Pembimbing :
dr. Asmarahadi, Sp.KJ
Disusun oleh :
Aprilia Viska Wijayanti
1102015033
ABSTRAK
Antipsikotik adalah kelompok obat psikotropika yang digunakan sebagai
pengobatan andalan untuk skizofrenia. Di Indonesia, studi tentang pola penggunaan obat
masih terbatas, terutama tentang penggunaan rasional antipsikotik untuk pasien
skizofrenia. Penelitian ini bertujuan untuk membahas pola pengobatan antipsikotik dan
gambaran klinis pasien rawat inap dengan skizofrenia. Penelitian retrospektif ini
dilakukan di bangsal psikiatri rumah sakit tersier di Jakarta, Indonesia. Rekam medis
pasien rawat inap dalam periode satu tahun dicatat. Evaluasi penggunaan antipsikotik
yang rasional dinilai menggunakan jalur klinis/ clinical pathway di rumah sakit dan
beberapa pedoman internasional. Data didokumentasikan dengan menggunakan formulir
khusus untuk kepentingan penelitian ini. Dalam penelitian ini, dari 113 pasien yang
dianalisis, jenis skizofrenia yang paling umum adalah paranoid, sedangkan antipsikotik
yang paling umum adalah risperidon (63,7%), haloperidol (20,4%), dan quetiapine
(19,5%). Menariknya, kami menemukan bahwa 73,4% pasien memenuhi satu atau lebih
kriteria pengobatan yang tidak tepat dan penyebab utama ketidaktepatan adalah indikasi
yang tidak sesuai (41,6%). Dalam penelitian ini, kami menemukan bahwa pasien rawat
inap skizofrenia diberikan banyak pengobatan yang tidak sesuai. Pengetahuan tentang
implementasi kontribusi farmakologi klinis untuk psikiater dapat meningkatkan pola
peresepan.
PENGANTAR
Skizofrenia adalah salah satu gangguan kejiwaan yang serius dengan profil gejala
yang heterogen yang ditandai dengan adanya gejala positif dan negatif, seperti agitasi,
halusinasi, delusi, dan kurangnya emosi. Obat antipsikotik adalah komponen penting
untuk mengobati skizofrenia baik untuk mengobati gejala kambuh akut maupun untuk
terapi pemeliharaan untuk pencegahan kekambuhan, tetapi penggunaan klinis obat-
obatan ini berbeda dalam tatalaksana skizofrenia episode pertama dibandingkan dengan
relaps atau rekurensi dari penyakit yang sudah didiagnosis sebelumnya (Owen et al.,
2016).
Farmakoterapi dengan agen antipsikotik, dikombinasikan dengan psikoterapi
yang memadai, adalah kunci untuk pengobatan skizofrenia yang efektif, menurut
pedoman internasional seperti National Institute for Health and Care Excellence (NICE),
British Association for Psychopharmacology, atau Schizophrenia Patient Outcomes
Research Team (PORT) (Gaebel et al., 2011).
Namun, pola resep antipsikotik untuk pasien rawat inap dan rawat jalan sangat
bervariasi dalam praktik sehari-hari. Di banyak bagian dunia, antipsikotik generasi kedua
second-generation antipsychotics (SGA) lebih sering diresepkan (Banergee et al., 2013;
Park et al., 2014), sementara di negara lain, antipsikotik generasi pertama/ first-
generation antipsychotics (FGA) lebih sering diresepkan (Famuyiwa et al., 1983;
Igbinomwanhia et al., 2017). Tidak ada data yang dipublikasikan tentang pola agen
antipsikotik di Indonesia, terutama terkait dengan penggunaan antipsikotik yang rasional.
Penggunaan obat yang tidak tepat akan mempengaruhi efektivitas obat. Ini dapat
meningkatkan timbulnya efek samping dan interaksi obat, serta meningkatkan tingkat
kekambuhan dan mengurangi tingkat pemulihan.
Penelitian ini bertujuan untuk membahas pola pengobatan antipsikotik dan
gambaran klinis pasien rawat inap dengan skizofrenia. Sepengetahuan kami, ini adalah
laporan pertama yang membahas pola pengobatan antipsikotik dan gambaran klinis
pasien rawat inap dengan skizofrenia di rumah sakit tersier di Jakarta, Indonesia.
Ketepatan obat termasuk indikasi, obat, pasien, dosis obat, dan frekuensi obat yang tepat
juga dianalisis dan dijelaskan.
