Penelitian

JAMA | Investigasi Asli

Gambaran Epidemiologi dan Perjalanan Klinis Pasien yang Terinfeksi

SARS-CoV-2 di Singapura
Barnaby Edward Young, MB, BChir; Sean Wei Xiang Ong, MBBS; Shirin Kalimuddin, MPH; Jenny G. Low, MPH;
Seow Yen Tan, MBBS; Jiashen Loh, MBBS; Oon-Tek Ng, MPH; Kalisvar Marimuthu, MBBS; Li Wei Ang, Msc;
Tze Minn Mak, PhD; Sok Kiang Lau, PhD; Danielle E. Anderson, PhD; Kian Sing Chan, MBBS;
Thean Yen Tan, MBBCh; Tong Yong Ng, MBBS; Lin Cui, PhD; Zubaidah Said, MSc; Lalitha Kurupatham, MPH;
Mark I-Cheng Chen, PhD; Monica Chan, BMBS; Shawn Vasoo, MBBS; Lin-Fa Wang, PhD; Boon Huan Tan, PhD;
Raymond Tzer Pin Lin, MBBS; Vernon Jian Ming Lee, PhD; Yee-Sin Leo, MPH; David Chien Lye, MBBS; untuk
Tim Peneliti Wabah Novel Coronavirus Singapura 2019

Artikel terkait halaman 1502

Video dan Tambahankandungan

jama.com
 Gambaran Epidemiologi dan Perjalanan Klinis Pasien yang Terinfeksi SARS-CoV-2 di Singapura Investigasi Asli Penelitian

Kuis CME di jamacmelookup.com dan CME Pertanyaan halaman 1501

PENTINGNYA Sindrom pernafasan akut yang parah coronavirus 2 (SARS-CoV-2) muncul di Wuhan,
Cina, pada bulan Desember 2019 dan telah menyebar secara global dengan penularan dari
manusia ke manusia di luar Tiongkok.

OBJEKTIF Untuk melaporkan pengalaman awal di Singapura dengan penyelidikan epidemiologi

wabah ini, fitur klinis, dan manajemen.

DESAIN, PENGATURAN, DAN PESERTA Seri kasus deskriptif dari 18 pasien pertama yang didiagnosis
dengan polymerase chain reaction (PCR) - infeksi SARS-CoV-2 yang dikonfirmasi di 4 rumah sakit
di
Singapura dari 23 Januari hingga 3 Februari 2020; tanggal tindak lanjut terakhir adalah 25
Februari 2020.
EKSPOSUR Infeksi SARS-CoV-2 yang terkonfirmasi.

HASIL DAN TINDAKAN UTAMA Data klinis, laboratorium, dan radiologis dikumpulkan, termasuk
nilai ambang siklus PCR dari apusan nasofaring dan pelepasan virus dalam darah, urin, dan
feses. Kursus klinis dirangkum, termasuk persyaratan untuk oksigen tambahan dan perawatan
intensif dan penggunaan pengobatan empiris dengan lopinavir-ritonavir. Afiliasi Penulis: Afiliasi penulis terdaftar
di akhir artikel ini.
Informasi Kelompok: Anggota
HASIL Di antara 18 pasien yang dirawat di rumah sakit dengan infeksi SARS-CoV-2 yang
Singapura 2019 Novel Coronavirus
dikonfirmasi PCR (usia rata-rata, 47 tahun; 9 [50%] wanita), presentasi klinis adalah infeksi Wabah Research Team terdaftar
saluran pernapasan atas pada 12 (67%), dan penumpahan virus dari nasofaring diSuplemen.
diperpanjang selama 7 hari atau lebih lama di antara 15 (83%). Enam orang (33%) Penulis Terkait: Barnaby Edward Young,
membutuhkan oksigen tambahan; Dari jumlah tersebut, 2 membutuhkan perawatan MB, BChir (Barnaby_ young@ncid.sg)
intensif. Tidak ada kematian. Virus terdeteksi dalam tinja (4/8 [50%]) dan darah (1/12 [8%]) dan Yee-Sin Leo, MPH
(Yee_Sin_Leo@ncid.sg),
oleh PCR tetapi tidak dalam urin. Lima orang yang membutuhkan oksigen tambahan diobati
Pusat Nasional Penyakit Menular, 16 Jln
dengan lopinavir-ritonavir. Untuk 3 dari 5 pasien, demam sembuh dan kebutuhan oksigen Tan Tock Seng, Singapura 308442.
tambahan berkurang dalam 3 hari, sedangkan 2 memburuk dengan kegagalan pernapasan
progresif. Empat dari 5 pasien yang diobati dengan lopinavir-ritonavir mengalami mual, (Dicetak ulang)

T
muntah, dan / atau diare, ia coronavirus novel ketiga
dalam 17 tahun muncul di
KESIMPULAN DAN RELEVANSI Di antara 18 pasien pertama yang didiagnosis dengan infeksi SARS- Wuhan, Cina, pada bulan
CoV-2 di Singapura, presentasi klinis sering kali merupakan infeksi saluran pernapasan ringan. Desember 2019.1. Filogenetik telah
Beberapa pasien membutuhkan oksigen tambahan dan memiliki hasil klinis yang bervariasi menunjukkan bahwa beberapa virus
setelah pengobatan dengan agen antiretroviral. di komputer dapat berubah menjadi
virus 2 (SARS-CoV-2) sangat terkait
dengan turunannya. Virus
coronavirus yang serupa. pneumonia
atipikal di mana 26% hingga 33%
pasien memerlukan perawatan
intensif dan 4% hingga 15%
meninggal.1,3,4 Serangkaian kasus
JAMA. 2020; 323 (15): 1488-1494. doi:10.1001 / jama.2020.3204
Diterbitkan online 3 Maret 2020. Diperbaiki pada 20 Maret 2020.

