Gabapentin

Kapsul
Komposisi:
Tiap kapsul GABAPENTIN mengandung:
Gabapentin 300 mg
Farmakologi:
Semua aksi farmakologi setelah penggunaan gabapentin tergantung pada aktivitas komponen
induk; gabapentin tidak secara bermakna dimetabolisme oleh tubuh manusia, tidak terikat
pada protein plasma, tidak menginduksi aktivitas enzim hepatik, dan tidak mengubah
farmakokinetika dari obat-obat antikonvulsan yang biasa digunakan (misalnya
carbamazepine, phenytoin, valproate, phenobarbital, diazepam) atau kontrasepsi oral.
Sebagai tambahan, farmakokinetika gabapentin pada dasarnya tidak berubah bila digunakan
bersamaan dengan obat-obat antikonvulsan lain.
Farmakodinamika:
Gabapentin secara struktural berhubungan dengan neurotransmitor aminobutyric acid
(GABA), tetapi mekanisme kerjanya berbeda dengan beberapa obat yang berinteraksi dengan
sinaps GABA. Identifikasi dan fungsi dari binding site gabapentin masih harus diuraikan dan
relevansi berbagai aksinya terhadap efek antikonvulsan yang dihasilkan masih memerlukan
pembuktian.
Farmakokinetika:
Absorpsi
Rata-rata konsentrasi plasma gabapentin Cmaks tercapai kira-kira 3 jam (Tmaks) setelah
pemberian dosis oral tunggal tanpa memperhatikan formulasi ukuran dosis. Nilai Tmaks
setelah pemberian dosis berulang kira-kira 1 jam lebih pendek dibanding nilai Tmaks pada
pemberian dosis tunggal. Hubungan antara dosis dengan bioavailabilitas gabapentin tidak
berbanding lurus, contohnya bila dosis dinaikkan, bioavailabilitas menurun. Walau demikian,
perbedaan bioavailabilitasnya tidak besar. Bioavailabilitas gabapentin adalah sekitar 60%.
Makanan hanya berefek sedikit pada kecepatan dan tingkat absorpsi gabapentin (meningkat
14% pada AUC dan Cmaks) .
Distribusi
Gabapentin sebagian besar tidak terikat protein plasma (<3%). Volume distribusi gabapentin
setelah pemberian 150 mg IV adalah 586 l (meanSD). Pada penderita epilepsi, konsentrasi
awal gabapentin untuk mencapai kondisi tunak (Cmin) pada cairan serebrospinal berkisar

20% dari konsentrasi plasma. Setelah pemberian berulang gabapentin, kondisi tunak tercapai
dalam 1 hingga 2 hari setelah memulai pemberian dosis berulang dan dipertahankan
sepanjang pemberian regimen dosis.
Metabolisme
Gabapentin tidak dimetabolisme oleh tubuh manusia dan tidak menginduksi sistem oksidasi
enzim hepatik.
Eliminasi
Gabapentin dieliminasi dari sirkulasi sistemik melalui ekskresi ginjal dalam bentuk yang tidak
berubah. Waktu paruh eliminasi dari gabapentin adalah 5 sampai 7 jam dan tidak berubah
setelah pemberian dosis atau dosis berulang . Kecepatan eliminasi gabapentin tidak berubah
(konstan), bersihan plasma, dan bersihan ginjal secara langsung sebanding dengan bersihan
kreatinin. Bersihan ginjal adalah satu-satunya jalan eliminasi gabapentin .
Populasi khusus:
Gangguan ginjal
Pada penderita dengan gangguan fungsi ginjal, bersihan plasma gabapentin menurun.
Diperlukan penyesuaian dosis pada pasien dewasa dengan gangguan ginjal. Belum ada
penelitian yang dilakukan pada pasien anak-anak dengan gangguan gagal ginjal.
Hemodialisis
Gabapentin dapat dibersihkan dari plasma dengan hemodialisis. Pada pasien anuric, waktu
paruh eliminasi yang jelas terlihat dari gabapentin pada hari-hari nondialisis sekitar 132 jam,
selama dialisis yang dilakukan tiga kali seminggu (durasi 4 jam) waktu paruh eliminasi
gabapentin menurun sekitar 60% dari 132 jam menjadi 51 jam. Dengan demikian hemodialisis
memiliki efek yang signifikan terhadap eliminasi gabapentin pada pasien anuric.
Gangguan hati
Tidak ada penelitian yang dilakukan pada pasien dengan gangguan hati karena gabapentin
tidak dimetabolisme.
Usia
Pengaruh usia telah diteliti pada pasien dengan usia 20-80 tahun. Bersihan oral gabapentin
menurun bersamaan dengan bertambahnya usia dari sekitar 225 ml/menit untuk mereka
dengan usia <30 tahun sampai sekitar 125 ml/menit untuk mereka dengan usia >70 tahun.
Bersihan ginjal berdasarkan luas permukaan tubuh juga turun seiring dengan usia. Walau
demikian, penurunan bersihan ginjal dari gabapentin sehubungan dengan usia dapat
dikaitkan dengan penurunan dari fungsi ginjal. Pengurangan dosis gabapentin diperlukan
untuk pasien yang fungsi ginjalnya menurun akibat pertambahan usia.