METODE
Desain dan durasi studi
Ini adalah penelitian retrospektif dan dilakukan pada pasien skizofrenia yang
dirawat di Rumah Sakit Jiwa, Rumah Sakit Cipto Mangunkusumo, sebuah rumah sakit
pendidikan tersier yang berlokasi di Jakarta, pada periode antara Juli 2014 hingga Juni
2015. Kami menggunakan data dari rekam medis.
n = Z2 pq / e2
di mana n adalah ukuran sampel, Z2 adalah absis kurva normal yang memotong
area α pada ekor (95%), e adalah tingkat presisi yang diinginkan (0,1), p adalah estimasi
proporsi atribut yang ada dalam populasi (50%), dan q adalah 1 - p. Dari formula di atas,
ukuran sampel yang dihasilkan untuk penelitian kami adalah 97.
Analisis data
Versi terbaru dari perangkat lunak SPSS digunakan untuk melakukan analisis
statistik. Statistik deskriptif digunakan untuk menyajikan data yang dikumpulkan.
HASIL
Sebanyak 113 rekam medis rawat inap dikumpulkan. Usia rata-rata adalah 43
tahun (kisaran: 16-63 tahun). Enam puluh dua persen pasien rawat inap (N = 70) adalah
laki-laki, 60% belum menikah, dan mayoritas pasien ini (77%) ditanggung oleh asuransi
kesehatan nasional. Meskipun lebih dari 55% pasien lulus dari sekolah menengah atau
universitas, mayoritas dari mereka (72%) menganggur.
Sembilan puluh sembilan persen subjek (pasien rawat inap) didiagnosis dengan
salah satu jenis skizofrenia berikut: skizofrenia paranoid (F20.0) (N = 101, 89%),
skizofrenia hebefrenik (4,4%), dan skizofrenia katatonik (1%). Terdapat 230 rawat inap
selama periode 12 bulan (dari 1 Juli 2014 hingga 30 Juni 2015). Pada periode tersebut,
26% dari pasien rawat inap dirawat di rumah sakit sebanyak dua kali, 23% dirawat di
rumah sakit untuk pertama kalinya, sementara 51% dari pasien rawat inap dirawat di
rumah sakit sebanyak tiga kali atau lebih (dua pasien dirawat di rumah sakit sebanyak
sembilan kali). Rata-rata, pasien rawat inap dirawat di bangsal selama 15 hari (minimal
2 hari dan maksimum 40 hari). Sebagian besar pasien rawat inap skizofrenia di Rumah
Sakit Cipto Mangunkusumo memiliki hasil klinis "stabil / terkendali" (66%) dengan skor
total PANSS ≤50%, di mana total skor PANSS adalah ± 40 atau skor penilaian PANSS
EC <4 untuk setiap item.
Menurut indeks Anatomical Therapeutic Chemical Classification, sebanyak 350
resep obat dianalisis. Obat yang sering diresepkan adalah antipsikotik, antiparkinson,
agen anti ansietas, antidepresan, agen gangguan bipolar, dan agen kardiovaskular (Gbr.
1). Di antara antipsikotik, yang paling sering diresepkan adalah risperidon (63,7%),
diikuti dengan haloperidol (23%), quetiapine (19,5%), dan olanzapin (16,8%). Sebagian
besar dosis antipsikotik berada dalam kisaran pemeliharaan yang direkomendasikan (Gbr.
2).
Efek samping dicatat pada 61 pasien. Ini termasuk gejala ekstrapiramidal (N = 48;
78%), diikuti dengan kenaikan berat badan (N = 6; 8%) dan kelainan lipid (N = 5; 7%).
Semua efek samping tersebut dikategorikan sebagai ringan hingga sedang dan sembuh
secara spontan. Tabel 1 menunjukkan profil efek samping antipsikotik pada semua
subjek. Gejala dari reaksi ekstrapiramidal adalah tremor dan sebagian besar terjadi pada
ekstremitas.
Enam puluh dua persen pasien hanya diberi satu antipsikotik (monoterapi) dan
sisanya diobati dengan setidaknya dua antipsikotik. Tabel 2 dan 3 menggambarkan
frekuensi untuk kombinasi utama antipsikotik dan jumlah antipsikotik dalam resep.