jama.com (Dicetak ulang) JAMA 21 April 2020 Volume 323, Nomor 15 1489

1488 ©©2020
2020American
AmericanMedical
MedicalAssociation.
Association.Seluruh
Seluruhhak
hakcipta.
cipta.
Diunduh Fro m: https://jamanetwork.com/ pada
Diunduh Dari: https://jamanetwork.com/
04/22/2020 pada 04/22/2020
 Penelitian Investigasi Asli Gambaran Epidemiologi dan Perjalanan Klinis Pasien yang Terinfeksi SARS-CoV-2 di Singapura
besar72314dipengaruhiindividualdenganpasangandipertimbangkan
awal inidalamChinatoseverediseasease14% dan tingkat fatalitas fatal
2,3% .5
Pada tanggal 23 Januari, infeksi pertama yang dilaporkan oleh
SARS-CoV-2 di Singapura terdeteksi pada seorang pengunjung dari
Wuhan. Selanjutnya, COVID-19 telah menjadi pendatang baru dan
wisatawan yang kembali, dan dari transmisi lokal yang terbatas.
Sementara pengobatan efektifviral yang efektif dalam COVID-19
tidak tersedia, obat anti-alkohol yang diusulkan juga telah diusulkan,
karena berpotensi untuk efektif terhadap pengobatan SAR, disarankan
dalam 2 kasus.
Toko-toko ini menjelaskan fitur-fitur fisiologis, presentasi klinis,
perawatan, dan hasil dari 18 pasien pertama di Singapura dengan
COVID-19 yang dikonfirmasi.
Metode
Respon wabah
OnJanuary2,2020, pneumonia afterfirstreportsofanoutbreakofatypical
di Wuhan, Cina, Kementerian Singapura
Healthissuedahealthalertthatpatientswithpneumoniaand
recenttraveltoHubeiProvinceshouldbescreenedforSARSCoV-
2infection.AllindividualswithsuspectedSARS-CoV-2infection diisolasi
dengan udara dan kontak tindakan pencegahan,
andattendingstaffworepersonalprotectiveequipmentinaccordancewithth
eUSCentersforDiseaseControlandPreventionguidelines.11
Extensivecontacttracingfollowedbyquarantine kontak tanpa gejala dan
isolasi rumah sakit dan penyaringan kontak gejala itu ketat ditegakkan.
Pengumpulan Data dan Spesimen
Individu yang dikonfirmasi memiliki COVID-19 oleh SARS-CoV-2
real-time reverse transcriptase-polymerase chain reaction (RT-PCR)
memenuhi syarat untuk dimasukkan dalam penelitian ini (eMetode
dalam penelitian ini).Suplemen). Data dikumpulkan pada 4 rumah
sakit yang menyediakan perawatan untuk pasien ini.
Pengabaian persetujuan informasi untuk pengumpulan data klinis
dari orang yang terinfeksi diberikan oleh Departemen Kesehatan,
Singapura, di bawah Undang-Undang Penyakit Menular sebagai
bagian
investigasi wabah COVID-19. Informed consent tertulis diperoleh dari
peserta penelitian untuk pengumpulan sampel biologis setelah
peninjauan dan persetujuan protokol penelitian oleh komite etika
kelembagaan.
Data dari catatan kesehatan elektronik dirangkum menggunakan
formulir pengumpulan data yang distandardisasi. Para peneliti secara
independen meninjau ulang formulir pengumpulan informasi untuk
akurasi.
Poin-Poin Utama
Pertanyaan Apa pengalaman awal di Singapura dengan wabah
sindrom pernafasan akut yang parah coronavirus 2 (SARS-CoV-2)?
1490 JAMA 21 April 2020 Volume 323, Nomor 15 (Dicetak ulang)
© 2020 American Medical Association. Seluruh hak cipta.
Diunduh Dari: https://jamanetwork.com/ pada 04/22/2020
Temuan Dalam rangkaian kasus deskriptif dari 18 pasien pertama
yang didiagnosis dengan infeksi SARS-CoV-2 di Singapura antara
23 Januari dan 3 Februari 2020, presentasi klinis adalah infeksi
saluran pernapasan dengan pelepasan virus yang berkepanjangan
dari nasofaring 7 hari atau lebih dalam 15 hari. pasien (83%).
Oksigen tambahan diperlukan pada 6 pasien (33%), 5 di antaranya
diobati dengan lopinavir-ritonavir, dengan hasil klinis bervariasi
setelah pengobatan.
Berarti Temuan ini memberikan gambaran klinis dan perjalanan di
antara pasien yang didiagnosis dengan infeksi SARS-CoV-2 di
Singapura.
Spesimen (sampel darah, tinja, dan urin; usap nasofaring)
dikumpulkan pada beberapa titik waktu dalam 2 minggu pertama
setelah pendaftaran studi dan diuji oleh RT-PCR untuk keberadaan
SARS-CoV-2. Nilai ambang siklus RT-PCR dikumpulkan. Nilai
ambang batas siklus berkorelasi dengan jumlah salinan virus dalam
sampel biologis, dengan cara yang proporsional dan eksponensial
terbalik. Sekuensing produk PCR dari gen RNA-dependent RNA
polimerase (RdRp) digunakan untuk membangun pohon filogenetik
(eMethods dalamSuplemen).
Manajemen Klinis
Sebagai bagian dari perawatan standar, jumlah sel darah lengkap, tes
fungsi ginjal dan hati, dan pengukuran protein C-reaktif dan tingkat
dehidrogenase laktat dilakukan. Sampel pernapasan diuji untuk
influenza dan virus pernapasan lainnya dengan uji PCR multipleks.
Semua pasien menerima terapi suportif, termasuk oksigen
tambahan saat saturasi yang diukur dengan pulse oximeter turun di
bawah 92%. Pasien yang secara klinis dicurigai menderita pneumonia
yang didapat dari komunitas diberikan antibiotik spektrum luas
empiris dan oseltamivir oral. Coformulated lopinavir-ritonavir (200
mg / 100 mg dua kali sehari secara oral hingga 14 hari) diresepkan
untuk pasien yang dipilih berdasarkan kebijaksanaan dokter yang
merawat setelah pengambilan keputusan bersama dan pemberian
persetujuan berdasarkan informasi oral. Kortikosteroid dihindari, yang
mencerminkan peningkatan mortalitas dengan penggunaannya pada
influenza yang parah.12
Sampel pernapasan dikirim setiap hari untuk SARS-CoV-2 PCR
pada pemulihan klinis. Deisolasi bergantung pada setidaknya 2 hasil
tes PCR negatif berturut-turut lebih dari 24 jam terpisah.
Hasil
Fitur Epidemiologi
Antara 23 Januari dan 3 Februari 2020, 18 pasien yang terinfeksi
dengan SARS-CoV-2 didiagnosis di Singapura, dengan onset gejala
mulai 14 Januari hingga 30 Januari 2020. Semua pasien dilaporkan
perjalanan ke Beijing, Cina, dalam 14 hari terakhir.
jama.com
 Tidak perlu Diperlukan
Gambaran Epidemiologi dan Perjalanan Klinis Pasien yang Terinfeksi SARS-CoV-2 di Singapura Semua pasien Investigasi
O2 tambahan Asli(n Penelitiantambahan O2 (n
(N = 18) = 12) = 6)
Demografi

