Diakses dari 180.245.138.

74 oleh universetx608 pada Sun 22 Apr 22:43:36 EDT 2018

7042 Sebuah 1061 ñ / Informasi Umum USP 41

adalah reflektansi spektral material, x l P l, y l P l, dan z l P l adalah nilai-nilai yang dikenal terkait dengan setiap Sumber Standard, 1,2 dan Dl
dinyatakan dalam nm.

BAHAN MENGIRIM

Untuk transmisi bahan, jumlah X, Y, dan Z dihitung seperti di atas, t l ( transmitansi spektral) diganti untuk r l.

Metode kolorimetri

Mengoperasikan colorimeter yang cocok 5 untuk mendapatkan nilai setara dengan nilai tristimulus, X, Y, dan Z. akurasi yang hasil yang diperoleh dari
colorimeter saringan sesuai dengan nilai-nilai tristimulus dapat diindikasikan dengan menentukan nilai tristimulus plak warna sangat jenuh dan
membandingkan nilai-nilai ini dengan mereka dihitung dari pengukuran spektral pada spektrofotometer.

INTERPRETASI

warna Koordinat

Warna Koordinat, L *, a *, dan b * didefinisikan oleh

L * = 116 (Y / Y 0) - 16, sebuah * = 500

1/3

[(X / X 0) - (Y / Y 0)
1/3 1/3], dan

b * = 200 [(Y / Y 0) - (Z / Z 0)
1/3 1/3]

di mana X 0, Y 0, dan Z 0 adalah nilai-nilai tristimulus dari standar nominal putih atau tidak berwarna, dan Y / Y 0> 0.01. Biasanya mereka adalah sama dengan nilai tristimulus dari
illuminant standar, dengan Y 0 ditetapkan sama dengan 100,0. Dalam hal ini X 0 = 98,0 dan Z 0 = 118,1.

Perbedaan warna

Total Perbedaan Warna D E * adalah

D E * = [( D L *) 2 + ( D Sebuah*) 2 + ( D b *) 2] 1/2

di mana D L *, D a *, dan D b * perbedaan dalam koordinat warna spesimen yang dibandingkan.

variabel instrumental dapat mempengaruhi hasil. Meskipun perbandingan dapat dibuat antara warna yang sama diukur bersamaan, hasil yang diperoleh pada instrumen
yang berbeda atau di bawah kondisi operasi yang berbeda harus dibandingkan dengan hati-hati. Jika diperlukan untuk membandingkan data yang diperoleh dari instrumen yang
berbeda atau diambil pada waktu yang berbeda, dll, sangat membantu untuk memiliki data yang bersamaan diperoleh pada bahan referensi standar seperti chip warna untuk
bahan buram. Perbandingan pembacaan pada bahan referensi membantu untuk mengidentifikasi variasi yang disebabkan oleh kinerja instrumen.

Sebuah 1062 ñ TABLET KOMPRESI KARAKTERISASI

Bab Umum

1. LATAR BELAKANG
2. TAHAPAN COMPRESSION
3. TABLET KOMPRESI KARAKTERISASI PERALATAN
3.1 Hydraulic Press
3.2 Terinstrumentasi Penelitian Tablet Press
3.3 Tablet Tekan Emulator
3.4 Pemadatan Simulator
3,5 Terinstrumentasi Produksi Tablet Press
4. tooling

5 Sebuah tristimulus colorimeter cocok tersedia dari byk-Gardner USA, 2431 Linden Lane, Silver Spring, MD 20910, atau dari Hunter Associates Laboratorium, Inc., 11491 Sunset Hills Road, Reston, VA

22.090.

Resmi dari 1 Mei 2018

Copyright (c) 2018 Amerika Serikat Pharmacopeial Konvensi. Seluruh hak cipta.
Diakses dari 180.245.138.74 oleh universetx608 pada Sun 22 Apr 22:43:36 EDT 2018

USP 41 Informasi Umum / Sebuah 1062 ñ 7043

5. PUNCH PROFIL PEMINDAHAN-WAKTU

6. TABLET KEKUATAN MEKANIK
7. POROSITAS TABLET DAN FRAKSI SOLID
8. manufakturabilitas PROFIL
9. TABLETABILITY PROFIL
10. kompresibilitas PROFIL
11. KOMPAKTIBILITAS PROFIL
12. TABLET KOMPRESI PROFIL
13. MESIN SPEED SENSITIVITAS
14. KESIMPULAN DAN REKOMENDASI ​DAFTAR
PUSTAKA

1. LATAR BELAKANG

Tablet saat ini bentuk sediaan yang paling banyak digunakan untuk pengiriman obat oral (lihat Bentuk farmasi Dosis Sebuah 1151 ñ).
Keuntungan dari tablet termasuk ekonomi pembuatan, kenyamanan pasien, dan kepatuhan. Tablet mungkin juga menawarkan keuntungan tambahan atas
bentuk sediaan lainnya, seperti stabilitas fisik atau kimia yang unggul.
kompresi Powder adalah proses penting dalam pembuatan bentuk sediaan tablet. Meskipun proses ini telah digunakan secara rutin selama lebih dari satu abad,
masalah yang berkaitan dengan kompresi bubuk dalam pengembangan formulasi farmasi dan manufaktur bertahan. Masalah umum meliputi kegagalan tablet,
seperti capping dan laminasi ( 1-3), kerapuhan yang tinggi, bubuk menempel meninju permukaan atau dinding die, dan tidak cukup kekuatan mekanik untuk menahan
stres dalam pengolahan hilir. Beberapa formulasi dapat menunjukkan karakteristik kompresi diterima selama pengembangan awal di mana volume produksi biasanya
rendah tetapi menjadi bermasalah selama skala-up.

Sifat tablet dikompresi sensitif terhadap kedua karakteristik material dan parameter proses. Karakteristik dari peralatan yang digunakan dan kondisi
ambient suhu dan kelembaban juga faktor utama yang mempengaruhi kompresi tablet. Sifat-sifat fisik seperti ukuran partikel ( 4), bentuk partikel ( 5,6), Tekstur
permukaan ( 7), kristalinitas, dan kadar air ( 8) pengaruh kinerja bubuk tablet dengan mempengaruhi kekuatan ikatan dan / atau daerah ikatan ( 9,10). Sifat
mekanik bahan bubuk, seperti kekerasan partikel, sifat elastis, sifat viskoelastik, plastisitas, dan kerapuhan partikel, juga mempengaruhi kekuatan tablet ( 11-13).
Luasnya pelumasan belum faktor penting yang mempengaruhi kompresi bubuk. Sebuah pelumas biasanya ditambahkan ke formulasi campuran produk obat
sebagai langkah akhir sebelum kompresi untuk mengurangi gaya gesek selama kompresi dan tablet ejeksi. Ini menambahkan pelumas, bagaimanapun,
mungkin kerugian dampak tablet mekanik kekuatan dan tingkat pelepasan disolusi.

Bab ini menjelaskan pemahaman saat daerah ini khusus dan menguraikan metodologi eksperimental untuk karakterisasi kompresi tablet untuk
memberikan bimbingan untuk prosedur pengujian kompresi standar dan penggunaan terminologi. Meskipun konsep dasar yang dijelaskan di sini juga berlaku
untuk proses lainnya, seperti pembentukan steker selama enkapsulasi dan rol pemadatan, fokus dari artikel ini adalah pada tablet. [N OTE -Itu Glosarium mendefinisikan
istilah dengan Sistem Satuan Internasional (SI), yang biasa digunakan dalam kompresi tablet farmasi.]

