Efek UV Akut dan Kronis pada Kulit

Apa Itu Mereka dan Bagaimana Mempelajari

Mereka?
 Puncak eritema yang diinduksi ultraviolet (UV) B pada 6-24 jam, sedangkan
eritema yang diinduksi oleh UVA dapat diamati dari 2-24 jam.
 UVA menginduksi penggelapan pigmen segera (pada 0-2 jam) dan penggelapan
pigmen persisten (yang dapat berlangsung beberapa jam hingga beberapa hari
setelah paparan).
 Penyamakan yang tertunda dapat disebabkan oleh UVA dan UVB; itu menjadi
terlihat dalam 3 hari.
 Paparan UV menekan kekebalan; UVA berperan aktif dalam
photoimmunosuppression.
 Ada hubungan yang kuat antara paparan sinar matahari dan perkembangan
kanker kulit nonmelanoma; peran sinar matahari dalam melanoma kurang jelas.

Paparan sinar matahari akut dan berulang memicu efek jangka pendek maupun
jangka panjang pada kulit, mulai dari terbakar sinar matahari dan berjemur hingga
perkembangan penuaan kulit dan kanker kulit. Berbagai jenis kerusakan akibat sinar
matahari telah didefinisikan secara klinis dan histologis, dan dalam 10 tahun terakhir
pengetahuan tentang kejadian molekuler dan seluler yang mendasarinya telah
meningkat.

Studi laboratorium telah memungkinkan pemahaman yang lebih baik tentang

perbedaan antara efek akibat radiasi ultraviolet (UV) B (290-320nm) dan UVA (320-
400nm). Ini dimungkinkan karena kemajuan besar yang dibuat dalam simulasi UV,
dosimetri, dan spektrofotometri. Dengan model kulit manusia yang direkonstruksi, juga
dimungkinkan untuk mempelajari efek radiasi pada epidermis dan pada dermis dan
untuk menjelaskan mekanisme. Bab ini dimulai dengan beberapa prinsip dasar
fotobiologi dan akan diikuti oleh peninjauan berbagai jenis fotodamage mulai dari
eritema hingga fotokarsinogenesis.

PRINSIP DASAR FOTOBIOLOGI

Radiasi Sinar UV Matahari

Spektrum elektromagnetik yang dipancarkan oleh matahari berkisar dari sinar kosmik
yang sangat pendek hingga gelombang radio yang sangat panjang dan seterusnya.
Sekitar 9% dari radiasi matahari adalah dalam bentuk radiasi UV. Sebagian besar
perubahan fotokutan yang terjadi adalah karena radiasi UV. Ada tiga kategori radiasi UV.
Sinar UVC, yang merupakan panjang gelombang terpendek, memanjang dari 100 hingga
90nm. Tidak ada panjang gelombang lebih pendek dari 290nm yang mencapai
permukaan bumi, terutama karena penyaringan oleh lapisan ozon. Sebaliknya, sinar UVB
(290-320 nm) mencapai permukaan bumi dan bertanggung jawab atas sebagian besar
peristiwa fotobiologis kulit. Sinar UVA (320-400 nm) melewati kaca jendela dan telah
dibagi menjadi kategori UVA1 (340-400 nm) dan UVA2 (320-340 nm).

Karena orbit elips bumi di sekitar matahari, jarak antara matahari dan bumi bervariasi
sekitar 3,4% dari tahun ke tahun. Ini menghasilkan variasi dalam intensitas sekitar 7%
dan dalam tingkat yang sedikit lebih tinggi dari radiasi UV di musim panas di selatan
dibandingkan dengan belahan bumi utara. Kualitas (spektrum) dan kuantitas (intensitas)
radiasi UV terestrial bervariasi dengan ketinggian matahari di atas cakrawala, atau
ketinggian matahari. Ketinggian matahari tergantung pada waktu hari, hari tahun, dan
lokasi geografis (lintang dan bujur). Pada hari musim panas, energi UV yang diterima
(dosis harian) di permukaan bumi terdiri dari sekitar 3,5% UVB dan 96,5% UVA (1).
Contoh bagaimana radiasi UVB dan UVA bervariasi sepanjang hari musim panas yang
jelas dan bagaimana dosis harian UVB dan UVA bervariasi sepanjang tahun di Sophia
Antipolis (selatan Perancis) masing-masing ditunjukkan pada Gambar 1 dan 2.

Gambar 1 Sun UVB (Ο) dan UVA (∆) relatif radiasi terhadap waktu, selama hari Juni yang
cerah di Sophia Antipolis, Prancis (43 38 ′ N-7 3 ′E).
Efek UV Akut dan Kronis

Gambar 2 Dosis UVA harian terakumulasi selama 2 tahun diukur di Sophia Antipolis,
Prancis (43 38 ′ N-7 3′E).

Radiasi UV dan Kulit

Dari radiasi UVB yang mencapai kulit, 70% diserap oleh stratum corneum, 20% mencapai
epidermis yang layak, dan hanya 10% mencapai bagian atas dermis. Radiasi UVA diserap
sebagian oleh epidermis, tetapi 20% hingga 30% dari radiasi ini mencapai dermis dalam.
Dengan demikian, sinar UVA lebih tajam daripada sinar UVB. Kromofor utama yang
menentukan kedalaman penetrasi adalah asam nukleat, asam amino aromatik, dan
melanin.

SIMULASI RADIASI UV UNTUK STUDI LABORATORIUM

Simulasi UV Matahari

Relevansi dan keandalan semua studi laboratorium tergantung pada memiliki sumber
UV yang mereproduksi sedekat mungkin spektra emisi UV matahari di permukaan tanah.
Tentu saja, output dan stabilitas sumber harus lebih tinggi daripada matahari untuk
alasan praktis dan reproduksibilitas.