Umur, median (rentang) y 47 (31-73) 37 (31-56) 56 (47-73)

Jenis kelamin laki-laki, No. (%) 9 (50) 7 (58) 2 (33)

Meja. Gambaran Klinis Pasien yang Terinfeksi SARS-CoV-2 Setiap komorbiditas, No. (%) a 5 (28) 1 (8) 4 (67)
Tanda dan gejala pada
presentasi, No. (%)
Demam 13 (72) 7 (58) 6 (100)
Batuk 15 (83) 10 (83) 5 (83)
Sesak napas 2 (11) 1 (8) 1 (17)
Rhinorrhea 1 (6) 1 (8) 0
Sakit tenggorokan 11 (61) 8 (67) 3 (50)
Diare 3 (17) 3 (25) 0
Tanda-tanda vital pada
presentasi, median (rentang)
Suhu, ° C 37.7 (36.1-39.6) 38.3 (36.6-39.6) 37.7 (36.1-38.1)
Laju pernapasan, napas / menit 18 (16-21) 18 (17-19) 20 (16-21)
Saturasi oksimeter pulsa O2,% 98 (95-100) 98 (95-100) 97 (95-98)
Tekanan darah sistolik, mm Hg 131 (103-167) 131 (104-167) 136 (103-141)
Denyut jantung, / mnt 97 (75-118) 99 (75-118) 91 (78-102)
Investigasi dasar, median
(rentang)
IBC, × 109 / L 4.6 (1.7-6.3) 4.6 (1.7-6.3) 3.4 (2.6-5.8)
Hemoglobin, g / dL 13.5 (11.7-17.2) 13.9 (11.7-17.2) 13.2 (11.7-14)
Trombosit, × 109 / L 159 (116-217) 159 (128-213) 156 (116-217)
Neutrofil, × 109 / L 2.7 (0.7-4.5) 2.8 (0.7-4.5) 1.8 (1.2-3.7)
Limfosit, × 109 / L 1.2 (0.8-1.7) 1.2 (0.8-1.6) 1.1 (0.8-1.7)
Protein C-reaktif, mg / L (n = 16) 16.3 (0.9-97.5) 11.1 (0.9-19.1) 65.6 (47.5-97.5)
Singkatan: LDH, dehydrogenase laktat; SARS-CoV-2, coronavirus 2 sindrom
LDH,pernapasan akut; WBC, sel darah putih.
U / L (n = 13) 512 (285-796) 424 (285-748) 550 (512-796)
Faktor konversi SI: Untuk mengonversi nilai
Radiografi LDHabnormal,
dada ke μkat / L, kalikan dengan
6 (33)0,0167. 3 (25) 3 (50)
Sebuah Kelompok yang tidak membutuhkan oksigen tambahan: hipertensi, diabetes. Kelompok yang membutuhkan oksigen tambahan: hipertensi (n = 4), diabetes
Tidak. (%)
tipe 2 (n = 1), hiperlipidemia (n = 1).
Durasi gejala, median
(rentang)
Demam, d 4 (0-15) 1 (0-7) 5 (4-15)
Gejala apa saja, d 13 (5-24) 12 (5-24) 16 (10-20)