Antipsikotik yang paling umum digunakan sebagai kombinasi adalah risperidon dan
haloperidol. Penggunaan antipsikotik yang rasional yang terdiri dari indikasi yang tepat,
obat yang sesuai, pasien yang tepat, dosis yang tepat, dan frekuensi obat yang sesuai dari
subyek penelitian disajikan pada Tabel 4. Mayoritas ketidaktepatan disebabkan oleh
ketidaktepatan untuk memilih antipsikotik yang sesuai untuk kombinasi atau terlalu dini
untuk menggabungkan antipsikotik.
DISKUSI
Kami menggambarkan dan menganalisis pola antipsikotik yang diresepkan dan
gambaran klinis pada pasien dengan skizofrenia yang dirawat di rumah sakit pendidikan
di Jakarta, Indonesia. Evaluasi kesesuaian pengobatan antipsikotik antara lain indikasi
yang tepat, obat yang sesuai, pasien yang tepat, dosis obat yang tepat, dan frekuensi obat
yang sesuai. Frekuensi pasien pria lebih tinggi daripada pasien wanita (61,9% vs 38,1%)
dalam populasi penelitian yang diamati, yang konsisten dengan beberapa penelitian
sebelumnya.
Menurut Lehman et al. (2004), prognosis dan perjalanan penyakit pada pasien pria
lebih parah dibandingkan dengan pasien wanita; oleh karena itu, gejalanya muncul lebih
cepat dan ada faktor budaya yang mempengaruhi banyaknya pasien pria karena pria
adalah pencari nafkah bagi keluarga mereka sehingga mengakibatkan beban yang lebih
besar bagi mereka dibandingkan dengan wanita. Mirip dengan penelitian lain, kami juga
menemukan bahwa skizofrenia rawat inap sebagian besar terjadi pada usia 26-45 tahun
(58,4%).
Karena mereka berada pada usia reproduksi dan produktif, kemungkinan akan
menambah beban hidup untuk memenuhi kebutuhan mereka sendiri dan kebutuhan
keluarga mereka.
Dalam periode penelitian ini, jumlah terbesar pasien adalah mereka yang
menderita skizofrenia paranoid (89,4%) dengan delusi paranoid permanen bersama
dengan halusinasi pendengaran yang terjadi pada banyak pasien, yang mirip dengan yang
dilaporkan oleh Departemen Kesehatan, Republik Indonesia. Skizofrenia paranoid
(F20.0.) adalah diagnosis paling umum di unit rawat jalan dan bangsal di Indonesia
(Riskesdas 2013). Selain itu, lama tinggal di rumah sakit menunjukkan bahwa tinggal
terlama pada pasien skizofrenia adalah 15-21, yang konsisten dengan jalur klinis
skizofrenia di Rumah Sakit Cipto Mangunkusumo, yang menyatakan manajemen efektif
perawatan skizofrenia adalah 21 hari dirawat di rumah sakit dengan target pasien tenang
dan skor total PANSS ≤50%, di mana skor total PANSS adalah ± 40 atau skor penilaian
PANSS EC <4 untuk setiap item. Selain itu, menurut hasil klinis pasien, distribusi
frekuensi "tenang" adalah 66,4%, hasil klinis "tidak stabil / tidak terkendali" adalah
27,4%, dan keluar berdasarkan permintaan pasien adalah 6,2%. Sebagian besar pasien
skizofrenia yang dirawat di rumah sakit Cipto Mangunkusumo memiliki hasil klinis
"stabil / terkontrol" dengan skor total PANSS ≤50%, di mana total skor PANSS adalah ±
40 atau skor penilaian PANSS EC <4 untuk setiap item (jalur klinis Rumah Sakit Cipto
Mangunkusomo, 2015). Untuk semua perawatan di rumah sakit, diharapkan hasil
klinisnya “stabil / terkendali” karena ada beberapa faktor yang menyebabkan hasil klinis
“tidak stabil / tidak terkontrol”; khususnya penggunaan obat yang tidak rasional.
