juga dijelaskan oleh perbedaan-
perbedaan di ff dalam komposisi diet.
Neuronal Metabolisme dan Fungsi
Synaptic
Hipotesis lain mengenai fungsi dari KD berhubungan dengan
perubahan metabolisme neuronal, fungsi mitokondria dan
cadangan energi, dan lingkungan. Dalam kondisi normal,
substrat yang biasa untuk neuron adalah glukosa. Untuk
memudahkan usion di ff melalui penghalang otak-darah,
transportasi glukosa yang hadir dalam lapisan otak kapiler
endotel (Greene et al., 2003). Metabolisme glukosa
menghasilkan energi yang tersedia cepat yang diperlukan
untuk aktivitas kejang. Oleh karena itu, pada pasien KD,
tingkat energi glukosa darah yang rendah, dan otak mulai
menggunakan KB untuk energi. metabolisme anaerobik ini
memperlambat ketersediaan energi, yang mengurangi
kejang. Kepatutan antikonvulsan dari penurunan
metabolisme glukosa telah ditunjukkan dalam model
eksperimental di mana administrasi 2-Deoxy-D-glukosa
mengangkat ambang kejang (Garriga-Canut et al., 2006).
The antikonvulsan e ff ect dari KD dapat dengan cepat
berbalik setelah infus glukosa (Huttenlocher 1976).
Berdasarkan data ini, kita dapat mendalilkan pengaruh tidak
hanya dari KB, seperti dibahas di atas, tetapi juga penurunan
kadar glukosa sebagai mekanisme kerja dari KD tersebut.
ketosis kronis mungkin memainkan peran dalam sifat
antikonvulsan KD, karena telah terbukti yang mengangkat
ketosis kronis
Frontiers di Neuroscience | www.frontiersin.org 4 Januari 2019 | Volume 13 | Pasal 5
D'Andrea Meira et al.
cadangan energi otak melalui stabilisasi dan pengurangan
rangsangan sinapsis (Devivo et al., 1978). Cadangan energi
secara langsung berhubungan dengan mitokondria, yang
merupakan elemen penting untuk dipertimbangkan dalam ff
dari KD yang antiepilepsi e ect.Dahan et al. (2006)ditunjukkan
peningkatan mitokondria biogenesis dalam sebuah model
eksperimental tikus yang diberi makan dengan KD,
menunjukkan peningkatan di toko-toko energi (Dahan et al.,
2006). Peningkatan metabolisme mitokondria menyebabkan
peningkatan produksi ATP, yang mengaktifkan KATP, pada
gilirannya pelemahan rangsangan saraf. aktivasi ini mungkin
berhubungan dengan reseptor adenosin A1 (Li et al., 2010)
Dan reseptor GABAB (Mironov dan Richter, 2000).
Dalam proses ini, kita dapat mendalilkan bahwa
modifikasi metabolisme berhubungan dengan peningkatan
ATP, dan meningkatkan kapasitas mitokondria dan energi
sel, dengan peningkatan ketahanan metabolik.
neurotransmitter Fungsi
Stabilisasi sinaptik KD-induced juga terkait dengan perubahan
asam amino penting sebagai hasil metabolisme keton. Telah
diusulkan bahwa KD mengganggu konsentrasi asam gamma-
aminobutyric (GABA), neurotransmitter inhibisi utama. Ada bukti
dalam praktek klinis peningkatan kadar GABA di CSF pasien
pada diet KD (Wang et al., 2003). Penurunan kadar aspartat
dipromosikan oleh KB menyebabkan sintesis GABA. Hal ini
terjadi karena ff penghambatan e ect aspartat pada glutamat
dekarboksilase dan fasilitasi percakapan glutamat untuk glutamin
dalam astrosit (Yudko ff et al., 2008). Tidak hanya dapat GABA
akan meningkat, tetapi neurotransmitter juga lainnya seperti
adenosin A1 dapat terlibat dalam anti-kejang e ff ect dari KD
(Szot et al., 2001). Namun, lebih banyak bukti yang dibutuhkan.
Gut mikrobiota, Peradangan, dan
Genetik
Peran usus mikrobiota baru-baru ini telah dipelajari untuk e-
nya ff ect pada beberapa penyakit, terutama mereka dengan
beberapa keterlibatan inflamasi. Beberapa jalur metabolisme
yang diketahui dipengaruhi oleh mikrobiota usus.Olson et al.
(2018)menunjukkan dampak dari usus mikrobiota pada anti-
kejang e ff ect dari KD. Dia menemukan bahwa KD
memodifikasi mikrobiota usus, dengan penurunan alpha-
keragaman dan peningkatan bakteri putatively
menguntungkan Akkermansia muciniphila dan
Parabacteroides spp. Transformasi mikrobiota ini
menyebabkan perubahan dalam metabolome luminal kolon,
dengan penurunan asam amino gamma-glutamyl. Hal ini
meningkatkan konten GABA / glutamat di otak dengan
mengurangi asam amino gamma-glutamil dalam darah
(Olson et al., 2018). Dalam model kejut listrik akut, dilaporkan
bahwa KD menganugerahkan perlindungan terhadap kejang.