sickonset (eTable1intheSuplemen)Empat pasien (22%) diidentifikasi

melalui pelacakan kontak, sementara 3 (17%) diidentifikasi melalui
pemeriksaan skrining. Dari 18 pasien, 16 (89%) adalah warga negara
Cina, sementara 2 (11%) adalah warga negara Singapura. (eFigure 1 di
menuLuwesment). Pelacakan kontak dari 18 pasien mengidentifikasi
total 264 kontak dekat di Singapura (Gambar 2 diLuwesment). Pada
25 Februari 2020, tidak ada infeksi yang terdeteksi di antara petugas
layanan kesehatan yang terlibat dalam perawatan pasien dengan
COVID-19.

Gambaran Klinis
Gambaran klinis dirangkum dalam Tabel. Demam (13 [72%]), batuk
(15 [83%]), dan sakit tenggorokan (11 [61%]) adalah gejala umum.
Rhinore jarang terjadi (1 [6%]), sementara 6 pasien (33%) memiliki
temuan radiografi dada yang abnormal atau krepitasi paru-paru. Tidak
ada pasien yang mengalami sindrom gangguan pernapasan akut yang
parah, dan hanya 1 yang membutuhkan oksigen tambahan segera.
Limfopenia (<1,1 × 109 / L) hadir pada 7 dari 16 pasien (39%) dan
peningkatan kadar protein C-reaktif (> 20 mg / L) dalam 6 dari 16
(38%), sementara fungsi ginjal tetap normal.

jama.com (Dicetak ulang) JAMA 21 April 2020 Volume 323, Nomor 15 1491

© 2020 American Medical Association. Seluruh hak cipta.

Diunduh Dari: https://jamanetwork.com/ pada 04/22/2020

 Penelitian Investigasi Asli Gambaran Epidemiologi dan Perjalanan Klinis Pasien yang Terinfeksi SARS-CoV-2 di Singapura

Kursus klinis tidak rumit untuk 12 pasien (67%), tetapi 6 pasien
(33%) mengalami desaturasi dan membutuhkan oksigen tambahan
(Gambar 1). Radiografi thoraks menunjukkan tidak ada kekeruhan
paru pada presentasi pada 12 pasien (67%) dan tetap jelas selama
penyakit akut pada 9 (50%). Tiga pasien dengan temuan radiografi
toraks yang awalnya normal mengembangkan opasitas udara bilateral
difus; dari jumlah tersebut, 2 telah mengalami demam selama lebih
dari 1 minggu. Dua orang (11%) memerlukan masuk ke unit perawatan
intensif karena meningkatnya kebutuhan oksigen tambahan, dan 1
Kasus
no.
(6%) membutuhkan ventilasi mekanik. Tidak ada infeksi bakteri atau
virus yang terdeteksi secara bersamaan, dan tidak ada kematian pada
25 Februari 2020.
Hasil Klinis
Dari 6 pasien yang membutuhkan oksigen tambahan, 5 menerima
lopinavir-ritonavir (Gambar 2). Untuk 3 dari 5 pasien (60%),
ICU menunjukkan unit perawatan intensif; PCR, reaksi berantai polimerase.

13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14

Feb
rua
1
ri
19

Gambar 1. Gejala Waktu, Kebutuhan Oksigen Tambahan, Penerimaan Rumah Sakit, dan Pemulangan Pasien yang Terinfeksi SARS-CoV-2 Feb
rua
3
ri
Januari 2020 Februari 2020
20

