Kelompok 6

Firyal Aulia Ikbari 036116003

Susilowati 036116011
Rahmi Novira 036116014
Detia Nugraha 036116016
Dalam 30 tahun terakhir, perkembangan biologi molekuler dan bioteknologi baru
lainnya membantu kita mengenali penyembuhan luka pada kulit normal yang
rusak oleh faktor-faktor eksternal seperti fisik, kimia, termal, biologis dan
sebagainya. Banyak faktor molekuler baru yang diamati membantu kita untuk
lebih mengetahui mekanisme dalam proses penyembuhan luka pada kulit yang
rusak.

Mekanisme penyembuhan luka

Biologi molekuler dalam Biologi molekuler di dalam

trombosit pada penyembuhan inflamasisel pada penyembuhan
luka luka

Sitokin (termasuk faktor pertumbuhan)
dapat mencapai sel targetnya melalui
jalur endokrin, parakrin, autokrin, atau
intrakrin dan menstimulasi respons sel
target setelah mengikat reseptor
permukaan sel dan mengaktifkan sistem
jalur sinyal khusus dan mengaktifkan gen
diam dari keadaan tidak merangsang.
Neutrofil adalah tipe sel yang dominan pada
fase peradangan pertama (48 jam setelah
cedera) dan mulai berkurang setelah 24 - 36
hapaposis pada saat sirkositmonosit
memasuki luka dan matang menjadi makrofag
jaringan. Setelah neutrofil, monosit bermigrasi
ke lokasi luka dan menjadi makrofag, yang
memainkan peran sentral dalam fase
inflamasi dan semua tahap perbaikan.
Akhir siklus inflamasi, faktor
pertumbuhan makrofag yang diterima
dan faktor angiogenik yang diturunkan
makrofag mencapai tingkat optimal,
yang sangat mempengaruhi masuknya
fibroblas, sel endotel dan kemudian
Scientcedirect.com
keratinosit ke dalam
luka .

Makrofag dapat merangsang proliferasi

jaringan ikat, endotel dan epitel secara
langsung dan tidak langsung dengan
mengubah komposisi matriks ekstraseluler
(ECM) keduanya selama angiogenesis dan
dalam fase remodeling dengan melepaskan
merendahkan enzim dan dengan mensintesis
molekul ECM
Komponen jaringan
granulasi, mulai menyebar,
berkembang biak dan
menghasilkan komponen
ECM, seperti
glikosaminoglikan dan
proteoglikan, serta kolagen,
merupakan peristiwa penting
dalam fase proliferasi dan
penyembuhan luka secara
umum. Kolagen disekresi ke
ruang ekstraseluler dalam
bentuk prokolagen dan E-journal ukrida.ac.id
kemudian dibelah segmen
terminalnya, yang disebut
tropocollagen.

Tropocollagen dapat berkumpul dengan molekul tropokolagen

lain untuk membentuk kolagen filamen yang kaya akan
hidroksilysin dan gugus hidroksiprolin dan memungkinkannya
untuk membentuk ikatan silang yang kuat.
 Diferensiasi sel adalah suatu proses, ditandai
dengan hilangnya sel fenotip intrinsik dan khusus
dari sel dan transformasi fenotip baru menjadi
yang lain, yang ditandai dengan perubahan dalam
fenotipe, morfologi, dan fungsi.

EMT sedang dapat mempercepat penyembuhan luka,

dan regulasi abnormal. EMT berhubungan erat
dengan jaringan parut hipertrofik dan fibrosis
jaringan

wikipedia.com

Fungsi proliferasi dan migrasi sel-sel epidermis

adalah proses perbaikan yang paling penting dalam
penyembuhan luka.

wordpress.com

E-journal ukrida.ac.id
Sel epidermis mensekresi
kolagenase yang memecah kolagen
dan plasminogen aktivator, yang
merangsang produksi plasmin.
Plasmin mempromosikan
pemberhentian bekuan darah di
sepanjang jalur migrasi sel epitel.
Migrasi sel epitel berinteraksi
dengan matriks sementara fibrin
terkait silang dengan fibronektin dan
kolagen.