2. TAHAPAN COMPRESSION

perilaku kompresi bubuk diatur oleh sifat fisik dan mekanik dari material serta aspek dari proses kompresi seperti tekanan (yaitu, stres), tingkat deformasi
(yaitu, strain), dan laju deformasi (yaitu, laju regangan) . Oleh karena itu, pengetahuan tentang stres, ketegangan, dan laju regangan penting bagi perilaku
pemahaman bubuk selama proses kompresi. Mayoritas tablet farmasi yang diproduksi oleh “uniaxial bubuk kompresi”. Artinya, setiap tablet dibentuk oleh
densifikasi dari sampel bubuk longgar dikemas terbatas dalam die yang kaku menggunakan dua pukulan kaku yang mendekati dari atas dan bawah (pada
bidang vertikal). Proses pembentukan Tablet ini sering digambarkan sebagai terjadi dalam empat tahap, seperti yang ditunjukkan pada Gambar 1:

1. Partikel penataan ulang

Bab Umum
2. Kompresi
3. dekompresi
4. Ejection

Resmi dari 1 Mei 2018

Copyright (c) 2018 Amerika Serikat Pharmacopeial Konvensi. Seluruh hak cipta.
 Diakses dari 180.245.138.74 oleh universetx608 pada Sun 22 Apr 22:43:36 EDT 2018

7044 Sebuah 1062 ñ / Informasi Umum USP 41

Gambar 1. Tahapan bubuk kompresi (tekanan pukulan rendah).

Pada tahap pertama, Partikel penataan ulang, partikel biasanya mengubah posisi melalui slip, rotasi, atau gerakan translasi, sehingga mengurangi atau
menghilangkan pori-pori dalam bubuk tanpa deformasi ireversibel signifikan. Pada akhir tahap pertama, di mana partikel telah mencapai sepenuhnya mereka dari
penataan ulang, bubuk biasanya secara signifikan lebih padat daripada bubuk awal karena volume pori berkurang. Setiap pengurangan lebih lanjut dalam volume
kompak akan membutuhkan deformasi partikel.

Selama tahap kedua, Kompresi, partikel cacat pada titik-titik kontak dengan partikel lain, dinding die, atau permukaan pukulan. Selama tahap ini, tekanan kompresi sering meningkat pesat, menyebabkan

pengurangan volume yang seperti kepadatan bubuk meningkat. Di bawah tekanan, partikel awalnya mengalami deformasi elastis. Tergantung pada sifat mekanik dan stres pada titik-titik kontak, partikel

selanjutnya dapat mengalami berbagai tingkat fragmentasi dan / atau deformasi plastik. Jika fragmentasi terjadi di awal tahap kedua, beberapa fragmen dapat mengalami penataan ulang lebih lanjut. Namun,

gerakan partikel relatif terbatas ketika bubuk yang sangat konsolidasi. Untuk bahan yang paling farmasi, deformasi plastik adalah bagian penting dari proses kompresi yang mengarah ke peningkatan di bidang

kontak antara partikel, kontribusi untuk kekuatan kompak yang lebih tinggi. permukaan partikel bersih yang dihasilkan dari fragmentasi juga berkontribusi terhadap kekuatan kompak yang lebih tinggi. sifat

mekanik perilaku deformasi dan tablet resultan dari banyak serbuk farmasi juga sensitif terhadap kecepatan kompresi (kecepatan pukulan) dan lamanya waktu di mana bubuk diadakan di bawah tekanan pada

volume konstan (waktu tinggal). kepadatan tablet dan kekuatan tarik dari bubuk speed-sensitive (seperti pati) tergantung pada kecepatan tablet, dengan kecepatan yang lebih tinggi (yaitu, kali diam pendek)

umumnya memproduksi tablet kurang padat dengan kekuatan yang lebih rendah. Akhir tahap kedua biasanya saat tekanan kompresi tertinggi. Selama tahap ketiga, sifat mekanik perilaku deformasi dan tablet

resultan dari banyak serbuk farmasi juga sensitif terhadap kecepatan kompresi (kecepatan pukulan) dan lamanya waktu di mana bubuk diadakan di bawah tekanan pada volume konstan (waktu tinggal).

kepadatan tablet dan kekuatan tarik dari bubuk speed-sensitive (seperti pati) tergantung pada kecepatan tablet, dengan kecepatan yang lebih tinggi (yaitu, kali diam pendek) umumnya memproduksi tablet kurang

padat dengan kekuatan yang lebih rendah. Akhir tahap kedua biasanya saat tekanan kompresi tertinggi. Selama tahap ketiga, sifat mekanik perilaku deformasi dan tablet resultan dari banyak serbuk farmasi juga

sensitif terhadap kecepatan kompresi (kecepatan pukulan) dan lamanya waktu di mana bubuk diadakan di bawah tekanan pada volume konstan (waktu tinggal). kepadatan tablet dan kekuatan tarik dari bubuk

speed-sensitive (seperti pati) tergantung pada kecepatan tablet, dengan kecepatan yang lebih tinggi (yaitu, kali diam pendek) umumnya memproduksi tablet kurang padat dengan kekuatan yang lebih rendah.

Akhir tahap kedua biasanya saat tekanan kompresi tertinggi. Selama tahap ketiga, kepadatan tablet dan kekuatan tarik dari bubuk speed-sensitive (seperti pati) tergantung pada kecepatan tablet, dengan

kecepatan yang lebih tinggi (yaitu, kali diam pendek) umumnya memproduksi tablet kurang padat dengan kekuatan yang lebih rendah. Akhir tahap kedua biasanya saat tekanan kompresi tertinggi. Selama tahap

ketiga, kepadatan tablet dan kekuatan tarik dari bubuk speed-sensitive (seperti pati) tergantung pada kecepatan tablet, dengan kecepatan yang lebih tinggi (yaitu, kali diam pendek) umumnya memproduksi tablet

kurang padat dengan kekuatan yang lebih rendah. Akhir tahap kedua biasanya saat tekanan kompresi tertinggi. Selama tahap ketiga, dekompresi, pukulan menarik, sehingga tekanan pukulan aksial menurun.

Tekanan aksial dikurangi menjadi nol selama dekompresi, sisa die tekanan dinding biasanya ada dalam arah radial. Selama fase ini, partikel terutama menjalani pemulihan elastis, tergantung pada kedua tekanan

dan sifat mekanik partikel. pemulihan elastis dapat memberikan wawasan ke dalam deformasi elastis bahwa bubuk alami selama kompresi. pemulihan elastis yang berlebihan dapat mengurangi ikatan

interparticle dan dapat mengakibatkan penurunan yang signifikan dalam tablet kekuatan mekanik. tiga tahap yang sama berlaku untuk langkah pra-kompresi di bidang manufaktur tablet, yang sering melibatkan
Bab Umum

tekanan kompresi rendah dan dapat ditambahkan sebagai prekursor ke langkah kompresi utama. Selama tahap keempat, Penyemburan, tablet ini biasanya didorong keluar dari mati oleh pukulan rendah. Sebagai

tablet muncul dari mati, porsi dikeluarkan dari tablet ini bebas untuk memperluas radial karena pemulihan elastis (yaitu, pelepasan die tekanan sisa dinding). tegangan geser yang signifikan bisa terjadi dalam

tablet dan di tepi antarmuka tablet-die karena bagian bawah tablet tetap dibatasi oleh dinding die. Pada kasus yang berat, tegangan geser ini dapat mengakibatkan tablet laminasi atau capping. Pembentukan

kompak padat dan bebas cacat tergantung pada kemampuan partikel untuk membentuk ikatan interparticulate selama kompresi, dan kemampuan obligasi ini untuk menahan ekspansi elastis selama dekompresi

dan ejeksi fase. bentuk perkakas dan ukuran juga dapat mempengaruhi sifat-sifat tablet terkompresi karena mereka mempengaruhi kepadatan dan distribusi tegangan selama kompresi. Termodinamika proses

kompresi, misalnya, melalui kalorimetri kompresi ( 14,15), merupakan aspek penting dari kompresi bubuk, dan dapat dipelajari dengan menggunakan menekan diinstrumentasi (lihat 3. Tablet Kompresi

Karakterisasi Equipment).