Feb
rua
5
ri
17

pada 14 Feb)
Tanggal akhir pembuangan (jika tidak dikeluarkan
Feb
rua
6
ri
19

Feb
rua
8
ri
17
Feb
rua
9
ri
22

10

11

12

13

Feb
rua
14
ri
16
15 Feb
rua
ri
16
16 Feb
rua
ri
19
17

18 Feb
rua
ri
27
1492 JAMA Gejala,
21 April afebris
2020 Gejala,ulang)
Volume 323, Nomor 15 (Dicetak demam, pada Sampel pernapasan PCR tidak dilakukan Tiba di Singapura
jama.com
oksigen
Gejala, demam Pelepasan pernapasan yang terdeteksi (hasil PCR Dibawa kerumah
© 2020Diakui
American Medical
ke ICU, afebril Association.
positif) Seluruh hak cipta. sakit
Gejala, afebris, pada oksitosin
nTidak bergejala Tidak ada pelepasan pernapasan yang terdeteksi Dipulangkan dari
Diunduh Dari: https://jamanetwork.com/ pada 04/22/2020 (hasil PCR negatif) rumah sakit
 Gambaran Epidemiologi dan Perjalanan Klinis Pasien yang Terinfeksi SARS-CoV-2 di Singapura
Gejala, afebris
Gejala, demam, pada oksigen
Gejala, demam
Diakui ke ICU, afebril
Gejala, afebris, pada
oksigen Tanpa gejala
inisiasi lopinavir-ritonavir diikuti dengan pengurangan dalam
kebutuhan oksigen tambahan dalam waktu 3 hari, dan pelepasan virus
dalam usapan nasofaring dibersihkan dalam waktu 2 hari pengobatan
untuk 2 dari 5 (40%).
Namun, dua pasien memburuk dan mengalami kegagalan
pernapasan progresif saat menerima lopinavirritonavir, dengan satu
memerlukan ventilasi mekanik invasif. Virus terus terdeteksi oleh
nasofaring swab atau endotrakeal tube aspirate untuk 2 pasien ini
selama masa perawatan mereka.
Empat dari5 pasien yang diobati denganlopinavir-ritonavir
mengembangkan mual, muntah, dan / atau diare, dan 3
mengembangkan hasil tes fungsi hati yang tidak normal. Hanya 1
orang yang menyelesaikan rawat darurat 14 hari yang direncanakan
untuk menjalani kejadian buruk ini.
Fitur Virologik
Durasi rata-rata pelepasan virus dari swab nasofaring positif pertama
hingga terakhir yang dikumpulkan sebagai bagian dari perawatan
hasil kultur tidak tersedia pada saat penulisan untuk menentukan
viabilitas virus yang terdeteksi di luar saluran pernapasan.
Urutan untuk analisis filogenetik tersedia untuk 6 virus (Gambar 5
di Suplemen). Semua berkerumun bersama dengan urutan SARS-CoV-
2 lainnya yang dilaporkan dari Tiongkok dan negara-negara lain dan
tersedia di database publik.
jama.com
© 2020 American Medical Association. Seluruh hak cipta.
Diunduh Dari: https://jamanetwork.com/ pada 04/22/2020
Investigasi Asli Penelitian
Durasi penggunaan
lopinavir-ritonavir
Membutuhkan ventilasi
invasif
Dipulangkan dari rumah sakit
klinis adalah 12 hari (kisaran, 1-24), dan 15 pasien (83%) memiliki
pelepasan virus dari nasofaring yang terdeteksi selama 7 hari atau
lebih. Nilai ambang siklus RT-PCR serial harian untuk semua 18
pasien ditunjukkan dalam Gambar 3 diSuplemen. Kursus waktu dari
nilai ambang siklus serial pada hari sakit untuk 12 pasien yang tidak
menerima oksigen tambahan dan 6 pasien yang menerima oksigen
tambahan (di antaranya 5 diobati dengan lopinavir-ritonavir) tampak
serupa (Gambar 4 di Suplemen).
Virus terdeteksi oleh PCR dalam tinja (4/8 pasien [50%]) dan
seluruh darah (1/12 [8%]); virus tidak terdeteksi dalam urin (0/10
sampel) (eTable 2 diSuplemen). Virus
Nilai ambang siklus (Ct) sesuai dengan jumlah salinan virus dalam sampel
biologis, dengan cara yang proporsional dan eksponensial terbalik.
ICU menunjukkan unit perawatan intensif; GI, gastrointestinal; ND, tidak
terdeteksi; SARS-CoV-2, coronavirus 2 sindrom pernapasan akut; Y, ya; Vt,
ventilasi mekanis.
Diskusi
Deskripsi peralatan ini melaporkan fitur klinis dari 18 pasien
pertamadengan infeksiSARS-CoV-2 yang dikonfirmasi di Singapura,
melaporkan fitur epidemiologis, dan tentu saja secara klinis.
Mungkin mencerminkan upaya intensif pelacakan kontak, 28%
pasien tanpa demam vs 1,4% hingga 17% dalam 3 studi yang
dilaporkan sebelumnya dari Wuhan, Cina. 1,4,4 Dalam penelitian ini,
6 dari 18 pasien (33%) mengalami desaturasi oksigen hingga 92% atau
kurang, berbeda dengan 76% hingga 90% penggunaan oksigen
tambahan dari 3 penelitian lainnya.
(Dicetak ulang) JAMA 21 April 2020 Volume 323, Nomor 15 1493
 Penelitian Investigasi Asli Gambaran Epidemiologi dan Perjalanan Klinis Pasien yang Terinfeksi SARS-CoV-2 di Singapura