Fibronectin tampaknya mendorong

perlekatan keratinosit untuk memandu sel-
sel ini melintasi dasar luka. Lapisan epitel ini
memberikan segel antara luka yang
mendasarinya dan lingkungan.
Lanjutan...
Luka kronis umum yang tidak
sembuh seperti ulkus tekan, ulkus
kaki, luka kaki diabetik, ulkus stasis
EGF dapat meningkatkan
vena, luka bedah dan ganas, serta
proliferasi sel epitel, fibroblast,
limfoederma dan kondisi
meningkatkan vitalitas dan
dermatologis, terkait dengan
menunda penuaan sel kulit.
kerusakan kulit.

EGF adalah faktor pertumbuhan pertama Setelah trauma,

yang dijelaskan dan merupakan mitogen ekspresi EGF
kuat untuk sel epitel, sel endotel, dan bermanfaat untuk epitel
fibroblas. EGF merangsang sintesis awal luka.
fibronektin, angiogenesis, fibroplasia, dan
aktivitas kolagenase.
Pengaruh Biologi Molekuler pada Luka tidak sembuh oleh
Penderita Diabetes

Hipergikemia

Penurunan atau gangguan produksi sitokin (termasuk faktor

pertumbuhan)

Reseptor yang mengganggu fungsi sel seperti makrofag, respons angiogenik,

akumulasi kolagen, jumlah jaringan granulasi, keratinosit, migrasi dan
proliferasi fibroblast, proliferasi, jumlah epidermal saraf dan keseimbangan
antara akumulasi komponen ECM dan remodelingnya oleh MMP yang pada
akhirnya merusak fungsi penghalang epidermal.

• Luka diabetes menyebabkan stres oksidatif

• Penyembuhan luka diabetes berfokus pada zat berbahaya
yang disimpan, seperti glukosa tinggi, AGE, dll.
 Pemaparan yang diperpanjang
untuk (ROS) dapat
menyebabkan disfungsi seluler
dan kematian organisme
melalui oksidasi destruktif
protein intraseluler, lipid, dan
asam nukleat.
(ecSOD / SOD3) adalah
enzim antioksidan utama
dalam ruang ekstraseluler
yang menghilangkan ROS.
Fujiwara et al menegaskan
bahwa penurunan kadar SOD3
berkontribusi terhadap
gangguan penyembuhan pada
tikus usia lanjut. Hiperglikemia
jangka panjang dapat
menyebabkan produksi
sejumlah besar AGE dalam
tubuh. Sehingga mempengaruhi
penyembuhan pada luka yang
tidak sembuh pada kulit.
 Biologi Molekuler Neutrofil pada luka yang tidak sembuh

Penelitian Tian et al Neutrofil penting dalam proses

menemukan bahwa neutrofil penyembuhan normal. Tetapi
tidak dapat mencapai bagian 02 neutrofil abnormal dapat
dasar luka pada waktunya dan 01 berkontribusi pada patogenesis luka
membentuk zona inflamasi
yang tidak sembuh pada pasien
yang padat. Sejumlah besar
diabetes.
neutrofil tersebar di sekitar
luka.

Fungsi sel neutrofil tergantung

03
Gustke et al menemukan rata-rata
indeks kemotaksis neutrofil secara
signifikan lebih rendah daripada
kelompok kontrol (p <0,02) pada
pasien diabetes tipe 1.
04 pada gen HLA-DR3, DR4, dan
DR5. Luka yang rusak seperti
luka diabetes dan ulkus vena
kronis ditemukan retensi
inflamasi abnormal dan keadaan
jaringan granulasi berkurang
 Biologi Molekuler Makrofag pada Luka yang tidak sembuh

Model penyembuhan luka

Fungsi makrofag abnormal
diabetes menggunakan tikus db
mengalami ketidakseimbangan
/ db menunjukkan tidak adanya
makrofag M1 / M2
ekspresi iNOS

