Hal 94.

Pompa Na1 ¨C K1 secara bertahap mengembalikan pompa

gradien konsentrasi terganggu oleh aksi
potensi.
Pada penyelesaian potensial aksi, potensi membran
Ini telah dikembalikan ke keadaan diam, tetapi distribusi ion telah
telah diubah sedikit. Na1 memasuki sel selama kebangkitan
fase, dan K1 tersisa selama fase jatuh. Pompa Na1 ¨C K1
mengembalikan ion-ion ini ke lokasi aslinya dalam jangka panjang,
tetapi tidak setelah setiap potensi aksi.
Proses pemompaan aktif membutuhkan waktu lebih lama untuk pulih
Na1 dan K1 ke lokasi asli mereka daripada yang dibutuhkan untuk pas-
Sive fluks ion-ion ini selama potensial aksi. Namun,
membran tidak perlu menunggu sampai konsentrasi
gradien perlahan dikembalikan sebelum dapat menjalani yang lain
potensi aksi. Sebenarnya, pergerakan Na + relatif sedikit.

dan ion K1 menyebabkan ayunan besar dalam potensi membran itu

terjadi selama potensi aksi. Hanya sekitar 1 dari 100.000
Ion K1 hadir dalam sel meninggalkan selama potensial aksi,
sementara jumlah ion Na1 yang sebanding masuk dari ECF.
Pergerakan proporsi yang sangat kecil ini dari total
Na1 dan K1 selama potensi aksi tunggal menghasilkan dramatis
100-mV perubahan potensial (antara 270 dan 130 mV) tetapi
hanya perubahan yang sangat kecil dalam konsentrasi ICF dan ECF
dari ion-ion ini. Lebih banyak K1 masih di dalam sel daripada di luar,
dan Na1 masih didominasi ekstraseluler. Akibatnya,
Gradien konsentrasi Na1 dan K1 masih ada, sehingga diulang
potensi aksi dapat terjadi tanpa pompa harus menjaga
langkah mengembalikan gradien.

Kalau bukan karena pompa, fluks kecil pun menyertainya

Potensi tindakan yang diulang pada akhirnya akan "lari ke bawah"
gradien konsentrasi sehingga potensi aksi lebih lanjut akan terjadi
tidak mungkin. Jika konsentrasi Na1 dan K1 sama
antara ECF dan ICF, perubahan permeabilitasnya
ion tidak akan menghasilkan fluks ion, jadi tidak ada perubahan potensial
akan terjadi. Dengan demikian, pompa Na1 – K1 sangat penting untuk perawatan
gradien konsentrasi dalam jangka panjang. Namun demikian
tidak harus melakukan perannya di antara potensi tindakan, juga bukan
terlibat langsung dalam fluks ion atau perubahan potensial itu
terjadi selama potensi aksi.

Potensi tindakan disebarkan dari

bukit akson ke terminal akson.
Potensi aksi tunggal hanya melibatkan sebagian kecil dari total
membran permukaan sel yang mudah tereksitasi. Tetapi jika tindakan berpotensi
adalah untuk melayani sebagai sinyal jarak jauh, mereka tidak bisa semata-mata
kejadian terisolasi yang terjadi di area terbatas saraf atau otot
membran sel. Mekanisme harus ada untuk melakukan atau menyebar
potensial aksi di seluruh membran sel. Bulu-
termore, sinyal harus ditransmisikan dari satu sel ke sel
selanjutnya (misalnya, sepanjang jalur saraf tertentu). Untuk menjelaskan
mekanisme ini, kita mulai dengan pandangan singkat pada struktur neuronal.
mendatang. Lalu kita kaji bagaimana suatu aksi potensial (impuls saraf)
dilakukan melalui neuron sebelum kita beralih ke bagaimana
sinyal dilewatkan ke sel lain.

untuk penerimaan sinyal yang masuk (4-7 Gambar 4-7c). Beberapa neuron
memiliki hingga 400.000 dendrit, yang membawa sinyal ke arah sel
tubuh. Pada sebagian besar neuron, membran plasma dendrit
dan sel tubuh mengandung reseptor protein yang mengikat mesi kimia
seng dari neuron lain. Karena itu, dendrit dan sel
tubuh adalah zona input neuron karena komponen-komponen ini
menerima dan mengintegrasikan sinyal yang masuk. Ini adalah wilayah tempat
potensi bertingkat diproduksi sebagai respons terhadap peristiwa pemicu,
dalam hal ini, utusan kimia yang masuk.

Neuron tunggal biasanya terdiri dari tiga bagian dasar — yaitu

tubuh sel, dendrit, dan akson — meskipun strukturnya
bervariasi tergantung pada lokasi dan fungsi neuron
(4-7 Gambar 4-7). Inti dan organel disimpan di dalam sel
tubuh, dari mana banyak ekstensi dikenal sebagai dendrit
biasanya memproyeksikan seperti antena untuk meningkatkan luas permukaan yang tersedia-
mampu menerima sinyal dari neuron lain. Seringkali spike- kecil
proyeksi suka atau seperti knob. dikenal sebagai duri dendritik muncul dari
dendrit, semakin meningkatkan luas permukaan yang tersedia

untuk penerimaan sinyal yang masuk (4-7 Gambar 4-7c). Beberapa neuron
memiliki hingga 400.000 dendrit, yang membawa sinyal ke arah sel
tubuh. Pada sebagian besar neuron, membran plasma dendrit
dan sel tubuh mengandung reseptor protein yang mengikat mesi kimia
seng dari neuron lain. Karena itu, dendrit dan sel
tubuh adalah zona input neuron karena komponen-komponen ini
menerima dan mengintegrasikan sinyal yang masuk. Ini adalah wilayah tempat
potensi bertingkat diproduksi sebagai respons terhadap peristiwa pemicu,
dalam hal ini, utusan kimia yang masuk.

Akson, atau serabut saraf, adalah tubular tunggal, memanjang

ekstensi yang melakukan potensi aksi menjauh dari sel
tubuh dan akhirnya berakhir di sel-sel lain. Akson bervariasi dalam
panjangnya kurang dari satu milimeter di neuron yang berkomunikasi
cate hanya dengan sel tetangga lebih dari satu meter di neu
Ron yang berkomunikasi dengan bagian yang jauh dari sistem saraf
atau dengan organ perifer. Misalnya, akson dari neuron
inervating jempol kaki Anda harus melintasi jarak dari
asal tubuh selnya di dalam sumsum tulang belakang Anda
sepanjang jalan ke kaki Anda.
Bagian pertama dari akson ditambah wilayah tubuh sel
dari mana daun akson dikenal secara kolektif sebagai akson
hillock atau segmen awal. Hillock akson adalah pemicu neuron
zona ger karena merupakan situs di mana potensi aksi dipicu
direkatkan, atau diprakarsai, oleh potensi bertingkat magnitudo yang cukup
tude. Potensi aksi kemudian dilakukan di sepanjang akson
dari bukit akson ke apa yang biasanya sangat bercabang
berakhir di terminal akson.
Hillock akson adalah pemicu neuron
zona ger karena merupakan situs di mana potensi aksi dipicu
direkatkan, atau diprakarsai, oleh potensi bertingkat magnitudo yang cukup
tude. Potensi aksi kemudian dilakukan di sepanjang akson
dari bukit akson ke apa yang biasanya sangat bercabang
berakhir di terminal akson. Terminal-terminal ini melepaskan bahan kimia
kurir yang secara simultan mempengaruhi banyak sel lainnya
dengan mana mereka berhubungan dekat. Secara fungsional,
Oleh karena itu, akson adalah zona penghantar neuron, dan
terminal akson merupakan zona keluarannya. (Pengecualian utama
untuk struktur neuronal yang khas dan organisasi fungsional
tion adalah neuron khusus untuk membawa informasi sensorik, a
topik yang dijelaskan dalam bab selanjutnya.)

Hasil Telusur
Hasil Terjemahan
Inggris
Indonesia
Action potentials can be initiated only in portions of the
membrane with abundant voltage-gated Na1 channels that can
be triggered to open by a depolarizing event. Typically, regions
of excitable cells where graded potentials take place do not
undergo action potentials because voltage-gated Na1 channels
are sparse there. Therefore, sites specialized for graded poten-
tials do not undergo action potentials, even though they might
be considerably depolarized. However, before dying out, graded
potentials can trigger action potentials in adjacent portions of
the membrane by bringing these more sensitive regions to
threshold through local current flow spreading from the site of
the graded potential. In a typical neuron, for example, graded
potentials are generated in the dendrites and cell body in
response to incoming chemical signals. If these graded poten-
tials have sufficient magnitude by the time they have spread to
the axon hillock, they initiate an action potential at this trigger
zone. The axon hillock has the lowest threshold in the neuron
because this region has a much higher density of voltage-gated
Na1 channels than anywhere else in the neuron. For this rea-
son, the axon hillock is considerably more responsive than the
dendrites or remainder of the cell body to changes in potential
and is the first to reach threshold (the dendrites and cell body
at the same potential are still considerably below their much
higher thresholds). Therefore, an action potential originates in
Potensi tindakan dapat dimulai hanya di sebagian
membran dengan saluran Na1 tegangan-gated berlimpah yang bisa
dipicu untuk dibuka oleh acara depolarisasi. Biasanya, daerah
sel yang bersemangat di mana potensi bertingkat terjadi tidak
menjalani potensial aksi karena saluran Na1 yang berpagar tegangan
jarang ada di sana. Oleh karena itu, situs yang dikhususkan untuk potensi bertingkat
Mereka tidak mengalami potensi tindakan, meskipun mereka mungkin
menjadi sangat terdepolarisasi. Namun, sebelum sekarat, dinilai
potensi dapat memicu potensi aksi di bagian yang berdekatan
membran dengan membawa daerah-daerah yang lebih sensitif ini
ambang batas melalui aliran arus lokal yang menyebar dari situs
potensi bertingkat. Dalam neuron yang khas, misalnya, dinilai
potensi dihasilkan dalam dendrit dan sel tubuh di
Menanggapi sinyal kimia yang masuk. Jika potensi ini dinilai
Mereka memiliki besaran yang cukup pada saat mereka menyebar
bukit akson, mereka memulai aksi potensial pada pemicu ini
daerah. Hillock akson memiliki ambang terendah di neuron
karena wilayah ini memiliki kepadatan tegangan-gated yang jauh lebih tinggi
Saluran Na1 daripada tempat lain di neuron. Untuk alasan ini
Nak, akson hillock jauh lebih responsif daripada
dendrit atau sisa tubuh sel terhadap perubahan potensial
dan merupakan yang pertama mencapai ambang batas (dendrit dan sel tubuh)
pada potensi yang sama masih jauh di bawah banyak mereka
ambang batas yang lebih tinggi). Oleh karena itu, potensi tindakan berasal dari