Saat ini, semakin banyak investigasi yang dilakukan dengan simulator surya UV yang
dilengkapi dengan sumber busur xenon. Lampu ini memiliki spektrum emisi kontinu
halus yang mungkin cocok dengan yang UV surya disediakan sistem penyaringan yang
benar ditambahkan dalam sinar. Dengan menyesuaikan sumber ini dengan filter Schott
WG 320 dengan ketebalan yang sesuai (antara 1 dan 2 mm), UVC dan radiasi UVB
pendek dapat dihilangkan untuk meniru efek ozon. Sumber ini juga memancarkan
radiasi inframerah dan tampak yang dapat dikurangi atau terputus oleh filter optik
lainnya (filter Schott UG11 atau UG5 dengan ketebalan 1-mm atau 3-mm) dan / atau
cermin dichroic. Dari sumber cahaya yang sama juga dimungkinkan untuk mendapatkan
spektrum UVA total (UVA1 dan UVA2: 320-400 nm) atau UVA panjang (UVA1: 340-400
nm) dengan menggunakan WG 335/3 mm atau WG 365/1 mm filter Schott bukannya
WG 320. Filter UG11 dapat ditambahkan tergantung pada apakah yang terlihat pendek
harus ditolak.

Radiometri

Irradiansi spektral dari sumber yang diterima pada permukaan uji harus diukur sebelum
setiap percobaan. Cara terbaik untuk melakukan ini adalah dengan menggunakan
spektroradiometer double-monochromator yang dikalibrasi, ditambah dengan
perhitungan integral yang memadai. Namun, kontrol rutin pancaran mereka umumnya
dilakukan dengan sensor pita lebar dan radiometer atau thermopile.

Sinar UV, Dosis, dan Unit

Intensitas pancaran energi yang diterima pada permukaan uji (irradiansi) diekspresikan
oleh ahli fotobiologi dalam watt per meter persegi (W / m2) atau unit turunan (mW /
cm2). Dosis paparan energik sama dengan radiasi energik dikalikan dengan waktu
paparan dalam detik dan dinyatakan dalam joule per meter persegi (J / m2).

Harus diperhatikan bahwa dosis energetik UV yang sama yang diberikan oleh dua
spektrum simulator UV yang berbeda untuk subjek yang sama dapat menghasilkan efek
biologis yang berbeda, tergantung pada produk dari spektrum emisi dari sumber dan
spektrum aksi dari kerusakan biologis yang dipertimbangkan. Oleh karena itu, laporan
dan publikasi studi biologi harus selalu menyertakan spektrum emisi dari sumber UV
yang digunakan. Makalah yang sangat baik telah meninjau subjek ini (1-3).

UV ERYTHEMA DAN PIGMENTASI

Pada bagian ini, kita akan membahas efek eritem dan penyamakan dari radiasi UVA dan
UVB seperti yang diamati secara visual dan diukur dengan pengukuran kolorimetri
warna (L * a * b * ruang warna) (4). L * mewakili cahaya (atau pencahayaan) kulit, pada
skala 0 (hitam) hingga 100 (putih); a * mewakili komponen merah pada kulit; dan b *
mewakili komponen kuning pada kulit.
ERITEMA

Eritema (terbakar matahari) adalah reaksi inflamasi kulit akut yang berhubungan dengan
kemerahan yang mengikuti paparan radiasi UV yang berlebihan. Eritema mudah terlihat
dengan metode non-invasif dan dapat dipantau dari waktu ke waktu. Ini digunakan
sebagai titik akhir untuk banyak studi fotobiologis.

Reaksi eritema terhadap radiasi UV tergantung pada rentang gelombang. UVA telah
dipecah menjadi dua pita karena peningkatan aktivitas eritemogenik UVA2 dibandingkan
dengan UVA1. Efektivitas relatif dari panjang gelombang yang berbeda dalam
menghasilkan eritema, yang disebut spektrum aksi, menunjukkan bahwa efektivitas
eritemal menurun secara signifikan dengan meningkatnya panjang gelombang. Gambar
3 memberikan spektrum aksi relatif eritema pada 24 jam setelah paparan, menurut
standar CIE-1987 (5). Eritema imbas UVB adalah respon yang tertunda. Mencapai
puncaknya pada 6-24 jam tergantung pada dosis (6). Intensitasnya tergantung pada
dosis (Gbr. 4). Eritema ini memudar lebih dari satu hari atau lebih, tergantung pada dosis
dan jenis kulit (7). Untuk kulit tipe I, ini bisa bertahan lebih lama dibandingkan dengan
kulit tipe III atau IV (8).

Gambar 3 Spektrum aksi dari berbagai respons kulit terhadap paparan UV: eritema,
penggelapan pigmen langsung sementara (IPD), penggelapan pigmen persisten (PPD),
dan pigmentasi tertunda (neomelanisasi).

