HIPOGONADISME LAKI-LAKI: GEJALA DAN TATALAKSANA

Ada dua jenis dasar hipogonadisme yang ada yaitu primer dan sekunder. Primer: Jenis
hipogonadisme ini juga dikenal sebagai kegagalan testis primer - berasal dari masalah pada
testis. Sekunder: Jenis hipogonadisme ini menunjukkan masalah pada hipotalamus atau
kelenjar hipofisis - bagian dari otak yang akan menstimulasi testis untuk memproduksi
testosterone.

HIPOGONADISME PRIMER
Penyebab umum hipogonadisme primer meliputi: Sindrom Klinefelter: Kondisi ini hasil dari
kelainan bawaan kromosom seks, X dan Y. Laki-laki biasanya memiliki satu kromosom X
dan satu Y. Dalam sindrom Klinefelter, dua atau lebih kromosom X hadir sebagai tambahan
pada satu kromosom Y. Kromosom Y berisi materi genetik yang menentukan jenis kelamin
anak dan perkembangan terkait. Kromosom X ekstra yang terjadi pada sindrom Klinefelter
menyebabkan perkembangan testis yang tidak normal, yang pada gilirannya menghasilkan
produksi testosteron yang kurang.

TESTIS YANG TIDAK TURUN

Sebelum lahir, testis berkembang di dalam perut dan biasanya bergerak turun ke tempat
permanen mereka di skrotum. Terkadang, salah satu atau kedua testis mungkin tidak turun
saat lahir. Kondisi ini sering memperbaiki dirinya sendiri dalam beberapa tahun pertama
kehidupan tanpa perawatan. Jika tidak diperbaiki pada anak usia dini, ini dapat menyebabkan
kerusakan testis dan mengurangi produksi testosteron.

Hemochromatosis
Terlalu banyak zat besi dalam darah dapat menyebabkan kegagalan testis atau disfungsi
kelenjar pituitari, yang mempengaruhi produksi testosteron.

CIDERA PADA TESTIS

Karena lokasinya di luar perut, testis rentan terhadap cedera. Kerusakan pada testis yang
berkembang secara normal dapat menyebabkan hipogonadisme. Kerusakan pada satu testis
mungkin tidak mengganggu produksi testosteron.

PENGOBATAN KANKER
Kemoterapi atau terapi radiasi untuk pengobatan kanker dapat mengganggu testosteron dan
produksi sperma. Efek dari kedua perawatan ini seringkali bersifat sementara, tetapi
infertilitas permanen dapat terjadi. Meskipun banyak pria mendapatkan kembali
kesuburannya dalam beberapa bulan setelah perawatan berakhir, mempertahankan sperma
sebelum memulai terapi kanker adalah pilihan yang dipertimbangkan banyak pria. Howell et
al. melaporkan bahwa hipogonadisme terlihat pada 30% pria dengan kanker dan 90% pria ini
mengalami kegagalan epitel germinal. [2]

PROSES PENUAAN
Pria yang lebih tua umumnya memiliki kadar testosteron yang lebih rendah daripada pria
yang lebih muda. Seiring bertambahnya usia pria, ada penurunan lambat dan terus menerus
dalam produksi testosteron. Tingkat penurunan testosteron sangat bervariasi di antara pria.
Sebanyak 30% pria berusia di atas 75 memiliki tingkat testosteron yang di bawah normal,
menurut American Association of Clinical Endocrinologists. Apakah perlu atau tidak
perawatan tetap menjadi masalah perdebatan.

HIPOGONADISME SEKUNDER
Pada hipogonadisme sekunder, testisnya normal, tetapi fungsinya tidak semestinya
karena ada masalah dengan hipofisis atau hipotalamus. Sejumlah kondisi dapat menyebabkan
hipogonadisme sekunder, termasuk:

GANGGUAN HIPOFISIS
Kelainan pada kelenjar hipofisis dapat mengganggu pelepasan hormon dari kelenjar hipofisis
ke testis, memengaruhi produksi testosteron normal. Tumor hipofisis atau jenis tumor otak
lainnya yang terletak di dekat kelenjar hipofisis dapat menyebabkan testosteron atau
kekurangan hormon lainnya. Juga, pengobatan untuk tumor otak seperti operasi atau terapi
radiasi dapat merusak fungsi hipofisis dan menyebabkan hipogonadisme.