Selain itu, KD mengurangi frekuensi kejang spontan di Kcna1
tikus knockout (Kim et al., 2015). Singkatnya, perubahan
mikrobiota usus tampaknya menjadi penting untuk
perlindungan kejang KD-dimediasi.
Peran sitokin inflamasi pada epilepsi baik diketahui, dan
ada bukti bahwa KD juga mengganggu sitokin pro-
inflamasi. Dupuis et al. (2015) menunjukkan
Diet ketogenik dan Epilepsi
perifer dan otak pengurangan interleukin 1b dan sitokin pro-
inflamasi lainnya pada tikus diobati dengan KD dalam model
LPS.
Khususnya, ada hubungan antara metabolisme dan
modifikasi epigenetik. Shimazu et al. (2013) mengamati
bahwa bOHB menghambat kelas I histon deacetylases.
Selama KD, ketinggian bOHB menyebabkan perubahan
dalam skala besar transkripsi gen tetapi terutama yang
terkait dengan faktor resistensi oksidatif stres. Hasil ini
menekankan bahwa KD memiliki peran potensial sebagai
pengobatan penyakit-memodifikasi pada epilepsi.
Kesimpulannya, semua mekanisme yang dijelaskan di
atas menyebabkan modifikasi sistemik dan homeostasis
metabolik yang dinamis, di mana interaksi antara KB,
kadar glukosa, fungsi mitokondria, neurotransmiter
sinaptik, dan modifikasi saluran dapat menyebabkan
perubahan dalam ambang kejang dan hipereksitabilitas.
Perubahan ini memberikan kontribusi pada mekanisme
anti kejang akhir KD.
Beberapa mekanisme aksi mungkin menjelaskan
mengapa modifikasi dari KD dapat e ff efektif bahkan
tanpa ketosis. Yang penting, tindakan sistemik KD dapat
memiliki spektrum yang luas dari e ff ects yang mungkin
bermanfaat dalam pengobatan di jenis ff erent epilepsi
dan penyakit penyerta terkait seperti gangguan kognisi,
gangguan kejiwaan, dan kematian dijelaskan secara tiba-
tiba.
MODIFIKASI ATKINS DIET PADA
PENDERITA EPILEPSI Refractory
Definisi dan Komposisi Diet
MAD ini bertujuan untuk memberikan peningkatan fleksibilitas
dan palatabilitas, dengan rasio 1: 1 dari lemak karbohidrat dan
protein, dan mengandung sekitar 65% lemak, 25% protein, dan
10% karbohidrat (Payne et al., 2018). Lemak didorong dan
asupan karbohidrat dibatasi untuk 10-20 g / hari pada anak-anak
dan 15-20 g / hari pada orang dewasa (ff Kosso 2004; Kosso ff
dan Dorward, 2008). Karena pembatasan karbohidrat, MAD juga
dapat menghasilkan keton urin (Carrette et al., 2008). MAD tidak
memerlukan berat makanan pada skala gram, atau pembatasan
kalori, protein atau cairan, dan mungkin menjadi pilihan yang
baik untuk pasien yang tidak dapat mentoleransi diet lebih ketat
seperti diet ketogenik klasik (KD) (Cervenka et al., 2012).
Rendah karbohidrat multivitamin dan kalsium karbonat suplemen
dianjurkan dalam MAD (Kosso ff et al., 2009).
Khasiat pada Anak
Beberapa studi telah menunjukkan bahwa MAD, selain lebih enak,
adalah sebagai e ff efektif sebagai KD dalam pengobatan epilepsi
yang resistan terhadap obat pada anak-anak (Miranda et al., 2011;
Martin et al., 2016). Sebuah studi yang dilakukan menggunakan 20
anak yang menerima 10 g karbohidrat harian menunjukkan bahwa
65% dari anak-anak memiliki pengurangan kejang> 50%, 35% dari
anak-anak memiliki> peningkatan 90%, dan empat anak-anak bebas
kejang pada 6 bulan (Kosso ff et al., 2006). Dalam sebuah penelitian
di Korea Selatan, 36% dari 14 anak yang diobati dengan MAD
menunjukkan peningkatan> 50% kejang dan 12% adalah bebas
kejang (Kang et al., 2007). Sebuah meta-analisis ini dilakukan
dengan menggunakan 70 studi menyimpulkan bahwa MAD dan
klasik
Frontiers di Neuroscience | www.frontiersin.org 5 Januari 2019 | Volume 13 | Pasal 5
D'Andrea Meira et al.
KD tidak di ff er dalam pengurangan frekuensi kejang
pada bulan 3 dan bulan 6, dengan 50% dan 90%
pengurangan, masing-masing (Rezaei et al., 2017).
Sebuah studi retrospektif menunjukkan> 50%
pengurangan kejang di 65% dari 10 anak-anak yang tetap
pada diet hingga 6 bulan, dan 20% dari mereka bebas
kejang (Taman et al., 2018).