Anak-anak
Pada umumnya pasien anak-anak berusia antara 1 bulan dan kurang dari 5 tahun menerima
sekitar 30% pemaparan lebih rendah dibandingkan pasien usia 5 tahun. Maka bersihan oral
yang normal per berat badan lebih tinggi pada anak-anak yang lebih muda. Bersihan oral dari
gabapentin secara langsung sebanding dengan bersihan kreatinin. Rata-rata waktu paruh
eliminasi gabapentin adalah 4,7 jam serupa dengan penelitian antar kelompok umur. Bersihan
normal yang diamati pada pasien anak-anak usia 5 tahun nilainya konsisten dengan yang
diamati pada orang dewasa setelah pemberian dosis tunggal. Volume distribusi oral normal
per berat badan tidak berubah antar kelompok umur.
Jenis kelamin
Parameter farmakokinetika antara pria dan wanita tidak berbeda secara bermakna.
Etnis
Belum pernah dilakukan penelitian mengenai perbedaan farmakokinetika berkaitan dengan
perbedaan etnis.
Indikasi:
Sebagai terapi tambahan terhadap obat antiepilepsi standar pada penderita yang tidak dapat
dikendalikan serangannya dengan obat antiepilepsi baik secara tunggal maupun kombinasi
atau pada penderita yang tidak toleran terhadap dosis obat-obat tersebut. Gabapentin yang
ditambahkan pada terapi antiepilepsi yang sekarang digunakan, diindikasikan untuk serangan
parsial sederhana dan serangan parsial kompleks (simple and complex partial seizures) dan
serangan umum tonik klonik sekunder (secondary generalized tonic clonic seizures).
Kontraindikasi:
Hipersensitif terhadap komponen obat.
Dosis dan cara pemberian:
Umum
- Cara pemberian
Gabapentin diberikan secara oral tanpa memperhatikan anjuran makanan.
- Dosis
Pada pasien dewasa dan anak-anak >12 tahun, dosis efektif dari gabapentin adalah 9001.800 mg per hari dalam tiga dosis terbagi. Titrasi untuk mencapai dosis efektif dapat
ditingkatkan dengan cepat dan dapat tercapai dalam beberapa hari dengan pemberian 300
mg sekali sehari pada hari pertama, 300 mg dua kali sehari pada hari kedua, dan 300 mg tiga
kali sehari pada hari ketiga.
Selanjutnya dosis dapat diberikan 1.200 mg per hari dibagi dalam 3 dosis dan jika diperlukan
dosis dapat ditingkatkan dengan penambahan sebanyak 300 mg per hari dibagi dalam 3 dosis