PENYAKIT RADANG
Penyakit radang tertentu seperti sarkoidosis, Histiositosis, dan TBC melibatkan hipotalmus
dan kelenjar hipofisis dan dapat memengaruhi produksi testosteron, menyebabkan
hipogonadisme.

HIV / AIDS
Virus ini dapat menyebabkan kadar testosteron rendah dengan memengaruhi hipotalamus,
hipofisis, dan testis.

OBAT-OBATAN
Penggunaan obat-obatan tertentu, seperti, obat sakit opiat dan beberapa hormon, dapat
memengaruhi produksi testosteron. [4]

OBESITAS
Kelebihan berat badan secara signifikan pada usia berapa pun dapat dikaitkan dengan
hipogonadisme.

HIPOGONADISME AKIBAT STRES

Stres, aktivitas fisik yang berlebihan, dan penurunan berat badan semuanya telah dikaitkan
dengan hipogonadisme. Beberapa orang mengaitkan ini dengan hiperkortisolisme yang
diinduksi stres, yang akan menekan fungsi hipotalamus. [5]

PERAN TESTOSTERON
Sepanjang umur pria, testosteron memainkan peran penting dalam perkembangan seksual,
kognitif, dan tubuh. Selama perkembangan janin, testosteron membantu dalam penentuan
jenis kelamin. Efek yang paling terlihat dari kenaikan kadar testosteron dimulai pada tahap
prapubertas. Selama waktu ini, bau badan berkembang, sifat berminyak pada kulit dan
rambut meningkat, timbul jerawat, percepatan pertumbuhan terjadi, dan rambut kemaluan,
wajah awal, dan aksila tumbuh. Pada pria, efek pubertas meliputi pembesaran kelenjar
sebaceous, pembesaran penis, peningkatan libido, peningkatan frekuensi ereksi, peningkatan
massa otot, pendalaman suara, peningkatan tinggi, pematangan tulang, hilangnya rambut kulit
kepala, dan pertumbuhan wajah, dada, kaki, dan rambut aksila. Bahkan sebagai orang
dewasa, efek testosteron terlihat sebagai libido, ereksi penis, agresi, dan energi mental dan
fisik.

Patofisiologi Testosteron dan Hipogonadisme

Korteks serebral - lapisan otak yang sering disebut sebagai materi abu-abu - adalah bagian
paling maju dari otak manusia. Bagian otak ini, yang mencakup sekitar dua pertiga massa
otak, bertanggung jawab atas pemrosesan informasi di otak. Di dalam bagian otak inilah
produksi testosteron dimulai. Korteks serebral memberi sinyal pada hipotalamus untuk
merangsang produksi testosteron. Untuk melakukan ini, hipotalamus melepaskan hormon
pelepas gonadotropin secara pulsatil, yang merangsang kelenjar pituitari - bagian otak yang
bertanggung jawab atas hormon yang terlibat dalam pengaturan pertumbuhan, fungsi tiroid,
tekanan darah, dan fungsi tubuh penting lainnya. Setelah dirangsang oleh hormon pelepas
gonadotropin, kelenjar hipofisis menghasilkan hormon perangsang folikel dan hormon
luteinizing. Setelah dilepaskan ke dalam aliran darah, hormon luteinizing memicu aktivitas
dalam sel Leydig di testis. Dalam sel Leydig, kolesterol diubah menjadi testosteron. Ketika
kadar testosteron mencukupi, kelenjar hipofisis memperlambat pelepasan hormon luteinisasi
melalui mekanisme umpan balik negatif, sehingga memperlambat produksi testosteron.
Dengan proses yang sedemikian kompleks, banyak masalah potensial dapat menyebabkan
kadar testosteron rendah. Setiap perubahan pada testis, hipotalamus atau kelenjar hipofisis
dapat menyebabkan hipogonadisme. Perubahan tersebut dapat bersifat bawaan atau didapat,
sementara, atau permanen.