bukit akson dan diperbanyak dari sana ke ujung

akson.
Setelah diinisiasi, potensi tindakan adalah
dilakukan melalui serabut saraf.
Setelah potensi aksi dimulai di axon hillock, tidak
acara pemicu lebih lanjut diperlukan untuk mengaktifkan sisanya
dari serat saraf. Dorongan itu dilakukan secara otomatis
seluruh neuron tanpa stimulasi lebih lanjut oleh salah satu dari
dua metode propagasi: konduksi yang berdekatan atau saltatory
konduksi. Di sini, kita membahas konduksi yang berdekatan. Yg berdansa
konduksi dibahas nanti.
Konduksi yang berdekatan melibatkan penyebaran tindakan
potensial di sepanjang setiap bidang membran sepanjang
akson (berdekatan berarti "menyentuh" atau "di sebelah dalam urutan").
Proses ini diilustrasikan dalam Gambar 4-8, yang mewakili a
bagian longitudinal dari axon hillock dan bagian dari
akson segera melewatinya. Membran di bukit akson
berada di puncak potensi aksi. Bagian dalam sel adalah
positif di area aktif ini karena Na1 sudah bergegas masuk
sini. Sisa dari akson, masih pada potensial istirahat dan
negatif di dalam, dianggap tidak aktif. Untuk potensi aksi
untuk menyebar dari area aktif ke area tidak aktif, area tidak aktif
entah bagaimana harus didepolarisasi ke ambang batas. Depolarisasi ini
dicapai oleh aliran arus lokal antara daerah sudah
menjalani potensi aksi dan area tidak aktif yang berdekatan,
mirip dengan aliran arus yang bertanggung jawab atas penyebaran bergradasi
potensi. Karena muatan yang berlawanan menarik, arus dapat mengalir
secara lokal antara area aktif dan tetangga tidak aktif
area di bagian dalam dan luar membran. Ini
aliran arus lokal menetralisir atau menghilangkan beberapa unbal-
biaya anced di daerah tidak aktif; yaitu mengurangi jumlah
dari muatan berlawanan dipisahkan di membran, mengurangi
potensi di daerah ini. Efek depolarisasi ini dengan cepat membawa
area tidak aktif yang terlibat untuk ambang, pada saat itu
saluran Na1 tegangan-gated di wilayah membran ini
semua dilemparkan terbuka, yang mengarah ke potensi aksi dalam previ- ini
daerah yang tidak aktif. Sementara itu, area aktif asli kembali
untuk mengistirahatkan potensial sebagai akibat dari efluks K1.
Di luar area aktif baru adalah area tidak aktif lain, jadi
Hal yang sama terjadi lagi. Siklus ini berulang dalam rantai
reaksi sampai potensial aksi telah menyebar ke akhir
akson. Setelah potensi aksi dimulai di satu bagian dari
membran sel ron, siklus pengawalan diri dimulai sehingga
potensial aksi disebarkan sepanjang sisa serat otomatis.
secara matematis Dengan cara ini, akson ibarat petasan yang menyatu
perlu dinyalakan hanya di satu ujung. Setelah dinyalakan, api menyebar
sekering; tidak perlu mengadakan pertandingan untuk setiap
bagian terpisah dari sekring. Perhatikan bahwa potensi aksi asli
Mereka tidak melakukan perjalanan sepanjang membran. Sebaliknya, itu memicu
potensi aksi baru yang identik di wilayah yang berbatasan dengan
membran, dengan proses ini diulangi sepanjang akson
panjangnya. Analogi adalah "gelombang" di stadion. Setiap bagian dari
penonton berdiri (fase meningkatnya potensi aksi)
dan kemudian duduk (fase jatuh) secara berurutan setelah
lain saat gelombang bergerak di sekitar stadion. Ombak, bukan
penonton individu, melakukan perjalanan di sekitar stadion. Demikian pula,
potensi aksi baru muncul berurutan di akson. Setiap
potensi aksi baru adalah peristiwa lokal baru yang bergantung pada
perubahan permeabilitas yang diinduksi dan gradien elektrokimia
yang hampir identik sepanjang akson. Sana-
kedepan, potensi aksi terakhir di ujung akson identik
ke yang asli, tidak peduli berapa lama aksonnya. Lewat sini,
potensial aksi dapat berfungsi sebagai sinyal jarak jauh tanpa
melemahnya atau distorsi.
Ini propagasi nondecremental dari potensi aksi
kontras dengan penyebaran penurunan potensial bertingkat,

ori memastikan satu arah

penyebaran potensi dan batasan tindakan
frekuensi mereka.
Apa yang memastikan penyebaran satu arah dari potensi tindakan
jauh dari situs awal aktivasi? Catatan dari Gambar 4-9
bahwa sekali potensi tindakan telah diregenerasikan pada yang baru
situs tetangga (sekarang positif di dalamnya) dan yang asli aktif
area telah kembali ke peristirahatan (lagi negatif di dalam), perkiraan
Dengan tuduhan yang berlawanan antara kedua bidang ini kondusif untuk
arus arus lokal dalam arah mundur serta dalam
meneruskan arah ke bagian anggota yang belum dieksplorasi
bran. Jika aliran arus mundur seperti itu mampu membawa
area aktif sebelumnya untuk ambang lagi, potensi tindakan lain
akan dimulai di sini, yang akan menyebar ke depan dan
mundur, masih memprakarsai potensi aksi lainnya, dan sebagainya. Tapi
jika potensi aksi bergerak ke dua arah, situasi
tion akan kacau, dengan banyak potensi aksi bounc-
bolak-balik sepanjang akson sampai neuron akhirnya
lelah. Untungnya, neuron diselamatkan dari nasib osil-
potensi aksi yang membenci pada periode refraktori, di mana selama itu
potensi tindakan baru tidak dapat dimulai di kawasan yang memiliki
baru saja mengalami potensi tindakan.
Karena perubahan status tegangan-gated Na1 dan
Saluran K1 selama dan setelah potensi aksi, refraktori
memiliki dua komponen: periode refraktori absolut dan
periode refraktori relatif (Gambar 4-10). Saat tertentu
patch membran aksonal sedang mengalami potensial aksi, itu
tidak dapat memulai potensi aksi lain, tidak peduli sekuat apa pun
peristiwa pemicu depolarisasi adalah. Periode ini ketika baru-baru ini
patch aktif dari membran sepenuhnya refraktori (artinya
"Keras kepala" atau "tidak responsif") terhadap stimulasi lebih lanjut diketahui
sebagai periode refraktori absolut. Begitu tegangan-gated Na1
saluran dipicu untuk membuka pada ambang pintu, mereka tidak dapat membuka
lagi dalam menanggapi peristiwa pemicu depolarisasi lain, tidak
Betapa pun kuatnya, sampai mereka melewati "tertutup dan tidak"
mampu membuka "konformasi dan kemudian diatur ulang ke
Konformasi "tertutup dan mampu membuka" saat beristirahat
potensi dipulihkan. Dengan demikian, periode refraktori absolut
berlangsung sepanjang waktu dari ambang, melalui potensi aksi
, dan sampai kembali ke potensi istirahat. Hanya dengan begitu bisa
saluran Na1 tegangan-gated menanggapi depolarisasi lain
dengan peningkatan eksplosif dalam PNa1 untuk memulai tindakan lain
potensi. Karena periode refraktori absolut, satu tindakan
potensi harus berakhir sebelum yang lain dapat dimulai di
situs yang sama. Potensi tindakan tidak dapat tumpang tindih atau ditambahkan satu
atas mode "dukung-dukungan" lainnya.
Mengikuti periode refraktori absolut adalah relatif
periode refraktori, di mana potensial aksi kedua bisa
diproduksi hanya dengan peristiwa pemicu yang jauh lebih kuat
dari biasanya. Periode refraktori relatif terjadi setelah
aksi potensial selesai karena efek dua kali lipat. Pertama,
saluran Na1 tegangan-gated yang dibuka selama aksi
potensi tidak semuanya direset sekaligus ketika potensi istirahat adalah
tercapai. Beberapa mengambil sedikit lebih lama untuk dikembalikan ke mereka
mampu membuka konformasi. Akibatnya, lebih sedikit tegangan-
saluran Na1 yang terjaga keamanannya berada dalam posisi terbuka
Menanggapi peristiwa pemicu depolarisasi lainnya. Kedua, itu
saluran K1 tegangan-gated yang dibuka di puncak
potensi aksi lambat untuk ditutup. Selama ini, peraturan
tidak ada entri Na1 yang kurang normal sebagai respons terhadap pemicu lain
acara gering ditentang oleh K1 yang masih berjalan lambat
untuk menutup saluran selama hiperpolarisasi sesudahnya. Jadi, a
peristiwa pemicu depolarisasi yang lebih besar dari biasanya diperlukan
mengimbangi pergerakan keluar hiperpolarisasi K1 yang persisten

dan membawa membran ke ambang batas selama relatif

periode refraktori.
Pada saat situs asli telah pulih dari refrac- nya
periode teori dan mampu diatur kembali secara normal
aliran saat ini, aksi potensial telah disebarkan di
hanya maju dan begitu jauh sehingga tidak bisa lagi
mempengaruhi situs asli. Dengan demikian, periode refraktori memastikan
propagasi satu arah potensial aksi turun akson jauh
dari situs awal aktivasi.
Periode refraktori juga bertanggung jawab untuk menetapkan suatu
batas atas pada frekuensi potensi tindakan — yaitu, itu
menentukan jumlah maksimum dari potensi aksi baru itu
dapat diinisiasi dan diperbanyak sepanjang serat dalam periode tertentu.
Situs asli harus pulih dari periode refraktori sebelumnya
potensi aksi baru dapat dipicu untuk mengikuti yang sebelumnya
potensi aksi. Panjang periode refraktori bervariasi untuk
berbagai jenis neuron. Semakin lama periode refraktori, maka
semakin besar penundaan sebelum potensi tindakan baru dapat dimulai
dan semakin rendah frekuensi respons neuron
stimulasi berulang atau berkelanjutan.

Potensi tindakan terjadi dalam mode semua atau tidak sama sekali.
Jika ada bagian dari membran neuron didepolarisasi
ambang batas, potensi tindakan dimulai dan disampaikan sepanjang
membran dengan cara yang tidak berkurang. Selanjutnya sekali
ambang telah tercapai, potensi tindakan yang dihasilkan selalu
pergi ke ketinggian maksimal. Alasan untuk efek ini adalah bahwa
perubahan tegangan selama hasil potensial aksi dari ion
pergerakan ke bawah konsentrasi dan gradien listrik, dan
gradien ini tidak dipengaruhi oleh kekuatan depolar-
izing acara pemicu. Peristiwa pemicu yang lebih kuat dari yang diperlukan
sary untuk membawa membran ke ambang batas (suprathreshold
event) tidak menghasilkan potensi aksi yang lebih besar. Namun demikian, a
memicu kejadian yang gagal mendepolarisasi membran hingga mengecil
old (peristiwa subthreshold) tidak memicu potensi aksi
sama sekali. Jadi, membran yang mudah bereaksi merespon pemicu
acara dengan potensi aksi maksimal yang menyebar tidak perlu
Tally seluruh membran atau tidak merespons dengan suatu tindakan
potensial sama sekali. Properti ini disebut hukum semua atau tidak sama sekali.
Konsep all-or-none analog dengan menembakkan senjata. Antara
pelatuk tidak ditarik cukup untuk menembakkan peluru (ambang batas)
tidak tercapai), atau ditarik cukup keras untuk memperoleh penembakan penuh
respon pistol (ambang batas tercapai). Meremas trig-
Ger lebih keras tidak menghasilkan ledakan yang lebih besar. Sama seperti tidak
mungkin untuk menembakkan pistol setengah, tidak mungkin untuk menyebabkan setengah-
cara aksi potensial.
Fenomena ambang batas memungkinkan beberapa diskriminasi
antara rangsangan penting dan tidak penting atau pemicu lainnya
acara Stimuli terlalu lemah untuk membawa selaput ke ambang batas lakukan
tidak menginisiasi potensi aksi dan karenanya tidak mengacaukan
sistem saraf dengan mengirimkan sinyal yang tidak signifikan.

Kekuatan suatu stimulus dikodekan

oleh frekuensi potensi aksi.
Bagaimana mungkin membedakan antara dua rangsangan yang berbeda-beda
kekuatan ketika kedua rangsangan membawa membran ke ambang batas
dan menghasilkan potensi aksi dengan besaran yang sama? Untuk
Misalnya, bagaimana kita bisa membedakan antara menyentuh hangat
objek dan menyentuh objek panas jika keduanya memicu tindakan yang identik
potensi dalam menyampaikan informasi serat saraf tentang suhu kulit
perature ke sistem saraf pusat (SSP) (otak dan
sumsum tulang belakang). Jawabannya sebagian terletak pada frekuensi yang dengannya
potensi tindakan dihasilkan. Stimulus yang lebih kuat tidak
menghasilkan potensi aksi yang lebih besar, tetapi hal itu memicu yang lebih besar
jumlah potensi aksi per detik. Untuk ilustrasi, lihat
Gambar 10-31, hlm. 367, di mana perubahan tekanan darah terjadi
dikodekan oleh perubahan frekuensi aksi yang sesuai
potensi yang dihasilkan dalam neuron yang memantau tekanan darah.
Selain itu, stimulus yang lebih kuat di suatu daerah menyebabkan lebih banyak
neuron untuk mencapai ambang batas, meningkatkan informasi total
dikirim ke CNS. Misalnya, sentuh ringan halaman ini dengan
jari dan perhatikan area kulit yang bersentuhan dengan halaman. Sekarang,
tekan lebih kuat dan perhatikan bahwa luas permukaan lebih besar
kulit bersentuhan dengan halaman. Karena itu, lebih banyak neuron
dibawa ke ambang batas dengan stimulus sentuhan yang lebih kuat ini.

