Dermatitis atopik dan

psoriasis:dua penyakit kekebalan

tubuh yang berbeda
atau satu spektrum?

Dr.dr.Sri Yusfinah Masfah Hanum, Sp.KK, FINSDV

Your Date Here Your Footer Here
Psoriasis dan dermatitis atopik (AD) adalah sel T yang umum penyakit
radang yang dimediasi kulit yang bisa diobati oleh sitokin antagonis
spesifik atau lebih luasobat imunosupresif.

Psoriasis: Penyakit yang sebagian besar didorong oleh sel-sel Th17 dan
terkait aktivasi IL-17, sedangkan AD memiliki Th2 yang kuat komponen
yang terkait dengan produksi berlebih IL-4 dan IL-13, dan kedua
penyakit memiliki aktivasi sel-T Th22 dan Th1 jalur dengan
peningkatan produksi IL-22 dan IFNg, masing-masing.

Your Date Here Your Footer Here 2

AD penyakit yang sering dikaitkan dengan peningkatan produksi IgE
dan alergi terbuka atau asma, kebanyakan kemungkinan karena
peningkatan aktivasi Th2, yang sebagian besar kurang psorias.

Karenanya, psoriasis dan AD dapat dipandang sebagai berbeda

penyakit dengan penyakit klinis, jaringan, dan molekuler yang berbeda
fenotip, tetapi pandangan ini tidak menjelaskan spesifik subtipe AD,
termasuk asal Asia, intrinsik, dan pediatrik AD, yang memiliki
komponen IL-17 yang menonjol dan juga jaringan pola yang tumpang
tindih dengan psoriasis khas histopatologi.
Your Date Here Your Footer Here 3
 Pendahuluan

Psoriasis dan Dermatitis Atopik (AD) jelas dapat dipisahkan penyakit menggunakan
kriteria klinis 1-5.
AD biasanya memiliki timbulnya penyakit pada bayi atau anak usia dini dan dapat
mempengaruhi 15–25% dari semua anak, tetapi sebagian kecil signifikan kasus
menyelesaikan sehingga AD mempengaruhi 7-10% orang dewasa

4
 Psoriaris

psoriasis vulgaris sebagai penyebab utama bentuk penyakit, terutama sebagai varian
yang kurang umum, untuk contohnya, psoriasis pustular, invers, atau guttate, tidak
memiliki profil molekul terperinci.
Psoriasis paling baik didefinisikan sebagai reaksi terpola dari kulit untuk mengaktifkan
kekebalan tubuh sel dan sitokin. Sampai baru-baru ini, model penyakit termasuk peran
patogen untuk subset Th1, Th17, dan Th22 Tcell yang menguraikan sitokin yang
menentukan kelas interferon-g, IL-17, dan IL-22, masing-masing

5
antagonisme IL-17 adalah cukup untuk membalikkan fitur penyakit seluler dan
molekuler, sehingga model penyakit terbaru mempertimbangkan hal itu pendorong
utama psoriasis adalah Tipe 17 (Th17, Tc17) Sel-T dan bahwa antigen-otomatis tertentu
kemungkinan adalah activator 18–20. Sitokin yang disintesis oleh T 17 tipe aktif termasuk
IL-17 (IL-17A / IL-17F), IL-26, IL-29 dan TNF 21,22.

6
Sitokin-sitokin ini secara kolektif aktif NFkB, C / EBPb atau d, dan STAT1 dalam
keratinosit dan sel residen kulit lainnya, menciptakan 'umpan maju' yang luas respon
inflamasi yang tidak hanya menguatkan diri, tetapi juga meluas ke aktivasi dan
perekrutan Th1 dan Th22 sel-T dikelompokkan menjadi lesi psoriatik.
Epidermal hiperplasia, terkait dengan aktivasi STAT3, adalah diinduksi secara tidak
langsung oleh IL-17 meskipun peningkatan produksi IL-19 dan / atau IL-36 dalam
keratinosit epidermal kreatinin serum