Meskipun reaksi akhir adalah peningkatan kemerahan pada kulit, perjalanan waktu dan
respon dosis eritema UVB dan UVA wavebands berbeda. Radiasi UVA 1000 kali lipat
kurang efektif daripada UVB dalam menghasilkan eritema kulit. Erythema imbas UVA
memberikan kontribusi terhadap setidaknya 15% dari total eritema yang diinduksi sinar
matahari dan merupakan reaksi langsung yang sudah ada pada akhir periode iradiasi (9).
Perawatan harus diambil dengan cara yang tepat untuk tidak membingungkan eritema
UVA aktinik dengan eritema langsung yang disebabkan oleh beban panas karena radiasi
inframerah yang biasanya ada pada beberapa sumber UV. Eritema UVA Actinic
memudar sebagian dalam waktu 2 jam. Namun, untuk dosis UVA tinggi pada kulit tipe I,
eritema persisten diamati dari 2 hingga 24 jam (Gbr. 5). Eritema UVA langsung dan
persisten mudah diinduksi dengan dosis UVA yang relatif rendah (10-30 J / cm2) pada
kulit yang sangat cerah (jenis kulit I). Sebaliknya, dosis UVA yang lebih tinggi (>30 J /
cm2) diperlukan untuk memicu eritema pada kulit yang lebih gelap (kulit tipe III dan IV).
Dalam kasus ini, eritema UVA dicampur dengan respon penggelapan pigmen yang
persisten (10).

Perjalanan waktu eritema imbas UVA mirip dengan reaksi penggelapan pigmen yang
persisten. Kehadiran oksigen diperlukan untuk kedua reaksi, di mana eritema imbas UVB
adalah oksigen independen (11). Pengamatan ini menunjukkan bahwa eritema imbas
UVA dan UVB melibatkan kromofor yang berbeda (12). Dosis terkecil yang menyebabkan
eritema dengan persepsi minimal dengan batas yang jelas di tempat iradiasi 24 jam
setelah iradiasi disebut dosis eritema minimal (MED).
Gambar 4 (a) Respon dosis eritema dan kinetik untuk radiasi UVB pada sukarelawan tipe
I / II kulit, dan (b) aspek klinis 24 jam setelah pajanan dari 0,6 MED menjadi 2 MED
dengan perkembangan 1,25.

Gambar 5 Respon dosis eritema dan kinetik untuk radiasi UVA pada sukarelawan tipe I /
II kulit.

Nilai biologis ini jelas bervariasi dari satu subjek ke subjek lain tergantung pada fototipe
kulit, pengetikan warna kulit, dan situs anatomi. Pigmentasi konstitusional dijelaskan
dengan baik dalam bidang kolorimetri L * vs b * (13). Kategori warna kulit telah
didefinisikan sesuai dengan yang disebut sudut tipologi individual (ITA⁰), yang dihitung
dengan rumus berikut:
ITA⁰Arctangent ((L* - 50)/b*) x 180/3.14

Nilai-nilai yang diusulkan untuk sudut batas kategori kulit adalah:

Kulit sangat terang > 55⁰ > Kulit ringan > 44⁰ > Kulit perantara > 28⁰ > Kulit Mat / Tan >
10⁰

Gambar 6 mengilustrasikan hubungan antara mengetik warna kulit yang didefinisikan

oleh nilai-nilai ITA⁰ dan nilai-nilai MED yang ditentukan pada bagian belakang
sukarelawan 24 jam setelah paparan dengan simulator surya (lampu busur xenon sesuai
dengan rekomendasi Colipa) (hasil yang tidak dipublikasikan, 2003). Seperti yang
ditunjukkan pada gambar ini, nilai MED menurun ketika nilai ITA⁰ meningkat.

Pigmentasi

Respons pigmentasi kulit setelah terpapar sinar matahari terdiri dari reaksi penyamakan
langsung dan pembentukan melanin baru yang tertunda. Respons penyamakan kulit
manusia tergantung pada panjang gelombang radiasi.

Selama paparan tunggal singkat terhadap radiasi UVA pada jenis kulit III atau IV,
pigmentasi darkbluish (∆L *<< 0, ∆b *<< 0, ∆a * > 0) berkembang dengan dosis lebih
kecil dari 6 J / cm2 (14) . Fenomena ini bernama penggelapan pigmen langsung (IPD)
bersifat sementara dan memudar dalam waktu sekitar 2 jam setelah akhir paparan. IPD
telah dikaitkan dengan fotooksidasi melanin yang sudah ada sebelumnya dan prekursor
melanin (9).

Gambar 6 MED versus ITA⁰ pada sukarelawan kulit tipe I, II, dan III.
Untuk dosis UVA yang lebih tinggi dari sekitar 10 J / cm2, pigmentasi residu yang stabil
yang disebut pigmen persisten persisten (PPD) diamati setelah bagian transien IPD
menghilang (Gbr. 7) (14). Meskipun diinduksi dengan rentang dosis yang berbeda, kedua
fenomena IPD dan PPD dihasilkan dari efek UVA langsung. Sementara berbagai dosis
UVA diterapkan pada kulit (fototipe II-IV), pigmentasi biru-abu-abu langsung
berkembang, mencapai maksimum pada akhir paparan. Kemudian, bagian sementara
dari pigmentasi ini (IPD) dengan cepat menghilang. Jika dosis UVA cukup, bagian
persisten (PPD) dapat bertahan selama beberapa jam atau hari.

Dosis UVA yang diperlukan untuk menginduksi PPD minimal adalah sekitar 15 J / cm2
dan mewakili sedikit kurang dari jumlah yang diterima dalam 1 jam pajanan terhadap
sinar matahari kuasi-zenithal. Gambar 3 memberikan spektra aksi relatif IPD (15) seperti
yang diamati segera pada akhir paparan dan PPD yang diamati 2 jam setelah paparan
(14).