GEJALA
Hipogonadisme ditandai oleh kadar testosteron serum <300 ng / dL dalam kombinasi
dengan setidaknya satu tanda atau gejala klinis. Tanda-tanda hipogonadisme termasuk tidak
adanya atau regresi karakteristik seks sekunder, anemia, pengecilan otot, penurunan massa
tulang atau kepadatan mineral tulang, oligospermia, dan adipositas perut. Gejala-gejala
hipogonadisme pasca puber termasuk disfungsi seksual (disfungsi ereksi, berkurangnya
libido, berkurangnya sensasi penis, kesulitan mencapai orgasme, dan berkurangnya
ejakulasi), berkurangnya energi dan stamina, suasana hati yang tertekan, peningkatan lekas
marah, sulit berkonsentrasi, perubahan kadar kolesterol, anemia, osteoporosis , dan hot
flushes. Pada pria prapubertas, jika pengobatan tidak dimulai, tanda dan gejala termasuk
rambut tubuh jarang dan penutupan epifisis yang tertunda.

PILIHAN PENGOBATAN
Terapi penggantian testosteron adalah pilihan perawatan utama untuk hipogonadisme.
Idealnya, terapi harus menyediakan kadar testosteron fisiologis, biasanya dalam kisaran 300
hingga 800 ng / dL. Menurut pedoman dari American Association of Clinical
Endocrinologists, [12] diperbarui pada tahun 2002, tujuan terapi adalah untuk:
1. Kembalikan fungsi seksual, libido, kesejahteraan, dan perilaku
2. Menghasilkan dan mempertahankan virilisasi
3. Mengoptimalkan kepadatan tulang dan mencegah osteoporosis
 4. Pada pria lanjut usia, kemungkinan menormalkan hormon pertumbuhan level
5. Berpotensi mempengaruhi risiko penyakit kardiovaskular
6. Dalam kasus hipogonadisme hipogonadotropik, kembalikan kesuburan.

PATCH TRANSDERMAL
Patch testosteron transdermal tersedia di India dengan nama merek Androderm. Patch
transdermal memberikan tingkat testosteron yang terus menerus selama 24 jam. Reaksi situs
aplikasi menjelaskan sebagian besar efek buruk yang terkait dengan tambalan transdermal,
dengan pria lanjut usia terbukti sangat rentan terhadap iritasi kulit. Reaksi lokal meliputi
pruritus, lepuh di bawah tambalan, eritema, pembentukan vesikel, indurasi, dan dermatitis
kontak alergi. Sekitar 10% dari pasien menghentikan terapi patch karena reaksi kulit. [14]
Dalam satu penelitian, 60% dari subyek menghentikan patch antara minggu ke empat dan
delapan karena iritasi kulit. [15] Sebagian kecil pasien juga mungkin mengalami sakit kepala,
depresi, dan perdarahan gastrointestinal (GI). Beberapa pasien melaporkan bahwa tambalan
mudah lepas dan sulit untuk dikeluarkan dari paket tanpa ketangkasan yang baik. Patch
transdermal lebih mahal daripada injeksi, tetapi kenyamanan penggunaan dan pemeliharaan
kadar testosteron diurnal normal menguntungkan.

GEL TOPIKAL
Saat ini, dua gel testosteron topikal - Androgel dan Testim, tersedia di India. Aplikasi di pagi
hari memungkinkan konsentrasi testosteron yang mengikuti pola sirkadian normal. Gel
testosteron topikal juga memberikan peningkatan serum testosteron yang lebih tahan lama,
dibandingkan dengan patch transdermal. [16] Efek samping yang terkait dengan terapi
termasuk sakit kepala, hot flushes, insomnia, peningkatan tekanan darah, jerawat, labiality
emosional, dan kegugupan. Meskipun terjadi reaksi lokasi aplikasi, iritasi kulit kira-kira 10
kali lebih jarang terjadi pada gel dibandingkan dengan patch transdermal. [17] Keuntungan
yang terkait dengan gel topikal termasuk pemeliharaan kadar testosteron diurnal normal dan
peningkatan kepadatan tulang yang tercatat. [18] Potensi masalah yang terkait dengan gel
adalah potensi untuk transfer gel dari orang ke orang dan biaya.

TABLET BUKAL
Tablet testosteron bukal, dipasarkan sebagai Striant, melepaskan testosteron dengan cara
pulsatil, mirip dengan sekresi endogen. Dengan rute ini, kadar testosteron puncak dengan
cepat dicapai dan keadaan mantap dicapai dengan dosis kedua setelah pemberian dosis dua
kali sehari. Mirip dengan produk gel dan transdermal, pemberian bukal menghindari
metabolisme first-pass. Makanan dan minuman tidak mengubah penyerapan obat. Meskipun
ditoleransi dengan baik, iritasi gusi sementara dan rasa pahit adalah efek samping utama yang
terkait dengan rute ini. Iritasi gusi cenderung sembuh dalam minggu pertama. Efek samping
lainnya termasuk mulut kering, sakit gigi, dan stomatitis. Beberapa pasien merasa tablet
bukal tidak nyaman dan melaporkan kekhawatiran tentang tablet yang bergeser di mulut saat
berbicara.

IMPLANTABLE PELLET
Testosteron juga telah diformulasikan menjadi pelet implan, dipasarkan sebagai Testopel.
Pelet implan pembedahan ini secara perlahan melepaskan testosteron melalui kinetika orde
nol selama berbulan-bulan (hingga enam bulan), meskipun kadar testosteron puncak tercapai
dalam 30 menit. Keluhan utama yang terkait dengan formulasi ini adalah ekstrusi pelet,
perdarahan ringan, dan fibrosis di lokasi.

SUNTIKAN INTRAMUSKULAR
Formulasi intramuskuler juga tersedia, dijual sebagai Depo-Testosteron (testosteron
cypionate) dan Delatestryl (testosteron enanthate). Level puncak terjadi dalam 72 jam
pemberian, tetapi pemberian intramuskuler dikaitkan dengan farmakokinetik yang paling
bervariasi dari semua formulasi. Dalam beberapa hari pertama setelah pemberian, kadar
testosteron suprafisiologis tercapai, diikuti oleh tingkat subphisiologis di dekat akhir interval
dosis. Fluktuasi seperti itu, sering dikaitkan dengan variasi luas dalam suasana hati, energi,
dan fungsi seksual, dan terbukti menyusahkan banyak pasien. Untuk mengurangi fluktuasi,
dosis yang lebih rendah dan interval dosis yang lebih pendek (dua minggu) sering digunakan.
Reaksi di tempat suntikan juga sering terjadi, tetapi jarang menjadi alasan penghentian terapi.
Terlepas dari fluktuasi kadar testosteron, suntikan intramuskuler memberikan pilihan hemat
biaya dan kenyamanan interval pemberian dosis dua hingga empat minggu. Kerugian terkait
dengan injeksi termasuk kunjungan ke kantor dokter, kunjungan untuk pemberian dosis, dan
kurangnya pola testosteron fisiologis.

TABLET ORAL
Meskipun relatif murah, produk oral mengalami metabolisme first-pass yang luas dan
karenanya memerlukan dosis harian yang beragam. Produk oral dikaitkan dengan
peningkatan enzim hati, intoleransi GI, jerawat, dan ginekomastia. Apa pun pilihan
pengobatannya, pasien harus mewaspadai risiko yang terkait dengan terapi testosteron,
termasuk:
• Memburuknya hipertrofi prostat
• Meningkatnya risiko kanker prostat
• Turunkan jumlah sperma dengan dosis besar
• Pembengkakan pergelangan kaki, kaki, atau tubuh.
• Ginekomastia
• Sleep apnea
• Gumpalan darah