7
Lesi psoriasis di seluruh sebagian besar permukaan tubuh memiliki molekul yang
hampir identik profil penyakit dan ini bahkan meluas ke psoriasis ringan lesi. Fitur
psoriasis yang paling khas termasuk hiperplasia epidermal yang ditandai dan produksi
psoriasin (S100A7) yang tinggi, protein S100 lainnya, dan banyak protein anti-mikroba
seperti lipocalin 2 dan b-defensin 2 19.
Respons epidermal ini diarahkan oleh peningkatan regulasi faktor transkripsi C / EBPb
atau d in keratinosit yang sangat terdiferensiasi dalam spinosus atas dan lapisan
granular, wilayah di mana produksi tertinggi protein terkait psoriasis terjadi. Reaksi
epidermal pada psoriasis mungkin paling baik dikonseptualisasikan sebagai pola
Menanggapi IL-17 yang menginduksi kekebalan bawaan pelindung terhadap infeksi kulit
Candida albicans dan di mana suatu tidak adanya IL-17 meningkatkan risiko mukokutan
kronis kandidiasis

8
Your Date Here Your Footer Here 9
Seperti diilustrasikan pada Gambar 1a, psoriasis berhubungan dengan infiltrasi
jaringan oleh banyak sel dendritik myeloid itu menghasilkan TNF dan iNOS (TIP-DC)
serta IL-23 .
Aktivasi dan kelangsungan hidup sel T17 di lesi psoriasis sangat tergantung pada
IL-23, seperti yang ditunjukkan dengan pengobatan dengan antibodi IL-23 spesifik
20,32-34. Ditingkat mekanisme ini, psoriasis dibedakan dari AD oleh (1) tidak adanya

sel-T Th2 yang mensintesis IL4, IL-5, dan IL-13, (2) tidak adanya antibodi IgE, yang
sangat tergantung pada sel-T Th2 yang diaktifkan, dan (3) perbedaan dalam populasi
DC kulit CD11c + [8,35,36] yang mendukung aktivasi sel T Th2 pada AD (Gambar 1b,
c).
Your Date Here Your Footer Here 10
 Dermatitis Atopik

Jika psoriasis merupakan contoh penyakit yang didorong oleh jalur imun polar
tunggal, AD mewakili penyakit (atauSpektrum penyakit) didorong oleh beberapa jalur
imun polar yang menciptakan fitur penyakit yang berbeda 6,10,13,42-44. Dua himpunan
sel T - Th2 dan Th22 - biasanya hadir dan diaktifkan di seluruh subtipe utama AD.

Your Date Here Your Footer Here 11

 Dermatitis Atopik

Respons hiperplasia epidermal di Indonesia AD kronis mungkin didorong secara

langsung oleh IL-22 yang diproduksi oleh sel-T Th22, karena fitur penyakit ini lebih
responsif terhadap antibodi IL-22 pada AD dibandingkan dengan penggunaan antibodi
yang sama pada pasien psoriasis; masih STAT3 respon aktivasi dalam keratinosit akan
serupa di AD dan psoriasis, meskipun sitokin 'IL-20 keluarga' yang berbeda mungkin
menjadi pendorong
 Mengurangi diferensiasi terminal keratinosit dan epidermis terkait cacat penghalang
pada DA akan timbul pada sebagian besar pasien efek langsung dari sitokin IL-22 dan
Th2 (IL-4 dan IL13) pada diferensiasi keratinosit. Hubungan alergi dengan AD mungkin
mewakili efek kronisaktivasi sel T Th2 dengan IgE isotype class-switching didorong oleh
IL-4 dan IL-13 44,45.

Your Date Here Your Footer Here 12

 Dermatitis Atopik

Aktivasi sel T Th2 adalah hadir di hampir semua kasus AD, terlepas dari apakah kadar
IgE meningkat (intrinsik vs ekstrinsik AD), jadi tindakan kemokin Th2 mungkin lebih
terkait langsung dengan fenotipe kulit .

