FINAL ARTWORK

Nama Kemasan Brosur PROVELYN

Kode Kemasan BP0231
Menggantikan kode BP0230

PROVELYN® Pasien usia lanjut (diatas 65 tahun)

Penyesuaian dosis perlu dilakukan pada pasien usia lanjut, mengingat menurunnya PROVELYN® Use in the elderly (over 65 years of age)

Pregabalin
fungsi ginjal pada kelompok usia ini.
KONTRAINDIKASI
® kapsul
® Provelyn® dikontraindikasikan pada pasien yang sensitif terhadap pregabalin atau
komponen zat penyertanya.
Kehamilan dan menyusui
KOMPOSISI Penelitian pada hewan memperlihatkan adanya toksisitas pregabalin terhadap reproduksi.
Tiap kapsul mengandung : Risiko pada manusia belum diketahui. Pregabalin sebaiknya tidak diberikan pada wanita
Pregabalin........................................................................................................75 mg hamil, kecuali manfaat bagi ibu melebihi risiko terhadap fetus.
Pregabalin....................................................................................................150 mg Pregabalin diekskresikan dalam air susu tikus. Hingga kini belum diketahui apakah
pregabalin diekskresikan melalui air susu ibu, dan karena itu, pemberian pregabalin
FARMAKODINAMIK tidak direkomendasikan pada ibu menyusui.
Pregabalin berikatan dengan afinitas yang kuat pada sisi alpha2-delta (merupakan Kontrasepsi yang efektif perlu diberikan pada wanita usia subur.
subunit pembantu dari gerbang saluran calcium bertegangan) di susunan saraf pusat.
PERINGATAN DAN PERHATIAN
Pregabalin
Because due to decrease renal function, elderly patients may require dose reduction
of pregabalin.
® capsule
® CONTRAINDICATIONS
Provelyn® is contraindicated in patients with known hypersensitivity to pregabalin or
any of its other components.
Pregnancy and Lactation
COMPOSITION
Each capsule contains : Study in animals have shown reproductive toxicity. The potential risk in humans is
unknown. Pregabalin should not be used in pregnancy unless the benefit to the mother
Pregabalin..........................................................................................................75 mg
Pregabalin......................................................................................................150 mg clearly outweighs the potential risk to the fetus.
Pregabalin is excreted in rat’s milk. It is not known whether pregabalin is excreted in
PHARMACODYNAMICS human breast milk and therefore pregabalin is not recommended in breast feeding
Pregabalin binds with high affinity to the alpha2-delta site (an auxiliary subunit of woman.
voltage-gated calcium channels) in central nervous system. Effective contraception must be used in woman of child bearing potential.

FARMAKOKINETIK
Pada pemberian per oral, pregabalin diabsorpsi dengan cepat pada keadaan puasa
dan konsentrasi plasma tertinggi dicapai dalam 1 jam, setelah pemberian dosis tunggal
dan dosis berulang. Bioavailabilitas oral pregabalin diperkirakan 90% dan tidak
tergantung dosis. Pada pemberian berulang, kadar mantap tercapai dalam 24 hingga
48 jam. Pemberian pregabalin bersama dengan makanan tidak memiliki pengaruh
yang bermakna terhadap absorpsi pregabalin.
Pregabalin tidak berikatan dengan protein plasma. Pada pemberian per oral, volume
distribusi pregabalin kurang lebih 0,56 liter/kg. Pregabalin dapat melewati sawar darah
otak pada mencit, tikus dan monyet, dan pregabalin dapat melewati plasenta tikus
dan ditemukan pada air susu tikus yang menyusui.
Pada manusia, metabolisme pregabalin dapat diabaikan. Pada pemberian pregabalin
dengan label radiologik, hampir 98% dari dosis yang diberikan ditemukan di urin sebagai
bentuk utuh. Derivat N-metilasi pregabalin yang merupakan metabolit utama pregabalin
di urin mencakup 0,9% dari dosis pregabalin yang diberikan.
Pregabalin dieliminasi dari sirkulasi sistemik terutama melalui ginjal dalam bentuk utuh,
dengan waktu paruh eliminasi rata-rata adalah 6,3 jam. Bersihan plasma dan bersihan
ginjal pregabalin berbanding lurus terhadap bersihan kreatinin.