Menurut hasil penelitian ini, antipsikotik yang paling sering diresepkan adalah
risperidon, karena pasien rawat inap sebagian besar memiliki asuransi dan risperidon
adalah obat yang paling umum digunakan pada pasien dengan asuransi, terutama Program
Asuransi Kesehatan Nasional Indonesia. Mengenai biaya, risperidon adalah SGA
termurah dari kelas benzioxazole dengan efek samping ekstra-piramidal paling rendah
dibandingkan dengan antipsikotik khas lainnya (Borison et al., 1992). Haloperidol
dekanpat (FGA kerja panjang) juga sering digunakan karena kebanyakan pasien memiliki
kepatuhan yang rendah dalam minum obat, oleh karena itu antipsikotik jangka panjang
diberikan untuk mencapai pengobatan yang efektif (Nielsen et al., 2015). Selain itu,
injeksi haloperidol juga sering digunakan untuk mengatasi gejala akut seperti mudah
marah dan gelisah, dengan menggunakan penilaian PANSS EC sebagai indikator
kemajuan pengobatan akut pada pasien skizofrenia (Huang et al., 2015).
Menariknya, lebih dari 40% resep antipsikotik diberikan kepada pasien tanpa
indikasi yang sesuai (41,6%). Untuk indikasi yang tepat, evaluasi harus dilakukan ketika
memilih pengobatan antipsikotik sehingga sesuai dengan gejala dan konsisten dengan
kondisi pasien. Menurut analisis penelitian, indikasi yang tidak tepat sebagian besar
ditemukan pada pasien dengan indikasi untuk pengobatan klozapin termasuk gejala ide
atau perilaku bunuh diri bersama dengan evaluasi skor tinggi untuk risiko bunuh diri,
tetapi obat itu tidak diberikan (Pompili et al., 2016).
Berbeda dengan rekomendasi dalam literatur dan jalur klinis Rumah Sakit Cipto
Mangunkusomo, frekuensi resep monoterapi antipsikotik rendah (37%), dengan sebagian
besar pasien diobati dengan kombinasi antipsikotik dan/atau obat-obatan psikiatrik
tambahan lainnya.
Berdasarkan jalur klinis skizofrenia di Rumah Sakit Cipto Mangunkusumo,
pengobatan monoterapi harus diberikan kepada semua pasien skizofrenia, baik mereka
yang menerima perawatan di unit rawat jalan atau mereka yang dirawat di Rumah Sakit
Cipto Mangunkusumo. Berdasarkan pedoman European College of
Neuropsychopharmacology tentang kombinasi pengobatan antipsikotik dan seringnya
penggunaan obat-obatan psikiatrik lain seperti yang dijelaskan dalam Gambar 1, dapat
diinterpretasikan argumen berikut (Goodwin et al., 2009): monoterapi memiliki respons
parsial, terdapat gejala penyerta selain dari gangguan primer, terapi kombinasi dapat
meningkatkan tolerabilitas dengan meminimalkan reaksi merugikan dari dosis yang lebih
tinggi atau mungkin ada keuntungan yang bisa didapatkan dari kombinasi de novo.
Menggabungkan antipsikotik dengan sifat pengikat reseptor D2 yang kuat dan
lemah dapat menghasilkan 70% -80% pengikatan reseptor yang optimal, secara hipotesis
(Seeman et al., 1998). Dalam populasi penelitian kami, salah satu contoh dari jenis
kombinasi itu adalah penggunaan umum haloperidol dengan risperidon. Selain itu,
prevalensi tinggi gejala afektif dan kecemasan pada pasien dengan skizofrenia
ditunjukkan dalam penelitian ini, sehingga pasien mungkin mendapatkan keuntungan dari
pengobatan antidepresan dan agen anti ansietas. Efek samping antipsikotik seperti gejala
ekstrapiramidal mungkin memerlukan pengobatan antikolinergik (Kopala, 1996). Dalam
penelitian kami, pengobatan penyerta seperti agen anti ansietas, antidepresan, dan
antikolinergik sering digunakan, yang mungkin menjadi alasan untuk memberikan
pengobatan kombinasi.
Akibat pengobatan kombinasi dalam populasi penelitian kami, ditemukan potensi
pengembangan interaksi obat pada 22% subjek (data tidak ditampilkan). Sebagian besar
interaksi terjadi karena pemberian haloperidol dan risperidon, yang meningkatkan risiko
gangguan ekstrapiramidal. Interaksi obat dalam penelitian ini juga dapat terjadi ketika
antipsikotik diberikan bersamaan dengan simvastatin dan azitromisin serta beberapa
antipsikotik, di mana secara teoritis dapat menghambat metabolisme antipsikotik yang
mengakibatkan peningkatan efektivitas serta efek samping dari antipsikotik. Diharapkan
bahwa tidak ada interaksi obat yang ditemukan dalam pengobatan antipsikotik untuk
semua pasien skizofrenia karena akan mempengaruhi efektivitas obat; Oleh karena itu,
diperlukan evaluasi untuk antipsikotik yang lebih mungkin berinteraksi dengan obat lain.
Seperti yang ditunjukkan pada Tabel 1, efek samping yang paling umum karena
pengobatan antipsikotik selama dirawat di rumah sakit adalah gejala ekstrapiramidal,
yaitu, 77% dari total 61 efek samping. Gejala ekstrapiramidal (EPS) adalah efek samping
yang paling umum ditemukan akibat penggunaan risperidon dengan dosis 6 mg (34,4%)
dan karena penggunaan 10 mg haloperidol (24,6%). Gejala ekstrapiramidal terjadi
dengan antipsikotik yang menghambat reseptor dopamin dalam reseptor pasca-sinapsis
neuron di otak, terutama di sistem limbik dan sistem ekstrapiramidal (antagonis reseptor
Dopamin D2). Ini biasanya terjadi pada antipsikotik tipikal, terutama haloperidol
dibandingkan dengan antipsikotik atipikal kecuali risperidon karena memiliki efek
antagonis yang lebih kuat pada reseptor dopamin dibandingkan antipsikotik atipikal
lainnya (Meyer, 2011). Selain EPS, efek samping lain yang ditemukan adalah kelainan
lipid, obesitas, kelainan dan gangguan glukosa, dan sedasi. Ini konsisten dengan
penelitian yang dilakukan di Rumah Sakit Jiwa di Slovenia yang menemukan
ekstrapiramidal sebagai efek samping yang paling sering terjadi (16%) dari total 100
pasien, sebagian besar disebabkan oleh haloperidol, risperidon, atau flufenazin; diikuti
dengan sedasi dan penambahan berat badan. Efek samping dari antipsikotik dalam
penelitian itu adalah penyebab utama penggantian antipsikotik (Bole et al., 2017). Dalam
penelitian ini, kami mengumpulkan data untuk efek samping dari rekam medis. Karena
data efek samping dari rekam medis tidak dapat mewakili gejala sebenarnya dari efek
samping, data dari kuesioner dapat lebih baik. Masalah-masalah ini dianggap sebagai
keterbatasan penelitian ini.
Informasi penting yang ditunjukkan pada Tabel 3 menggambarkan jumlah
antipsikotik yang diresepkan pada setiap pasien rawat inap. Kami mengamati bahwa
subjek kami diobati dengan satu antipsikotik di 37% resep, dua antipsikotik di 44%,
sedangkan tiga antipsikotik diresepkan secara bersamaan di 15% resep. Menariknya,
lebih dari tiga antipsikotik diresepkan secara bersamaan dalam 4% resep. Ini tidak
direkomendasikan berdasarkan pedoman dari British Association for
Psychopharmacology, yang menunjukkan bahwa kombinasi antipsikotik harus dihindari
kecuali dalam kasus penggantian (Barnes, 2011). Sebuah penelitian terbaru dari Gaviria
et al. menunjukkan bahwa 70% pasien menggunakan kombinasi antipsikotik, dan 81,4%
pasien mendapatkan obat psikiatri lain selain antipsikotik.
KESIMPULAN
Kami menyajikan pola resep yang komprehensif dan gambaran klinis pasien
rawat inap dengan gangguan skizofrenia. Kami menyimpulkan bahwa pengobatan di
Rumah Sakit Cipto Mangunkusumo belum mencapai tahap baik dengan alasan berikut:
(1) pengobatan kombinasi yang menyebabkan risiko tinggi interaksi obat yang penting
secara klinis terutama untuk obat psikotropika; (2) lebih dari 40% dari resep antipsikotik
diberikan tanpa indikasi yang tepat dan sebagian besar ditemukan pada pasien dengan
indikasi untuk pengobatan klozapin termasuk pasien dengan gejala ide atau perilaku
bunuh diri bersama dengan evaluasi skor tinggi pada risiko bunuh diri, tetapi obat itu
tidak diberikan; (3) lebih dari 50% pasien rawat inap menerima dua atau lebih antipsikotik
secara bersamaan.
Psikiater diharapkan dapat memahami interaksi, efek samping, dosis, dan cara
pemberian obat psikotropika dan kontribusi layanan farmakologi klinis untuk psikiatri
dapat meningkatkan pengobatan pasien rawat inap dengan gangguan psikotik, secara
signifikan.