Pada 4 dari 8 pasien, virus terdeteksi dalam tinja, terlepas dari
diare, selama 1 hingga 7 hari. Viremia terdeteksi pada 6 pasien1 dan 1
dari 5 pasien14 di Cina tetapi hanya pada 1 dari 12 pasien dalam
penelitian ini. Dalam keluarga sampel di Shenzhen, virus tidak
terdeteksi dalam urin atau tinja.14 Di SARS, viremia diamati pada
minggu pertama, dengan penumpukan virus pernapasan di minggu
kedua dan penumpahan virus feses persisten di luar minggu kedua
ini.15 Dalam Sindroma Pernafasan Timur, penumpahan virus lebih
besar pada sampel saluran pernapasan yang lebih rendah dibandingkan
dengan darah dan feses.
Dalam penelitian ini, viral load dalam sampel nasofaring dari
pasien dengan COVID-19 diucapkan dengan pertama kali setelah
onset gejala sebelum menurun. Durasi pelepasan virus dari aspirasi
nasofaring diperpanjang hingga setidaknya 24 hari setelah onset gejala.
Ini lebih lama daripada yang dilaporkan dari pabrik pembanding dari
Tiongkok.18 Sampai akhir periode virus ini, sangat mungkin telah
terdeteksi dari penyeka nasofaring. Tidak jelas apakah hal ini
disebabkan oleh perbedaan biologis dalam intensitas variasi
penumpukan atau pelemahan ketika ada sejumlah kecil virus.
Menentukan apakah virus tetap menular selama periode kemampuan
deteksi sangat penting untuk mengendalikan upaya.
Pasien-pasien yang diobati dengan lopinavir-ritonavir dalam 1
sampai 3 hari dari kejenuhan, tetapi bukti manfaat klinis masih samar-
samar. Dalam beberapa hari setelah inisiasi lopinavir-ritonavir, obat ini
tidak dapat mencegah penyakit progresif pada 2 pasien. Penurunan
viral load sebagaimana diindikasikan oleh nilai rata-rata siklet yang
telah meningkat dari laboratorium juga tampak serupa di antara
INFORMASI PASAL Diterima untuk Publikasi: Young, Ong, Kalimuddin, Low, S. Tan, Loh, O.-T. Ng,
27 Februari 2020. Marimuthu, Ang, Mak, Lau, Anderson, K. Chan,
T. Tan, T. Ng, Cui, Said, Kurupatham, Chen, Wang,
Diterbitkan Online: 3 Maret 2020. doi:10.1001 /
mereka yang diobati dan tidak diobati dengan lopinavir-ritonavir.
Efektivitas pengobatan lopinavirritonavir dalam COVID-19 perlu
diperiksa dalam uji coba acak KLB, mengingat kurangnya sinyal yang
jelas dalam seri kasus kecil ini.
Keterbatasan
Penelitian ini memiliki beberapa keterbatasan. Pertama, itu adalah
serangkaian kasus 18 pasien yang tertular setelah perjalanan ke
Wuhan, Cina. Temuan dari studi ini adalah data awal yang berharga
dari lingkungan dengan sumber daya tinggi tetapi dapat berubah
karena wabah ini terus berkembang dan cluster transmisi lokal muncul.
Kedua, 9 orang (50%) datang ke rumah sakit lebih dari 2 hari setelah
onset gejala. Akibatnya, pengumpulan sampel awal selama perjalanan
penyakit terbatas. Ketiga, sampel biologis dikumpulkan secara
sistematis bila memungkinkan, tetapi tidak semua pasien menyetujui
pengumpulan sampel. Data laboratorium dasar juga tidak tersedia
untuk semua pasien. Keempat, nilai ambang batas siklus adalah ukuran
kuantitatif dari viral load, tetapi korelasi dengan kemajuan klinis dan
penularan belum diketahui.
Kesimpulan
Di antara pasien pertama yang didiagnosis dengan infeksi SARS-CoV-
2 di Singapura, presentasi klinis lebih jarang mengalami infeksi
saluran pernapasan. Beberapa pasien membutuhkan oksigen tambahan
dan memiliki hasil klinis yang bervariasi setelah pengobatan dengan
agen antiretroviral.
Peran Kesalahan / Sponsor: Singapura
Dewan Penelitian Medis Nasional tidak memiliki
peran dalam desain dan pelaksanaan penelitian;