Setelah diinisiasi, kecepatan, atau kecepatan, yang dengannya suatu tindakan

perjalanan potensial ke akson tergantung pada dua faktor:
(1) apakah serat adalah mielin dan (2) diameter
serat. Konduksi yang berdekatan terjadi pada serat yang tidak bermielin. Di
kasus ini, seperti yang baru Anda pelajari, setiap tindakan potensial memulai suatu
potensi aksi baru yang identik di segmen yang berdekatan berikutnya
dari membran akson sehingga setiap bagian dari membran
mengalami potensial aksi karena sinyal listrik ini terhubung
disalurkan dari awal hingga akhir akson. A lebih cepat
metode propagasi, konduksi garam, terjadi di
serat mielin. Kami tunjukkan selanjutnya bagaimana serat mielin terkombinasi.
pares dengan serat tanpa mielinasi dan kemudian bagaimana
duksi dibandingkan dengan konduksi yang berdekatan.

Mielinisasi meningkatkan kecepatan

konduksi potensi aksi.
Serat mielin adalah akson yang ditutupi dengan mielin, lapisan tebal
terutama terdiri dari lipid, secara berkala sepanjang mereka
panjang ( Gambar 4-11a). Karena ion yang larut dalam air merespon
tidak dapat membawa arus melintasi membran tidak dapat menembus
lapisan myelin ini, ia bertindak sebagai isolator, seperti plastik di sekitar
kawat listrik, untuk mencegah kebocoran arus melintasi mielin-
sebagian membran. Myelin sebenarnya bukan bagian dari
neuron tetapi terdiri dari sel-sel pembentuk mielin terpisah yang membungkus
diri mereka di sekitar akson dengan gaya jelly-roll. Myelin- ini
sel pembentuk sel Schwann dalam sistem saraf tepi
(PNS) ( Gambar 4-11b) (saraf yang membentang antara CNS dan
berbagai daerah tubuh), dan oligodendrosit dalam
CNS ( Gambar 4-11c). Setiap patch mielin kaya lipid terdiri dari
beberapa lapisan membran plasma sel pembentuk mielin
terutama bilayer lipid) karena sel berulang kali membungkus
sendiri di sekitar akson. Sepotong myelin mungkin terdiri dari
Sebanyak 300 bilayers lipid terbungkus.
Antara daerah mielin, di simpul Ranvier,
membran aksonal telanjang dan terpapar ECF. Arus
dapat mengalir melintasi membran hanya pada ruang kosong ini untuk
kurangi potensi tindakan. Saluran tegangan Na1 dan K1 terjaga keamanannya
terkonsentrasi di node, sedangkan daerah yang tertutup mielin
hampir tanpa lorong khusus ini (Gambar 4-11d).
Sebaliknya, serat yang tidak mengandung mielin memiliki kepadatan yang tinggi
saluran tegangan-gated sepanjang panjangnya. Seperti kamu sekarang
tahu, potensi tindakan hanya dapat dihasilkan di sebagian
membran dilengkapi dengan banyak saluran ini.
Jarak antar node cukup pendek sehingga lokal
saat ini dapat mengalir antara node aktif dan akses yang berdekatan
simpul sebelum mati. Ketika potensi aksi terjadi pada
satu node, aliran arus lokal antara node ini dan oposisi
simpul istirahat berdekatan bermuatan penuh mengurangi simpul yang berdekatan
potensi untuk threshold sehingga mengalami potensi aksi,
dan seterusnya. Akibatnya, dalam serat mielin, impuls
"Melompat" dari node ke node, melompati bagian myelinated
ikatan akson (Gambar 4-12); proses ini disebut saltatory
konduksi (saltare berarti "melompat"). Konduksi air asin
menyebarkan potensi aksi lebih cepat daripada berdekatan
tidak, karena potensi aksi tidak harus
diregenerasi pada bagian mielin tetapi harus diregenerasi
dalam setiap bagian akson yang belum dinamai dari awal hingga
akhir. Serat myelinated melakukan impuls sekitar 50 kali lebih cepat
dari serat tanpa kulit dengan ukuran yang sebanding. Anda bisa memikirkannya
serat mielin sebagai "jalan raya super" dan tidak bermielin
serat sebagai "jalan belakang" dari sistem saraf ketika datang
dengan kecepatan informasi dapat dikirimkan.
Selain memungkinkan potensi tindakan untuk melakukan perjalanan lebih cepat, myelin-
asi juga menghemat energi. Karena fluks ion terkait
dengan potensi aksi terbatas pada daerah nodal,
Pompa Na1 – K1 yang mengkonsumsi energi harus mengembalikan lebih sedikit ion ke
masing-masing sisi membran setelah propagasi
potensi aksi.
Fitur kotak pada hal. 103, onc Konsep, Tantangan, dan
Kontroversi, meneliti penyakit perusak mielin berlipat ganda
sklerosis.

Diameter serat juga mempengaruhi kecepatan

propagasi potensial aksi.
Selain efek mielinisasi, diameter serat mempengaruhi
kecepatan dimana akson dapat melakukan potensi aksi. Itu
besarnya arus saat ini (yaitu, jumlah muatan itu
bergerak) tidak hanya tergantung pada perbedaan potensial antara
dua daerah yang bermuatan listrik berdekatan, tetapi juga pada
Kecenderungan pergerakan muatan listrik antara kedua daerah.
Ketika diameter serat meningkat, resistensi terhadap arus lokal
berkurang. Dengan demikian, semakin besar diameter serat, aksi semakin cepat
potensi dapat diperbanyak.
Serat myelinated besar, seperti yang memasok tulang
Otot, dapat melakukan potensial aksi dengan kecepatan hingga
120 meter / detik (268 mil / jam), dibandingkan dengan kond
kecepatan tion 0,7 meter / detik (2 mil / jam) dalam unmy kecil

serat elinated seperti yang memasok saluran pencernaan. Ini

Perbedaan kecepatan propagasi terkait dengan urgensi
informasi yang disampaikan. Sebuah sinyal untuk otot rangka
lakukan gerakan tertentu (misalnya, untuk mencegah Anda
dari jatuh ketika Anda tersandung sesuatu) harus ditransmisikan lebih banyak
lebih cepat dari sinyal untuk memodifikasi proses pencernaan kerja lambat.
Tanpa mielinisasi, diameter akson dalam jalur saraf yang mendesak
cara harus sangat besar dan rumit untuk dicapai
kecepatan konduksi yang diperlukan. Memang banyak invertebrata
memiliki akson besar. Dalam perjalanan evolusi vertebrata, suatu
Alternatif untuk serat saraf yang sangat besar adalah pengembangan
selubung mielin, yang memungkinkan ekonomi, cepat, jarak jauh
pensinyalan. Misalnya, pada manusia saraf optik berasal
mata ke otak hanya berdiameter 3 mm tetapi dikemas dengan
lebih dari satu juta akson myelin. Jika akson itu
unmyelinated, masing-masing harus sekitar 100 kali lebih tebal

melakukan impuls pada kecepatan yang sama, menghasilkan optik

saraf sekitar 300 mm (12 inci) dengan diameter.
Kehadiran sel-sel myelinating dapat menjadi trand-
manfaat buruk atau kerugian luar biasa ketika akson dipotong,
tergantung pada apakah kerusakan terjadi pada saraf perifer
atau di CNS. Lihat fitur kotak pada hal. 104, onc Konsep,
Tantangan, dan Kontroversi, untuk mempelajari lebih lanjut tentang
erasi serat saraf yang rusak, masalah yang sangat penting
pada cedera tulang belakang.
Anda sekarang telah melihat bagaimana potensi aksi disebarkan
sepanjang akson dan belajar tentang faktor-faktor yang mempengaruhi
kecepatan propagasi ini. Namun apa yang terjadi ketika suatu tindakan
potensial mencapai ujung akson?

4.4 Sinapsis
dan Neuronal
Integrasi
Ketika potensial aksi mencapai akson
terminal, mereka melepaskan pesan kimia
ger yang mengubah aktivitas sel pada
yang diakhiri neuron. Sebuah neuron
dapat berakhir pada salah satu dari tiga struktur:
otot, kelenjar, atau neuron lain.
Karena itu, tergantung di mana neuron
berakhir, itu dapat menyebabkan sel otot
kontrak, sel kelenjar untuk mengeluarkan, yang lain
neuron untuk menyampaikan pesan listrik
sepanjang jalur saraf, atau yang lainnya
fungsi. Ketika neuron berakhir pada a
otot atau kelenjar, kata neuron
mempersarafi, atau memasok, struktur. Itu
persimpangan antara saraf dan
otot dan kelenjar yang mereka persarafi
dijelaskan nanti. Untuk saat ini, kami berkonsentrasi
di persimpangan antara dua neuron — a
sinapsis (sinapsis berarti "titik").
(Terkadang istilah sinaps digunakan untuk
menggambarkan persimpangan antara dua
sel yang dapat, tetapi kami mencadangkan istilah ini untuk
persimpangan antara dua neuron.)

Sinapsis biasanya persimpangan antara

neuron presinaptik dan postinaptik.
Ada dua jenis sinapsis: sinapsis listrik dan kimia
sinapsis, tergantung pada bagaimana informasi ditransfer
dua neuron.
Sinapsis Listrik Dalam sinapsis listrik, dua neuron
dihubungkan oleh gap junction (lihat hal. 62), yang memungkinkan pengisian
membawa ion mengalir langsung di antara dua sel di keduanya
arah. Meskipun sinapsis elektrik menyebabkan trans-terputus
misi sinyal listrik dan sangat cepat, tipe ini
koneksi pada dasarnya "aktif" atau "tidak aktif" dan tidak diatur. Di sebuah
sinaps listrik, suatu aksi potensial dalam satu neuron selalu
mengarah ke potensi aksi di neuron yang terhubung.
Sinapsis listrik tidak umum seperti sintesis kimia.
apses dalam sistem saraf manusia. Gap junction lebih banyak
banyak di otot polos dan otot jantung, di mana mereka
fungsi lebih dipahami. Sampai saat ini sinkronisasi listrik
apses dalam sistem saraf dianggap terbatas
lokasi khusus seperti retina mata dan pulpa
dari gigi. Ahli saraf sekarang tahu bahwa sinapsis ini
hadir di lokasi luas di dalam SSP. Kelistrikan
sinapsis biasanya ditemukan di antara populasi neuron