Beberapa subtipe AD juga memiliki hubungan yang kuat dengan Type 17 sel-T dan
peningkatan produksi IL-17 6,10. Menariknya, AD pediatrik onset baru hanya memiliki
memperluas frekuensi Th2 dalam darah, tetapi lesi kulit memiliki aktivasi yang kuat
dari sel T Th2, Th17, dan Th22 populasi

Your Date Here Your Footer Here 13

 Dermatitis Atopik

perbedaan imunologis lain antara kasus pediatrik dan dewasa adalah bahwa
keberadaan dan aktivasi sel T Th1 muncul terutama di orang dewasa dengan AD kronis.

 Aktivasi potensial dari poros IL-12 / Th1 dapat menekan produksi IL-17 dalam kasus
individu, seperti yang diusulkan untuk psoriasis, tetapi Asia AD - yang dipelajari hanya
pada orang dewasa - memiliki ko-ekspresi IL-17 dan interferon-g pada level tinggi.

Your Date Here Your Footer Here 14

 Perbandingan
imunologis

Penargetan terapi pada dermatitis atopik (AD) Penargetan terapeutik dalam AD lebih
rumit daripada di psoriasis, sebagai kontribusi beberapa sumbu imun fitur penyakit
patogen yang berbeda.

Penghambatan luas aktivasi sel-T (di semua sumbu yang diaktifkan) dengan
siklosporin sangat efektif menekan AD, tetapi obat ini hanya dapat digunakan untuk
periode yang relatif singkat untuk toksisitas ginjal dan kambuh cepat setelah
penghentian [53].

Your Date Here Your Footer Here 15

 Perbandingan
imunologis

Dengan ini pengobatan, 60% pasien mencapai respons EASI75 dan 35%
mendapatkan respons EASI90. Obat ini juga menurunkan kadar IgE dalam lebih dari 12
minggu pertama pengobatan, tetapi tidak ke tingkat yang akan mencegah respons
alergi 57.

Your Date Here Your Footer Here 16

 Perbandingan
imunologis

Pada nilai nominal, hasil dari pengobatan dupilumab berpendapat untuk

patogenesis yang dimediasi Th2 pada AD, tetapi jalur inflamasi dimodulasi oleh obat ini
memperpanjang ke sumbu IL-23 / Th17 / Th22, mungkin dimediasi oleh efek blokade
reseptor IL-4 pada dendritik kulit sel.

Juga, sebagai penyakit Th2 'murni', orang akan mengira bahwa keberhasilan
terapeutik dapat dibandingkan dengan IL-17 antagonis pada psoriasis di mana PASI75
dan PASI90 tanggapan masing-masing adalah 90% dan 60%, menggunakan ixekizumab
atau brodalumab 58,59. Keberhasilan terapi telah juga telah ditunjukkan dengan anti-IL-
22 ILV-094 antibodi, membangun kontribusi patogen IL22 pada AD 10.

Your Date Here Your Footer Here 17

 Perbandingan
imunologis

baik psoriasis dan AD adalah contoh penyakit dalam dimana peningkatan

pemahaman tentang peta molekuler dan jalur inflamasi mengarah pada
perkembangan terapi yang sukses.
Meskipun psoriasis terpusat Respons Tipe 17, AD adalah Tipe 2 dan Tipe 22
condong, dengan polarisasi tipe 1 umum pada lesi kronis.
 Meskipun AD tertinggal di belakang psoriasis dalam hal klinis tingkat perbaikan, ada
pengembangan terapi yang cepat dan validasi target pada penyakit ini, dengan banyak
uji klinis yang sedang berlangsung. Studi selanjutnya harus mengevaluasi apakah
beberapa himpunan bagian AD, seperti pasien AD Asia, dapat mengambil manfaat dari
perawatan berbasis psoriasis.

Your Date Here Your Footer Here 18

 TERIMA KASIH

Your Date Here Your Footer Here 19