Melalui tindak lanjut kolorimetri, warna pigmen PPD residual tidak dapat dikacaukan
dengan pigmentasi tertunda yang dihasilkan dari neomelanisasi (Gambar 8), karena yang
terakhir terjadi dengan warna khas coklat (kuning tua), mirip dengan melanin dasar, dan
hanya dalam kondisi berikut: setelah UVA diinduksi eritema pada kulit gelap (fototipe III-
V) dengan dosis UVA lebih tinggi dari 60 J / cm2; pada kulit yang sangat cerah (fototipe I)
dengan dosis UVA lebih tinggi dari 15 J / cm2; atau setelah paparan UVA berturut-turut
pada semua fototipe bahkan dengan dosis suberythemogenic (16,17) tetapi
mengumpulkan dosis yang cukup. Tindak lanjut kolorimetri dengan jelas menegaskan
bahwa neomelanisasi dimulai dengan penundaan 3 hari setelah paparan UVA.

Eritema imbas UVB diikuti oleh pigmentasi. Tidak ada produksi pigmentasi setelah
paparan UVB kecuali ada respons eritema sebelumnya. Ketika rentang waktu eritema
UVA dan UVB sangat berbeda satu sama lain, rentang waktu UVA dan UVB menunda
penyamakan, meskipun diinduksi dengan dosis energi UV yang sangat berbeda, serupa.
 Gambar 7 Efek kinetik dan efek dosis dari penggelapan pigmen langsung (IPD) dan
penggelapan pigmen persisten (PPD).

Penyamakan tertunda menjadi terlihat dalam waktu 3 hari setelah paparan. Spektrum
aksi untuk penyamakan diamati 7 hari setelah pajanan secara luas mirip dengan eritema
(Gbr. 3) (15).

Melanisasi yang diperoleh dengan paparan UVA kumulatif tampaknya jauh lebih tahan
lama (beberapa bulan atau bahkan satu tahun) daripada yang diperoleh dengan paparan
UVB. Perbedaan ini mungkin karena lokalisasi yang lebih mendasar dari pigmen imbas
UVA. Melanisasi terinduksi UVB menghilang dengan pergantian epidermal dalam waktu
satu bulan.

KERUSAKAN DNA

Efek buruk dari radiasi matahari sebagian besar disebabkan oleh kerusakan DNA. DNA
seluler secara langsung menyerap UVB, dan penyerapan ini menyebabkan lesi pada
dasar pirimidin, yang menjadi terkait secara kovalen dan mendistorsi heliks DNA. Lesi ini
adalah dimer cyclobutan epyrimidine (CPDs), 6-4 photoproducts (6-4 PPs), dan isomer
Dewar (dibentuk oleh photoisomerization 6-4 PPs). CPD adalah lesi yang paling
melimpah dan mungkin paling sitotoksik saat mereka memblokir transkripsi dan
replikasi. Jika mereka tidak diperbaiki, mereka dapat menyebabkan salah membaca kode
genetik dan menyebabkan mutasi dan kematian sel.

Radiasi UVA juga merusak DNA tetapi kurang dari radiasi UVB. Kerusakan UVA diinduksi
secara tidak langsung, melalui penyerapan oleh kromofor endogen lain yang melepaskan
bentuk oksigen reaktif. Radikal bebas ini mengubah purin atau menyebabkan helai
pecah. Lesi DNA imbas UVA yang paling banyak, 8-hydroxy-2′deoxyguanosine (8-OHdG),
sangat mutagenik jika tidak diperbaiki (18). Untungnya, sel memiliki beberapa
mekanisme untuk memperbaiki lesi DNA. Pertama, mereka dihentikan dalam siklus
replikasi mereka untuk memberikan waktu ekstra untuk perbaikan. Produk gen p53
tampaknya memainkan peran penting dalam penangkapan ini.

Gambar 8 Aspek klinis dari (a) neomelanisasi dan (b) reaksi penggelapan pigmen yang
persisten.

Selain itu, protein p53 dapat memaksa sel untuk menjalani apoptosis jika sel terlalu
rusak dan risiko mutasi gen menjadi terlalu besar (19). Sel-sel apoptosis yang diinduksi
oleh UV dalam epidermis (Gbr. 9) disebut sel-sel terbakar matahari (SBC) (20-22).

Mekanisme perbaikan yang paling sering digunakan oleh sel disebut perbaikan eksisi.
Basa atau nukleotida yang diubah dihilangkan dan diganti dengan elemen baru yang
tidak rusak. Enzim yang terlibat dalam sistem perbaikan ini adalah glikosilase,
endonuklease, dan polimerase. Fotoreaktivasi, mekanisme perbaikan lainnya, hanya
melibatkan satu enzim, photolyase, yang membalikkan kerusakan menggunakan energi
cahaya. Photolyase tampaknya tidak ada atau tidak berfungsi pada manusia. Namun,
baru-baru ini telah ditunjukkan bahwa aplikasi topikal enzim ini pada kulit manusia
memperbaiki CPD yang disebabkan oleh radiasi UV (23).

Kerusakan DNA dapat menyebabkan mutasi pada onkogen dan gen penekan tumor. .
Mutasi ini dapat menyebabkan disfungsi gen. Sebagai contoh, mutasi gen penekan
tumor p53 yang diinduksi UV mengubah fungsi protein p53, memfasilitasi mutasi lebih
lanjut pada gen kanker lainnya, dan meningkatkan perkembangan tumor. mutasi p53 di
situs dipyrimidine ditemukan di sebagian besar karsinoma kulit manusia.

Gambar 9 Sebuah sel terbakar matahari (SBC) awalnya dijelaskan berdasarkan nukleus
piknotik dan sitoplasma menyusut dan eosinofilik.

Ada beberapa metode untuk mengukur kerusakan dan perbaikan DNA. Metode terbaru
adalah tes in vitro yang disebut uji komet (24). Tes ini menganalisis jumlah kerusakan
yang diinduksi dalam DNA oleh paparan UV atau oleh enzim perbaikan DNA dalam sel
tunggal. Uji ini dapat dilakukan dengan keratinosit, fibroblas, atau melanosit (25). Lesi
DNA dan deposisi p53 saat ini dievaluasi pada bagian kulit menggunakan antibodi
spesifik lesi atau antibodi p53 dan teknik immunofluorescence atau immunoperoxidase
(Gbr. 10).

Studi in vivo pada sukarelawan manusia mungkin sulit dilakukan, terutama ketika biopsi
harus dilakukan. Telah terbukti bahwa adalah mungkin untuk merekonstruksi kulit
manusia secara in vitro dengan kulit yang setara dan epidermis yang sepenuhnya
terdiferensiasi (26). Dengan menggunakan model ini, dimungkinkan untuk menunjukkan
bahwa radiasi UVB menginduksi pembentukan SBC dan CPD dalam DNA sel-sel
epidermis (27), dan bahwa radiasi UVA menginduksi apoptosis fibroblast, yang terletak
di dermis atas, dan sekresi collagenase I , enzim pengurai matriks, dalam medium kultur
(28). Model kulit ini tampaknya menjadi alat yang berguna untuk mempelajari efek
radiasi UV in vitro. Keberhasilan pengenalan sel melanosit dan Langerhans (LC) baru-
baru ini dalam epidermis yang direkonstruksi harus berkontribusi pada peningkatan
model (29,30).

FOTOIMMUNOSUPPRESI

Sudah dipastikan bahwa paparan UV dapat menekan kekebalan. Fenomena ini disebut
foto imunosupresi. Akumulasi bukti menunjukkan bahwa photoimmunosuppression
memainkan peran penting dalam pengembangan kanker kulit, meningkatkan insidensi
dan keparahan infeksi dan penyakit virus, dan mengurangi efektivitas vaksin.

Gambar 10 akumulasi protein p53 divisualisasikan oleh warna nuklir coklat-merah yang
pekat pada epidermis manusia yang terpajan UV.

Urutan peristiwa yang mengarah ke fenomena penindasan ini telah dipelajari secara luas
dalam 10 tahun terakhir. Peristiwa awal tampaknya kerusakan DNA dan trans ke
isomerisasi asam urocanic cis. Sebagai akibat dari perubahan ini, berbagai sitokin,
histamin, dan neuropeptida diproduksi. Mediator ini bertindak pada populasi sel kulit
dan darah yang berbeda. Beberapa LC bermigrasi dari kulit ke kelenjar getah bening,
sedangkan yang lain diubah dan menjadi tidak efektif atau menjalani apoptosis (31).
Makrofag menginvasi dermis. Pada kelenjar getah bening, LC menekan limfosit T helper
1 yang diperlukan untuk pertumbuhan tumor dan kontrol infeksi intraseluler.
Sebaliknya, limfosit T helper 2 hanya sedikit terpengaruh. Produksi beberapa sitokin,
seperti interleukin (IL) 10 (yang imunosupresif), ditingkatkan, sedangkan yang lain,
seperti IL-12 (yang imunostimulasi), menurun (32). Konsekuensi dari fenomena ini
adalah penindasan respon hipersensitif terhadap alergen atau haptens.

Reaksi-reaksi ini telah digunakan untuk mempelajari efek paparan UV pada sistem
kekebalan pada manusia. Telah ditunjukkan bahwa dosis tunggal suberythemal dari
radiasi simulasi matahari (0,25 atau 0,5 MED) menekan induksi respon kontak
hipersensitif (CHS) ke dinitroklorobenzena sebesar 50% hingga 80% (33). Tipe kulit I dan
II menunjukkan sensitivitas dua kali lipat hingga tiga kali lipat lebih besar daripada kulit
tipe III dan IV untuk dosis UV biologis yang sama. .Pengamatan ini dapat menjelaskan
perbedaan dalam perbedaan kerentanan antara dua sub populasi (33).

Tampaknya dosis radiasi simulasi matahari akut yang sedikit lebih tinggi atau dosis
suberitema berulang diminta untuk menekan respons imun yang sudah mapan, seperti
respons hipersensitivitas tipe lambat (DTH) untuk mengingat antigen (34) atau CHS
terhadap nikel (35).

Studi terbaru menekankan peran UVA dalam imunosupresi. UVA menekan respon
induksi dan elisitasi CHS (35,36) serta elisitasi DTH untuk mengingat antigen (34). Studi
tabir surya telah memberikan bukti tidak langsung tentang peran signifikan UVA dalam
penekanan imun, dan telah menunjukkan bahwa perlindungan sistem kekebalan
ditingkatkan ketika penyerapan UVA tinggi (37-39).

PHOTOAGING

Penghinaan berulang pada kulit oleh radiasi UV menghasilkan fototrauma yang disebut
photoaging atau dermatoheliosis. Photoaging berbeda secara signifikan dari penuaan
intrinsik, meskipun keduanya dapat terjadi secara bersamaan.

Kulit yang difoto secara klinis ditandai oleh kekasaran, kerutan halus dan kasar,
hiperpigmentasi berbintik-bintik yang dibuktikan dengan lentigine atau bintik-bintik,
kelemahan, sallowness, dan telangiectasias. Semua perubahan ini dapat dievaluasi
dengan metode noninvasif. Penurunan kehalusan dapat dievaluasi dengan pengukuran
gesekan. Karena kehalusan juga merupakan konsekuensi dari hilangnya lipid,
kelembaban, dan deskuamasi yang berubah, perangkat lain juga dapat digunakan. Ini
termasuk:

 Sebumeter, yang mengukur lemak permukaan kulit;

 Corneometer, yang menentukan tingkat kelembaban stratum korneum dengan
mengukur kapasitansi listrik; dan
 Evaporimeter, yang mengukur kehilangan air trans epidermal, penilaian
kemampuan lapisan terangsang untuk menahan air di kulit (mis. kualitas
penghalang).