Sklerosis ganda:
Myelin — Pergi, Pergi, Pergi
Multiple sclerosis (MS) adalah suatu kondisi patofisiologis di Indonesia
yang serabut saraf di berbagai lokasi di seluruh ner-
Sistem vous kehilangan myelin mereka. MS adalah penyakit autoimun (otomatis
berarti "diri"; kebal berarti "pertahanan melawan") di mana
sistem pertahanan tubuh secara keliru menyerang selubung mielin
membulatkan serabut saraf mielin. Kondisi menimpa sekitar 1 in
1000 orang di Amerika Serikat. MS biasanya dimulai di antara
usia 20 dan 40 tahun.
Banyak peneliti percaya bahwa MS muncul dari kombinasi
faktor genetik dan lingkungan. Kerabat mereka yang memiliki MS memiliki
kesempatan 6 sampai 10 kali lebih besar untuk terserang penyakit itu-
diri dari populasi umum. Karena genetik mereka
kecenderungan, kerabat ini telah meningkatkan kerentanan terhadap lingkungan.
faktor ronmental yang dapat memicu penyakit. Berbagai lingkungan
pemicu mental telah diusulkan, termasuk infeksi virus, lingkungan
toksin ronmental, dan defisiensi vitamin D, tetapi tidak ada bukti
telah konklusif.
Kehilangan mielin akibat serangan imun yang salah arah melambat
transmisi impuls di neuron yang terkena. Bekas luka yang mengeras
dikenal sebagai sclerosis (yang berarti "keras") terbentuk di beberapa situs
kerusakan mielin. Bekas luka ini mengganggu dan pada akhirnya dapat memblokir
penyebaran potensi aksi di akson yang mendasarinya. Lebih lanjut-
lebih lanjut, fase inflamasi ditandai dengan penghancuran mielin

memicu fase degeneratif berikutnya yang ditandai dengan deteriora-

tion dari akson yang terkena dampak.
Gejala-gejala MS sangat bervariasi, tergantung pada luasnya
dan lokasi kerusakan mielin dan degenerasi akson. Yang paling
gejala umum termasuk kelelahan, masalah penglihatan, kesemutan dan
mati rasa, kelemahan otot, gangguan keseimbangan dan koordinasi, dan
kelumpuhan bertahap. Tahap awal penyakit sering ditandai
oleh siklus kambuh dan pemulihan, sedangkan tahap kronis selanjutnya adalah
ditandai dengan gejala yang lambat dan progresif. MS dapat dide
bilitating, tetapi umumnya tidak fatal, meskipun harapan hidup
mereka yang kondisinya rata-rata 5 hingga 10 tahun kurang dari
populasi terpesona.
Saat ini tidak ada obat untuk MS, tetapi para peneliti telah melakukannya
berebut untuk menemukan cara untuk mengobati serangan, mengurangi gejala melemahkan
tom, dan meningkatkan perjalanan penyakit. Gejalanya demikian
ringan pada beberapa orang yang tidak memerlukan perawatan. Bagi mereka yang memiliki
gejala yang lebih nyata, perawatan saat ini termasuk obat-obatan itu
menekan serangan kekebalan pada mielin dengan berbagai cara, bersama dengan
terapi fisik dan pelemas otot. Beberapa pasien merespons dengan lebih baik
daripada yang lain untuk terapi obat saat ini. Di antara upaya terbaru untuk menggagalkan
MS adalah pengembangan vaksin eksperimental yang menenangkan
sel imun yang menyerang myelin, strategi untuk mempromosikan remielinasi,
dan penggunaan obat-obatan neuroprotektif.

di mana sinkronisasi kegiatan adalah yang terpenting. Sebagai contoh,

sinapsis listrik menghubungkan sekelompok neurosecretory
neuron di otak yang semuanya mengeluarkan neurohormon yang sama,
GnRH, yang merupakan pemimpin rantai komunikasi endokrin
mand yang mengatur fungsi reproduksi. Karena ini
sinapsis listrik, semua neuron ini terbakar dan mengeluarkan GnRH di
sinkroni, menghasilkan semburan sekresi yang terkoordinasi satu kali
setiap 2 hingga 3 jam, tanpa sekresi terjadi di antara keduanya
semburan. Sel-sel target GnRH dalam rantai komando adalah
diprogram untuk merespons hanya pola pulsatil normal
GnRH, jadi kontrol sistem reproduksi pada akhirnya
tergantung pada sinapsis listrik yang memungkinkan sinkronisasi ini
sekresi.
Sinapsis Kimia Sebagian besar sinapsis dalam saraf manusia
sistem adalah sinapsis kimia di mana pembawa pesan kimia
mentransmisikan informasi satu arah melintasi ruang yang memisahkan
dua neuron. Sinaps kimiawi biasanya melibatkan persimpangan
antara terminal akson dari satu neuron, yang dikenal sebagai presyn-
neuron aptik, dan dendrit atau sel tubuh dari neuron kedua,
dikenal sebagai neuron postsinaptik. (Pra berarti "sebelum," dan memposting
berarti "setelah"; neuron presinaptik terletak sebelum sinaps,
dan neuron postsinaptik terletak setelah sinaps.) Ruang baca
drites dan, pada tingkat lebih rendah, tubuh sel dari sebagian besar neuron
menerima ribuan input sinaptik, yang merupakan terminal akson
dari banyak neuron lainnya. Beberapa neuron di SSP menerima sebagai
sebanyak 100.000 input sinaptik (Gambar 4-13).
Anatomi sinapsis kimia ditunjukkan pada Gambar
4-14 dan di foto pembuka bab. Terminal akson dari
neuron presinaptik, yang melakukan potensi aksinya
dengan sinapsis, berakhir dengan sedikit pembengkakan, sinapsis
tic knob. Tombol synaptic berisi vesikula sinaptik,
yang menyimpan kurir kimia tertentu, neurotransmit-
yang telah disintesis dan dikemas oleh presynaps
neuron tic. Tombol synaptic mendekati, tetapi tidak
sentuh, neuron postsinaptik, yang memiliki potensi aksi
diperbanyak jauh dari sinaps. Ruang antara
neuron presinaptik dan postinaptik disebut sinaptik
celah. CAM seperti jari (lihat hal. 60) terbentang di tengah jalan
celah sinaptik dari permukaan kedua presinaptik dan
neuron postinaptik. Proyeksi ini adalah "Velcroed"
bersama di mana mereka bertemu dan tumpang tindih di tengah
sumbing, sama seperti jika Anda mengunci jari-jari yang diperpanjang dari
kedua tangan bersamaan. Penambatan fisik ini menstabilkan
dekat neuron presinaptik dan postsinaptik
di sinaps.

Regenerasi: Akson PNS Dapat Melakukannya,

Tapi CNS Axons Cannot

Serabut saraf dapat rusak karena terputus atau dihancurkan (seperti

selama peristiwa traumatis, seperti kecelakaan kendaraan, tembakan
luka, atau kecelakaan menyelam) atau karena kekurangan pasokan darah mereka
(seperti saat stroke). Ketika rusak, akson yang terkena tidak bisa lagi
melakukan potensi tindakan untuk menyampaikan pesan. Menggunakan akson terputus sebagai
contohnya, bagian akson terjauh dari sel tubuh terdegenerasi.
menghapus. Apakah bagian akson yang hilang beregenerasi tergantung pada bagian aksonnya
lokasi. Memotong akson di sistem saraf perifer (PNS) dapat meregenerasi
makan, sedangkan mereka yang di sistem saraf pusat (CNS) tidak bisa.
Regenerasi Akson Periferal
Dalam kasus memotong akson di saraf perifer, ketika terlepas
bagian dari akson berdegenerasi, sel Schwann sekitarnya
cytize puing-puing. Sel Schwann itu sendiri tetap ada, kemudian membentuk a
tabung regenerasi yang memandu serat saraf regenerasi ke nya
tujuan yang tepat. Bagian akson yang tersisa terhubung ke
tubuh sel mulai tumbuh dan bergerak maju di dalam Schwann
kolom sel dengan gerakan amoeboid (lihat hal. 50). Ujung akson tumbuh
"Menghirup" jalannya maju ke arah yang tepat, dipandu oleh bahan kimia
disekresikan ke dalam tabung regenerasi oleh sel Schwann. Berhasil

regenerasi serat bertanggung jawab atas kembalinya sensasi

dan gerakan setelah cedera saraf perifer traumatis, meskipun
generasi tidak selalu berhasil.
Menghambat Regenerasi Akson Tengah
Serat dalam SSP, yang dielelinisasi oleh oligodendrosit, tidak
memiliki kemampuan regeneratif ini. Sebenarnya, akson itu sendiri punya
kemampuan untuk regenerasi, tetapi oligodendrosit yang mengelilinginya
Ini adalah protein yang menghambat pertumbuhan aksonal, sangat kontras dengan
saraf-mempromosikan tindakan sel Schwann yang myelinate
akson perifer. Pertumbuhan saraf di otak dan sumsum tulang belakang tetap terjadi.
dikendalikan oleh keseimbangan halus antara peningkatan pertumbuhan saraf dan
protein penghambat pertumbuhan saraf. Selama perkembangan janin, saraf
pertumbuhan SSP dimungkinkan karena otak dan sumsum tulang belakang sedang terjadi
terbentuk. Para peneliti berspekulasi bahwa penghambat pertumbuhan saraf, yang
diproduksi terlambat dalam perkembangan janin di selubung mielin
membulatkan serabut saraf pusat, biasanya bisa berfungsi sebagai “pagar pembatas” itu
menjaga ujung saraf baru dari menyimpang di luar jalur yang tepat. Itu
aksi penghambat pertumbuhan oligodendrocytes dengan demikian dapat berfungsi untuk stabi-
lize struktur CNS sangat kompleks.

Sumbing sinaptik terlalu lebar untuk penyebaran langsung arus

dari satu sel ke sel lain dan karenanya mencegah potensi aksi
dari melewati secara elektrik di antara neuron. Sebaliknya, suatu tindakan
potensial dalam neuron presinaptik mengubah neuron postsinaptik
potensi ron dengan cara kimia. Sinapsis beroperasi dalam satu arah
hanya — yaitu, neuron presinaptik membawa perubahan
potensi membran neuron postsinaptik, tetapi post-
neuron sinaptik tidak secara langsung mempengaruhi potensi
neuron presinaptik. Alasan untuk ini menjadi jelas
ketika Anda memeriksa peristiwa yang terjadi di sinaps.

.
Tabel 105

Penghambatan pertumbuhan adalah kerugian, bagaimanapun, ketika akson SSP

perlu diperbaiki, seperti ketika sumsum tulang belakang telah terputus
secara gigi. Serat pusat yang rusak menunjukkan tanda-tanda perbaikan segera
sendiri setelah cedera, tetapi dalam beberapa minggu mereka mulai
menghasilkan, dan bentuk jaringan parut di lokasi cedera, menghentikan setiap perbaikan
ery. Karena itu, serat saraf rusak di otak dan sumsum tulang belakang
tidak pernah regenerasi.
Penelitian tentang Regenerasi Akson Tengah
Namun, di masa depan, dimungkinkan untuk mempromosikan
generasi serat yang rusak di CNS. Penyelidik sedang mengeksplorasi
beberapa cara yang menjanjikan untuk memacu perbaikan jalur aksonal pusat,
dengan tujuan memungkinkan korban cedera tulang belakang untuk berjalan lagi
dan untuk mendapatkan kembali kontrol pengosongan kandung kemih. Berikut ini beberapa arus
jalur penelitian:
Para ilmuwan telah mampu mendorong regenerasi saraf yang signifikan
pada tikus dengan kabel tulang belakang yang terputus dengan secara kimia memblokir saraf
penghambat pertumbuhan dijuluki Nogo, sehingga memungkinkan pertumbuhan saraf
ingin mempromosikan pertumbuhan serat saraf baru yang melimpah di
tempat cedera.

Peneliti lain secara eksperimental menggunakan cangkok saraf tepi

untuk menjembatani cacat pada situs medulla spinalis yang terluka. Cangkok ini mengandung
memelihara sel Schwann yang memelihara, yang melepaskan pertumbuhan saraf–
meningkatkan protein.
Jalan harapan lain adalah penemuan sel induk saraf (lihat
hlm. 10 dan 138). Sel-sel ini suatu hari nanti dapat ditanamkan ke dalam
sumsum tulang belakang rusak dan dibujuk untuk melipatgandakan dan membedakan
menjadi matang, neuron fungsional yang akan menggantikan yang hilang.
Namun strategi baru lain yang sedang diselidiki adalah secara enzimatik
memecah komponen penghambat dalam jaringan parut yang alami
reli bentuk di situs yang terluka dan mencegah tumbuhnya serabut saraf
dari melintasi penghalang ini.
Peneliti lain mengambil pendekatan bionik, berusaha menciptakan
perangkat elektronik yang dihubungkan ke sistem saraf untuk memotong
koneksi putus di sumsum tulang belakang. Idenya adalah untuk pada akhirnya meningkatkan
keripik otak tanaman yang bisa menerima pesan listrik yang dimaksud
untuk memerintahkan gerakan otot, kemudian menyampaikan pesan ini ke detik
perangkat ond ditanamkan di sumsum tulang belakang di bawah tingkat kerusakan.
Perangkat kedua ini akan merangsang neuron motorik untuk menghasilkan
gerakan yang diperintahkan.