Resmi dari 1 Mei 2018

Copyright (c) 2018 Amerika Serikat Pharmacopeial Konvensi. Seluruh hak cipta.
Diakses dari 180.245.138.74 oleh universetx608 pada Sun 22 Apr 22:43:36 EDT 2018

Informasi Umum / Sebuah 1062 ñ 7045

3. TABLET KOMPRESI KARAKTERISASI PERALATAN

Berbagai metode kompresi telah digunakan untuk mengkarakterisasi sifat kompresi serbuk farmasi. Setiap metode memiliki manfaat dan keterbatasan. Untuk
mengkarakterisasi sifat bubuk-kompresi, tekanan kompresi (stres) diterapkan untuk bubuk untuk menghasilkan koheren, spesimen dipadatkan atau tablet. loading
sistem yang digunakan untuk menerapkan tekanan kompresi mungkin memiliki beberapa desain. instrumen kompresi yang biasa digunakan dalam industri farmasi
termasuk menekan hidrolik, diinstrumentasi tablet menekan penelitian, tekan emulator tablet, pemadatan simulator, dan diinstrumentasi tablet menekan produksi.

3.1 Hydraulic Press

Ketika tekan hidrolik digunakan, biasanya hanya puncak nilai tekanan hidrolik mudah diakses. Umumnya, kompresi dan dekompresi kecepatan tidak tepat
dikontrol, dan proses ini terjadi selama detik atau lebih. Tablet yang diproduksi pada perangkat tersebut kemudian dapat diuji untuk kekuatan dan kepadatan,
serta sifat kinerja lainnya seperti kerapuhan, disintegrasi, atau pembubaran. Perangkat tersebut menyediakan data kompresi untuk membandingkan bahan
dan formulasi tetapi belum tentu prediksi tablet kinerja selama kecepatan tinggi tablet.

3.2 Terinstrumentasi
rendah); atau dua mandiri bergerak atas dan bawah USP 41 Penelitian Tablet Press

tablet menekan penelitian memiliki dua desain dasar: eksentrik single-stasiun dan rotary menekan multi-stasiun. Eksentrik single-stasiun menekan biasanya
secara mekanis didorong dan kompres tablet menggunakan pukulan atas dengan profil posisi sinusoidal; pukulan rendah biasanya tetap selama siklus kompresi.
Penelitian rotary tablet menekan multi-stasiun yang versi menekan produksi skala-down skala, dan mereka kompres tablet melalui gerakan dari kedua pukulan
atas dan bawah karena mereka lewat di bawah sepasang kompresi gulungan. Geometri dari kepala pukulan (yaitu, kelengkungan dan daerah datar) juga
mempengaruhi bentuk profil posisi pukulan pada tablet tekan putar.

3.3 Tablet Tekan Emulator

Tablet press emulator mirip dengan tablet menekan rotary dalam bahwa mereka menggunakan kompresi gulungan untuk memindahkan pukulan bersama untuk
membentuk tablet, dan karena itu pukulan profil perpindahan-waktu (lihat 5. Pukulan Pemindahan-Time Profiles) sangat perwakilan dari mesin rotary. Namun, tablet
waktu tekan siklus lebih panjang daripada menekan rotary karena jalur kompresi linear.

3.4 Pemadatan Simulator

Pemadatan simulator menekan satu stasiun yang memanfaatkan tenaga hidrolik atau mekanik untuk memindahkan pukulan dan dirancang agar sesuai dengan
profil perpindahan diberikan berkecepatan tinggi press dengan cara komputer. Pemadatan simulator juga dapat diprogram untuk mensimulasikan setiap profil posisi
pukulan,
kompresiyang berguna
dapat untukdengan
dilakukan karakterisasi material bergerak
satu pukulan mendasar.dan satu pukulan stasioner; satu bergerak pukulan atas dan tempat tetap (yaitu, pukulan tidak lebih

3,5 Terinstrumentasi Produksi Tablet Press

Diinstrumentasi tablet menekan produksi juga menggunakan kompresi gulungan desain untuk membentuk sebuah tablet. Sejumlah besar stasiun kompresi memungkinkan throughput
produksi yang lebih besar dan / atau tablet multi-layer atau kemampuan tablet-in-tablet.

4. tooling

Tablet dapat diproduksi dengan berbagai ukuran perkakas dan bentuk. Umumnya digunakan bentuk perkakas untuk karakterisasi material dasar yang
datar-dihadapi, datar dihadapkan dengan tepi miring, dan standar bulat cekung perkakas yang memproduksi tablet cembung berbentuk. Berbagai macam
bentuk perkakas dapat digunakan dalam produksi produk farmasi, berdasarkan pertimbangan teknis dan komersial ( 16). Perkakas dapat timbul (yaitu,

Bab Umum
mengangkat tanda di permukaan pukulan), sehingga memperkenalkan tanda debossed pada tablet terkompresi. Tergantung pada sifat kompresi bubuk dan
parameter proses manufaktur, desain tablet perkakas dapat mempengaruhi tablet integritas mekanik.

5. PUNCH PROFIL PEMINDAHAN-WAKTU

Tablet peralatan kompresi dapat digunakan untuk menghasilkan berbagai pukulan profil perpindahan-waktu. Gambar 2 adalah sebuah ilustrasi dari tiga dari profil
sederhana yang digunakan untuk karakterisasi material mendasar.
Sifat-sifat bubuk terkompresi tergantung pada beberapa faktor, termasuk tekanan kompresi, kecepatan kompresi, dan profil kompresi. eksperimen

Resmi dari 1 Mei 2018

Copyright (c) 2018 Amerika Serikat Pharmacopeial Konvensi. Seluruh hak cipta.
 Diakses dari 180.245.138.74 oleh universetx608 pada Sun 22 Apr 22:43:36 EDT 2018

7046 Sebuah 1062 ñ / Informasi Umum USP 41

pukulan (double-sided kompresi). Karena kompresi set-up dan parameter dapat mempengaruhi diukur sifat kompak, penting untuk menentukan rincian
eksperimen ketika melaporkan hasil. profil kompresi khas meliputi:
• Linear fase kompresi dan dekompresi yang menghasilkan gigi gergaji profil pukulan perpindahan-waktu ( Gambar 2A)
• profil pukulan persegi perpindahan-waktu ( Gambar 2B)
• profil perpindahan waktu sinusoidal pukulan dimodifikasi khas dari pers tablet putar ( Gambar 2C)
Salah satu pukulan (kompresi satu-sisi) atau keduanya pukulan (double-sided kompresi) dapat mengikuti profil ini. pengukuran akurat dari profil
perpindahan-waktu, serta kekuatan resultan diterapkan, memerlukan akurasi tinggi instrumentasi, dan dalam beberapa kasus koreksi untuk deformasi sistem
(yaitu, deformasi elastis pukulan dan komponen mesin lainnya). Pukulan profil perpindahan waktu untuk kebanyakan mesin tablet produksi skala adalah
kombinasi dari profil sinusoidal dan persegi, di mana kompresi dan dekompresi fase mengikuti profil sinusoidal dan di antara mereka ada sebagian datar
mewakili waktu tinggal.