Pengobatan dengan MAD terbukti lebih e ff efektif
mengendalikan kejang saat MAD ini dimulai dengan batas
karbohidrat rendah (Kosso ff et al., 2010). Dalam
penelitian secara acak dengan 20 anak-anak dengan
resistan terhadap obat epilepsi, 60% dari mereka
menunjukkan kejang lebih sedikit dalam 3 bulan pertama
pada MAD, dengan 10 g / hari asupan karbohidrat
terhadap 10% pengurangan dengan 20 g / hari (p = 0,03).
Dalam studi yang sama, setelah 3 bulan, peningkatan
asupan karbohidrat untuk 20 g / hari, mempertahankan
kontrol kejang dan meningkatkan toleransi, menunjukkan
bahwa batas karbohidrat rendah adalah penting hanya
dalam 3 bulan pertama (Kosso ff et al., 2007; Kosso ff dan
Dorward, 2008).
Khasiat dalam Remaja dan Dewasa
E FFI keampuhan dari MAD ini juga terbukti untuk
pengobatan epilepsi yang resistan terhadap obat pada
orang dewasa dan remaja. Pada kelompok pasien ini,
asupan karbohidrat umumnya sekitar 15-20 g / hari dan
tingkat pengurangan kejang dan kepatuhan yang lebih
rendah dibandingkan dengan orang-orang dari populasi
anak (Kosso ff et al., 2008; Zare et al., 2017; Payne et al.,
2018).
Dalam meta-analisis ini, delapan studi diidentifikasi yang
menggunakan MAD pada pasien dewasa dengan epilepsi
refrakter, berusia antara 15 dan 86 tahun, dengan waktu
pengobatan berkisar antara 3 sampai 36 bulan. Dalam studi
ini, proporsi pasien yang menunjukkan> 50% pengurangan
kejang berkisar dari 20 sampai 70% dan tingkat kebebasan
kejang berkisar antara 7 sampai 30%. Tingkat
ditinggalkannya diet bervariasi antara 12,5 dan 82% dari
pasien (Liu et al., 2018).
Efek samping
MAD telah terbukti baik ditoleransi daripada KD klasik, tetapi
beberapa sisi e ff ects khas seperti keluhan gastrointestinal,
dislipidemia dan penurunan berat badan dilaporkan (Zare et
al., 2017). Menguntungkan e Ects ff juga telah dilaporkan,
seperti suasana hati perbaikan (Carrette et al., 2008).
LOW Glycemic Index DIET DI
PASIEN DENGAN Refractory
EPILEPSI
Definisi dan Komposisi Diet
Penggunaan LGIT dalam pengobatan epilepsi obat-tahan
awalnya dilaporkan pada tahun 2005 oleh Pfeifer dan Thiele
(2005). pengobatan diet alternatif ini didasarkan pada rasio 0,6: 1
lemak karbohidrat dan protein, mengandung 60% lemak, 30%
protein, dan 10% karbohidrat dengan indeks glikemik rendah (GI)
(GI <50) (Pfeifer dan Thiele 2005; Payne et al., 2018). GI
mengukur kecenderungan makanan untuk menaikkan kadar
Diet ketogenik dan Epilepsi
karbohidrat, biasanya glukosa (Pfeifer et al., 2008).
Dibandingkan dengan klasik KD, yang LGIT menghasilkan
peningkatan yang lebih kecil di tingkat keton tubuh, tetapi
memiliki sebanding keampuhan e FFI, tolerabilitas yang
lebih baik dan implementasi lebih mudah (Pfeifer dan
Thiele 2005; Pfeifer et al., 2008).
Kemanjuran
The LGIT telah terbukti menjadi e ff efektif dalam pengobatan
epilepsi fokal dan umum, dengan penurunan frekuensi kejang
terjadi pada 3-14 bulan dan kontrol kejang terus selama minimal
1 tahun setelah akhir pengobatan (Pfeifer et al., 2008; Kim et al.,
2017; Rezaei et al., 2018). Pfeifer dan Thiele (2005) dilaporkan
penggunaan LGIT pada epilepsi 20 resistan terhadap obat
pasien berusia 5 sampai 34 tahun. Setelah rata-rata 20 minggu
pengobatan, 50% pasien mengalami penurunan> 90% di
kejang.Coppola et al. (2011) mempelajari 15 anak-anak, remaja
dan orang dewasa muda dengan encephalopathies epilepsi
refrakter diobati dengan LGIT. Setelah 12 bulan mereka
menemukan penurunan 75-90% kejang pada 6 pasien (40%),
pengurangan 50% pada 2 pasien (13,3%), dan frekuensi kejang
tidak berubah di 7 (46,7%). Dalam review retrospektif LGIT di 76
anak-anak,Muzykewicz et al. (2009) ditemukan keseluruhan >
50% pengurangan frekuensi kejang pada 50% pasien pada 3
bulan, yang mencapai 66% di
12 bulan.