sampai maksimum 2.400 mg per hari interval pemberian dosis 3 kali sehari tidak boleh
melebihi 12 jam.
Efek samping:
- Sistem saraf: mengantuk, pusing atau ataksia, fatigue, nistagmus, tremor, gugup, disartria,
amnesia, depresi, twitching, gangguan koordinasi, sakit kepala, bingung, insomnia, abnormal
thinking, dan gangguan emosional.
- Gastrointestinal: dispepsia, mulut dan tenggorokan terasa kering, konstipasi, kelainan pada
gigi, peningkatan nafsu makan, mual, muntah, nyeri abdominal, diare dan anoreksia.
- Kardiovaskular: edema perifer, vasodilatasi, hipertensi, hipotensi, angina pektoris, gangguan
vaskular perifer, palpitasi, takikardia, heart murmur dan edema umum.
- Saluran pernafasan: rinitis, faringitis, batuk, pneumonia, epistaksis, dan dispnea.
- Jaringan otot: mialgia, artralgia, nyeri punggung dan fraktur.
- Kulit dan reaksi sensitif: pruritus atau abrasi, ruam atau jerawat.
- Hematologi: leukopenia, purpura, anemia, dan trombositopenia.
- Mata dan telinga: diplopia dan amblyopia.
Peringatan dan perhatian:
- Pasien harus diperingatkan untuk menggunakan gabapentin hanya seperti yang diresepkan.
- Penghentian penggunaan gabapentin dalam terapi harus dilakukan secara bertahap selama
minimum 1 minggu karena adanya kemungkinan peningkatan frekuensi kejang.
- Pasien dianjurkan untuk tidak mengendarai kendaraan bermotor, ataupun mengoperasikan
mesin karena gabapentin dapat menyebabkan kantuk, dan gejala-gejala lain dan tanda-tanda
penekanan sistem saraf pusat.
- Efek gabapentin dalam insiden munculnya tumor baru pada manusia atau perburukan atau
kekambuhan tumor pada diagnosis tumor sebelumnya tidak diketahui.
- Keamanan dan keefektifan gabapentin pada pasien usia lanjut belum dievaluasi secara
sistematik, dan uji klinik tidak menyertakan cukup pasien usia lebih dari 65 tahun atau lebih
untuk menentukan apakah respons nya berbeda dengan pasien y ang lebih muda.
- Gabapentin dapat diberikan selama kehamilan hanya bila melebihi potensi risiko terhadap
janin, karena belum cukup terdapat studi-studi terkontrol pada wanita hamil.
- Belum diketahui apakah gabapentin diekskresikan ke dalam ASI. Karena adanya potensi
terjadi reaksi yang tidak diinginkan terhadap bayi yang menyusu dari ibu yang mendapatkan
gabapentin, maka keputusan harus diambil apakah pemberian ASI dihentikan atau
pengobatan dihentikan dengan mempertimbangkan pentingnya pengobatan terhadap ibu.
Interaksi obat:
- Gabapentin tidak dimetabolisme dan tidak mempengaruhi metabolisme obat antiepilepsi
yang diberikan bersamaan.
- Alumunium dan magnesium yang terdapat dalam antasid dapat menurunkan bioavailabilitas
gabapentin hingga 24%. Oleh karena itu, gabapentin dianjurkan untuk digunakan setidaknya

2 jam setelah pemberian antasid.

- Makanan tidak mempengaruhi farmakokinetika gabapentin.
- Pemberian bersamaan dengan kontrasepsi oral termasuk norethisterone dan ethinyl
estradiol tidak mempengaruhi profil farmakokinetika dari gabapentin.
- Ekskresi renal tidak dipengaruhi dengan adanya probenecid.
- Apabila gabapentin ditambahkan pada obat antikonvulsan lain, maka ada prosedur preparasi
asam sulfosalicylic lebih spesifik yang dianjurkan untuk menentukkan protein urin. Hal ini
diperlukan karena pernah dilaporkan adanya pembacaan positif yang salah dengan Ames NMultistix SG dipstick test.
Overdosis:
Telah dilaporkan adanya overdosis akut pada pemberian oral lebih dari 49 gram. Pada kasus
ini, pasien mengalami penglihatan ganda, slurred speech, drowsiness, lethargy, dan diare.
Semua pasien sembuh dengan terapi suportif. Gabapentin dapat dihilangkan melalui
hemodialisis. Walaupun hemodialisis belum dilakukan pada beberapa kasus overdosis yang
dilaporkan, hal ini dapat diindikasikan sesuai kondisi klinik pasien atau pada pasien dengan
gangguan ginjal yang signifikan.
Kemasan dan nomor registrasi: