Halaman 2

Oleh karena itu, konsentrasi optimal vitamin D sangat penting untuk sekresi dan fungsi insulin
yang efisien [12-14]. Juga, Vitamin D memiliki sifat anti-inflamasi dan anti-angiogenik15-19

Metode:
Studi cross sectional pusat perawatan tersier dilakukan setelah persetujuan dari dewan
peninjau institusional sesuai dengan prinsip Deklarasi Helsinki. Ukuran sampel dihitung
menggunakan interval kepercayaan 95%. Persetujuan sukarela yang diinformasikan diperoleh
dari semua subjek penelitian. Diagnosis diabetes mellitus tipe 2 dibuat sesuai dengan pedoman
American Diabetes Association (ADA) yang mencakup kadar glukosa plasma puasa ≥ 126 mg /
dl, kadar glukosa plasma 2 jam ≥ 200 mg / dl selama tes toleransi glukosa oral [21]. Tujuh puluh
dua kasus diabetes mellitus berturut-turut pada kelompok usia 40-70 tahun dimasukkan. Durasi
rata-rata diabetes mellitus dalam beberapa tahun adalah 7,25 ± 5,63 pada No DR, 9,82 ± 5,33
pada NPDR, dan 10,75 ± 4,63 pada masing-masing kelompok PDR. Menurut klasifikasi ETDRS
Retinopati diabetik dinilai oleh dua pengamat berpengalaman yang berstatus retinopati diabetik
pada kasus tersebut22 pasien diabetes tanpa retinopati (n = 24), retinopati diabetes non-proliferasi
(n = 24), dan proliferasi retinopati diabetik (n = 24). Dua puluh empat kontrol sehat juga
dimasukkan. Perjanjian intergrader tinggi dengan Kappa Cohen 0,85.
Tak satu pun dari subjek penelitian yang terbatas pada aktivitas dalam ruangan karena
kesehatan yang buruk dan memiliki paparan luar yang cukup. Pasien dengan penyakit mata atau
sistemik lainnya dapat memengaruhi pembuluh darah retina, penyakit sistemik seperti penyakit
kardiovaskular, gagal ginjal, neuropati diabetik, dan komplikasi makrovaskular DM lainnya,
tuberkulosis, penyakit hati kronis, kanker, semua penyakit sebelumnya yang menyarankan
perubahan awal pada vitamin D dan metabolisme kalsium, seperti hiperparatiroidisme atau
hipoparatiroidisme, atau nefrolitiasis baru-baru ini dikeluarkan. Pasien dengan suplemen vitamin,
antioksidan, atau obat apa pun yang menyebabkan perubahan metabolisme Vitamin D seperti
Rifampin, Phenobarbital, dan Phenytoin juga dikeluarkan. Ketajaman visual yang paling baik
dikoreksi (BCVA) didokumentasikan pada skala logMAR.
Semua subjek penelitian menjalani evaluasi fundus terperinci menggunakan stereiccopic
slit lamp biomicroscopy dan ophthalmoscopy tidak langsung. Fotografi fundus digital dan
angiografi fluorescein telah dilakukan.Sampel darah dari subyek penelitian diambil dengan
tusukan vena aseptik dan dipindahkan ke dalam tabung yang mengandung 3,89% trisodium sitrat
(dalam perbandingan 9: 1) untuk pemisahan plasma. Glycated hemoglobin diukur pada auto
analyzer menggunakan protokol standar. Konsentrasi serum 25 (OH) D diukur dengan uji
chemiluminescence tertunda, satu langkah pada penganalisa Abbott Architect i-1000SR (Abbott
Diagnostics, Wiesbaden, Jerman).
Data Stastik:
Data Statistik diringkas sebagai Mean ± SE (standard error of the mean). Dua kelompok
independen yang berkesinambungan dibandingkan dengan uji t Student. Kontinu lebih dari 2
kelompok independen dibandingkan dengan analisis varians satu arah (ANOVA) dan
signifikansi perbedaan rata-rata antara kelompok dilakukan oleh Newman-Keuls post hoc test
setelah memastikan normalitas dengan uji Shapiro-Wilk dan homogenitas varians antara
kelompok dengan Tes Levene. Kelompok kategori (diskrit) dibandingkan dengan uji Chi square
(χ2).
Analisis penilaian Pearson dilakukan untuk menilai hubungan antara variabel. Prediktor
independen untuk keparahan retinopati didukung oleh analisis menggunakan regresi logistik
ordinal univariat. Analisis kurva Receiver Operating Characteristic (ROC) dilakukan untuk
mengukur keakuratan vitamin D sebagai biomarker biomolekul untuk tingkat keparahan
retinopati diabetik. Akurasi dihitung dengan area di bawah kurva ROC (AUC). Area 1 dianggap
mewakili tes sempurna. Sistem poin akademik tradisional yang digunakan sebagai panduan
untuk mengklasifikasikan keakuratan tes pembaca: 0,90-1 = sangat baik; 0,8-0,9 = baik dan 0,7-
0,8 = adil. Dua-ekor (α = 2) p <0,05 dinilai signifikan oleh statistik. Analisis dilakukan pada
perangkat lunak SPSS (Windows versi 17.0).

Hasil
Tabel 1 menunjukkan Demografi, parameter laboratorium dan ketajaman visual LogMAR dalam
Kontrol, No Diabetic Retinopathy (NO DR), Retinopati Diabetik Non Proliferatif (NPDR),
Retinopati Diabetik Proliferatif (PDR). Membandingkan usia rata-rata dan jenis kelamin dari
empat kelompok, ANOVA menunjukkan usia yang sama di antara kelompok (F = 0,03, p = 0,9)
dan uji χ2 menunjukkan frekuensi jenis kelamin yang sama di antara kelompok (χ2 = 4,9, p =
0,2). Uji Newman-Keuls menunjukkan nilai HbA1c, gula darah, dan PP, VA yang berbeda
secara signifikan dan lebih tinggi dalam kasus dibandingkan dengan kontrol (p <0,05 atau p
<0,01 atau p <0,001). Analisis regresi logistik ordinal univariat menemukan vitamin D sebagai
prediktor signifikan keparahan retinopati diabetik {OR (95% CI) = 1,11 (1,06-1,16) (p <0,01
atau p <0,001)}.
Analisis kurva ROC menunjukkan nilai cut off vitamin D sebesar 18,6 ng / mL secara signifikan
terkait dengan NPDR dan PDR (Tabel 2, Gambar. 1, 2). Namun, AUC yang sangat baik sebesar
0,91 dengan sensitivitas dan spesifisitas tinggi diamati untuk PDR.

Halaman 4

Daerah di bawah analisis kurva, menunjukkan bahwa tingkat terputusnya 18,6 ng / mL secara
signifikan terkait dengan terjadinya NPDR dan PDR. AUC yang sangat baik sebesar 0,91 untuk
PDR diamati dibandingkan dengan AUC yang adil sebesar 0,75 untuk NPDR. Hasil penelitian
menunjukkan bahwa kadar vitamin D serum terpotong 18,6 ng / mL secara bermakna dikaitkan
dengan PDR dan penurunan kadar serum Vitamin D berperan sebagai biomarker potensial untuk
PDR.
Peradangan dan VEGF memainkan peran penting dalam patogenesis edema makula dan
neovaskularisasi pada PDR. Hipoksia menginduksi produksi VEGF [25]. Juga, stres oksidatif
dan peradangan yang bertanggung jawab untuk disfungsi RPE dapat menyebabkan angiogenesis
abnormal karena VEGF dikeluarkan oleh RPE [26, 27]. Penelitian kami sebelumnya menyoroti
bahwa peningkatan stres oksidatif, dan peningkatan serum VEGF dan level ICAM-1 dikaitkan
dengan peningkatan keparahan retinopati diabetik yang menghasilkan peningkatan ketebalan
makula dan peningkatan kadar perubahan RPE [28-32].

Vitamin D memiliki peran supresif dalam patogenesis DR melalui efek anti-angiogenik dan
antiinflamasinya yang dikenal baik. Mantel et al. dalam model retinopati iskemik tikus yang
diinduksi oksigen menunjukkan bahwa metabolit aktif vitamin D, kalsitriol, adalah inhibitor
ampuh neovaskularisasi retina. Vitamin D menghambat pertumbuhan sel endotel, pemanjangan
dan proliferasi sel endotel yang diinduksi VEGF [33].Juga, Albert et al. [34] model tikus,
mengusulkan bahwa vitamin D menginduksi apoptosis sel endotel, dan menyelajalur pensinyalan
angiogenesis. Dalam sel kanker manusia, vitamin D telah terbukti memediasi aktivitas
antiangiogeniknya dengan menghambat transkripsi faktor yang diinduksi hipoksia (HIF-1) [15].

Peradangan kronis menghasilkan kerusakan protein, agregasi dan degenerasi RPE. Vitamin D
memberikan efek anti-inflamasi dengan menghambat proliferasi sel-sel pembunuh alami,
limfosit dan beberapa sitokin pro inflamasi. Vitamin D juga menghambat produksi
metalloproteinase, MMP-9, yang dilepaskan oleh sel-sel inflamasi [35].

Keterbatasan penelitian ini adalah ukuran sampel yang kecil dan desain cross sectional, karena
kausalitas tidak dapat ditentukan. Kesimpulannya, penelitian ini menunjukkan bahwa pasien
dengan PDR, memiliki kadar vitamin D yang lebih rendah. AUC menyarankan vitamin D
sebagai indikator investigasi laboratorium sederhana, sensitif dan spesifik untuk retinopati
diabetik proliferatif, di antara kasus DR. Studi dengan ukuran sampel yang lebih besar
disarankan untuk evaluasi lebih lanjut.