Namun, menurut tinjauan sistematis baru-baru ini, positif
hasil untuk LGIT e FFI keampuhan pada pasien epilepsi yang
diragukan karena rendahnya jumlah penelitian berkualitas tinggi.
Dalam ulasan ini, termasuk semua database literatur elektronik
hingga Juli 2017, penulis menemukan hanya delapan studi
dengan kualitas yang baik atau adil (69).
Efek samping
Sembelit dan muntah adalah e ects ff samping yang paling
umum dilaporkan pada pasien LGIT yang (Rezaei et al.,
2018).
glukosa darah, dibandingkan dengan jumlah yang setara dengan
referensi
KESIMPULAN mekanisme aksi, studi lebih lanjut diperlukan namun hasil
positif mungkin karena beberapa mekanisme.
The CKD dan variannya harus dipertimbangkan sebagai
alternatif untuk pasien pharmacoresistant non-bedah dengan
epilepsi, dari segala usia. Setiap pasien harus memiliki diet KONTRIBUSI PENULIS
yang dirancang secara individual; Namun, pasien dewasa
Semua penulis memberikan kontribusi substansial untuk
memiliki lebih di FFI kesulitan dalam mempertahankan CKD
menulis dan merevisi naskah. ID'A, HP, TR, MP, PC, dan
tersebut. Hal ini penting untuk menginformasikan pasien dan
LK berpartisipasi dalam konsepsi dan desain penelitian,
keluarga tentang keampuhan e FFI dan AE terkait dengan
mengumpulkan literatur, menyiapkan meja, dan menulis
KD, dan penggunaan situs dan video dapat membantu dalam
naskah. ID'A, TR, dan HP Ulasan dan diedit naskah dan
pendidikan ini. Meskipun beberapa teori yang ada mengenai
menyetujui versi final.

Frontiers di Neuroscience | www.frontiersin.org 6 Januari 2019 | Volume 13 | Pasal 5

D'Andrea Meira et al.
REFERENSI
Armeno, M., Caraballo, R., Vaccarezza, M., Alberti, MJ, Ríos, V.,
Galicchio, S., et al. (2014). [Konsensus nasional dengan diet
ketogenik]. Rev. Neurol. 59, 213-223.
Atkins, RC (2002). Dr Atkins' Diet Revolution New. M. Evans. Tersedia
di:https://books.google.com.br/books?hl=pt-
BR&lr=&id=7NWS2xbfDaoC&oi= fnd & pg = PR7 & ots = loc_PZ8vPt & sig =
N-6IfEx3k_8FmsqISn4aB65wiF8 & redir_ esc = y # v = onepage & q & f =
false [Diakses 21 Desember 2018].
Auvin, S., dan Nabbout, R. (2011). Le Régime Cétogène Chez L'enfant. Montrouge:
John Libbey Eurotext. Tersedia di:https://www.unitheque.com/Livre/john_
libbey_eurotext / Le_regime_cetogene_chez_l_enfant-40487.html
Barborka, CJ (1928). pengobatan diet ketogenik epilepsi pada orang
dewasa. Selai. Med. Assoc. 91, 73-78.doi: 10,1001 /
jama.1928.02700020007003
Bergqvist, AGC, Schall, JI, Gallagher, PR, Cnaan, A., dan Stallings, VA
(2005). Puasa dibandingkan inisiasi bertahap dari diet ketogenik:
prospektif, percobaan klinis acak dari e FFI keampuhan. Epilepsia 46,
1810-1819.doi: 10,1111 / j. 1528-1167.2005.00282.x
Dahan, K. (2008). metabolisme energi sebagai bagian dari mekanisme
antikonvulsan dari diet ketogenik. Epilepsia 49 (Suppl. 8), 91-93.doi:
10,1111 / j.1528-1167.2008. 01846.x
Dahan, KJ, dan Rho, JM (2007). mekanisme antikonvulsan dari diet ketogenik.
Epilepsia 48, 43-58.doi: 10,1111 / j.1528-1167.2007.00915.x
Dahan, KJ, Wetherington, J., Hassel, B., Pare, JF, Gawryluk, JW, Greene, JG, et al.
(2006). biogenesis mitokondria dalam mekanisme antikonvulsan dari diet
ketogenik. Ann. Neurol. 60, 223-235.doi: 10,1002 / ana.20899
Carrette, E., Vonck, K., de Herdt, V., Dewaele, I., Raedt, R., Goossens, L.,
et al. (2008). Sebuah uji coba percontohan dengan modifikasi diet
Atkins' pada pasien dewasa dengan epilepsi refrakter. Clin. Neurol.