Kerutan dan perubahan microrelief kulit adalah karakteristik kulit photoaging.

Berbagai metode non-invasif telah dikembangkan untuk menyelidiki kerapatan dan
kedalaman kerutan dan kerutan dari replika kulit atau langsung pada kulit in vivo
(40).

Warna kulit, hipopigmentasi, dan hiperpigmentasi dapat dinilai menggunakan

pengukuran kolorimetri. Namun, terkadang sulit untuk membedakan lentigin yang
sangat kecil atau bintik-bintik berpigmen dari warna latar belakang kulit. Teknik-
teknik baru berdasarkan penggunaan kamera CCD atau spektrokolimeter dapat
digunakan untuk mendapatkan spektrum serapan kulit dan untuk memenuhi syarat
perubahan pigmen.

Untuk menilai perubahan elastisitas kulit, berbagai teknik telah dikembangkan. Yang
lebih umum didasarkan pada prinsip-prinsip berikut: deformasi diterapkan pada
kulit dan gaya yang dihasilkan oleh distorsi ini diukur sebagai fungsi waktu (proses
relaksasi), atau gaya diterapkan pada permukaan kulit dan deformasi yang
dihasilkan diukur sebagai fungsi waktu. Pengukuran ini dilakukan pada sumbu
permukaan kulit atau tegak lurus terhadapnya (ketinggian) (41).

Karena photoaging ditandai oleh hipertrofi, pengukuran ketebalan kulit sering

digunakan untuk menilai photoaging. Ultrasonografi frekuensi tinggi telah
mengungkapkan pita nonechogenik subepidermal (SENEB) tepat di bawah membran
basement (Gbr. 11). Ketebalan SENEB berkorelasi dengan tingkat keparahan
fotodamage. SENEB disebabkan oleh penurunan echogenisitas dermis atas, yang
dihasilkan oleh perubahan serat kolagen dan elastin dan oleh akumulasi
glikosaminoglikan dalam zat tanah kaya air (41).

Dimungkinkan juga untuk mengukur ketebalan epidermis dengan mikroskop

confocal. Perangkat yang lebih baru memungkinkan izin atas urutan mikrometer.
Selain itu, mikroskop confocal ini memungkinkan visualisasi melanosom bermigrasi
ke permukaan kulit melalui dendrit melanosit dan perubahan yang disebabkan oleh
paparan sinar matahari kronis dalam proses transfer pigmen (42).

PHOTOCARCINOGENESIS

Ada bukti kuat yang mendukung peran langsung paparan sinar matahari dalam
perkembangan kanker kulit, terutama kanker kulit nonmelanoma (NMSC) seperti
squamous cell carcinoma (SCC) dan basal cell carcinoma (BCC). Kanker kulit ini paling
sering terjadi di kepala, leher, lengan, dan tangan, daerah yang sering terkena sinar
matahari. Individu berpigmen ringan (tipe kulit I atau II) lebih rentan terhadap NMSC
daripada mereka yang memiliki kulit berpigmen dalam. Orang dengan paparan luar
ruang okupasi atau rekreasi, serta mereka yang tinggal di garis lintang dekat dengan
garis katulistiwa, memiliki tingkat kejadian yang lebih tinggi. BCC adalah kanker kulit
yang paling umum pada kulit putih, terhitung sekitar 75% dari semua tumor kulit,
sedangkan SCC lebih jarang, terhitung sekitar 20% dari semua kanker kulit (43).

Gambar 11 Ultrasonogram beresolusi tinggi dari leher rendah pada seorang wanita
tua yang menunjukkan SCENE di lokasi yang terkena sinar matahari.

Lesi yang disebut actinic keratoses (AK) atau solar keratosis adalah prekursor SCC.
Sekitar 5% hingga 20% dari lesi ini berkembang menjadi SCC. BCC muncul de novo,
yang berarti tidak ada lesi prekursor yang diketahui.

Tidak seperti NMSC, cutaneous malignant melanoma (CMM) tidak terkait dengan
paparan kronis pekerjaan atau rekreasi matahari dan muncul kurang dari 25% dari
waktu di situs tubuh yang terpapar sinar matahari. CMM sering terlihat pada
punggung bagian atas pada pria dan pada kaki bagian bawah pada wanita. Untuk
alasan ini, masih belum jelas bagaimana UV berkontribusi pada induksi dan
patogenesis lesi ini. CMM menyumbang sekitar 5% dari semua tumor kulit, tetapi
insidensinya telah meningkat sangat cepat (43). Faktor-faktor risiko untuk
melanoma meliputi kombinasi kecenderungan konstitusional (nevi, bintik-bintik,
jenis kulit yang adil), paparan yang intens, dan sering terbakar matahari selama
masa kanak-kanak.

Sulit untuk mengevaluasi efek paparan UV pada induksi dan perkembangan kanker
kulit pada manusia. Lesi ini membutuhkan waktu bertahun-tahun untuk
berkembang, dan frekuensi serta intensitas paparan sinar matahari serta sifat
spektrum radiasi UV yang diterima sangat sulit, jika bukan tidak mungkin, untuk
dievaluasi. Pada saat ini, tidak ada bukti ilmiah dan epidemiologis yang cukup untuk
semua jenis kanker kulit untuk mendukung peran penting dari UV. Ada hubungan
yang sangat kuat untuk SCC, dan hubungan yang kurang kuat untuk BCC. Melanoma
bahkan lebih bermasalah karena beberapa melanoma tidak terkait dengan paparan
UV. Studi epidemiologis sering bias, berdasarkan kuesioner atau wawancara dan
oleh karena itu pada memori subjek.