Gambar 2. Pukulan perpindahan waktu profil: A) Profil melihat-gigi, B) profil persegi, dan C) yang dimodifikasi profil sinusoidal. Hanya
satu kurva untuk pukulan perpindahan dari waktu ke waktu diwakili (misalnya, gerakan upper-pukulan).

6. TABLET KEKUATAN MEKANIK

kekuatan tablet terutama dipengaruhi oleh kekuatan ikatan partikel-partikel dan daerah benar kontak (misalnya, luas permukaan di mana menarik kekuatan antara
partikel signifikan) ( 17). Ketika permukaan partikel dibawa ke dekat, interaksi interparticle (misalnya, pasukan van der Waals) dimaksimalkan dan biasanya menyebabkan
ikatan interparticle kuat. Tablet kekuatan mekanik dapat diukur dengan mengukur tegangan maksimum, baik tekan atau tarik, yang tablet dapat mempertahankan sebelum
Bab Umum

kegagalan (melanggar). Sebuah tes yang biasa digunakan adalah dengan menempatkan tablet antara dua platens dan mengukur kekuatan yang diperlukan untuk
mematahkan tablet; Tes ini dijelaskan dalam Tablet Berita Angkatan Sebuah 1217 ñ. Untuk tablet bulat konvensional dengan penampang silang lingkaran, pemuatan terjadi
di seluruh diameter tablet dan kadang-kadang disebut sebagai “beban diametral”. Metode lain, seperti tiga titik atau empat poin tes lentur, juga tersedia tetapi lebih sering
digunakan dalam pengaturan produksi karena mereka dapat membutuhkan peralatan yang lebih kompleks dan analisis. kekuatan tablet, sebagaimana ditentukan oleh tes
ini, sering disebut dalam industri farmasi sebagai “kekerasan”, meskipun istilah yang lebih tepat adalah “gaya putus”. Dalam ilmu material, kekerasan mengacu pada
ketahanan permukaan untuk penetrasi atau lekukan (misalnya, kekerasan Mohs, lekukan kekerasan, atau tekanan deformasi permanen). Tablet melanggar nilai kekuatan
berfungsi baik sebagai kriteria yang digunakan untuk memandu pengembangan produk dan spesifikasi kontrol kualitas.

kekuatan tablet dapat dipengaruhi oleh beberapa faktor termasuk:

• Tablet ukuran dan bentuk: Karena gaya putus dipengaruhi oleh ukuran tablet dan bentuk, parameter lebih dapat diandalkan untuk mengukur kekuatan mekanik tablet
adalah kekuatan tarik. Untuk silinder atau tablet cembung dengan bentuk sederhana, kekuatan tarik dapat dihitung dari tes diametral, dijelaskan dalam Sebuah 1217 ñ.

Resmi dari 1 Mei 2018

Copyright (c) 2018 Amerika Serikat Pharmacopeial Konvensi. Seluruh hak cipta.
Diakses dari 180.245.138.74 oleh universetx608 pada Sun 22 Apr 22:43:36 EDT 2018

Informasi Umum / Sebuah 1062 ñ 7047

• Berat jenis relatif: kekuatan Tablet meningkat sebagai bubuk yang dikompresi ke kepadatan relatif lebih tinggi.
• Waktu dan kondisi penyimpanan: Tablet dapat bersantai atau dipengaruhi oleh kondisi lingkungan (misalnya, kelembaban relatif), oleh karena itu kondisi penyimpanan
tablet dan lamanya waktu penyimpanan sebelum pengujian harus ditentukan untuk penentuan kekuatan direproduksi.

• Formulasi komposisi dan proses manufaktur: Setiap komponen memiliki sifat mekanik yang unik, dan dalam beberapa kasus sifat ini dapat berdampak pada
sifat mekanik komponen lainnya. Misalnya, penggabungan pelumas, yang dimaksudkan untuk mengurangi kepatuhan terhadap peralatan manufaktur, dapat
mengurangi obligasi interparticulate. Masalah dalam proses manufaktur, seperti over-pencampuran atau over-granulasi, juga dapat mempengaruhi kekuatan
tablet. atribut kinerja tablet, seperti disintegrasi, disolusi, dan kerapuhan, dapat dipengaruhi oleh kompresi tablet dan juga dapat tercermin dalam tablet kekuatan
mekanik. Biasanya, tablet kekuatan yang lebih rendah akan memiliki disintegrasi lebih cepat dan pembubaran serta kerapuhan yang lebih tinggi (lihat tablet
Friability Sebuah 1216 ñ).

contoh profil manufakturabilitas. USP 41

7. POROSITAS TABLET DAN FRAKSI SOLID

Hampir semua compacts farmasi mengandung daerah berpori (pori-pori). Tablet porositas adalah ukuran volume tablet yang terdiri dari pori-pori, atau “void
space”. Sangat penting untuk mempertimbangkan tablet porositas ketika kuantitatif mengkarakterisasi sifat tablet, karena memiliki pengaruh besar pada diukur sifat
kompak. fraksi padat tablet, juga disebut sebagai kepadatan relatif, adalah ukuran dari volume material padat yang kompak dan dapat dihitung menggunakan Persamaan
1. Tablet fraksi padat dan porositas terkait, seperti yang ditunjukkan pada Persamaan 2. Kepadatan sebenarnya dari material adalah volume rata-rata massa / unit
dapat disebut “manufakturabilitas”, karena sering kriteria yang digunakan dalam pengaturan produksi untuk memantau kompresi tablet. Lihat Gambar 3 untuk
(misalnya, g / cm 3) eksklusif dari semua void (lihat Kepadatan Padat Sebuah 699 ñ). kepadatan benar khas dari bubuk organik kepentingan farmasi berada di kisaran
1,0-1,7 g / cm 3, sedangkan bahan anorganik mungkin di kisaran 2,0-3,0 g / cm 3 ( 18,19).

dan kekuatan), seperti yang diperoleh dengan menggunakan spesifik rotary tablet press. Dalam hal ini, hubungan antara tablet gaya putus dan gaya tekan
porositas = 1 - fraksi padat (2)

geometri tablet sederhana (misalnya, bulat pipih berwajah) sering digunakan untuk tujuan penelitian, untuk menyederhanakan penentuan volume tablet dengan
menggunakan pengukuran dimensi tablet. Untuk bentuk tablet yang lebih kompleks, metode alternatif untuk menentukan volume yang tablet, seperti penggunaan
instrumen yang mengukur volume yang amplop, dapat digunakan. tablet farmasi khas memiliki porositas antara 0,1 dan 0,4, tergantung pada sifat material dan kondisi
yang digunakan untuk memproduksi tablet ( 20). Sebuah porositas 0 akan sesuai dengan massa tablet teoritis di mana semua pori-pori telah dieliminasi, sehingga
kompak yang terdiri
dalam perilaku sepenuhnya
tablet dari bubukdari bahanukuran
dengan padat tablet
(yaitu, tetap,
padat bentuk,
fraksi = 1).
danDengan meningkatnya
berat diproduksi tekanan
di bawah kompresi,
kondisi yang pori-pori dieliminasi
sama kompresi melalui
(yaitu, penataan
kecepatan ulang
produksi
partikel dan deformasi, dan porositas tablet menurun kecuali pemulihan elastis yang luas dari tablet setelah dekompresi menyebabkan retak atau cacat lainnya di
tablet.

8. manufakturabilitas PROFIL

Tablet kekuatan melanggar sering diukur sebagai fungsi gaya tekan. Sebuah plot gaya putus terhadap gaya tekan berguna untuk memantau perubahan

Bab Umum

Resmi dari 1 Mei 2018

Copyright (c) 2018 Amerika Serikat Pharmacopeial Konvensi. Seluruh hak cipta.
 Diakses dari 180.245.138.74 oleh universetx608 pada Sun 22 Apr 22:43:36 EDT 2018

ñ / Informasi Umum USP 41

Gambar 3. Contoh dari profil manufakturabilitas.