Neurosurg. 110, 797-803.doi: 10,1016 / j.clineuro.2008. 05,003
Cervenka, MC, Terao, NN, Bosarge, JL, Henry, BJ, Klees, AA, Morrison,
PF, et al. (2012). manajemen E-mail dari Atkins Diet Modifikasi untuk
orang dewasa dengan epilepsi layak dan e ff efektif. Epilepsia 53, 728-
732.doi: 10,1111 / j.1528-1167.2012.03406.x
Clanton, RM, Wu, G., Akabani, G., dan Aramayo, R. (2017). Pengendalian
kejang oleh ketogenik modulasi diet-induced jalur metabolik. Asam
Amino 49, 1-20.doi: 10,1007 / s00726-016-2336-7
Coppola, G., D'Aniello, A., Messana, T., Di Pasquale, F., della Corte, R.,
Pascotto, A., et al. (2011). Rendah glikemik indeks diet pada anak-
anak dan dewasa muda dengan epilepsi refrakter: pengalaman Italia
pertama. Penyitaan 20, 526-528.doi: 10,1016 / j.seizure.2011.03.008
Devivo, DC, Leckie, MP, Ferrendelli, JS, dan McDougal, DB (1978).
ketosis kronis dan metabolisme otak. Ann. Neurol. 3, 331-337.doi:
10,1002 / ana. 410030410
Dupuis, N., Curatolo, N., Benoist, JF, dan Auvin, S. (2015). diet ketogenik
menunjukkan sifat anti-inflamasi. Epilepsia 56, E95-e98.doi: 10,1111 /
epi. 13.038
El-Rashidy, OF, Nassar, MF, Abdel-Hamid, IA, Shatla, RH, Abdel-Hamid,
MH, Gabr, SS, et al. (2013). Dimodifikasi Atkins diet vs rumus
ketogenik klasik pada epilepsi intractable. Acta Neurol. Scand. 128,
402-408.doi: 10,1111 / ane. 12.137
Garriga-Canut, M., Schoenike, B., Qazi, R., Bergendahl, K., Daley, TJ,
Pfender, RM, et al. (2006). mengurangi perkembangan epilepsi dengan
regulasi metabolisme NRSF-CtBP tergantung dari kromatin structure2-
Deoxy-D-glukosa. Nat. Neurosci. 9, 1382-1387.doi: 10.1038 / nn1791
Gasior, M., Hartman, AL, dan Rogawski, MA (2008). Kegiatan antikonvulsan
aseton tidak tergantung pada metabolitnya. Epilepsia 49, 936-937.doi:
10,1111 / j.1528-1167.2007.01518_3.x
Greene, AE, Todorova, MT, dan Seyfried, TN (2003). Perspektif tentang
pengelolaan metabolik epilepsi melalui pengurangan diet glukosa dan
elevasi badan keton. J. Neurochem. 86, 529-537.doi: 10,1046 / j.1471-
4159.2003.01862.x
Huttenlocher, PR (1976). Ketonemia dan kejang: metabolisme dan
antikonvulsan Ects e ff dari dua diet ketogenik pada epilepsi masa
kanak-kanak. Pediatr. Res. 10, 536-540.doi: 10,1203 / 00006450-
197605000-00006
Juge, N., Gray, JA, Omote, H., Miyaji, T., Inoue, T., Hara, C., et al. (2010).
kontrol metabolik transportasi glutamat vesikular dan rilis. Neuron 68,
99-112.doi: 10,1016 / j.neuron.2010.09.002
Diet ketogenik dan Epilepsi
Kang, H.-C., Lee, HS, Anda, SJ, Kang, DC, Ko, T.-S., dan Kim, HD
(2007). Gunakan dari atkins diet dimodifikasi epilepsi pada anak sulit
dipecahkan. Epilepsia 48, 182-186.doi: 10,1111 / j.1528-
1167.2006.00910.x
Kim, DW, Kang, HC, Park, JC, dan Kim, HD (2004). Manfaat diet
ketogenik nonfasting dibandingkan dengan diet ketogenik puasa awal.
Pediatrics 114, 1627-1630.doi: 10,1542 / peds.2004-1001
Kim, DY, Simeone, KA, Simeone, TA, Pandya, JD, Wilke, JC, Ahn, Y., et al. (2015).
badan keton memediasi Ects e ff anti kejang melalui transisi permeabilitas
mitokondria. Ann. Neurol. 78, 77-87.doi: 10,1002 / ana.24424
Kim, SH, Kang, H.-C., Lee, EJ, Lee, JS, dan Kim, HD (2017). Rendah
glikemik pengobatan indeks pada pasien dengan epilepsi yang resistan
terhadap obat. Otak Dev. 39, 687-692.doi: 10,1016 /
j.braindev.2017.03.027
ff Kosso, EH (2004). Lebih banyak lemak dan lebih sedikit kejang: terapi diet untuk
epilepsi.
Lancet Neurol. 3, 415-420. doi: 10,1016 / S1474-4422 (04) 00.807-5
Kosso ff, EH, Bosarge, JL, Miranda, MJ, Wiemer-Kruel, A., Kang, HC, dan
Kim, HD (2010). Akan kejang kontrol meningkatkan dengan beralih dari
diet Atkins yang dimodifikasi untuk diet tradisional ketogenik? Epilepsia
51, 2496-2499.doi: 10,1111 / j.1528-1167.2010.02774.x
Kosso ff, EH, Cervenka, MC, Henry, BJ, Haney, CA, dan Turner, Z. (2013). Satu
dekade Atkins diet dimodifikasi (2003-2013): hasil, wawasan, dan arah masa
depan. Epilepsi Behav. 29, 437-442.doi: 10,1016 / j.yebeh.2013.09.032
Kosso ff, EH, dan Dorward, JL (2008). dimodifikasi atkins diet. Epilepsia.