Model hewan berguna untuk mempelajari karsinogenesis imbas UV. Sayangnya, saat
ini model yang baik hanya tersedia untuk SCC dan AK. Model ini adalah tikus yang
kurang rambut. Untuk melanoma, model yang berbeda telah dikembangkan, seperti
tikus transgenik atau knockout, tetapi ada banyak pekerjaan yang masih harus
dilakukan. Sampai saat ini, tidak ada melanoma yang diinduksi pada hewan telah
menirukan dengan tepat semua fitur melanoma manusia. Model yang menjanjikan
adalah pengembangan melanoma imbas UV pada faktor pertumbuhan hepatosit
dan tikus transgenik faktor yang tersebar (44-47).

KESIMPULAN

Bab ini telah meninjau bukti bahwa radiasi UV menimbulkan efek merusak pada
kulit. Radiasi UV menyebabkan kerusakan DNA, eritema, pigmentasi, dan perubahan
imunologis. Phototrauma menghina kemajuan selama beberapa dekade untuk
perubahan klinis dan histologis yang menjadi ciri photoaging. Pada akhirnya,
fotodamage dapat menyebabkan fotokarsinogenesis.

REFERENCES

1. Diffey BL. What is light. Photodermatol Photoimmunol Photomed 2002; 18:68–

74.

2. Gasparro FG, Brown DB. Photobiology 102: UV sources and dosimetry—the

proper use and measurement of photons as a reagent. J Invest Dermatol 2000;
114:613–616.

3. Chardon AM, Christiaens FJ, Dowdy JC, Sayre RM. Variation of sunscreen efficacy
using solar spectrum and solar simulators [abstr 107], 8th Meet European
Society of Photobiology, Granada, Spain, September 3–8, 1999.

4. Commission Internationale de l’Eclairage: Colorimetry. 2nd ed. Publication CIE

No., 1986: 15–2.

5. McKinlay AF, Diffey BL. A reference action spectrum for ultraviolet induced
erythema in human skin. CIE J 1987; 6:17–22.
6. Farr PM, Diffey BL. The erythemal response of human skin to ultraviolet
radiation. Br J Dermatol 1985; 113:65.

7. Fitzpatrick TB. The validity and practicality of sun-reactive skin types I through
VI. Arch Dermatol 1988; 124:869–871.

8. Kollias N, Malallah Y, Al-Ajmi H, Baqer A,Johnson B, Gonz ´lez S. Erythema and

melanogenesis action spectra in heavily pigmented individuals as compared to
fair-skinned Caucasians. Photodermatol Photoimmunol Photomed 1996;
12:183–188.

9. Kaidbey K, Kligman A. The acute effects of long-wave ultraviolet radiation on

human skin. J Invest Dermatol; 1978; 72:253–256.

10. Chardon A, Moyal D. Immediate and delayed pigmentary responses to solar UVA
radiation (320–400 nm). In: Ortonne JP, Ballotti R, Eds. Mechanisms of
Suntanning. London: Martin Dunitz, 2002:315–325.

11. Auletta M, Gange W, Tan O, Matzinger B. Effect of cutaneous hypoxia upon

erythema and pigment responses to UVA, UVB and PUVA (8-MOP UVA) in
human skin. J Invest Dermatol 1986; 6:649–652.

12. Anders A, Altheide HJ, Knalmann M, Tronnier H. Action spectrum for erythema
in humans investigated with dye lasers. Photochem Photobiol 1995; 61:200–
205.

13. Chardon A,Cre´tois I, Hourseau C. Skin colour typology and suntanning

pathways. Int J Cosmet Sci 1991; 13:191–208.

14. Chardon A, Moyal D, Hourseau C. Persistent pigment darkening response as a

method for evaluation of UVA protection assays. In: Lowe N, Shath N, Pathak M,
Eds. Sunscreens: Development, Evaluation and Regulatory aspects. 2nd ed.:
Marcel Dekker, 1996:559–582.

15. Deutsche Norm:Strahlungsphysik im optischen Bereich und Lichttechnik—Teil

10: Photobiologisch wirksame Strahlung, Gro ¨sen, Kurzziechen und Wirkungs
spektrum. DIN5031-10,1996.

16. Seite ´ S, Moyal D, Richard S, de Rigal J, Le ´ve ˆque JL, Hourseau C, Fourtanier A.
Effects of repeated suberythemal doses of UVA in human skin. Eur J Dermatol
1997; 7:203–209.

17. Bech-Thomsen N, Ravnborg L, Wulf HC. A quantitative study of the

melanogenesis effect of multiple subery the maldoses of different ultraviolet
radiation sources. Photodermatol Photoimmunol Photomed 1994; 10:53–56.
18. Sinha RP, Ha ¨der DP. UV-induced DNA damage and repair: a review. Photochem
Photobiol Sci 2002; 1:225–236.

19. Woods DB, Vousden KH. Regulation of p53 function. Exp Cell Res 2001; 264:56–
66.

20. Sheehan JM, Young AR. The sunburn cell revisited: an update on mechanistic
aspects. Photochem Photobiol Sci 2002; 1:365–377.

21. Murphy G, Young AR, Wulf HC, Kulms D, Schwarz T. The molecular determinants
of sunburn cell formation. Exp Dermatol 2001; 10:155–160.