Halaman 106

Neurotransmitter membawa sinyal

sebuah sinaps.
Ketika potensial aksi dalam neuron presinaptik telah terjadi
diperbanyak ke terminal akson (igure Gambar 4-14, langkah 1), ini
perubahan lokal dalam potensi memicu pembukaan gated-tegangan
saluran kalsium (Ca21) dalam tombol synaptic. Karena Ca21 adalah
lebih terkonsentrasi di ECF (lihat hal. 73), ion ini mengalir
ke dalam tombol synaptic melalui saluran terbuka (langkah 2).
Ca21 mempromosikan pelepasan neurotransmitter dari beberapa
vesikula sinaptik ke celah sinaptik (langkah 3). Rilisnya adalah
dicapai dengan eksositosis (lihat hal. 29). Yang dirilis
rotransmitter berdifusi melintasi celah dan mengikat dengan spesifik
reseptor protein pada membran subsinaptik, bagiannya
membran postsinaptik segera yang mendasari
aptic knob (sub berarti "di bawah") (langkah 4). Reseptor ini adalah
bagian integral dari saluran ion spesifik. Gabungan reseptor ini
dan unit saluran secara tepat dikenal sebagai reseptor-
saluran. Mengikat neurotransmitter ke saluran-reseptor
menyebabkan saluran terbuka, mengubah permeabilitas ion dan
dengan demikian potensi neuron postsinaptik (langkah 5). Ini
adalah saluran gated secara kimia, berbeda dengan gated tegangan
saluran yang bertanggung jawab atas potensi aksi dan untuk Ca21
masuknya ke tombol synaptic. Karena terminal presinaptik
melepaskan neurotransmitter dan membran subsinaptik dari
neuron postsinaptik memiliki saluran-reseptor untuk neuron
rotransmitter, sinaps hanya dapat beroperasi dalam arah
dari neuron presinaptik ke postsinaptik.
Konversi dari sinyal listrik dalam neuron presinaptik
ron (potensial aksi) ke sinyal listrik di postsyn-
aptic neuron dengan cara kimiawi (melalui neurotransmitter–
kombinasi reseptor) membutuhkan waktu. Penundaan sinaptik ini biasanya
sekitar 0,5 hingga 1 msec. Dalam jalur saraf, rantai neuron
sering harus dilalui. Semakin kompleks jalurnya, maka
lebih banyak penundaan sinaptik dan semakin lama total waktu reaksi (
waktu yang diperlukan untuk menanggapi peristiwa tertentu).

Beberapa sinapsis menggairahkan, sedangkan yang lain menghambat,

neuron postsinaptik.
Setiap neuron presinaptik biasanya melepaskan hanya satu neurotransmisi
mitter; Namun, neuron yang berbeda bervariasi dalam neurotransmitter
mereka melepaskan. Mengikat dengan reseptor subinaptik mereka
saluran, neurotransmitter yang berbeda menyebabkan kinerja ion yang berbeda
perubahan meability. Ada dua jenis sinapsis, tergantung
pada perubahan permeabilitas yang dihasilkan: sinapsis eksitasi dan
sinapsis penghambatan.
Sinapsis Eksitasi Pada sinaps eksitasi, reseptor-
saluran yang mengikat neurotransmitter tidak spesifik
saluran kation yang memungkinkan jalan simultan Na1 dan K1
melalui mereka. (Ini adalah jenis saluran yang berbeda dari saluran tersebut
Anda temui sebelumnya.) Ketika saluran ini terbuka
Menanggapi pengikatan neurotransmitter, permeabilitas untuk keduanya
ion meningkat pada waktu bersamaan. Berapa banyak dari masing-masing ion berdifusi
melalui saluran kation nonspesifik terbuka tergantung pada ion ’
gradien elektrokimia. Pada potensial istirahat, kedua konsentrasi
trasi dan gradien listrik untuk Na1 mendukung pergerakannya
ke dalam neuron postsinaptik, sedangkan hanya konsentrasi
gradien untuk K1 mendukung pergerakannya ke arah luar. Oleh karena itu,
perubahan permeabilitas yang diinduksi pada sinaps rangsang menghasilkan
pergerakan beberapa ion K1 dari neuron postsinaptik,
sedangkan sejumlah besar ion Na1 secara bersamaan memasuki ini
neuron. Hasilnya adalah pergerakan bersih ion positif ke dalam sel.
Ini membuat bagian dalam membran sedikit lebih negatif daripada
pada potensial istirahat, sehingga menghasilkan depolarisasi kecil dari
neuron postsinaptik.
Aktivasi satu sinaps rangsang tidak dapat mendepolarisasi
neuron postsinaptik cukup untuk membawanya ke ambang batas. Terlalu sedikit
saluran dilibatkan di satu situs sinaptik untuk mengizinkan
aliran ion quate untuk mengurangi potensi ambang. Ini kecil
depolarisasi, bagaimanapun, membawa neuron postsinaptik
membran lebih dekat ke ambang batas, meningkatkan kemungkinan itu
ambang batas akan tercapai (sebagai respons terhadap rangsangan lebih lanjut
input) dan bahwa potensi tindakan akan terjadi — yaitu,
membran sekarang lebih bersemangat (lebih mudah dibawa ke ambang batas)
daripada saat istirahat. Dengan demikian, perubahan pada postsynaptic
potensi yang terjadi pada sinaps rangsang disebut rangsang-
teori potensial postsinaptik, atau EPSP (Gambar 4-15a).

Gambar 4-15 Potensi postsinaptik. (a) Potensi postsinaptik yang menggairahkan

(EPSP) yang disebabkan oleh aktivasi input presinaptik rangsang membawa
neuron postsinaptik lebih dekat dengan ambang potensial. (B) Penghambatan postsinaptik
potensial (IPSP) yang disebabkan oleh aktivasi input presinaptik penghambatan
memindahkan neuron postsinaptik lebih jauh dari ambang potensial.

Halaman 107

Sinapsis Penghambatan Pada sinaps penghambatan, mengikat

suatu neurotransmitter dengan saluran-reseptornya meningkatkan
permeabilitas membran subsinaptik untuk K1 atau
klorida (Cl2), tergantung pada sinaps. Ion yang dihasilkan
gerakan membawa hiperpolarisasi kecil pasca-
neuron sinaptik — yaitu, negativitas internal yang lebih besar. Dalam
kasus peningkatan PK1, muatan yang lebih positif meninggalkan sel melalui
Keluaran K1, meninggalkan lebih banyak muatan negatif di dalam.
Dalam kasus peningkatan PCl2, karena konsentrasi Cl2
lebih tinggi di ECF, muatan negatif masuk ke sel dalam formulir
dari Cl2. Dalam kedua kasus, hiperpolarisasi kecil ini menggerakkan
potensial membran bahkan lebih jauh dari ambang batas ( Gambar
4-15b), mengurangi kemungkinan neuron postsinaptik
akan mencapai ambang batas (sebagai respons terhadap input rangsang) dan
menjalani potensial aksi — yaitu, membran sekarang
kurang bersemangat (sulit untuk dibawa ke ambang pintu oleh rangsang
input) daripada saat potensial istirahat. Membran adalah
dikatakan terhambat dalam kondisi ini, dan kecil
hiperpolarisasi sel postsinaptik disebut inhibitor.
potensi postsynaptic tory, atau IPSP.
Dalam sel di mana keseimbangan potensial untuk Cl2 tepat
sama dengan potensial istirahat (lihat hal. 84), PCl2 yang meningkat tidak
tidak mengakibatkan hiperpolarisasi karena tidak ada mengemudi
kekuatan untuk menghasilkan gerakan Cl2. Pembukaan saluran Cl2 di
sel-sel ini cenderung menahan membran pada potensial istirahat,
mengurangi kemungkinan ambang itu akan tercapai.
Perhatikan bahwa EPSP dan IPSP diproduksi dengan pembukaan
saluran gated kimia, tidak seperti potensial aksi, yang
diproduksi dengan membuka saluran tegangan-gated.

Setiap kombinasi neurotransmitter-reseptor

selalu menghasilkan respons yang sama.
Banyak molekul berbeda berfungsi sebagai neurotransmiter. Itu
kelas kimia dan fungsi neurotransmiter utama
ditemukan di Tabel 4-2. Anda akan belajar tentang perinciannya
tindakan neurotransmitter saat kita membahas peran mereka nanti.
Meskipun neurotransmiter bervariasi dari sinaps ke sinaps,
neurotransmitter yang sama selalu dilepaskan pada syn- tertentu
apse. Lebih lanjut, pada sinaps yang diberikan, pengikatan neurotrans-
mitter dengan saluran reseptor subsinaptik yang tepat selalu
mengarah ke perubahan yang sama dalam permeabilitas dan perubahan yang dihasilkan di
potensi membran postsinaptik. Dengan demikian, respons terhadap a
kombinasi neurotransmitter-reseptor yang diberikan selalu sama;
kombinasi tidak menghasilkan EPSP dalam satu keadaan
sikap dan IPSP di bawah yang lain. Beberapa neurotransmiter (untuk
contoh, glutamat, neurotransmitic eksitasi yang paling umum
ter dalam otak) biasanya menghasilkan EPSP, sedangkan yang lain (untuk

Halaman 108
contohnya, gamma-aminobutyric acid, atau GABA, otak utama
penghambat neurotransmitter) selalu menghasilkan IPSP. Masih lainnya
neurotransmitter (misalnya, norepinefrin) dapat menghasilkan
EPSP pada satu sinaps dan IPSP pada sinaps yang berbeda, karena
perubahan permeabilitas yang berbeda terjadi dalam menanggapi pengikatan
neurotransmitter yang sama ini untuk neuron postinaptik yang berbeda. Namun
respons pada sinaps yang dipengaruhi norepinefrin yang diberikan adalah
selalu baik rangsang atau penghambatan.
Sebagian besar waktu, setiap terminal akson melepaskan hanya satu neu
rotransmitter. Namun, dalam beberapa kasus dua neurotrans-
mitter dapat dilepaskan secara simultan dari ter tunggal akson
minal. Sebagai contoh, glisin dan GABA, keduanya menghasilkan
respon penghambatan, dapat dikemas dan dilepaskan dari
vesikula sinaptik yang sama. Ilmuwan berspekulasi bahwa bertindak cepat
glisin dan GABA yang bekerja lebih lambat dapat saling melengkapi
lain dalam pengontrolan kegiatan yang bergantung pada ketepatan
waktu — misalnya, koordinasi gerakan kompleks.

Neurotransmitter dengan cepat dihapus dari

celah sinaptik.
Selama neurotransmitter tetap terikat pada reseptor-
saluran, perubahan permeabilitas membran bertanggung jawab
untuk EPSP atau IPSP berlanjut. Untuk neuron postsinaptik
siap menerima pesan tambahan dari yang sama atau yang lain
input presinaptik, neurotransmitter harus dinonaktifkan atau
dihapus dari celah postsynaptic setelah menghasilkan
respons yang sesuai dalam neuron postsinaptik — yaitu, the
postsynaptic "slate" harus "dihapus bersih." Jadi, setelah menggabungkan
dengan saluran reseptor postsinaptik, transmisi kimia
ters dihapus dan responsnya dihentikan.
Beberapa mekanisme dapat menghilangkan neurotransmitter: Ini
dapat berdifusi menjauh dari celah sinaptik, dinonaktifkan oleh spesifikasi
Enzim cific dalam membran subsinaptik, atau aktif
dibawa kembali ke terminal akson dengan mekanisme transportasi
di membran presinaptik. Begitu neurotransmitter itu
diambil kembali, dapat disimpan dan dirilis lain waktu
(didaur ulang) sebagai respons terhadap potensi tindakan selanjutnya atau
dihancurkan oleh enzim dalam tombol synaptic. Metode
digunakan tergantung pada sinaps tertentu.
Beberapa obat bekerja dengan mengganggu pemindahan
neurotransmiter cific dari sinapsis. Sebagai contoh,
selective serotonin reuptake inhibitor (SSRIs), sebagai
nama mereka menyiratkan, secara selektif memblokir pengambilan kembali serotonin
ke terminal akson presinaptik, sehingga memperpanjang aksi
neurotransmitter ini di sinapsis yang menggunakan messenger ini.
SSRI, seperti Prozac, diresepkan untuk mengobati depresi
ditandai dengan defisiensi serotonin, antara lain
sesuatu. Serotonin terlibat dalam jalur saraf yang mengatur
suasana hati dan perilaku.
Potensi grand postsinaptik tergantung
pada jumlah kegiatan semua presinaptik
input

EPSP dan IPSP adalah potensi bertingkat. Tidak seperti potensi aksi
tial, yang berperilaku sesuai dengan hukum all-or-none, dinilai
potensi dapat dari berbagai besaran, tidak memiliki refraktori
periode, dan dapat dijumlahkan (ditambahkan di atas satu sama lain).
Apa mekanisme dan pentingnya penjumlahan?
Peristiwa yang terjadi pada satu sinaps tunggal menghasilkan salah satu
EPSP atau IPSP di neuron postsinaptik. Tetapi jika satu
EPSP tidak memadai untuk membawa neuron postsinaptik ke ambang batas
lama dan IPSP bergerak lebih jauh dari ambang pintu, bagaimana bisa
potensial aksi dimulai pada neuron postsinaptik? Itu
jawabannya terletak pada ribuan input presinaptik yang tipikal
tubuh sel neuron menerima dari banyak neuron lain. Beberapa
input presinaptik ini mungkin membawa informasi sensorik
dari lingkungan; beberapa mungkin menandakan perubahan internal
dalam keseimbangan homeostatis; yang lain mungkin mengirimkan sinyal
dari pusat kontrol di otak; dan yang lain mungkin akan tiba
membawa bit informasi lainnya. Pada waktu tertentu, setiap angka
mungkin dari neuron presinaptik ini (mungkin ratusan)
menembak dan dengan demikian mempengaruhi tingkat neuron postsinaptik
aktivitas. Potensi total dalam neuron postsinaptik, yaitu
potensi besar postsynaptic (GPSP), adalah gabungan dari semua
EPSPs dan IPSPs terjadi sekitar waktu yang sama.
Neuron postsinaptik dapat dibawa ke ambang batas oleh
baik penjumlahan temporal atau penjumlahan spasial. Menggambarkan
metode penjumlahan ini, kami memeriksa interaksi yang mungkin
tiga input presinaptik — dua input rangsang (Ex1
dan Ex2) dan satu input penghambat (In1) —pada hipotesis
neuron postsinaptik (Gambar 4-16). Rekaman ditunjukkan pada
angka tersebut mewakili potensi dalam sel postsinaptik. Beruang
dalam pikiran kita selama diskusi tentang versi yang disederhanakan ini
ribuan sinapsis benar-benar berinteraksi dalam hal yang sama
jalan pada sel tubuh tunggal dan dendritnya.

Penjumlahan Temporal Misalkan Ex1 memiliki aksi

potensial yang menyebabkan EPSP di neuron postsinaptik. Setelah
EPSP ini telah mati, jika potensi tindakan lain terjadi pada Ex1,
EPSP dengan besaran yang sama terjadi sebelum mati
(Igure Gambar 4-16a). Selanjutnya, misalkan Ex1 memiliki dua potensi aksi
dengan sukses dekat (4Gambar 4-16b). Potensi aksi pertama-
di Ex1 menghasilkan EPSP di membran postsinaptik.
Sementara membran postsinaptik masih terdepolarisasi sebagian
dari EPSP pertama ini, potensi aksi kedua dalam pro1 pro-
mengurangi EPSP kedua. Karena potensi dinilai tidak memiliki
periode refraktori, EPSP kedua dapat menambah yang pertama, membawa
ing membran untuk ambang batas dan memulai potensi aksi
di neuron postsinaptik. EPSP dapat ditambahkan bersama atau dijumlahkan
karena EPSP bertahan lebih lama dari potensi aksi itu
menyebabkannya. Neuron presinaptik (Ex1) dapat pulih dari
periode refraktori mengikuti potensi aksi pertama dan memiliki a
potensial aksi kedua, menyebabkan EPSP kedua di postsyn-
aptic neuron, sebelum EPSP pertama selesai.
Penjumlahan beberapa EPSP terjadi sangat berdekatan
pada waktunya karena penembakan beruntun dari satu presinaptik neu
ron dikenal sebagai penjumlahan temporal (tempus berarti “waktu”).
Pada kenyataannya, hingga 50 EPSPs mungkin diperlukan untuk membawa postsyn-
membran aptik hingga ambang batas. Setiap aksi potensial dalam satu
neuron presinaptik memicu pengosongan sejumlah tertentu
vesikula sinaptik. Jumlah neurotransmitter dilepaskan
dan besarnya resultan dari perubahan pada postsynaptic
potensial dengan demikian secara langsung berkaitan dengan frekuensi presink
potensi aksi ini. Salah satu cara di mana postsynaptic membran dapat dibawa ke ambang pintu, kemudian,
adalah melalui cepat,
eksitasi berulang dari satu input persisten.

Halaman 109
Penjumlahan Spasial Sekarang mari kita lihat apa yang terjadi di
neuron postsinaptik jika kedua input rangsang dirangsang
secara bersamaan (igureGambar 4-16c). Potensi aksi dalam keduanya
Ex1 atau Ex2 menghasilkan EPSP di neuron postsinaptik; bagaimana-
pernah, tak satu pun dari ini saja yang membawa membran ke ambang batas
untuk memperoleh potensi tindakan postsinaptik. Tapi tindakan simultan
potensi di Ex1 dan Ex2 menghasilkan EPSP yang saling menambah,
membawa membran postsynaptic ke ambang batas, jadi suatu tindakan
potensi memang terjadi. Penjumlahan EPSPs berasal
secara bersamaan dari beberapa input presinaptik (yaitu, dari
titik berbeda dalam "ruang") dikenal sebagai penjumlahan spasial. SEBUAH
cara kedua untuk memperoleh potensi aksi dalam sel postsinaptik,
oleh karena itu, adalah melalui aktivasi bersamaan beberapa rangsang
input. Sekali lagi, pada kenyataannya, hingga 50 EPSP simultan adalah
diperlukan untuk membawa membran postsinaptik ke ambang batas.
Demikian pula, IPSP dapat menjalani temporal dan spasial
penjumlahan. Namun, seiring dengan bertambahnya IPSP, mereka secara progresif
pindahkan potensi lebih jauh dari ambang batas.
Pembatalan Epsps dan Ipsps Serentak Jika suatu
input rangsang dan penghambat diaktifkan secara bersamaan,
EPSP dan IPSP bersamaan kurang lebih membatalkan satu sama lain
di luar. Tingkat pembatalan tergantung pada magasin masing-masing
nitudes. Dalam kebanyakan kasus, potensial membran postsinaptik
tetap dekat dengan potensi istirahat (Gambar 4-16d).

Pentingnya Integrasi Postinaptik Besarnya

GPSP tergantung pada jumlah aktivitas di semua presinaptik
input dan, pada gilirannya, menentukan apakah postsynaptic atau tidak
neuron akan menjalani tindakan potensial untuk meneruskan informasi
ke sel-sel di mana neuron berakhir. Berikut ini-
Contoh nyata yang disederhanakan menunjukkan manfaatnya
integrasi neuron. Penjelasannya tidak sepenuhnya akurat.
nilai secara teknis, tetapi prinsip-prinsip penjumlahan akurat.
Asumsikan demi kesederhanaan bahwa buang air kecil dikendalikan oleh
neuron postsinaptik yang menginervasi kandung kemih.
Ketika neuron ini terbakar, kontrak kandung kemih. (Sebenarnya, sukarela
Kontrol buang air kecil dilakukan oleh dokter pascasinaps
grasi pada neuron yang mengendalikan sfing uretra eksternal
ter daripada kandung kemih itu sendiri.) Seperti kandung kemih diisi dengan urin
dan menjadi tegang, sebuah refleks dimulai yang pada akhirnya
mengurangi EPSP dalam neuron postsinaptik yang bertanggung jawab untuk menyebabkan
kontraksi kandung kemih. Pengisian sebagian kandung kemih tidak menyebabkan
cukup eksitasi untuk membawa neuron ke ambang batas, sehingga urin-
tidak terjadi — artinya, potensi tindakan tidak terjadi
cukup sering pada neuron presinaptik Ex1, yang terbakar
secara refleks sebagai respons terhadap derajat peregangan kandung kemih, terhadap gen

Hal 110
bangun EPSP yang cukup berdekatan dalam neuron postsinaptik
untuk membawa yang terakhir ke ambang batas (Gambar 4-16a). Seperti kandung kemih
semakin mengisi, frekuensi potensi tindakan semakin meningkat.
peningkatan yang signifikan pada neuron presinaptik Ex1, menyebabkan lebih banyak
pembentukan EPSP cepat di neuron postsinaptik. Jadi, itu
frekuensi pembentukan EPSP yang timbul dari sinyal aktivitas Ex1
neuron postsinaptik dari tingkat pengisian kandung kemih. Kapan
kandung kemih menjadi cukup teregang sehingga EX1-
EPSP yang dihasilkan sementara dijumlahkan ke ambang batas, post-
neuron sinaptik mengalami potensial aksi yang merangsang
kontraksi kandung kemih (Gambar 4-16b).
Bagaimana jika waktu yang tidak tepat untuk buang air kecil terjadi?
Input presinaptik yang berasal dari tingkat otak yang lebih tinggi
bertanggung jawab untuk kontrol sukarela dapat menghasilkan IPSP di blad-
der postsynaptic neuron (In1 dalam igure Gambar 4-16d). Ini "gunung berapi
tary "IPSPs berlaku membatalkan" refleks "EPSP yang dipicu oleh
peregangan kandung kemih. Dengan demikian, neuron postsinaptik tetap ada
pada potensial istirahat dan tidak memiliki potensial aksi, demikian
kandung kemih dicegah dari kontraksi dan pengosongan bahkan
meskipun penuh.
Bagaimana jika kandung kemih seseorang hanya sebagian terisi, sehingga
input presinaptik dari sumber ini (Ex1) tidak cukup untuk dibawa
neuron postsinaptik untuk ambang menyebabkan kontraksi kandung kemih
Namun, individu perlu menyediakan spesimen urin untuk
analisis laboratorium? Orang tersebut dapat secara sukarela mengaktifkan orang lain
neuron presinaptik rangsang yang berasal dari tingkat otak yang lebih tinggi
(Ex2 dalam Gambar 4-16c). EPSP "sukarela" yang timbul dari Ex2
aktivitas dan "refleks" EPSP yang timbul dari aktivitas Ex1 adalah
diringkas secara spasial untuk membawa neuron postsinaptik ke ambang batas
tua. Ini mencapai potensi tindakan yang diperlukan untuk merangsang
kontraksi kandung kemih, meskipun kandung kemih tidak penuh.

Contoh ini menggambarkan pentingnya postsinaptik

integrasi neuron. Setiap neuron postsinaptik dalam arti tertentu
“Menghitung” semua input yang diterimanya dan “memutuskan” apakah akan
meneruskan informasi (yaitu, apakah ambang batas tercapai
dan potensi aksi ditransmisikan ke akson). Di dalam
cara, neuron berfungsi sebagai perangkat komputasi yang kompleks, atau inte
administrator. Fungsi dendrit sebagai prosesor utama dari
informasi yang masuk. Mereka menerima dan menghitung sinyal dari
semua neuron presinaptik. Setiap output neuron dalam bentuk
frekuensi potensial aksi ke sel lain (sel otot, kelenjar
sel, atau neuron lain) mencerminkan keseimbangan aktivitas dalam
input yang diterimanya melalui EPSP atau IPSP dari ribuan
neuron lain yang berakhir padanya. Setiap neuron postsinaptik
memfilter informasi yang tidak cukup signifikan untuk membawanya
untuk ambang batas dan tidak menyebarkannya. Jika setiap tindakan berpotensi terjadi
setiap neuron presinaptik yang menimpa post-part tertentu
neuron sinaptik adalah untuk menyebabkan potensial aksi di post-
neuron sinaptik, jalur neuron akan kewalahan
dengan trivia. Hanya jika sinyal presinaptik rangsang diperkuat
oleh sinyal pendukung lainnya melalui penjumlahan akan informasi
mation diteruskan. Selanjutnya, interaksi EPSPs dan
IPSP menyediakan cara untuk satu set sinyal untuk mengimbangi yang lain,
memungkinkan tingkat diskriminasi dan kontrol yang baik dalam penentuan
menambang informasi apa yang akan diteruskan. Jadi, tidak seperti sebuah
sinaps listrik, sinapsis kimia lebih dari sekadar sederhana
saklar on-off karena banyak faktor yang dapat mempengaruhi gen
tion dari aksi potensial baru dalam sel postsinaptik. Apakah
neuron postsinaptik memiliki potensi aksi tergantung pada
keseimbangan relatif dari informasi yang masuk melalui saraf presinaptik
Ron di semua sinapsis rangsang dan penghambatan.