9. TABLETABILITY PROFIL

Meskipun berharga dalam pengaturan manufaktur, tablet gaya putus harus diganti dengan kekuatan tablet tarik untuk mengukur tablet kekuatan mekanik (lihat Sebuah 1217 ñ), dan gaya tekan harus diganti

dengan tekanan kompresi (gaya tekan per satuan luas dari ujung penampang pukulan). Perubahan ini akan meminimalkan dampak ukuran tablet, ketebalan, dan berat pada analisis data kompresi. Hubungan

antara kekuatan tablet tarik dan tekanan kompresi disebut “tabletability”. kekuatan tarik tablet biasanya meningkat awalnya dengan meningkatnya tekanan kompresi. Tergantung pada komposisi tablet, kekuatan

tarik dapat melanjutkan untuk meningkatkan atau secara bertahap tingkat off pada tekanan yang lebih tinggi. Hal ini juga mungkin bahwa kekuatan tarik tablet mungkin menurun dengan meningkatnya tekanan,

sebuah fenomena yang dikenal sebagai overcompression. Penurunan ini kekuatan tablet dengan meningkatnya tekanan paling sering hasil dari cacat tablet dari beberapa bahan yang terjadi pada tekanan

kompresi yang lebih tinggi. Karena keragaman perilaku bubuk tabletability, itu bermanfaat untuk menentukan kekuatan tarik tablet disiapkan di bawah berbagai tekanan kompresi, bukan tekanan tunggal, jika

memungkinkan. Ini akan membantu mendapatkan karakterisasi yang akurat bubuk tabletability. Ketika sumber daya yang tersedia atau bahan terbatas, tekanan kompresi yang diperlukan untuk membuat kompak

di sebuah kekuatan tarik tertentu (misalnya, 1MPa) dapat digunakan untuk membandingkan sifat kompresi serbuk yang berbeda. The tabletability bahan farmasi sering dapat dijelaskan oleh Ini akan membantu

mendapatkan karakterisasi yang akurat bubuk tabletability. Ketika sumber daya yang tersedia atau bahan terbatas, tekanan kompresi yang diperlukan untuk membuat kompak di sebuah kekuatan tarik tertentu

(misalnya, 1MPa) dapat digunakan untuk membandingkan sifat kompresi serbuk yang berbeda. The tabletability bahan farmasi sering dapat dijelaskan oleh Ini akan membantu mendapatkan karakterisasi yang

akurat bubuk tabletability. Ketika sumber daya yang tersedia atau bahan terbatas, tekanan kompresi yang diperlukan untuk membuat kompak di sebuah kekuatan tarik tertentu (misalnya, 1MPa) dapat digunakan

untuk membandingkan sifat kompresi serbuk yang berbeda. The tabletability bahan farmasi sering dapat dijelaskan oleh persamaan 3 untuk berbagai khas tekanan kompresi, di mana K dan B adalah konstanta

empiris:

log ( kekuatan tarik) = K log ( Tekanan kompresi) + B (3)

Lihat Gambar 4 untuk contoh profil tabletability. 7048 Sebuah 1062

Bab Umum

Resmi dari 1 Mei 2018

Copyright (c) 2018 Amerika Serikat Pharmacopeial Konvensi. Seluruh hak cipta.
Diakses dari 180.245.138.74 oleh universetx608 pada Sun 22 Apr 22:43:36 EDT 2018

USP 41 Informasi Umum / Sebuah 1062 ñ 7049

Gambar 4. Contoh dari profil tabletability.

10. kompresibilitas PROFIL

Kompresibilitas adalah ketergantungan tablet fraksi padat (atau porositas) pada tekanan kompresi. Kurva kompresibilitas dapat diperoleh dengan
memplot fraksi padat tablet sebagai fungsi dari tekanan kompresi. Lihat Gambar 5 untuk contoh profil kompresibilitas.

Bagi banyak bahan farmasi, persamaan 4 dapat digunakan untuk menggambarkan kompresibilitas pada rentang khas tablet fraksi padat, di mana Sebuah dan b adalah
konstanta empiris:

log ( Tekanan kompresi) = a × ( fraksi padat) + b (4)

Tekanan kompresi yang diperlukan untuk membentuk kompak dengan fraksi padat yang ditentukan (misalnya, 0.85) dapat digunakan untuk membandingkan bahan
farmasi beragam. Penggunaan 0,85 sebagai fraksi padat referensi nyaman karena banyak, meskipun tidak semua, bubuk farmasi dapat dikompresi dengan fraksi padat
ini, dan fraksi padat referensi memungkinkan penilaian komparatif pengukuran properti tablet. nilai-nilai alternatif untuk fraksi padat referensi dapat digunakan sesuai
kebutuhan.

Bab Umum
Gambar 5. Contoh dari profil kompresibilitas.

Kompresibilitas juga telah dijelaskan menggunakan persamaan Heckel ( Persamaan 5), yang memprediksi ketergantungan linear dari logaritma dari tablet porositas
terhadap tekanan kompresi. Di Persamaan 5, K dan B adalah konstanta empiris.

-ln ( porositas) = ​K × ( Tekanan kompresi) + B (5)

Resmi dari 1 Mei 2018

Copyright (c) 2018 Amerika Serikat Pharmacopeial Konvensi. Seluruh hak cipta.
 Diakses dari 180.245.138.74 oleh universetx608 pada Sun 22 Apr 22:43:36 EDT 2018

7050 Sebuah 1062 ñ / Informasi Umum USP 41

Namun, persamaan Heckel adalah terlalu sederhana dalam hal itu tidak cukup menggambarkan bubuk kompresibilitas di wilayah lowpressure, di mana ln ( porositas)
dibandingkan tekanan data tidak linear. model yang lebih canggih, seperti persamaan Heckel yang dimodifikasi ( 21) dan Drucker-Prager Cap Model ( 22), telah
terbukti lebih handal dalam menggambarkan bubuk kompresibilitas untuk menjelaskan transisi antara negara bubuk dan keadaan tablet.

11. KOMPAKTIBILITAS PROFIL

Hubungan antara kekuatan tarik dan fraksi padat (atau porositas) disebut “kompaktibilitas”. Umumnya, kekuatan tablet tarik meningkat secara eksponensial dengan
meningkatnya fraksi padat, dan bubuk kompaktibilitas sering juga dijelaskan oleh persamaan Ryshkewitch-Duckworth ( Persamaan 6) dimana k dan SEBUAH adalah
konstanta empiris ( 23):

log ( kekuatan tarik) = k × ( fraksi padat) + A (6)

Hubungan ini secara kualitatif wajar, sebagai kehadiran lebih atau lebih besar pori-pori di kompak melemahkan itu. Selain itu, hubungan ini menyoroti pentingnya
menentukan tablet porositas untuk mendapatkan pemahaman yang lebih baik dari kinerja bubuk tablet. Sebagai contoh, ketika kekuatan tablet tarik rendah
dikaitkan dengan porositas tinggi (fraksi padat), strategi yang efektif untuk mengatasi masalah tablet adalah untuk menambahkan eksipien lebih tinggi
mampudeformasi, yang meningkatkan plastisitas bubuk dan menurun tablet porositas. Lihat Gambar 6 untuk contoh profil kompaktibilitas.

Gambar 6. Contoh dari profil kompaktibilitas.

12. TABLET KOMPRESI PROFIL

Gambar 7 menggambarkan hubungan antara kekuatan tarik, tekanan kompresi, dan fraksi padat (atau porositas) dan parameter tablet terkait. Hubungan
antara kekuatan tarik, tekanan kompresi, dan fraksi padat (atau porositas) dapat disajikan dalam tiga dimensi seperti yang ditunjukkan pada Angka 8, dimana
tiga wajah dari plot tiga dimensi mewakili tabletability, kompresibilitas, dan kompaktibilitas ( 24).
Bab Umum

Gambar 7. Hubungan antara parameter tablet untuk analisis data kompresi.

Resmi dari 1 Mei 2018

Copyright (c) 2018 Amerika Serikat Pharmacopeial Konvensi. Seluruh hak cipta.
Diakses dari 180.245.138.74 oleh universetx608 pada Sun 22 Apr 22:43:36 EDT 2018

USP 41 Informasi Umum / Sebuah 1062 ñ 7051

Gambar profil kompresi 8. Tiga dimensi.

13. MESIN SPEED SENSITIVITAS

Pengaruh kecepatan kompresi dapat dinilai dengan membandingkan sifat-sifat compacts yang disiapkan pada kecepatan kompresi yang berbeda. Berbagai
kecepatan kompresi dapat diperoleh dengan menggunakan press hidrolik, tablet tekan putar, atau simulator pemadatan. Untuk penilaian bahan fundamental, sifat
tablet seperti kekuatan tarik, kekerasan, dan porositas dapat digunakan untuk mengukur sensitivitas laju regangan ( SRS) bubuk menggunakan Persamaan 7.

SR1 = tingkat regangan rendah (misalnya, kecepatan kompresi rendah)

SR2 = tingkat regangan tinggi (misalnya, kecepatan kompresi tinggi)

14. KESIMPULAN DAN REKOMENDASI

kompresi tablet adalah proses yang kompleks tergantung pada komposisi produk obat, sifat material, parameter proses manufaktur, kondisi lingkungan,
peralatan, dan desain perkakas. Untuk memperoleh pemahaman mendalam tentang perilaku kompresi bubuk, itu bermanfaat untuk memiliki pengetahuan
tentang ukuran partikel dan bentuk, bentuk padat, dan kadar air bubuk. Tanpa kontrol dan deskripsi dari faktor-faktor ini tepat, data yang diperoleh tidak
berarti bagi akurat karakterisasi sifat kompresi tablet dari bubuk. Oleh karena itu, sifat ini harus selalu dipertimbangkan selama analisis hasil kompresi tablet. Tabel
1 menunjukkan contoh parameter yang umum digunakan dalam karakterisasi sifat kompresi dari zat farmasi.

Tabel 1. Parameter Penting untuk Tentukan Ketika Karakterisasi Powder Kompresi Properti

Parameter Nilai (s)

Bab Umum
Parameter eksperimental Bekas Contoh Parameter di Gunakan Umum Sebuah

jenis perkakas Menentukan Bulat datar yang dihadapi; bulat cekung standar

ukuran perkakas Menentukan 8 mm, 10 mm, 13 mm

kecepatan kompresi Menentukan Tablet / menit, 0,03 mm / s, 300 mm / s

Pukulan profil perpindahan-waktu Menentukan Saw gigi, persegi, sinusoidal; satu-sisi, dua sisi

kisaran tekanan kompresi Menentukan 25-300 MPa

berbagai fraksi padat Menentukan 0,6-0,95

Sifat tablet (berat, dimensi)

Menentukan ketebalan tablet, diameter tablet

powder equilibrium Menentukan 20 °, 40% kelembaban relatif (RH)

Sebuah Contoh-contoh ini tidak diperlukan dan mereka mungkin tidak cocok untuk semua bahan. Mereka tidak harus dilihat sebagai nilai-nilai yang ditentukan untuk karakteristik serbuk.

Resmi dari 1 Mei 2018

Copyright (c) 2018 Amerika Serikat Pharmacopeial Konvensi. Seluruh hak cipta.
 Diakses dari 180.245.138.74 oleh universetx608 pada Sun 22 Apr 22:43:36 EDT 2018

Umum USP 41

Tabel 1. Parameter Penting untuk Tentukan Ketika Karakterisasi Powder Kompresi Properties ( lanjutan)

Parameter Nilai (s)

Parameter eksperimental Bekas Contoh Parameter di Gunakan Umum Sebuah

pelumasan Menentukan Mengetik; die eksternal; internal%

penyimpanan tablet (waktu, suhu, dan RH)

Menentukan Tidak ada; 24 jam pada 20 °, 40% RH

konfigurasi pers tablet Menentukan Dengan atau tanpa pengaturan pra-kompresi

Analisis data

sifat dpt ditekan Tekanan kompresi ( s C) pada fraksi padat yang ditentukan (SF)

kompaktibilitas Kekuatan tekanan ( s X) di tertentu SF

Tentukan [N OTE -Jika mungkin,
Tabletability s X di ditentukan s C, atau s C di ditentukan s X
seluruh kurva lebih disukai.]
kekuatan ejeksi kekuatan ejeksi di ditentukan s C

SRS = ( P2 - P1) / P2, P2 = berarti tekanan yield pada 300 mm / s; P1 = berarti tekanan yield di 0.033 mm / s,
SRS Menentukan melihat-gigi profil pukulan perpindahan-waktu
Sebuah Contoh-contoh ini tidak diperlukan dan mereka mungkin tidak cocok untuk semua bahan. Mereka tidak harus dilihat sebagai nilai-nilai yang ditentukan untuk karakteristik serbuk.

GLOSARIUM

Gaya putus: Kekuatan [dalam Newton (N)] diperlukan untuk menyebabkan tablet kegagalan mekanik. Sering disebut sebagai tablet kekerasan (lihat Sebuah 1217 ñ).

Kerapuhan: Properti yang mengarah ke partikel atau fraktur kompak, biasanya sangat cepat.
capping: Laminar membelah sepanjang tepi mahkota atau band dari tablet terkompresi.
kompaktibilitas: Kemampuan bubuk untuk membentuk kompak utuh dengan kekuatan terukur.
profil kompaktibilitas: Perubahan kekuatan tarik dari tubuh dikompresi dengan fraksi padat (atau porositas).
pemadatan: Transformasi bubuk ke dalam kompak utuh dengan kekuatan terukur dan bentuk yang ditetapkan oleh aplikasi tekanan kompresi. Biasanya
digunakan secara sinonim dengan konsolidasi.
Pemadatan emulator: Sebuah perangkat yang secara fisik mendekati konfigurasi pers tablet di mana parameter kompresi dapat diterapkan; parameter
mungkin termasuk pra-kompresi dan kompresi gulungan dimensi, kecepatan tablet, sudut ejeksi, dan desain pukulan.