POPULASI KHUSUS
Gangguan ginjal dan hemodialisis
Bersihan pregabalin hampir berbanding lurus dengan bersihan kreatinin. Pengurangan
dosis pregabalin diperlukan pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal dan pemberian
dosis tambahan setelah hemodialisis diperlukan. Pregabalin dapat dihilangkan dari
plasma secara efektif dengan hemodialisis. Setelah hemodialisis selama 4 jam, kurang
lebih 50% pregabalin dapat dihilangkan dari plasma. Penyesuaian dosis perlu dilakukan
pada pasien yang menjalani hemodialisis.
Pasien usia lanjut (di atas 65 tahun)
Bersihan pregabalin cenderung mengalami penurunan dengan bertambahnya usia.
Penurunan bersihan pregabalin ini seiring dengan penurunan bersihan kreatinin yang
dipengaruhi oleh usia. Dosis pregabalin mungkin perlu dikurangi pada pasien yang
fungsi ginjalnya terganggu karena faktor usia.
Farmakokinetik pada pediatri.
Belum dilakukan penelitian yang adekuat terhadap farmakokinetik pregabalin pada
pasien pediatri.
INDIKASI
Provelyn® diindikasikan sebagai terapi:
· Nyeri neuropati perifer pada pasien dewasa
· Sebagai terapi tambahan pada kejang parsial dengan atau tanpa generalisasi
sekunder pada pasien dewasa
· Sebagai terapi untuk gangguan ansietas umum pada pasien dewasa
· Mengurangi nyeri pada fibromialgia
DOSIS DAN CARA PEMBERIAN
Kisaran dosis Provelyn® adalah 150-600 mg/hari, diberikan dalam 2-3 dosis terbagi.
Provelyn® dapat diberikan dengan atau tanpa makanan
Nyeri neuropatik
Dosis awal yang direkomendasikan adalah 75 mg, dua kali sehari (150 mg/hari). Pada
umumnya, dosis optimum adalah 150 mg, dua kali sehari. Efektifitas pregabalin pada
pasien terlihat pada kisaran dosis 150 hingga 600 mg/hari. Efektifitas pregabalin sudah
terlihat pada minggu pertama pemberian. Berdasarkan pada respon dan tolerabilitas
pasien, dosis pregabalin dapat ditingkatkan hingga 150 mg dua kali sehari setelah
interval pemberian 1 minggu, dan bila diperlukan dapat ditingkatkan hingga dosis
maksimum 300 mg dua kali sehari, pada minggu berikutnya.
Epilepsi
Dosis awal yang direkomendasikan adalah 75 mg, dua kali sehari (150 mg/hari). Pada
umumnya, dosis optimum adalah 150 mg, dua kali sehari. Efektifitas pregabalin pada
pasien terlihat pada kisaran dosis 150 hingga 600 mg/hari. Efektifitas pregabalin sudah
terlihat pada minggu pertama pemberian. Berdasarkan pada respon dan tolerabilitas
pasien, dosis pregabalin dapat ditingkatkan hingga 150 mg dua kali sehari setelah
interval pemberian 1 minggu, dan bila diperlukan dapat ditingkatkan hingga dosis
maksimum 300 mg dua kali sehari, pada minggu berikutnya.
Gangguan ansietas umum
Kisaran dosis adalah sekitar 150-600 mg/hari yang diberikan dalam dua atau tiga dosis
terbagi. Kebutuhan untuk pengobatan harus dinilai secara teratur. Dosis awal dapat
dimulai dari 150 mg/hari. Berdasarkan pada respon dan tolerabilitas pasien, dosis
pregabalin dapat ditingkatkan hingga 300 mg/hari setelah interval pemberian 1 minggu,
450 mg/hari pada minggu berikutnya bila masih dibutuhkan, hingga dosis maksimum
600 mg/hari, pada minggu berikutnya.