jama.2020.3204 Koreksi: Artikel ini diperbaiki
secara online pada 20 Maret 2020, untuk dosis
obat yang salah dalam teks, kesalahan tipografi
pada Gambar 1, dan kesalahan dalam afiliasi
penulis.
Afiliasi Penulis: Pusat Nasional Penularan
Penyakit, Singapura (Young, Ong, O.-T. Ng,
Marimuthu, Ang, Mak, Cui, Chen, M. Chan, Vasoo,
Lin, Leo, Lye); Rumah Sakit Tan Tock Seng,
Singapura
(Young, Ong, O.-T. Ng, Marimuthu, M. Chan, Vasoo,
Leo, Lye); Fakultas Kedokteran Lee Kong Chian,
Singapura (Young, O.-T. Ng, BH Tan, Leo, Lye);
Singapore General Hospital, Singapura (Kalimuddin,
Rendah, KS Chan); Sekolah Kedokteran Duke-NUS,
Singapura (Kalimuddin, Low, Anderson, TY Tan,
Wang); Rumah Sakit Umum Changi, Singapura
(SY Tan, TY Tan); Rumah Sakit Umum Sengkang,
Singapura (Loh, TY Ng); Sekolah Yong Loo Lin dari
Kedokteran, Singapura (Marimuthu, Leo, Lye); DSO
Laboratorium Nasional, Singapura (Lau, BH Tan);
Kementerian Kesehatan, Singapura (Said,
Kurupatham, Lee); Melihat Swee Hock School of
Public Health, Singapura (Chen, Lee, Leo).
Kontribusi Penulis: Dr Young memiliki akses penuh
ke semua data dalam penelitian dan bertanggung
jawab atas integritas data dan keakuratan analisis
data.
Konsep dan desain: Young, Ong, O.-T. Ng,
Marimuthu, Ang, Anderson, M. Chan, Vasoo, B.
Tan, Leo, Lye.
Akuisisi, analisis, atau interpretasi data:
B. Tan, Lin, Lee, Leo, Lye. Penyusunan naskah:
Young, Ong, Low, O.-T. Ng, Ang, Mak, Anderson,
Said, Lee, Lye. Revisi kritis dari naskah untuk
konten intelektual yang penting: Young, Ong,
Kalimuddin, Low, S. Tan, Loh, O.-T. Ng,
Marimuthu, Lau, Anderson,
K. Chan, T. Tan, T. Ng, Cui, Said, Kurupatham, Chen,
M. Chan, Vasoo, Wang, B. Tan, Lin, Lee, Leo, Lye.
Analisis statistik: Young, Ang, Anderson, Said.
Pendanaan yang diperoleh: Young, Marimuthu,
Anderson, B. Tan.
Dukungan administratif, teknis, atau material:
Young, Ong, S. Tan, O.-T. Ng, Marimuthu, Mak, Lau,
Anderson, K. Chan, T. Ng, Cui, Said, Kurupatham,
Chen, M. Chan, Vasoo, Lin, Wang, B. Tan, Lee,
Leo, Lye.
Pengawasan: Young, Kalimuddin, O.-T. Ng,
Marimuthu, Anderson, T. Ng, M. Chan, Vasoo, Lin,
Wang, B. Tan, Lee, Leo, Lye. Pengungkapan
Benturan Kepentingan: Dr Young melaporkan
menerima biaya pribadi dari Sanofi dan Roche. Dr
Wang melaporkan menerima hibah dari
Kementerian Kesehatan, Singapura. Tidak ada
pengungkapan lain yang dilaporkan. Pendanaan /
Dukungan: Perekrutan peserta studi dan
pengumpulan sampel didanai oleh hibah benih dari
Singapore National Medical Research Council
(TR19NMR119SD [proyek CCGSFPOR20001]).
Pekerjaan reaksi berantai polimerase pada sampel
klinis non respirasi sebagian didukung oleh hibah
NRF2016NRFNSFC002-013 (Memerangi SARS yang
Baru, atau MERS-Like Emerging Infectious Disease
Disease dengan Meningkatkan Surveillance Aktif).
pengumpulan, manajemen, analisis, dan
interpretasi data; persiapan, peninjauan, atau
persetujuan naskah; dan keputusan untuk
menyerahkan naskah untuk publikasi.
Kontribusi Tambahan: Kami berterima kasih
kepada semua staf klinis dan keperawatan yang
menyediakan perawatan untuk pasien di National
Centre for Infectious Diseases, Singapura
Rumah Sakit Umum, Rumah Sakit Umum Changi,
dan
Rumah Sakit Umum Sengkang; staf di
Divisi Penyakit Menular, Kementerian Kesehatan,
karena berkontribusi terhadap respons wabah dan
pelacakan kontak; staf di Unit Kesehatan Umum
dan Epidemiologi Nasional, Pusat Nasional untuk
Penyakit Menular, untuk membantu dengan
analisis data; staf di Jaringan Penelitian Klinis
Penyakit Menular Singapura dan Kantor Penelitian
dan Pelatihan Penyakit Menular, Pusat Nasional
untuk Penyakit Menular, untuk mengoordinasikan
rekrutmen pasien; staf (terutama Jin Phang Loh,
PhD, Wee Hong Koh, BSc,
Ai Sim Lim, BSc, Xiao Fang Lim, BSc, dan Chin Wen
Liaw, BSc, di DSO National Laboratories) untuk
pekerjaan laboratorium BSL3; staf di Duke NUS
Medical School (terutama Viji Vijayan, MBBS, Velraj
Sivalingam, BSc, dan Benson Ng, BSc, dari fasilitas
Duke-NUS ABSL3) untuk manajemen logistik dan
bantuan. Tak satu pun dari orang-orang ini
menerima kompensasi untuk peran mereka dalam
penelitian ini.
REFERENSI

1494 JAMA 21 April 2020 Volume 323, Nomor 15 (Dicetak ulang) jama.com

© 2020 American Medical Association. Seluruh hak cipta.

Diunduh Dari: https://jamanetwork.com/ pada 04/22/2020

 Gambaran Epidemiologi dan Perjalanan Klinis Pasien yang Terinfeksi SARS-CoV-2 di Singapura Investigasi Asli Penelitian

1. Huang C, Wang Y, Li X, dkk. Gambaran klinis dan meta analisis. Crit Care Med. 2020; 48 (2):
pasien yang terinfeksi dengan coronavirus novel e98-e106. doi:10.1097 /
2019 di Wuhan, Cina. Lanset. 2020; 395 (10223): CCM.0000000000004093
497-506. doi:10.1016 / S0140-6736 (20) 30183- 13.Chen N, Zhou M, Dong X, dkk. Epidemiologis
5 dan karakteristik klinis dari 99 kasus 2019 novel
2. Lu R, Zhao X, Li J, dkk. Karakterisasi genom dan coronavirus pneumonia di Wuhan, Cina: sebuah
epidemiologi novel coronavirus 2019: implikasi studi deskriptif. Lanset. 2020; 395 (10223):
untuk asal virus dan pengikatan reseptor. 507513. doi:10.1016 / S0140-6736 (20) 30211-7
Lanset. 2020; 395 (10224): 565-574. doi:10.1016 14.Chan JF, Yuan S, Kok KH, et al. Cluster familial
/ pneumonia yang terkait dengan coronavirus
S0140-6736 (20) 30251-8 novel 2019 yang mengindikasikan penularan
3. Zhu N, Zhang D, Wang W, dkk; Tim Investigasi dari orang ke orang: sebuah studi tentang
dan Penelitian NovelCoronavirus China. Sebuah kelompok keluarga. Lanset. 2020; 395 (10223):
coronavirus baru dari pasien dengan pneumonia 514-523. doi:10.1016 / S0140-6736
di Cina, 2019. N Engl J Med. 2020; 382 (8): 727- (20) 30154-9
733. doi:10.1056 / NEJMoa2001017 15. Peiris JS, Chu CM, Cheng VC, dkk;
4. Wang D, Hu B, Hu C, dkk. Karakteristik klinis dari Kelompok Studi HKU / UCHSARS. Perkembangan
138 pasien yang dirawat di rumah sakit dengan klinis dan viral load dalam wabah komunitas
2019 pneumonia yang baru terinfeksi corona pneumonia SARS terkait coronavirus: sebuah studi
virus di Wuhan, Cina. JAMA. Diterbitkan online 7 prospektif.
Februari 2020. doi:10. Lanset. 2003; 361 (9371): 1767-1772. doi:10.1016 /
1001 / jama.2020.1585 S0140-6736 (03) 13412-5
5. Wu Z, McGoogan JM. Karakteristik pelajaran 16. Oh MD, Park WB, Choe PG, dkk. Viral
penting dari penyakit koronavirus 2019 (COVID- loadkinetics dari infeksi coronavirus MERS. N Engl J
19) di Cina: ringkasan laporan dari 72.314 kasus Med.
dari Pusat Pengendalian dan Pencegahan 2016; 375 (13): 1303-1305. doi:10.1056 /
Penyakit Cina. JAMA. Diterbitkan online 24 NEJMc1511695
Februari 2020. doi:10.1001 / jama.2020. 2648 17. Hung IF, Cheng VC, Wu AK, dkk. Viral
6. Wong JEL, Leo YS, Tan CC. COVID-19 in memuat spesimen inklinis dan manifestasi SARS.
Singapura — pengalaman saat ini: isu-isu global Emerg Infect Dis. 2004; 10 (9): 1550-1557.
kritis yang membutuhkan perhatian dan tindakan. doi:10.3201 / eid1009.040058
JAMA. Diterbitkan online 20 Februari 2020. 18. Zou L, Ruan F, Huang M, dkk. Viral load
doi:10.1001 / jama.2020. 2467 SARS-CoV-2 pada spesimen pernapasan atas pasien
7. Chan KS, Lai ST, Chu CM, dkk. Pengobatan yang terinfeksi. N Engl J Med. Diterbitkan online 19
beberapa sindrom pernapasan akut dengan Februari,
lopinavir / ritonavir: studi kohort serasi 2020. doi:10.1056 / NEJMc2001737
retrospektif multisenter.Med Hong Kong J.
2003; 9
(6): 399-406.
8. Chu CM, Cheng VC, Hung IF, et al; Kelompok
Studi HKU / UCHSARS. Peran lopinavir / ritonavir
dalam pengobatan SARS: temuan virologi dan
klinis awal. Thorax. 2004; 59 (3): 252-256.
doi:10.1136 / thorax.2003.012658
9. Chan JF, Yao Y, Yeung ML, dkk. Pengobatan
denganlopinavir / ritonavir atau interferon-β1b
meningkatkan hasil infeksi MERS-CoV dalam
model primata bukan manusia dari marmoset
biasa. J Infect Dis. 2015; 212 (12): 1904-1913.
doi:10.1093 / infdis / jiv392
10.Sheahan TP, Sims AC, Leist SR, et al. Khasiat
terapi komparatif dari remdesivir dan kombinasi
lopinavir, ritonavir, dan interferon beta
terhadap MERS-CoV. Nat Commun. 2020; 11 (1):
222. doi:10.1038 / s41467-019-13940-6
11.Rekomendasi pencegahan dan pengendalian
infeksi sementara untuk pasien yang diketahui
atau pasien yang sedang diselidiki untuk virus
coronavirus 2019 baru (2019-nCoV) dalam
lingkungan layanan kesehatan. Pusat
Pengendalian dan Pencegahan Penyakit.
Diperbarui 21 Februari 2020. Diakses 27 Februari
2020. https://www.cdc.gov/coronavirus/2019nCoV
/ hcp / infeksi-control.html
12.Lansbury LE, Rodrigo C, Leonardi-Bee J, Nguyen-
Van-Tam J, Shen Lim W. Corticosteroids sebagai
terapi tambahan dalam pengobatan influenza:
tinjauan sistematis Cochrane yang diperbarui

jama.com (Dicetak ulang) JAMA 21 April 2020 Volume 323, Nomor 15 1495

© 2020 American Medical Association. Seluruh hak cipta.

Diunduh Dari: https://jamanetwork.com/ pada 04/22/2020