Beberapa neuron mengeluarkan neuromodulator

selain neurotransmiter.
Selain neurotransmitter klasik yang dirilis di
apses, beberapa neuron juga melepaskan neuromodulator. Neuromod
ulator adalah pembawa pesan kimia yang tidak menyebabkan
EPSPs atau IPSPs tetapi bertindak lambat untuk mewujudkannya
perubahan jangka panjang yang secara halus memodulasi (yaitu, menekan atau
meningkatkan) aksi sinaps. Reseptor saraf untuk
yang neuromodulator mengikat tidak terletak pada subsynap-
tic membrane, dan mereka tidak secara langsung mengubah perme
kemampuan dan potensi. Neuromodulator dapat bertindak pada saat sebelum
situs sinaptik atau postsinaptik. Misalnya, neuromodulator
dapat mempengaruhi tingkat enzim yang terlibat dalam sintesis
dari neurotransmitter oleh neuron presinaptik, atau mungkin berubah
sensitivitas neuron postsinaptik terhadap neuron tertentu
rotransmitter dengan menyebabkan perubahan jangka panjang dalam jumlah
reseptor subsinaptik untuk neurotransmitter. Dengan demikian,
modulator dengan hati-hati menyempurnakan respon sinaptik. Itu
efeknya dapat berlangsung selama berhari-hari, berbulan-bulan, atau bahkan bertahun-tahun. Padahal
rotransmitter terlibat dalam komunikasi cepat antara
neuron, neuromodulator terlibat dengan lebih tahan lama
acara, seperti belajar dan motivasi.
Berbagai bahan kimia berfungsi sebagai neuromodulator. (1) Neu-
ropeptida adalah kelas neuromodulator terbesar. Neu lainnya
romodulator termasuk beberapa pembawa pesan kimia baru seperti
(2) adenosin trifosfat (ATP), yang biasanya berfungsi sebagai
tetapi pembawa energi primer tetapi dapat dilepaskan ke sinaptik
celah; (3) gas nitrit oksida (NO) berumur pendek, yang berfungsi
banyak peran lain dalam tubuh (lihat hal. 346); dan (4) endocan-
nabinoids, sekelompok pembawa pesan lemak yang bertindak serupa
ke komponen aktif ganja, atau ganja. Biarkan kami
memeriksa neuromodulator yang paling melimpah, neuro-
peptida, lebih terinci.
Neuropeptida berbeda dari neurotransmiter klasik pada
beberapa cara penting. Neurotransmitter klasik kecil,
Molekul kerja cepat yang biasanya memicu pembukaan spesies
saluran ion cific untuk membawa perubahan dalam potensi di
neuron postsinaptik (EPSP atau IPSP) dalam beberapa milidetik
onds atau kurang. Sebagian besar neurotransmiter klasik disintesis
dan dikemas secara lokal dalam vesikula sinaptik dalam sitosol
terminal akson. Utusan kimiawi ini terutama adalah amino
asam atau senyawa yang terkait erat. Sebaliknya, neuropeptida
adalah molekul yang lebih besar yang terdiri dari 2 hingga 40
asam amino. Mereka disintesis dalam retikulum endoplasma
dan Golgi complex (lihat Gambar 2-3, hlm. 27) dari sel saraf
tubuh dan digerakkan oleh transpor aksonal sepanjang mikrotubular
jalan raya ke terminal akson (lihat hal. 47). Neuropeptida tidak
disimpan dalam vesikula sinaptik kecil dengan neurotrans- klasik
mitter tetapi dikemas dalam vesikel inti padat besar,
yang juga ada di terminal akson [lihat bab ini
foto pembuka pada hal. 87. Vesikel padat-inti berwarna biru lebih besar
vesikel antara vesikel sinaptik oranye yang lebih kecil di sinapsis
tic knob di kiri atas. (Bola hijau besar adalah mitokon

Hal 111

dria.)]. Vesikel padat-padat menjalani eksositosis yang diinduksi Ca21

dan melepaskan neuropeptida pada saat yang sama dengan neurotransmit
ter dilepaskan dari vesikula sinaptik. Terminal akson biasanya
melepaskan hanya satu neurotransmitter klasik, tetapi sama
terminal juga dapat mengandung satu atau lebih neuropeptida
co-secreted bersamaan dengan neurotransmitter.
Sebagian besar tetapi tidak semua neuropeptida berfungsi sebagai neuromodula-
tors. (Contoh neuropeptida yang tidak memiliki efek pada neuro-
Aktivitas akhir dan dengan demikian tidak berfungsi sebagai neuromodulator adalah a
neurohormon, yang disekresikan oleh neuron khusus ke
darah bukannya dilepaskan ke celah sinaptik.) Endog
opioid enous adalah contoh neuropeptida yang berfungsi sebagai
neuromodulator. Opioid endogen diproduksi secara internal
zat mirip morphin yang meredam sensasi rasa sakit dengan
memberikan efek yang mirip dengan obat opiat morfin dan kodein
(lihat hal. 192). Neuropeptida yang berfungsi sebagai neuromodulator juga
termasuk banyak zat yang selain berfungsi sebagai hormon
dilepaskan ke dalam darah dari jaringan endokrin. Cholecystokinin
(CCK) adalah contohnya. Sebagai hormon, CCK dilepaskan dari
usus halus setelah makan dan menyebabkan kantong empedu
kontrak dan lepaskan empedu ke dalam usus, antara lain
tindakan tive (lihat Bab 16). CCK juga berfungsi di otak sebagai
sebuah neuromodulator, menyebabkan sensasi tidak lagi ada
lapar. Sejumlah pembawa pesan kimia bersifat serba bisa dan bisa
mengambil peran yang berbeda, tergantung pada sumbernya, distribusi,
dan interaksi dengan berbagai jenis sel.

Penghambatan atau fasilitasi presinaptik

dapat secara selektif mengubah efektivitas
dari input presinaptik.
Selain neuromodulasi, cara lain untuk menekan atau
meningkatkan efektivitas sinaptik adalah penghambatan atau fasilitas presinaptik
itasi. Terkadang, neuron ketiga memengaruhi aktivitas antara a
akhir presinaptik dan nein postsinaptik
ron. Terminal akson presinaptik
(berlabel A pada Gambar 4-17) dapat dengan sendirinya
dipersarafi oleh akson lain
terminal (berlabel B). Catat itu
sinapsis akson-ke-akson ini adalah
berbeda dari akson- biasa
to-dendrite (atau sel tubuh)
sinaps. Neurotransmit-
ter dirilis dari modula-
terminal B terikat dengan
reseptor pada terminal A.
Pengikatan ini mengubah
jumlah neurotransmitter
dilepaskan dari terminal A in
respons terhadap potensi aksi
tials. Jika jumlah
rotransmitter dilepaskan dari
A berkurang, fenome-
non dikenal sebagai presinaptik
inhibisi. Jika rilis
neurotransmitter ditingkatkan,
efeknya disebut presynap-
fasilitasi tic

Mari kita lihat lebih dekat bagaimana proses ini bekerja. Kamu
tahu bahwa masuknya Ca21 ke terminal akson menyebabkan pelepasan
neurotransmitter oleh eksositosis vesikula sinaptik. Itu
Jumlah neurotransmitter yang dilepaskan dari terminal A tergantung
tentang berapa banyak Ca21 memasuki terminal ini sebagai tanggapan atas suatu tindakan
potensi. Masuknya Ca21 ke terminal A, pada gilirannya, dapat dipengaruhi
oleh aktivitas di terminal B. Kita akan menggunakan presinaptik
penghambatan untuk menggambarkan (Gambar 4-17). Jumlah yang
rotransmitter dilepaskan dari terminal presinaptik A, suatu
masukan teori dalam contoh kita, mempengaruhi potensi dalam
neuron postsinaptik di mana ia berakhir (diberi label C di
angka). Firing of A dengan sendirinya menghasilkan EPSP dalam postsynaptic
neuron C. Sekarang pertimbangkan bahwa B dirangsang secara bersamaan
dengan A. Neurotransmitter dari terminal B mengikat pada terminal A,
mengurangi masuknya Ca21 ke terminal A. Kurang berarti masuk Ca21
kurang pelepasan neurotransmitter dari A. Perhatikan bahwa modulatory
neuron B dapat menekan pelepasan neurotransmitter dari A saja
ketika A menembak. Jika penghambatan presinaptik oleh B ini mencegah A
dari melepaskan neurotransmitter, pembentukan EPSPs pada
membran postsinaptik C dari input A secara khusus
dibuang. Akibatnya, tidak ada perubahan dalam potensi posting postsin
Neuron tik terjadi walaupun ada potensi aksi pada A.
Akankah produksi simultan IPSP melalui
aktivasi input penghambat untuk meniadakan EPSP yang diproduksi oleh
input rangsang A mencapai hasil yang sama? Tidak terlalu. Aktivasi-
masukan penghambatan ke sel C akan menghasilkan IPSP di
sel C, tetapi IPSP ini dapat membatalkan tidak hanya EPSP dari
input rangsang A tetapi juga setiap EPSP yang dihasilkan oleh rangsangan lainnya
terminal teori, seperti terminal D pada gambar. Seluruhnya
membran postsinaptik adalah hiperpolarisasi oleh IPSP, dengan demikian
meniadakan (membatalkan) informasi rangsang yang dimasukkan ke bagian mana pun dari
sel dari input presinaptik apa pun. Sebaliknya, presinaptik
penghambatan (atau fasilitasi presinaptik) bekerja lebih banyak lagi
cara tertentu. Penghambatan presinaptik menyediakan sarana yang dengannya
input tertentu ke neuron postsinaptik dapat secara selektif.

Hal 112
dihambat tanpa mempengaruhi kontribusi yang lain
input. Sebagai contoh, penembakan B secara khusus mencegah forma
tion dari EPSP di neuron postsinaptik dari rangsang
neuron presinaptik A tetapi tidak memengaruhi rangsang lain
input presinaptik. Input eksitasi D masih dapat menghasilkan
EPSP di neuron postsinaptik bahkan ketika B sedang menembak. Ini
jenis integrasi neuron adalah cara lain dimana listrik
pensinyalan antar neuron dapat diatur dengan cermat