Fibromialgia
Dosis yang direkomendasikan untuk pregabalin adalah 300-450 mg/hari yang diberikan
dalam dua dosis terbagi. Dosis awal yang diberikan adalah 75 mg dua kali sehari (150
mg/hari) dan dapat dinaikan hingga 150 mg dua kali sehari (300 mg/hari) dalam satu
minggu berdasarkan pada efektifitas dan tolerabilitas terapi. Pada pasien yang tidak
mengalami manfaat dengan pemberian dosis 300 mg/hari, dosis dapat ditingkatkan
hingga 225 mg dua kali sehari (450 mg/hari). Walaupun pregabalin juga telah diteliti
pemberiannya dengan dosis 600 mg/hari, tidak ada bukti bahwa dosis ini akan
memberikan manfaat tambahan dan juga bahwa dosis ini kurang ditoleransi dengan
baik. Sehubungan dengan efek samping yang berhubungan dengan dosis, terapi
dengan dosis diatas 450 mg/hari tidaklah direkomendasikan. Karena pregabalin terutama
dieliminasi melalui ginjal, dosis perlu disesuaikan pada pasien dengan penurunan
fungsi ginjal.
Bila terapi Provelyn® ingin dihentikan, penghentian harus dilakukan secara bertahap
paling sedikit selama 1 minggu.
Pasien dengan gangguan ginjal
Karena pregabalin dieliminasi terutama melalui ginjal dalam bentuk utuh, maka perlu
dilakukan penyesuaian dosis pada pasien dengan gangguan ginjal. Penyesuaian dosis
pada pasien dengan gangguan ginjal dilakukan berdasarkan bersihan kreatinin (CrCl),
sebagaimana diperlihatkan pada tabel 1.
Perkiraan bersihan kreatinin pasien dalam mL/menit diperlukan bila tabel ini hendak
digunakan. Perkiraan bersihan kreatinin ini dapat dilakukan dengan menentukan
kreatinin serum yang ditentukan dengan rumus berikut:
[140 – umur (tahun)] x berat badan (kg)
CrCl(mL/menit) = --------------------------------------------------- (x 0,85 untuk pasien wanita)
72 x kreatinin serum (mg/dL)
Untuk pasien yang menjalani hemodialisis, dosis pregabalin harian perlu disesuaikan
berdasarkan fungsi ginjal. Disamping penyesuaian dosis harian, dosis tambahan perlu
diberikan segera setelah terapi hemodialisis tiap 4 jam.
Tabel 1.Penyesuaian dosis pregabalin berdasarkan fungsi ginjal
Bersihan
kreatinin (CrCl) Dosis harian Pregabalin
(mL/menit) (mg/hari)
Dosis awal Dosis maksimum
(mg/hari) (mg/hari)
60 150 600
30 - 60 75 300
15 - 30 25 - 50 150
<15 25 75
Dosis tambahan setelah hemodialisis (mg)
25 100
BID = Dalam dua dosis terbagi; QD = Dosis tunggal harian.
* dosis total harian (mg/hari) harus dalam dosis terbagi sesuai indikasi dalam dosis
regimen untuk menghasilkan mg/dosis
Pasien dengan gangguan hati
Pada pasien dengan gangguan hati tidak diperlukan penyesuaian dosis.
Pasien anak dan remaja (12 - 17 tahun)
Efektifitas dan keamanan pregabalin pada pasien anak di bawah 12 tahun dan remaja
belum diketahui dengan pasti, dan oleh karena itu penggunaan pregabalin pada anak-
anak tidak direkomendasikan.
BP0231
· Dapat terjadi manifestasi reaksi hipersensitif termasuk kasus angioedema. Pregabalin
harus dihentikan segera jika terjadi keluhan-keluhan angioedema seperti
pembengkakan pada wajah, sekitar mulut dan saluran nafas bagian atas.
· Pemberian pregabalin harus hati hati pada pasien dengan gagal jantung kongestif.
· Penulisan resep pregabalin dimana harus hati-hati pada terapi nyeri neuropati sentral
akibat trauma saraf spinal, kejadian efek samping secara umum, kejadian pada
sistem saraf pusat dan khususnya somnolen meningkat. Hal tersebut dapat disebabkan
pengaruh tambahan dari obat obat lain yang diberikan bersamaan (anti spastik)
yang dibutuhkan.
· Pengaruh pada kemampuan mengendarai dan mengoperasikan mesin: Pregabalin
dapat menyebabkan pusing dan somnolen sehingga mempengaruhi kemampuan
mengendarai atau mengoperasikan mesin. Pasien dianjurkan untuk tidak mengendarai
atau mengoperasikan mesin yang kompleks atau aktivitas berpotensi bahaya lainnya
sampai diketahui apakah obat ini mempengaruhi aktivitas tersebut.
· Pregabalin sebaiknya tidak diberikan pada pasien dengan gangguan herediter yang
jarang seperti intoleransi galaktosa, defisiensi laktase Lapp atau malabsorpsi glukosa
galaktosa.
· Pasien diabetes yang mengalami peningkatan berat badan selama terapi dengan
pregabalin mungkin memerlukan penyesuaian dosis obat hipoglikemik.
· Terapi dengan pregabalin dapat disertai gejala pusing dan mengantuk, yang dapat
meningkatkan risiko trauma karena kecelakaan (jatuh) pada pasien usia lanjut dan
karena itu pada pasien usia lanjut yang mendapatkan terapi pregabalin perlu
diperingatkan untuk berhati-hati.
EFEK SAMPING
Efek samping yang paling sering terjadi sehubungan dengan terapi pregabalin adalah
pusing dan mengantuk. Efek samping yang timbul akibat terapi pregabalin pada
umumnya berintensitas ringan-sedang. Efek samping lainnya adalah:
· Darah dan kelainan sistem limpatik : Neutropenia.
· Gangguan metabolisme dan nutrisi : Meningkatnya nafsu makan, anoreksia dan
hipoglikemia.
· Gangguan psikiatrik : Mood euforia, bingung, meningkat dan menurunnya libido,
iritabilitas, depersonalisasi, anorgasmia, gelisah, depresi, agitasi, mood berubah
ubah, insomnia eksaserbasi, mood depresi, kesulitan menemukan kata kata,
halusinasi, mimpi tidak wajar, serangan panik, apati, disinhibition, mood meningkat.
· Gangguan sistem imun : Hipersensitif, reaksi alergi
· Gangguan sistem saraf : Pusing, pusing yang disebabkan perubahan posisi tubuh,
somnolen, ataksia, gangguan perhatian, koordinasi abnormal, gangguan daya ingat,
tremor, disartia, paraestasia, congestive disorder, hipoestesia, cacat lapang pandang,
nistagmus, gangguan bicara, mioklonus, hiporefleksia, diskinesia, psikomotor, hiperaktif,
hiperestesia, ageusia, sensasi terbakar, intention tremor, stupor, sinkop, amnesia,
hipokinesia, parosmia, disgrafia, kehilangan kesadaran, gangguan mental dan nyeri
kepala.
· Gangguan pada mata: penglihatan kabur, diplopia, gangguan penglihatan, mata
kering, mata bengkak, ketajamam penglihatan menurun, mata sakit, asthenopia,
lakrimasi meningkat, photopsia, iritasi mata, miadriasis, oscillopsia, berubahnya
persepsi penglihatan, hilangnya penglihatan perifer, strabismus, silau
· Gangguan telinga dan labirin : vertigo, hiperakusis.
· Gangguan jantung : takikardia, atrioventricular block first degree, sinus takikardia,
sinus aritmia, sinus bradikardia
· Gagal jantung kongestif
· Gangguan vaskular : flushing, hot flushes, hipotensi, sensasi dingin perifer, hipertensi
· Gangguan respirasi, thorax dan mediastinum: dispnoe, hidung kering, nasofaringitis,
batuk, kongesti hingung, epistaksis, rinitis, mendengkur, tenggorokan tercekik.
· Gangguan gastrointestinal : Mulut kering, konstipasi, muntah, flatulen, distensi
abdomen, hipersekresi saliva, penyakit reflux gastroesofageal, hipoestesia, asites,
disfagia, pankreatitis, mual, lidah bengkak, diare.
· Gangguan kulit dan jaringan subkutan : berkeringat, rash papular, keringat dingin,
urtikaria, Stevens Johnsons Syndrome, pruritus.
· Gangguan muskuloskeletal dan jaringan ikat : muscle twitching, perbengkakan sendi,
kram otot, mialgia, artralgia, nyeri punggung, nyeri tungkai, kaku otot, spasm servikal
nyeri leher, rhabdomyolisis.
· Ganggguan ginjal dan sistim urinaria : Disuria, inkontinensia urin, oligouria, gagal
ginjal dan retensi urin.
· Gangguan sistem reproduksi dan payudara : disfungsi ereksi, ejakulasi lambat,
disfungsi seksual, amenorea, nyeri payudara, keluarnya cairan abnormal dari
payudara, disminore, hipertropi payudara.
· Gangguan umum dan kondisi tempat pemberian : Fatique, edema dan edema perifer,
edem pada wajah, rasa mabuk, berjalan abnormal, asthenia, jatuh, rasa haus, sesak
nafas, nyeri anasarka eksaserbasi, pireksia, kaku.
· Lain lain : Meningkatnya berat badan, meningkatnya alanine aminotrasferase,
meningkatnya kreatinin darah, menurunnya kalium darah, menurunnya jumlah sel
darah putih
· Keluhan withdrawal dilaporkan terjadi pada beberapa pasien setelah penghentian
terapi jangka pendek dan jangka panjang. Kejadian yang dilaporkan : insomnia, nyeri
kepala, mual, diare, gejala flu, gugup, depresi, nyeri, swearing, dan pusing. Pasien
harus diinformasikan pada awal terapi.
· Penghentian terapi pregabalin yang diberikan jangka panjang, tidak ada data insidens
dan beratnya keluhan withdrawal dalam kaitannya lama penggunaan dan dosis
pregabalin.
INTERAKSI OBAT
Karena pregabalin diekskresikan melalui urin terutama dalam bentuk utuh, tidak berikatan
dengan protein dan tidak mengubah metabolisme obat lain in vitro, pregabalin tidak
menyebabkan atau menjadi subyek interaksi farmakologik.
Dalam pengamatan, tidak ada interaksi yang relevan antara pregabalin dengan valproate,
phenytoin, lamotrigine, carbamazepine, topiramate, gabapentin, lorazepam, oxycodone
atau ethanol. Antidiabetik oral, diuretik, insulin, tiagabine dan topiramate tidak memiliki
pengaruh yang bermakna terhadap bersihan pregabalin.
Pemberian pregabalin bersamaan dengan kontrasepsi oral norethisterone dan/atau
ethinyl estradiol tidak mempengaruhi kadar mantap kedua obat.
Pemberian pregabalin dapat menyebabkan gangguan fungsi kognitif dan motorik bila
diberikan bersamaan dengan oxycodone. Pregabalin dapat meningkatkan efek sedasi
ethanol and lorazepam, bila diberikan bersamaan.
OVERDOSIS
Hanya terdapat sedikit pengalaman mengenai overdosis pregabalin. Tidak ada efek
samping yang tidak diharapkan pernah dilaporkan pada overdosis pregabalin hingga
dosis 15 gram. Tidak ada antidotum untuk overdosis pregabalin. Bila terjadi overdosis,
pasien hendaknya diberikan terapi suportif dan bila perlu dilakukan hemodialisis.
Efek samping paling umum ketika terjadi overdosis pregabalin termasuk gangguan
Cara pemberian
afektif, somnolen, confusion state, depresi, agitasi dan gelisah.
KEMASAN
PROVELYN® 75 mg : Dus isi 1 blister @ 14 kapsul Reg. No. DKL1211642401A1
PROVELYN® 150 mg : Dus isi 1 blister @ 14 kapsul Reg. No. DKL1211642401B1
BID
QD or BID HARUS DENGAN RESEP DOKTER.
QD or BID
QD Simpan pada suhu di bawah 30°C.
Dosis tunggal*
Diproduksi oleh :
PT DANKOS FARMA
Jakarta - Indonesia
Untuk :
PT KALBE FARMA Tbk.
Bekasi - Indonesia
PHARMACOKINETICS
Following oral administration, pregabalin is rapidly absorbed under fasting conditions,
and peak plasma concentrations occur within 1 hour, following both single- and multiple-
dose administration. Pregabalin oral bioavailability estimated to be 90% and dose
independent. Following repeated administration, steady state is achieved within 24
to 48 hours. However, administration of pregabalin with food has no clinically significant
effect on the extent of pregabalin absorption.
Pregabalin does not bind to plasma proteins. Following oral administration, the apparent
volume of distribution of pregabalin is approximately 0.56 liter/kg. Pregabalin has been
shown to cross the blood brain barrier in mice, rats, and monkeys, and has been
shown to cross the placenta in rats and is present in the milk of lactating rats.
In humans, pregabalin undergoes negligible metabolism. Following a dose of radiolabeled
pregabalin, approximately 98% of the administered dose was recovered in the urine
as unchanged pregabalin. The N-methylated derivative of pregabalin, the major
metabolite of pregabalin found in urine, accounted for 0.9% of the dose.
Pregabalin is eliminated from the systemic circulation primarily by renal excretion as
unchanged drug with a mean elimination half-life of 6.3 hours. Pregabalin plasma
clearance and renal clearance are directly proportional to creatinine clearance.
SPECIAL POPULATIONS
Renal Impairment and Hemodialysis
Pregabalin clearance is nearly proportional to creatinine clearance. Reduction of
pregabalin dose is required in patients with renal dysfunction and dosage supplementation
following haemodialysis is necessary. Pregabalin is effectively removed from plasma
by hemodialysis. Plasma pregabalin concentrations are reduced by approximately
50%, following a 4-hour hemodialysis treatment. For patients on hemodialysis, dosing
must be adjusted.
Elderly (over 65 years of age)
Pregabalin oral clearance tended to decrease with increasing age. This decrease in
pregabalin oral clearance is consistent with age-related decreases in creatinine
clearance. Reduction of pregabalin dose may be required in patients who have age-
related compromised renal function.
Pediatric Pharmacokinetics
Pharmacokinetics of pregabalin has not been adequately studied in pediatric patients.
INDICATIONS
Provelyn® is indicated for management of:
· Peripheral neuropathic pain in adults.
· Partial seizures with or without secondary generalization in adults as adjunctive
therapy
· Generalised anxiety disorder in adults.
· Reduce pain in fibromyalgia
DOSAGE AND METHOD OF ADMINISTRATION
Provelyn® dose range is 150 to 600 mg/day, given in two or three divided doses.
Provelyn® may be given with or without food.
Neuropathic pain
The recommended initial dose is 75 mg two times daily (150 mg/day). For majority
of patients, the optimum dose is 150 mg two times daily. Efficacy of pregabalin was
demonstrated in patients dosed in a range of 150 to 600 mg/day. Efficacy of pregabalin
has been demonstrated within the first week. Based on the patient response and
tolerability, pregabalin dose may be increased to 150 mg two times daily after 1 week,
to a maximum dose of 300 mg two times daily after an additional week.
Epilepsy
The recommended initial dose is 75 mg two times daily (150 mg/day). For majority
of patients, the optimum dose is 150 mg two times daily. Efficacy of pregabalin was
demonstrated in patients dosed in a range of 150 to 600 mg/day. Efficacy of pregabalin
has been demonstrated within the first week. Based on the patient response and
tolerability, pregabalin dose may be increased to 150 mg two times daily after an
interval of 1 week and if needed, to a maximum dose of 300 mg two times daily after
an additional week.
Generalized anxiety disorder
The dose range is 150-600 mg per day given as two or three divided doses. The need
for treatment should be reassessed regularly. Initial dose can be started at 150 mg/day.
Based on the patient response and tolerability, pregabalin dose may be increased to
300 mg per day after 1 week, 450 mg per day if needed following an additional week,
to a maximum dose of 600 mg per day after an additional week.
Fibromyalgia
The recommended dose of pregabalin is 300-450 mg/day given in two divided doses.
Dosing should begin at 75 mg two times a day (150 mg/day) and may be increased
to 150 mg two times a day (300 mg/day) within one week based on efficacy and
tolerability. Patient who do not experience sufficient benefit with 300 mg/day may be
increased to 225 mg two times a day (450 mg/day). Although pregabalin was also
studied at 600 mg/day, there is no evidence that this dose confers additional benefit
and this dose was less well tolerated. In view of the dose dependent adverse reactions,
treatment with dose above 450 mg/day is not recommended. Because pregabalin is
eliminated primarily by renal excretion, adjust the dose in patients with reduced renal
function.
When discontinuing Provelyn®, this should be done gradually over a minimum of 1
week.
Patients with Renal Impairment
Since pregabalin is eliminated primarily by renal excretion as unchanged drug, the
dose should be adjusted in patients with impaired renal function. Dosage adjustment
in patients with renal impairment should be based on creatinine clearance (CrCl), as
indicated in Table 1.