Pemadatan simulator: Sebuah perangkat yang memungkinkan kompresi bubuk, biasanya menggunakan sumber hidrolik untuk mengontrol perpindahan dari pukulan yang dapat
dirancang untuk cocok dengan profil kekuatan perpindahan dari press berkecepatan tinggi melalui komputer.

kompresibilitas: Kemampuan bubuk akan dikompresi (dikurangi volume) dengan penerapan stres.
profil kompresibilitas: Perubahan fraksi padat (atau porositas) dari tubuh dikompresi dengan tekanan diterapkan.
Kompresi: Penurunan volume tidur bubuk karena penerapan stres, misalnya, memuat.
gaya tekan: Angkatan diterapkan untuk kompres tempat tidur bubuk. Unit kN umumnya digunakan dalam tablet.
Tekanan kompresi: Tekanan (kekuatan / daerah, di MPa) diterapkan untuk spesimen material; kadang-kadang digunakan bergantian dengan istilah “tekanan
pemadatan” atau “kompresi stres”. Lihat pemadatan dan Kompresi.
profil kompresi: Hubungan antara Tekanan kompresi, fraksi padat ( atau porositas), dan kekuatan tarik.
Waktu tinggal: Durasi waktu (dalam ms) yang roll kompresi kontak dengan bagian datar dari kepala pukulan. Sering digunakan untuk menggambarkan
proses kompresi rotary dengan sinusoidal pukulan profil perpindahan-waktu diubah.
Deformasi elastis: Perubahan bentuk tubuh menekankan bahwa benar-benar pulih saat stres dilepaskan. Ini adalah waktu-independen, deformasi
dipulihkan.
batas elastis: Jumlah stres di mana material menyimpang dari perilaku elastis linier, yaitu, stres terkecil yang meninggalkan deformasi permanen
terdeteksi ketika dibongkar.
Kegagalan: Runtuhnya permanen, melanggar, atau deformasi material.
Bab Umum

Memaksa: Sebuah dorongan atau tarikan (di N) yang dihasilkan dari interaksi antara dua benda.
Kekerasan: Lihat Gaya putus.
tekan hidrolik: Sebuah perangkat yang menggunakan tekanan cairan untuk memungkinkan penerapan kekuatan untuk spesimen.

kekerasan lekuk: Hambatan dari permukaan ke deformasi permanen (lekukan) ketika mengalami tekanan oleh benda keras.

laminasi: Kondisi di mana tablet membagi atau memisahkan ke dalam lapisan.

profil manufakturabilitas: Perubahan melanggar kekuatan tubuh dikompresi dengan kekuatan diterapkan.
Peralatan mekanis: Karakteristik dari bahan pada aplikasi dari stres. Contohnya termasuk kekuatan tarik, kekuatan luluh, plastisitas, kerapuhan,
kekerasan, modulus elastisitas, dan bendability.
deformasi plastik: Perubahan permanen dalam bentuk suatu benda padat, tanpa fraktur, yang dihasilkan dari penerapan stres berkelanjutan
melampaui batas elastis. Deformasi terjadi tanpa perubahan volume partikel.
Keliatan: Lihat deformasi plastik.
Tekanan: Angkatan diterapkan pada satuan luas (di MPa), digunakan secara bergantian dalam bab ini dengan stres. 7052 Sebuah 1062 ñ / Informasi

Resmi dari 1 Mei 2018

Copyright (c) 2018 Amerika Serikat Pharmacopeial Konvensi. Seluruh hak cipta.
Diakses dari 180.245.138.74 oleh universetx608 pada Sun 22 Apr 22:43:36 EDT 2018

Informasi Umum / Sebuah 1062 ñ 7053

Porositas atau fraksi hampa: Ukuran ruang-ruang kosong dalam suatu material. Ini adalah sebagian kecil dari void dibagi dengan total volume. Porositas berkisar
antara 0 dan 1, atau sebagai persentase antara 0% dan 100%.
tegangan geser: Gaya per satuan luas (di MPa) bertindak bersama pesawat melalui tubuh.
Padat fraksi: Kepadatan jelas dibagi dengan kepadatan absolut dari padat, kadang-kadang disebut kepadatan sebagai relatif. Padat fraksi = (1 - porositas).

Pelekatan: Kepatuhan material ke wajah pukulan pers tablet atau meninggal setelah kompresi.
Menekankan: tegangan normal. Digunakan secara bergantian dalam bab ini dengan tekanan. Lihat Tekanan.
profil Tabletability: Perubahan kekuatan tarik dari tubuh dikompresi dengan tekanan diterapkan.
Tablet press: Sebuah perangkat mekanis yang kompres bubuk ke tablet ukuran yang diinginkan dan berat.
Benar density: Rata-rata massa per satuan volume, eksklusif dari semua void yang bukan merupakan bagian mendasar dari susunan kemasan molekul.

deformasi viskoelastik: Tergantung waktu deformasi sebagian dipulihkan.

Kekuatan luluh: stres yang diperlukan untuk menghasilkan jumlah tertentu deformasi plastik (biasanya perubahan 0,2% panjang).

REFERENSI

1. Ritter A, Sucker HB. Studi variabel yang mempengaruhi tablet capping. Pharm Technol. 1980; 3: 57-62.
2. Akseli saya, Ladyzhynsky N, Katz J, Dia X. Pengembangan alat prediktif untuk menilai capping kecenderungan formulasi tablet. Dalam: Dave R, Biligi E,
Cuitiño A, Jallo L, eds. edisi khusus: serbuk Farmasi. Powder Technol. 2013; 236: 139-148.
3. Kuppuswamy R, Anderson SR, Augsburger LL, Hoag SW. Estimasi capping kejadian dengan tes fraktur lekukan.
AAPS PharmSci. 2001; 3 (1): E5.
4. Sun C, Hibah DJW. Pengaruh ukuran partikel awal pada sifat tablet dari L- lisin monohydrochloride dihidrat pow-
der. Int J Pharm. 2001; 215: 221-228.
5. Wong LW, Pilpel N. Pengaruh bentuk partikel pada sifat mekanik serbuk. Int J Pharm. 1990; 59 (2): 145-
154.
6. Sun CC, Hibah DJW. Pengaruh bentuk kristal pada kinerja tablet dari L- lisin monohydrochloride dihidrat. J
Pharm Sci. 2001; 90: 569-579.
7. Karehill PG, Glazer M, Nyström C. Studi pada kompresi langsung tablet. XXIII. Pentingnya kekasaran permukaan untuk kompaktibilitas dari beberapa bahan
tablet. J Pharm
langsung dapat 2005; 94 dengan
Sci.dikompresi (3): 465-472. USP
ikatan dan 41
pengurangan volume yang berbeda sifat. Int J Pharm. 1990; 64 (1): 35-43.

8. Khan KA, Musikabhumma P, Warr JP. Pengaruh kadar air dari mikrokristalin selulosa pada sifat kompresi dari beberapa formulasi. Obat Dev Ind
Pharm. 1981; 7: 525-538.
9. Sun CC. Decoding bubuk tabletability: peran adhesi partikel dan plastisitas. J Adhes Sci Technol. 2011; 25 (4): 483-499.
10. Nyström C, Karehill PG. Pentingnya kekuatan ikatan antarmolekul dan konsep luas permukaan ikatan. Dalam: Alderborn G, Nyström C, eds. Farmasi
Powder Pemadatan Teknologi. New York: Marcel Dekker; 1995: 17-53.
11. Hiestand EN. sifat mekanik dari compacts dan partikel yang mengontrol keberhasilan tablet. J Pharm Sci. 1997; 86 (9): 985-
990.
12. Duberg M, Nyström C. Studi pada kompresi langsung tablet. VI. Evaluasi metode untuk estimasi fragmentasi partikel selama pemadatan. Acta Pharm
Suec. 1982; 19 (6): 421-436.
13. Eriksson M, Alderborn G. Pengaruh fragmentasi partikel dan deformasi pada proses pembentukan ikatan interparticulate selama bubuk pemadatan. Pharm
Res. 1995; 12: 1031-1039.
14. Buckner IS, Friedman RA, Wurster DE. Menggunakan kompresi kalorimetri untuk mengkarakterisasi perilaku pemadatan bubuk bahan farmasi. J
Pharm Sci. 2010; 99 (2): 861-870.
15. Wurster DE, Buckner IS. Mencirikan perubahan termodinamika pemadatan-diinduksi dalam eksipien farmasi umum. J Pharm Sci. 2012; 101 (8):
2960-2967.
16. Muda LL, ed. Tablet Spesifikasi Manual. ed-6. Washington, DC: Amerika Pharmaceutical Association; 2003.
17. Rumpf H. Kekuatan butiran dan aglomerat. Dalam: Knepper WA, ed. Pengelompokan. New York: Interscience Publish-
ers; 1962: 379-418.
18. Cao X, Leyva N, Anderson SR, Hancock SM. Penggunaan metode prediksi untuk memperkirakan kepadatan benar bahan aktif farmasi. Int J Pharm. 2008;
355 (1-2): 231-237.

Bab Umum
19. Sun CC. Sebuah metode baru untuk menurunkan kepadatan benar padat farmasi termasuk hidrat dan bubuk yang mengandung air. J Pharm Sci. 2004; 93 (3):
646-653.
20. Hancock SM, Colvin JT, Mullarney MP, Zinchuk AV. The kepadatan relatif dari bubuk farmasi, campuran, granulasi kering, dan tablet segera-release. Pharm
Technol. 2003; 27: 64-80.
21. Kuentz M, Leuenberger H. Tekanan kerentanan tablet polimer sebagai properti penting: persamaan Heckel dimodifikasi. J
Pharm Sci. 1999; 88 (2): 174-179.
22. Sinka IC, Cunningham JC, Zavaliangos A. Analisis tablet pemadatan. II. analisis elemen hingga distribusi kepadatan di tablet cembung. J Pharm Sci. 2004;
93 (8): 2040-2053.
23. Ryshkewitch E. Kompresi kekuatan berpori alumina sinter dan zirkonia. J Am Seram Soc. 1953; 36: 65-68.
24. Tye CK, Sun CC, Amidon GE. Evaluasi efek dari kecepatan tablet pada hubungan antara tekanan pemadatan, kekuatan tarik tablet, dan fraksi padat

Resmi dari 1 Mei 2018

Copyright (c) 2018 Amerika Serikat Pharmacopeial Konvensi. Seluruh hak cipta.
 Diakses dari 180.245.138.74 oleh universetx608 pada Sun 22 Apr 22:43:36 EDT 2018

USP 41

Sebuah 1063 ñ GESER CELL METODOLOGI UNTUK POWDER ALIRAN PENGUJIAN

1. PERKENALAN
1.1 Ruang Lingkup

2. TEORI DAN PRINSIP

3. URAIAN KOMPONEN GESER CELL DAN DESAIN
4. PENGUKURAN GESER CELL
Persiapan 4.1 Sampel
4.2 Persiapan Instrumen
5. PEMILIHAN KONDISI UJI
6. UJI PROSEDUR
7. ANALISIS DATA DAN PERHITUNGAN
8. BAHAN REFERENSI dan reproduktifitas

1. PERKENALAN
bubuk untuk mencapai geser tunak, menghasilkan 7054 Sebuah 1063 ñ / Informasi Umum
Sejumlah besar proses farmasi melibatkan perpindahan bubuk dan makan, dan kemampuan serbuk mengalir secara terkendali selama operasi ini sangat penting
untuk kualitas produk. Misalnya, produk obat atribut seperti berat dan konten keseragaman tergantung pada karakteristik aliran bubuk. Sel-sel geser adalah salah satu
metode yang paling penting untuk mengukur sifat aliran bubuk, dan data dari pengujian sel geser dapat digunakan untuk memprediksi berbagai perilaku aliran bubuk
selama manufaktur farmasi. Sel geser memiliki banyak keunggulan dibandingkan metode sederhana untuk mengukur aliran bubuk (lihat powder Arus Sebuah 1174 ñ), tapi
operasi mereka lebih kompleks dan prosedur untuk mereka gunakan harus dikontrol dengan hati-hati untuk menghasilkan data yang akurat dan direproduksi. Bab ini
menjelaskan praktek-praktek terbaik untuk memperoleh data aliran bubuk handal dan akurat menggunakan sel geser.

1.1 Ruang Lingkup

Bab ini berfokus pada tiga jenis sel geser yang paling populer digunakan untuk mengukur sifat aliran serbuk:
1. Translational (Jenike jenis)
2. annular (tipe Schulze)
3. Rotasi (Peschl jenis)
Ketiga jenis sel geser dikategorikan sebagai tes geser langsung di mana wilayah bubuk yang dicukur bawah serangkaian tegangan normal dikendalikan.
Dari data tersebut, berbagai parameter dapat diperoleh, termasuk lokus hasil mewakili geser-stres hubungan yang normal-stres di aliran baru jadi, sudut
gesekan internal, kekuatan luluh terkekang, bubuk kohesi, dan berbagai terkait parameter seperti fungsi aliran. Selain itu, tiga sel geser ini dapat diatur
dengan kupon dinding (lihat Lampiran) untuk mengukur gesekan bubuk dinding. Ketika data sel geser digabungkan, mereka dapat digunakan untuk bin dan
evaluasi hopper dan desain. pendekatan pengujian lainnya, seperti penguji triaksial dan tidak langsung atau hybrid penguji (misalnya, Johanson indicizer),
langkahdipenting
berada pertama
luar lingkup babpengujian
ini. sel geser. Tahap berikutnya pengujian adalah aplikasi dari tegangan normal ( s) dan tegangan geser ( t) ke tempat tidur

2. TEORI DAN PRINSIP

Perilaku aliran bubuk secara fundamental berbeda dari aliran fluida. Pertama, sifat aliran bubuk dan perilaku geser sangat tergantung pada tekanan
konsolidasi diterapkan bubuk dan minimal tergantung pada strain atau flow rate (dengan asumsi kondisi kuasi-statis seperti aliran dalam bin). aliran fluida,
sebaliknya, sangat tergantung pada laju regangan (di mana viskositas menggambarkan hubungan antara tegangan geser dan tingkat regangan) dan minimal
tergantung pada tekanan absolut. Kedua, ketika tegangan geser diterapkan untuk bubuk, mereka mungkin tidak segera gagal (yaitu, mereka dapat
Bab Umum

menghindari arus bawah tegangan geser berkelanjutan), sedangkan cairan Newtonian dan viskoelastik tidak berperilaku dengan cara ini dan selalu mengalir
di bawah tegangan geser diterapkan. Dengan demikian, bubuk memiliki potensi untuk melengkung dan tikus-holing, Lampiran).

Namun, bubuk dapat mempertahankan tegangan geser tanpa mengalir hanya sampai titik tertentu. Hasil lokus untuk bubuk yang diberikan adalah fungsi dari
banyak variabel, termasuk komposisi, ukuran partikel dan bentuk, kadar air, suhu, waktu disimpan saat istirahat, dan negara konsolidasi. Setelah bubuk yang
mengalami tegangan (apakah dengan gravitasi atau beberapa cara mekanik) yang mencapai atau melebihi lokus hasil, arus bubuk. Oleh karena itu, penentuan lokus
hasil untuk bubuk yang diberikan di bawah kondisi perwakilan dari proses manufaktur merupakan langkah penting dalam mengevaluasi perilaku aliran untuk proses
itu. Dalam beberapa keadaan, ini mungkin melibatkan pengujian di bawah kondisi lingkungan yang terkendali, serta memegang bubuk di bawah beban untuk jangka
sebelum geser ( “waktu test”).

Karena sifat bubuk sangat tergantung pada derajat konsolidasi, persiapan tempat tidur bubuk seragam (bulk density konsisten sepanjang tidur bubuk) adalah

Resmi dari 1 Mei 2018

Copyright (c) 2018 Amerika Serikat Pharmacopeial Konvensi. Seluruh hak cipta.