Akumulasi AGEs menginduksi

produksi TNF-a yang berlebihan
dari makrofag pada tahap akhir
pasca cedera 7, 9, 11 hari, yang Dong et al juga menemukan bahwa
merusak epitelisasi menyebabkan mengaktifkan a7 nicotinic
luka yang tidak dapat acetylcholine receptor (a7nAChR)
disembuhkan. dapat meningkatkan penyembuhan
luka diabetes dengan menekan
produksi AGF yang diinduksi AGF-a
 Biologi Molekuler Sel Endotel (EC) dalam Non-Penyembuhan Luka

Telah dilaporkan bahwa EC

mengalami peningkatan apoptosis,
peningkatan regulasi molekul Ini mungkin salah satu alasan
adhesi seperti ICAM-1 dan keberadaan limfosit pada
VCAM-1, peningkatan ROS, kulit diabetes yang rentan
MDA, penurunan level SOD dan terhadap infeksi dan
jalur sinyal sel teraktivasi dari menunjukkan respons
MAPK, NF-kb di bawah glukosa subinflamasi setelah cedera,
tinggi atau AGEs. in vitro, 28,29 yang mungkin merupakan
yang dapat membantu leukosit salah satu mekanisme non-
untuk berkumpul di dinding penyembuhan pada kaki
pembuluh darah dan sel-sel lebih diabetik
mudah bermigrasi dari pembuluh
ke daerah yang terluka
Biologi Molekuler Fibroblas pada Luka
yang tidak sembuh

AGE in vitro dapat menghambat

proliferasi fibroblas dan menginduksi
apoptosis sel dengan cara yang
tergantung dosis.

Banyak sarjana melaporkan bahwa ketika dibiakkan

dalam medium AGE glukosa tinggi, fibroblast primer
dihadirkan sebagai proliferasi terhambat, penurunan
sintesis kolagen, berkurangnya sintesis asam
hialuronat, ekspresi abnormal atau aktivitas sitokin
proinflamasi atau faktor pertumbuhan (seperti IL-1,
IL- 6, TNF-a, PDGF dan CTGF)

Reseptor AGE yang diekspresikan tinggi

pada membran fibroblast ditemukan pada
pasien diabetes.

1
5
Biologi Molekuler Keratinosit pada luka yang
tidak sembuh

Studi in vitro menunjukkan bahwa AGEs dapat

mengaktifkan aktivitas NF-kB dalam keratinosit normal
dan aktivitas tersebut berkorelasi dengan konsentrasi
AGEs. Semakin banyak AGE terkonsentrasi, semakin
sedikit keratinosit akan diaktifkan. AGEs menghambat
dua tahap kunci dari siklus sel dan menghambat fungsi
proliferasi keratinosit keratinosit

Terlihat bahwa AGEs dapat menghambat transisi fase S dari fase G1 ke fase
S melalui jalur lain. Hasil serupa telah diperoleh dalam studi apoptosis
keratinosit. AGE bisa mempromosikan proporsi apoptosis keratinosit dengan
mengatur sinyal NF-kB. Penelitian in vitro mengungkapkan bahwa intervensi
AGE dapat secara signifikan mendorong migrasi; dan kemampuan migrasi
sel kembali normal ketika menghambat aktivitas NF-kB
Sebuah studi menemukan bahwa pada luka diabetes yang
terganggu, kemampuan migrasi keratinosit epidermis meningkat
pada saat yang bersamaan. Penelitian in vitro mengungkapkan
bahwa intervensi AGE dapat secara signifikan mendorong
migrasi; dan kemampuan migrasi sel kembali normal ketika
menghambat aktivitas NF-kB. Sebagai sel pendukung sel saraf
tepi, sel Schwann memainkan peran penting dalam proses cedera
dan perbaikan serta regenerasi saraf.

Penyebab luka tidak sembuh seperti pada pasien diabetes sangat

kompleks, yang melibatkan banyak biologi molekuler dan banyak
hubungan silang dalam mekanisme. Kulit diabetes sangat
berbeda dari kulit normal seperti akumulasi AGEs, yang
membuatnya lebih rentan terhadap infeksi dan cedera. Setelah
luka terbentuk di kulit diabetes, luka mungkin tidak sembuh.