To use this dosing table, an estimate of the patient's CrCl in mL/min is needed. CrCl
in mL/min may be estimated from serum creatinine (mg/dL) determination using the
following formula:
[140 – age (years)] x weight (kg)
CrCl(mL/min) = ------------------------------------------- (x 0,85 for female patients)
72 x serum creatinine (mg/dL)
For patients undergoing hemodialysis, pregabalin daily dose should be adjusted based
on renal function. In addition to the daily dose adjustment, a supplemental dose should
be given immediately following every 4-hour hemodialysis treatment
Table 1.Pregabalin dosage adjustment based on renal function
Creatinine
Clearance (CrCl) Total Pregabalin daily dose
(mL/min) (mg/day)
Initial dose maximum
(mg/day) dose (mg/day)
60 150 600
30 - 60
75 300
15 - 30 25 - 50 150
<15 25 75
Supplementary dosage following haemodialysis (mg)
25 100
BID = Two divided doses; QD = Single daily dose.
* total daily dose (mg/day) should be divided as indicated by dose regimen to provide
mg/dose
Patients with hepatic impairment
No dosage adjustment is required for patients with hepatic impairment.
Use in children and adolescents (12 to 17 years of age)
The safety and effectiveness of pregabalin in pediatric patients below 12 years of age
and adolescents has not been established, therefore the use in children is not
recommended.
WARNINGS AND PRECAUTIONS
· There have been occurred manifestation of hypersensitivity reactions including cases
of angioedema. Pregabalin should be discontinued immediately if symptoms of
angioedema, such as facial, perioral or upper airway swelling occur.
· Pregabalin should be used with caution in congestive heart failure patients
· In the treatment of central neuropathic pain due to spinal cord injury, the incidence
of adverse events in general, CNS adverse events and especially somnolence was
increased. This may be attributed to an additive effect due to concomitant medication
(e.g. anti spasticity agents) needed for this condition. This should be considered
when prescribing pregabalin in this condition.
· Effects on ability to drive and use machines: pregabalin may cause dizziness and
somnolence and therefore, may influence the ability to drive or use machines. Patients
are advised not to drive, operate complex machinery or engage in other potentially
hazardous activities until it is known whether this medication affects their ability to
perform these activities.
· Pregabalin should not be given to patients with rare hereditary problems of galactose
intolerance, Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption.
· Diabetic patients who gain weight on pregabalin treatment may need hypoglycemic
medications adjustment.
· Pregabalin treatment has been associated with dizziness and somnolence, which
could increase risk of accidental injury (fall) in elderly population and therefore patients
should be advised aware until they are familiar with the potential effects of the
medication.
SIDE-EFFECTS
The most frequent adverse effects associated with pregabalin therapy were: dizziness
and somnolence. Adverse reactions were usually mild to moderate in intensity. Other
adverse reactions are:
· Blood and lymphatic system disorders : Neutropenia
· Metabolism and nutrition disorders : Appetite increased, anorexia and hypoglycemia
· Psychiatric disorders : Euphoric mood, confusion, increased and decreased libido,
irritability, depersonalization, anorganismia, restlessness, depression, agitation, mood
swings, exacerbated insomnia, depressed mood, word finding difficulty, hallucination,
abnormal dreams, panic attack, apathy, disinhibition, elevated mood
· Immune system disorder : Hypersensitivity, allergic reaction
· Nervous system disorder : Dizziness and postural dizziness, somnolence, ataxia,
disturbance in attention, abnormal coordination, memory impairment, tremor, dysarthia,
paraesthesia, congestive disorder, hypoesthesia, visual field defect, nystagmus,
speech disorder, myoclonus, hyporeflexia, dyskinesia, psychomotor hyperactivity,
hyperesthesia, ageusia, burning sensation, intention tremor, stupor, syncope, amnesia,
hypokinesia, parosmia, parosmia, dysgraphia. Loss of consciousness, mental
impairment and headache.
· Eye disorders : Blurred vision, diplopia, visual disturbance, dry eye, eye swelling,
visual acuity reduced, eye pain, asthenopia, lacrimation increased, photopsia, eye
irritation, mydriasis, oscillopsia, altered visual depth perception, peripheral vision
loss, strabismus, visual brightness.
· Ear and labyrinth disorders: Vertigo, hyperacusis.
· Cardiac disorders: Tachycardia, atrioventricular block first degree, sinus tachycardia,
sinus arrhythmia, sinus bradycardia.
· Congestive hear failure.
· Vascular disorders: Flushing, hot flushes hypotension, peripheral coldness, and
hypertension.
· Respiratory, thoracic and mediastinal disorders: Dyspnoea, nasal dryness,
nasopharyngitis, cough, nasal congestion, epistaxis, rhinitis, snoring, throat tightness.
· Gastrointestinal disorders: Dry mouth, constipation, vomiting, flatulence, abdominal
distention, salivary hypersecretion, gastroesophageal reflux disease, hypoesthesia
oral, ascites, dysphagia, pancreatitis, nausea, swollen tongue, diarrhea.
· Skin and subcutaneous tissue disorders: Sweating, popular rash, cold sweat, urticaria,
Steven-Johnsons syndrome, pruritus.
· Musculoskeletal and connective tissue disorders: Muscle twitching, joint swelling,
muscle cramp, myalgia, arthralgia, back pain, pain in limb, muscle stiffness, cervical
spasm, neck pain, rhabdomyolysis.
· Renal and urinary system disorders: Dysuria, urinary incontinence, oligouria, renal
failure and urinary retention.
· Reproductive system and breast disorders: Erectile dysfunction, ejaculation delayed,
sexual dysfunction, amenorrhoea, breast pain, breast discharge, dysmenorrhoea,
hypertrophy breast.
· General disorders and administration site conditions: Fatigue, edema and peripheral
edema, face edema, feeling drunk, gait abnormal, asthenia, fall, thirst, chest tightness,
exacerbated pain anasarca, pyrexia, rigors.
· Others: Increased weight, increased alanine aminotrasferase, increased blood
creatinine, decreased blood potassium, decreased white blood cell count.
· After discontinuation of short-term and long-term treatment with pregabalin withdrawal
symptoms have been occurred in some patients. The following events have been
mentioned: Insomnia, headache, nausea, diarrhea, flu syndrome, nervousness,
depression, pain, swearing, and dizziness. The patients should be informed about
this at the start of treatment.
· Concerning discontinuation of long-term treatment of pregabalin, there are no data
of the incidence and severity of withdrawal symptoms in relation to duration of use
and dosage of pregabalin.
DRUG INTERACTIONS
Because pregabalin is predominantly excreted unchanged in urine, it does not inhibit
drug metabolism in vitro, and is not bound to plasma proteins, it is unlikely to produce
or be subject to pharmacokinetic interactions.
No relevant interactions were observed between pregabalin and valproate, phenytoin,
lamotrigine, carbamazepine, topiramate, gabapentin, lorazepam, oxycodone or ethanol.
Oral antidiabetics, diuretics, insulin, tiagabine and topiramate had no clinically significant
effect on pregabalin clearance.
Co-administration of pregabalin with the oral contraceptives norethisterone and/ or
ethinyl estradiol does not influence the steady state pharmacokinetics of either agent.
Pregabalin appears to contribute additive effects of cognitive and motor function
impairment when it is administered with oxycodone, and pregabalin may increase the
sedative effects of ethanol and lorazepam.
OVERDOSAGE
There is limited experience with pregabalin overdose. No unexpected adverse reactions
were reported in overdoses up to 15 gram. There is no antidote for overdose with
pregabalin. In the event of overdosage, the patient should be treated with general
supportive measures and haemodialysis if necessary.
The most commonly adverse events when Pregabalin was taken in overdose included
affective disorder, somnolence, confusional state, depression, agitation, and restlessness.
PRESENTATION
PROVELYN® 75 mg : Box of 1 blister @ 14 capsules Reg. No. DKL1211642401A1
Dose regimen
PROVELYN® 150 mg : Box of 1 blister @ 14 capsules Reg. No. DKL1211642401B1
ON MEDICAL PRESCRIPTION ONLY.
BID Store below 30°C.
QD or BID
QD or BID
QD
Single dose*
Manufactured by :
PT DANKOS FARMA
Jakarta - Indonesia
For :
PT KALBE FARMA Tbk.
Bekasi - Indonesia

Uk. 350 x 180 mm

180 mm 180 mm

Keterangan :
1. Warna dasar : Putih
2. Leter, Logo : Hitam

Kertas : HVS 60 g/m2

Size : 350 x 180 mm
Cetak : (2 Muka) Bhs. Inggris-Bhs. Indonesia
Type Lipatan : B1 - B3

Fonts :
1. Nama Produk : Frutiger 20 pts
2. Zat Aktif : Frutiger 16 pts