49, 37-41.doi: 10,1111 / j.1528-1167.2008.01831.x
Kosso ff, EH, McGrogan, JR, Bluml, RM, Pillas, DJ, Rubenstein, JE, dan
Vining, EP (2006). Sebuah atkins diet dimodifikasi adalah e ff efektif
untuk pengobatan epilepsi pediatrik keras. Epilepsia 47, 421-424.doi:
10,1111 / j.1528-1167. 2006.00438.x
Kosso ff, EH, Rowley, H., Sinha, SR, dan Vining, EPG (2008). Sebuah
studi prospektif dari atkins diet dimodifikasi untuk epilepsi intractable
pada orang dewasa. Epilepsia 49, 316-319.doi: 10,1111 / j.1528-
1167.2007.01256.x
Kosso ff, EH, Turner, Z., Bluml, RM, Pyzik, PL, dan Vining, EPG (2007).
Sebuah acak, Crossover perbandingan batas karbohidrat harian
menggunakan Atkins diet dimodifikasi. Epilepsi Behav. 10, 432-
436.doi: 10,1016 / j.yebeh.2007. 01,012
Kosso ff, EH, Zupec-Kania, BA, Amark, PE, Ballaban-Gil, KR, Christina
Bergqvist, AG, Blackford, R., et al. (2009). manajemen klinis yang
optimal dari anak-anak menerima diet ketogenik: rekomendasi dari
ketogenik Diet Study Group International. Epilepsia 50, 304-317.doi:
10,1111 / j.1528-1167. 2008.01765.x
Kosso ff, EH, Zupec-Kania, BA, Ephane Auvin, S., Ballaban-Gil, KR, Bergqvist,
AGC, Blackford, R., et al. (2018). manajemen klinis yang optimal dari anak-
anak yang mendapatkan terapi diet untuk epilepsi: diperbarui rekomendasi
dari ketogenik Diet Study Group International. Anak Neurol. Soc. Epilepsia
Terbuka 3, 175-192.doi: 10,1002 / epi4.12225
Kverneland, M., Selmer, KK, Nakken, KO, Iversen, PO, dan Taubøll, E.
(2015). Sebuah studi prospektif dari Atkins diet dimodifikasi untuk
orang dewasa dengan epilepsi umum idiopatik. Epilepsi Behav. 53,
197-201.doi: 10,1016 / j.yebeh.2015. 10,021
Kwan, P., Arzimanoglou, A., Berg, AT, Brodie, MJ, Allen Hauser, W., Mathern, G., et
al. (2009). Definisi epilepsi yang resistan terhadap obat: konsensus proposal oleh
ad hoc Task Force Komisi ILAE pada Strategi Terapi. Epilepsia 51, 1069-
1077.doi: 10,1111 / j.1528-1167.2009.02397.x
Li, D.-P., Chen, S.-R., dan Pan, H.-L. (2010). Adenosine menghambat neuron
pra-simpatik paraventricular melalui saluran kalium ATP-dependent. J.
Neurochem. 113, 530-542.doi: 10,1111 / j.1471-4159.2010.06618.x
Likhodii, SS, Serbanescu, I., Cortez, MA, Murphy, P., Snead, OC, dan
Burnham, WM (2003). sifat antikonvulsan aseton, keton otak
meningkat dengan diet ketogenik. Ann. Neurol. 54, 219-226.doi:
10,1002 / ana. 10.634
Lima, PA, Sampaio, LP, dan Damasceno, NR (2014). mekanisme
Neurobiochemical dari diet ketogenik pada epilepsi refrakter. Klinik 69,
699-705.doi: 10,6061 / klinik / 2014 (10) 09
Liu, H., Yang, Y., Wang, Y., Tang, H., Zhang, F., Zhang, Y., et al. (2018). diet
ketogenik untuk pengobatan epilepsi intractable pada orang dewasa: meta-
analisis studi observasional. Epilepsia Terbuka 3, 9-17.doi: 10,1002 /
epi4.12098
Lutas, A., dan Yellen, G. (2013). Diet ketogenik: pengaruh metabolisme
pada rangsangan otak dan epilepsi. Tren Neurosci. 36, 32-40.doi:
10,1016 / j.tins.2012. 11,005
Frontiers di Neuroscience | www.frontiersin.org 7 Januari 2019 | Volume 13 | Pasal 5
D'Andrea Meira et al.
Ma, W., Berg, J., dan Yellen, G. (2007). Ketogenik metabolit diet
mengurangi menembak di neuron sentral dengan membuka saluran
KATP. J. Neurosci. 27, 3618-3625.doi: 10,1523 / JNEUROSCI.0132-
07.2007
Martin, K., Jackson, CF, Levy, RG, dan Cooper, PN (2016). diet ketogenik dan
perawatan diet lainnya untuk epilepsi. Cochrane database Syst. Wahyu 2:
CD001903.doi: 10,1002 / 14651858.CD001903.pub3
Miranda, MJ, Mortensen, M., Povlsen, JH, Nielsen, H., dan Beniczky, S. (2011).
studi Denmark dari diet Atkins Modified untuk epilepsi medis keras pada
anak-anak: kita dapat mencapai hasil yang sama seperti dengan diet
ketogenik klasik? Penyitaan 20, 151-155.doi: 10,1016 / Moan, N., et al. (2013). Penindasan stres oksidatif oleh b-
j.seizure.2010.11.010
Miranda, MJ, Turner, Z., dan Magrath, G. (2012). diet alternatif untuk
ketogenik klasik diet-Bisakah kita menjadi lebih liberal? Epilepsi Res.
100, 278-285.doi: 10,1016 / j.eplepsyres.2012.06.007
Mironov, S., dan Richter, D. (2000). jalur sinyal intraselular memodulasi saluran
KATP di neuron otak inspirasi dan aktivasi hipoksia mereka: keterlibatan
reseptor metabotropic, G-protein dan sitoskeleton. Otak Res. 853, 60-
67.doi: 10,1016 / S0006-8993 (99) 02.234-9
Muzykewicz, DA, Lyczkowski, DA, Memon, N., Conant, KD, Pfeifer, HH,
dan Thiele, EA (2009). E FFI khasiat, keamanan, dan tolerabilitas
rendah pengobatan indeks glikemik pada epilepsi pediatrik. Epilepsia
50, 1118-1126.doi: 10,1111 / j. 1528-1167.2008.01959.x
Neal, EG, Cha ff e, H., Schwartz, RH, Lawson, MS, Edwards, N.,
Fitzsimmons, G., et al. (2008). The ketogenik diet untuk pengobatan
epilepsi pada anak: uji coba terkontrol secara acak. Lancet Neurol. 7,
500-506.doi: 10,1016 / S1474-4422 (08) 70.092-9
Olson, CA, Vuong, HE, Yano, JM, Liang, QY, Nusbaum, DJ, dan Hsiao,
EY (2018). Usus mikrobiota memediasi anti-kejang Ects e ff dari diet
ketogenik. Sel 173, 1728-1741.e13.doi: 10,1016 / j.cell.2018. 04,027
Park, EG, Lee, J., dan Lee, J. (2018). Gunakan dari atkins diet
dimodifikasi epilepsi pediatrik keras. J. Epilepsi Res. 8, 20-26.doi:
10,14581 / jer. 18004
Payne, NE, Cross, JH, Sander, JW, dan Sisodiya, SM (2018). The
ketogenik dan diet terkait pada remaja dan dewasa-A ulasan. Epilepsia
52, 1941-1948.doi: 10,1111 / j.1528-1167.2011.03287.x
Pfeifer, HH, Lyczkowski, DA, dan Thiele, EA (2008). Rendah glikemik
indeks pengobatan: implementasi dan wawasan baru ke dalam e FFI
keampuhan. Epilepsia 49, 42-45.doi: 10,1111 / j.1528-
1167.2008.01832.x
Pfeifer, HH, dan Thiele, EA (2005). Rendah glisemik-indeks pengobatan:
diet ketogenik liberal untuk pengobatan epilepsi intractable. Neurologi
65, 1810-1812.doi: 10,1212 / 01.wnl.0000187071.24292.9e
Picot, M.-C., Baldy-Moulinier, M., Daurs, J.-P., Dujols, P., dan Crespel, A.
(2008). Prevalensi epilepsi dan pharmacoresistant epilepsi pada orang
dewasa: sebuah studi berbasis populasi di negara Eropa Barat.
Epilepsia 49, 1230- 1238.doi: 10,1111 / j.1528-1167.2008.01579.x
Rezaei, S., Abdurahman, AA, Saghazadeh, A., Badv, RS, dan Mahmoudi, M. (2017).
Jangka pendek dan jangka panjang e FFI keampuhan dari diet ketogenik klasik
dan dimodifikasi diet Atkins pada anak-anak dan remaja dengan epilepsi: review
sistematis dan meta-analisis. Nutr. Neurosci.doi: 10,1080
1028415X.2017.1387721 [Epub depan cetak]. doi: 10,1080
1028415X.2017.1387721
Rezaei, S., Harsini, S., Kavoosi, M., Badv, RS, dan Mahmoudi, M. (2018). E
FFI keampuhan pengobatan indeks glikemik rendah pada pasien epilepsi:
review sistematis. Acta Neurol. Belg. 118, 339-349.doi: 10,1007 / s13760-
018-0881-4
Rho, JM (2017). Bagaimana diet ketogenik menginduksi anti-kejang Ects
e ff? Neurosci. Lett. 637, 4-10.doi: 10,1016 / j.neulet.2015.07.034
Diet ketogenik dan Epilepsi
Rho, JM, Anderson, GD, Donevan, SD, dan Putih, HS (2002).
Acetoacetate, aseton, dan dibenzylamine (kontaminan dalam l- (C) -
beta-hidroksibutirat) menunjukkan tindakan antikonvulsan langsung in
vivo. Epilepsia 43, 358-361.doi: 10. 1046 / j.1528-1157.2002.47901.x
Rubenstein, JE (2008). Gunakan dari diet ketogenik pada neonatus dan bayi.
Epilepsia 49 (Suppl. 8), 30-32.doi: 10,1111 / j.1528-1167.2008.01829.x
Sharma, S., dan Jain, P. (2014). dimodifikasi atkins diet pada epilepsi
refrakter. Epilepsi Res. Memperlakukan. 2014: 404.202.doi: 10,1155 /
2014 / 404.202
Shimazu, T., Hirschey, MD, Newman, J., Dia, W., Shirakawa, K., Le
hidroksibutirat, sebuah histone deacetylase inhibitor endogen. Ilmu
339, 211-214.doi: 10,1126 / science.1227166
Szot, P., Weinshenker, D., Rho, JM, Storey, TW, dan Schwartzkroin, PA (2001).
Norepinefrin diperlukan untuk antikonvulsan e ff ect dari diet ketogenik. Dev. Otak
Res. 129, 211-214.doi: 10,1016 / S0165-3806 (01) 00.213-9
Thio, LL, Rensing, N., Maloney, S., Wozniak, DF, Xiong, C., dan Yamada, KA (2010).
Sebuah diet ketogenik tidak mengganggu perilaku tikus atau potensiasi jangka
panjang. Epilepsia 51, 1619-1623.doi: 10,1111 / j.1528-1167.2009.02515.x
Tonekaboni, SH, Mostaghimi, P., Mirmiran, P., Abbaskhanian, A., Abdollah
Gorji, F., Ghofrani, M., et al. (2010). E FFI keampuhan dari diet Atkins
sebagai terapi untuk epilepsi intractable pada anak-anak. Lengkungan. Iran.
Med. 13, 492-497.
Wang, ZJ, Bergqvist, C., Hunter, JV, Jin, D., Wang, D.-J., Wehrli, S., et al.
(2003). Dalam pengukuran vivo metabolit otak menggunakan dua
dimensi double-kuantum spektroskopi MR? eksplorasi kadar GABA
dalam diet ketogenik. Magn. Reson. Med. 49, 615-619.doi: 10,1002 /
MRM. 10.429
Wheless, JW (2008). Sejarah diet ketogenik. Epilepsia 49, 3-5.doi:
10,1111 / j.1528-1167.2008.01821.x
Wilder, R. (1921). E ff ect dari ketonemia di lapangan epilepsi. Mayo Clin.
Proc. 2, 307-308.
Youngson, NA, Morris, MJ, dan Ballard, JWO (2017). Mekanisme
menengahi Ects e ff antiepilepsi dari diet ketogenik, dan peluang
potensial untuk perbaikan dengan obat metabolisme-mengubah.
Penyitaan 52, 15-19.doi: 10,1016 / j.seizure.2017.09.005
Yudko ff, M., Daikhin, Y., Horyn, O., Nissim, I., dan Nissim, I. (2008).
Ketosis dan otak penanganan glutamat, glutamin, dan GABA. Epilepsia
49, 73-75.doi: 10,1111 / j.1528-1167.2008.01841.x
Yuen, AWC, dan Sander, JW (2014). Dasar pemikiran untuk
menggunakan pembatasan kalori intermiten sebagai pengobatan diet
untuk epilepsi yang resistan terhadap obat. Epilepsi Behav. 33, 110-
114.doi: 10,1016 / j.yebeh.2014.02.026
Zare, M., Okhovat, AA, Esmaillzadeh, A., Mehvari, J., Najafi, MR, dan
Saadatnia, M. (2017). Dimodifikasi Atkins diet pada orang dewasa dengan
epilepsi refrakter: uji coba klinis secara acak terkontrol. Iran. J. Neurol. 16,
72-77.
Benturan Pernyataan Tujuan: Para penulis menyatakan bahwa
penelitian ini dilakukan dalam tidak adanya hubungan komersial atau
/ finansial yang dapat ditafsirkan sebagai potensi konflik kepentingan.
/
Copyright © 2019 D'Andrea Meira, Romao, Pires do Prado, Kruger, Pires dan da
Conceição. Ini adalah sebuah artikel akses terbuka didistribusikan di bawah
ketentuanKreatif Commons Attribution License (CC BY). Penggunaan, distribusi atau
reproduksi di forum lain diperbolehkan, asalkan penulis asli (s) dan pemilik hak cipta
(s) dikreditkan dan bahwa publikasi asli dalam jurnal ini dikutip, sesuai dengan
praktek akademik diterima. Tidak ada penggunaan, distribusi atau reproduksi
diperbolehkan yang tidak mematuhi persyaratan ini.
Frontiers di Neuroscience | www.frontiersin.org 8 Januari 2019 | Volume 13 | Pasal 5