22. Kulms D, Schwarz T. Molecular mechanisms of UV-induced apoptosis.

Photodermatol Photoimmunol Photomed 2000; 16:195–201.

23. Stege H, Roza L, Vink AA, Grewe M, Ruzicka T, Grether-Beck S. Enzyme plus light
therapy to repair DNA damage in ultraviolet-B-irradiated human skin. Clin Exp
Photodermatol 2000; 97:1790–1795.

24. Tice RR. The single cell gel/ comet assay: a microgel electrophoretic technique
for the detection of DNA damage and repair in individual cells. In: Philips DH,
Venett S, Eds. Environmental Mutagenesis. Oxford: Bios, 1995:315–339.

25. Marrot L, Belaidi JP, Meunier JR, Perez P, Agapakis-Causse C. The human
melanocyte as a particular target for UVA radiation and an endpoint for
photoprotection assessment.Photochem Photobiol 1999; 69:686–693.

26. Asselineau D, Bernard BA, Bailly C, Darmon M. Retinoic acid improves epidermal
morphogenesis. Dev Biol 1989; 133:322–335.

27. Bernerd F, Asselineau D. Successive alteration and recovery of epidermal

differentiation and morphogenesis after specific UVB-damages in skin
reconstructed in vitro. Dev Biol 1997; 183:123–138.

28. Bernerd F, Asselineau D. UVA exposure of human skin reconstructed in vitro

induces apoptosis of dermal fibroblasts: subsequent connective tissue repair
and implications in photoaging. Cell Death Differ 1998; 5:792–802.

29. Re ´gnier M, Staquet MJ, Schmitt D, Schmidt R. Integration of Langerhans cells in

to a pigmented reconstructed human epidermis. J Invest Dermatol 1997;
109:510–512.

30. Duval C, Re ´gnier M, Schmidt R. Distinct melanogenic response of human

melanocytes in mono-culture,inco-culture with keratinocytes and in
reconstructed epidermis,to UV exposure. Pigment Cell Res 2001; 14:348–355.
31. Seite ´ S, Zucchi H, Moyal D, Tison S, Compan D, Christiaens F, Gueniche A,
Fourtanier A. Alterations in human epidermal Langerhans cells by ultraviolet
radiation: quantitative and morphological study. Br J Dermatol 2003; 148:291–
299.

32. Schwarz T. Photoimmunosuppression. Photodermatol Photoimmunol Photomed

2002; 18: 141–145.

33. Kelly DA, Young AR, McGregor JM, Seed PT, Potten CS, Walker SL. Sensitivity to
sunburn is associated with susceptibility to ultraviolet radiation-induced
suppression of cutaneous cellmediated immunity. J Exp Med 2000; 191:561–
566.

34. Moyal D, Fourtanier A. Broad-spectrum sunscreens provide better protection

from the suppression of the elicitation phase of delayed type hypersensitivity
response in humans. J Invest Dermatol 2001; 117:1186–1192.

35. Damian DL, Barnetson RSC, Halliday GM. Low-dose UVA and UVB have different
timecourses for suppression of contact hypersensitivity to a recall antigen in
humans. J Invest Dermatol 1999; 112:939–944.

36. LeVee GJ, Oberhelman L, Anderson T, Koren H, Cooper KD. UVAII exposure of
human skin results in decreased immunization capacity, increased induction of
tolerance and a unique pattern of epidermal antigen-presenting cell alteration.
Photochem Photobiol 1997; 65: 622–629.

37. WolfP, HoffmannC, GrinschglS, QuehenbergerF,Kerl H.Human in vivo immune

protection factors of sunscreens containing chemical UV filters measured in UV
dose response studies in the local contact hypersensitivity model [abstr]. J Invest
Dermatol; 2001:117.

38. Damian DL, Halliday GM, Taylor CA, Barnetson RSC. Broadspectrum sunscreens
provide greater protection against ultraviolet-radiation-induced suppression of
contact hypersensitivity to a recall antigen in humans. J Invest Dermatol 1997;
109:146–151.

39. Moyal DD, Fourtanier AM. Efficacy of broad-spectrum sunscreens against the
suppression of elicitation of delayed-type hypersensitivity responses in humans
depends on the level of ultraviolet A protection. Exp Dermatol 2003; 12:153–
159.

40. Akazaki S, Imokawa G. Mechanical methods for evaluating skin surface

architecture in relation to wrinkling. J Dermatol Sci 2001; 27(suppl1):S5–S10.
41. Le ´ve ˆque JL. Quantitative assessment of skin aging. Geriatr Dermatol 2001;
17:673–689.

42. Corcuff P, Chaussepied C, Madry G, Hadjur C. Skin optics revisited by in vivo

confocal microscopy: melanin and sun exposure. J Cosmet Sci 2001; 52:91–102.

43. Diepgen TL, Mahler V. The epidemiology of skin cancer. Br J Dermatol 2002; 146
(suppl 61): 1–6. 44. Ortonne JP. From actinic keratosis to squamous cell
carcinoma. Br J Dermatol 2002; 146(suppl 61):20–23.

45. Lacour JP. Carcinogenesis of basal cell carcinomas : genetics and molecular
mechanisms. Br J Dermatol 2002; 146 (suppl 61):17–19.

46. Ortonne JP. Photobiology and genetics of malignant melanoma. Br J Dermatol

2002; 146 (suppl 61):11–16.

47. Noonan FP, Dudek J, Merlino G, DeFabo EC. Animal models of melanoma: an
HGF/SF transgenic mouse model may facilitate experimental access to UV
initiating events. Pigment Cell Res 2003; 16:16–25.