Obat dan penyakit dapat memodifikasi sinaptik

penularan.
Sebagian besar obat yang memengaruhi fungsi sistem saraf
dengan mengubah mekanisme sinaptik. Obat sinaptik mungkin
memblokir efek yang tidak diinginkan atau meningkatkan efek yang diinginkan.
Tindakan obat yang mungkin termasuk (1) mengubah sintesis, penyimpanan,
atau pelepasan neurotransmitter; (2) memodifikasi neurotransmit-
interaksi dengan reseptor postsinaptik; (3) mempengaruhi
neurotransmitter reuptake atau penghancuran; dan (4) mengganti a
defisiensi neurotransmitter dengan pemancar pengganti.
Anda sudah belajar tentang SSRI. Sebagai contoh lain, the
kokain narkoba yang disalahgunakan secara sosial menghalangi pengambilan kembali
rotransmitter dopamin di terminal presinaptik. Itu dilakukan oleh
mengikat secara kompetitif dengan transporter reuptake dopamin,
yang merupakan molekul protein yang mengambil dopamin dirilis
dari celah sinaptik dan kembali ke terminal akson.
Dengan kokain menempati transporter dopamin, dopamin
tetap dalam celah sinaptik lebih lama dari biasanya dan terus berlanjut
berinteraksi dengan reseptor postsinaptik. Hasilnya berkepanjangan
aktivasi jalur saraf yang menggunakan bahan kimia ini sebagai
rotransmitter, terutama jalur yang berperan dalam perasaan
kesenangan. Intinya, ketika kokain hadir, sarafnya
sakelar di jalur kesenangan terkunci di posisi “on”.
Kokain membuat ketagihan karena neuron yang terlibat menjadi
peka terhadap obat. Setelah sel postsinaptik diinces-
sangat distimulasi untuk waktu yang lama, mereka tidak lagi bisa
mit biasanya melintasi sinapsis tanpa dosis yang semakin besar
obat. Khususnya, dengan penggunaan kokain dalam waktu lama,
jumlah reseptor dopamin di otak berkurang
Menanggapi kekenyangan zat yang disalahgunakan. Sebagai akibatnya
desensitisasi, pengguna harus terus meningkatkan dosis
untuk mendapatkan "tinggi," atau sensasi kesenangan yang sama, sebuah fenomena
Enon dikenal sebagai toleransi obat. Ketika molekul kokain
menyebar, rasa senang menguap karena alam
Tingkat aktivitas dopamin tidak lagi “memuaskan” secara berlebihan
tuntutan yang dibutuhkan dari sel-sel postsinaptik untuk stimulasi. Kokain
pengguna yang mencapai titik rendah ini menjadi panik dan sangat tertekan.
Hanya lebih banyak kokain yang membuat mereka merasa baik kembali. Namun diulangi
penggunaan kokain sering memodifikasi responsif terhadap obat; itu
pengguna tidak lagi mendapatkan kesenangan dari obat tetapi menderita
gejala penarikan yang tidak menyenangkan setelah efeknya hilang.
Pengguna biasanya menjadi kecanduan obat, secara kompulsif
mencarinya, pertama untuk mengalami sensasi yang menyenangkan dan
kemudian untuk menghindari gejala penarikan negatif. Kokain adalah
disalahgunakan oleh jutaan orang yang telah menjadi kecanduan pikirannya.
mengubah properti, dengan dampak sosial dan ekonomi yang menghancurkan.
Penularan sinaptik juga rentan terhadap racun saraf,
yang dapat menyebabkan gangguan sistem saraf dengan bertindak pada keduanya
situs presinaptik atau postsinaptik. Misalnya dua berbeda
racun saraf, toksin tetanus dan strychnine, bertindak berbeda
situs sinaptik untuk memblokir impuls penghambatan sambil meninggalkan rangsangan
input teori tidak dicentang. Toksin tetanus mencegah presinaptik
pelepasan neurotransmitter penghambat spesifik, sedangkan
strychnine memblok reseptor penghambat postinaptik spesifik.
Toksin tetanus mencegah pelepasan GABA dari penghambatan
input presinaptik berakhir pada neuron yang memasok tulang
otot. Input rangsang yang tidak diperiksa untuk neuron ini menghasilkan
kejang otot yang tidak terkendali. Kejang ini terjadi terutama pada
otot-otot rahang pada awal penyakit, sehingga menimbulkan kesamaan
nama lockjaw untuk kondisi ini. Kemudian, mereka maju ke
Otot-otot yang bertanggung jawab untuk bernafas, pada titik mana kematian terjadi.
Strychnine bersaing dengan neurotranshibisi lain
mitter, glisin, pada reseptor postsinaptik. Racun ini
mengikat dengan reseptor tetapi tidak secara langsung mengubah potensi
sel postsynaptic dengan cara apa pun. Sebaliknya, itu memblokir
untuk sehingga tidak tersedia untuk interaksi dengan glisin kapan
yang terakhir dilepaskan dari akhir presinaptik penghambatan.
Dengan demikian, strychnine menghapuskan penghambatan postinaptik (pembentukan
IPSPs) di jalur saraf yang menggunakan glisin sebagai penghambat
neurotransmitter. Jalur rangsangan yang tidak diperiksa menyebabkan con
vulva, kelenturan otot, dan kematian.
Banyak obat dan penyakit lain memengaruhi penularan sinaptik.
Sion, tetapi sebagai contoh ini menggambarkan, situs mana pun di sepanjang sinaptik
jalur rentan terhadap gangguan.

Neuron dihubungkan melalui kompleks

jalur konvergensi dan divergen.
Ada dua hubungan penting antara neuron: konversi
gence dan divergence. Neuron yang diberikan mungkin memiliki banyak lainnya
neuron bersinaps di atasnya. Hubungan semacam itu dikenal sebagai
vergence ( Gambar 4-18). Melalui input konvergen, satu
sel dipengaruhi oleh ribuan sel lainnya. Sel tunggal ini, di
mengubah, mempengaruhi tingkat aktivitas di banyak sel lainnya dengan mengalihkan
gence output. Istilah divergence mengacu pada percabangan
terminal akson sehingga sel tunggal sinapsis dengan dan pengaruh
banyak sel lainnya.
Perhatikan bahwa neuron tertentu bersifat postsinaptik terhadap neuron
konvergen di atasnya tetapi presinaptik ke sel lain di mana ia
berakhir. Dengan demikian, merujuk istilah presinaptik dan postsinaptik
hanya untuk satu sinaps. Kebanyakan neuron bersifat presinaptik
sekelompok neuron dan postsinaptik ke kelompok lain.
Diperkirakan 100 miliar neuron dan 1014 (100 kuadriliun)
sinapsis ditemukan di otak saja! Neuron tunggal mungkin
terhubung ke antara 5.000 dan 10.000 neuron lainnya. Kapan
Anda mempertimbangkan interkoneksi yang luas dan rumit
di antara neuron ini melalui jalur konvergen dan divergen
cara, Anda dapat mulai membayangkan kompleksitas kabel
mekanisme sistem saraf kita. Bahkan yang paling canggih
komputer jauh lebih kompleks daripada otak manusia. "Lan-
ukuran ”dari sistem saraf — yaitu, semua komunikasi
di antara neuron — adalah dalam bentuk potensi bertingkat, tindakan
potensi, pensinyalan neurotransmitter melintasi sinapsis, dan
bentuk obrolan kimia non-sinaptik lainnya. Semua aktivitas untuk
dimana sistem saraf bertanggung jawab — setiap sensasi,
setiap perintah untuk menggerakkan otot, setiap pikiran, setiap emo
Hal 113
tion, setiap ingatan, setiap percikan kreativitas — bergantung pada
pola pensinyalan listrik dan kimia di antara neuron
sepanjang jalur saraf kabel yang rumit ini.
Neuron berkomunikasi dengan sel-sel yang dipengaruhi olehnya
melepaskan neurotransmitter, tetapi ini hanya satu cara antar
komunikasi seluler (“antar sel”). Kami sekarang mempertimbangkan semua
cara-cara sel dapat "berbicara" satu sama lain.

4.5 Antar sel

Komunikasi dan
Transduksi sinyal
Koordinasi beragam aktivitas sel di seluruh
tubuh untuk mencapai penopang hidup dan respons yang diinginkan lainnya
tergantung pada kemampuan sel untuk berkomunikasi dengannya
lain.
Komunikasi antar sel sebagian besar
didalangi oleh bahan kimia ekstraseluler
rasul.
Komunikasi antar sel dapat terjadi baik secara langsung atau
secara tidak langsung (Gambar 4-19). Komunikasi antar sel langsung
melibatkan kontak fisik antara sel-sel yang berinteraksi:
1. Melalui gap junction
dan mungkin melalui tunnel-
dalam nanotube. Yang paling inti
pasangan berarti antar sel
komunikasi melalui
gap junction, menit
terowongan yang menjembatani cyto-
plasma sel tetangga di
beberapa jenis jaringan.
Melalui gap junction, ion
dan molekul-molekul kecil
ditukar antara
berinteraksi erat terkait
sel tanpa pernah masuk
ECF.
Para ilmuwan baru-baru ini menemukan
menemukan kemungkinan rute baru untuk
pertukaran bahan secara langsung
antar sel — panjang, tipis,
filamen berlubang yang disebut tun-
neling nanotube (TNTs) -
yang secara sementara terbentuk antara sel-sel laboratorium yang ditumbuhkan dari berbagai
ety jenis ( Gambar 4-20) dan sekarang telah dikonfirmasi
ada di jaringan hidup. Studi menunjukkan bahwa ini antar sel
jembatan berfungsi sebagai rute untuk transfer selektif, relatif lama
dari satu sel ke sel lain dari kargo yang agak besar, termasuk pro-
teins atau bahkan organel seperti mitokondria. Sedangkan sel
terhubung oleh gap junction berada dalam jarak dekat (sedang 2 ke
Terpisah 4 nm), TNT dapat memperpanjang hingga 150 mm (150.000 nm)
antar sel. Selanjutnya, celah di celah persimpangan adalah
Diameter 1,5 nm dibandingkan dengan yang jauh lebih besar 50 hingga 200 nm
pembukaan diameter dalam TNT. Karena perbedaan utama ini
antara gap junction dan TNT, TNT dapat mentransfer lebih besar
kargo jarak yang jauh lebih lama daripada gap junction.
Para peneliti telah mengidentifikasi protein motorik (lihat hal. 48) di TNT
yang diyakini dapat membantu memindahkan zat melalui ini lama
menghubungkan terowongan. Bukti lebih lanjut menunjukkan bahwa virus,
termasuk HIV, virus AIDS, dapat membajak TNT untuk bergerak secara langsung
antar sel tanpa memasuki ECF.

2. Melalui tautan langsung sementara penanda permukaan. Beberapa

sel-sel, seperti sel-sel dari sistem kekebalan tubuh, memiliki spesialisasi
penanda pada membran permukaan yang memungkinkan mereka untuk secara langsung
tautan dengan sel lain tertentu yang memiliki penanda yang kompatibel untuk
interaksi sementara. Inilah cara penghancuran sel kekebalan tubuh
sel secara khusus mengenali dan secara selektif menghancurkan hanya unde
sel-sel yang lembut, seperti sel-sel kanker, sambil meninggalkan tubuh
sel-sel sehat saja (lihat hal. 423).
Cara paling umum yang digunakan sel untuk berkomunikasi
satu sama lain secara tidak langsung melalui mes- kimia kimia ekstraseluler
senger, atau molekul sinyal, di antaranya ada empat jenis:
paracrines / autokrin, neurotransmiter, hormon, dan neuron
hormon. Dalam setiap kasus, pembawa pesan kimia tertentu,
nal molekul, disintesis oleh sel pengendali khusus untuk
melayani tujuan yang ditentukan. Saat dirilis ke ECF oleh
stimulasi yang tepat, bahan kimia ekstraseluler ini
gers bertindak pada sel tertentu lainnya, sel target kurir, di
cara yang ditentukan. Untuk mengerahkan efeknya, suatu chemi ekstraseluler

Hal 114

cal messenger harus mengikat dengan reseptor sel target yang khusus untuk itu.
Sel tertentu mungkin memiliki ribuan hingga beberapa juta
reseptor, yang ratusan hingga 100.000 mungkin untuk
pembawa pesan kimia yang sama. Jenis sel yang berbeda memiliki perbedaan
kombinasi reseptor, memungkinkan mereka untuk bereaksi secara individual
untuk berbagai utusan kimia ekstraseluler peraturan. Hampir
5% dari semua gen dalam kode manusia untuk sintesis membran ini
reseptor, menunjukkan pentingnya sarana ini
komunikasi seluler.
Keempat jenis kurir kimia ekstraseluler berbeda
sumber mereka dan jarak ke dan dengan sarana yang mereka dapatkan
situs aksi mereka.
1. Paracrines adalah pembawa pesan kimia lokal yang pengaruhnya
diberikan hanya pada sel-sel tetangga di lingkungan langsung
di situs sekresi mereka. Autokrin bahkan lebih
terlokalisasi — setelah disekresikan, ia hanya bertindak pada sel yang
Creted itu. Untuk kenyamanan, kami secara implisit memasukkan autokrin ke dalam

Hal 115

diskusi masa depan tentang parakrin. Karena parakrin

didistribusikan oleh difusi sederhana dalam cairan interstitial,
aksi mereka terbatas pada jarak pendek. Mereka tidak untung
masuk ke darah dalam jumlah yang signifikan karena mereka
cepat dinonaktifkan oleh enzim yang ada secara lokal. Satu contoh
dari parakrin adalah histamin, yang dilepaskan dari spesifik
jenis sel jaringan ikat selama respon inflamasi
dalam jaringan yang diserang atau terluka (lihat hal. 409). Di antara yang lain
hal-hal, histamin melebar (terbuka lebih luas) pembuluh darah
sel di sekitarnya untuk meningkatkan aliran darah ke jaringan. Ini
tion membawa tambahan perlengkapan perang yang ditularkan melalui darah ke dalam
area yang terkena efek.
2. Seperti yang baru saja Anda pelajari, neuron berkomunikasi langsung dengan
sel-sel yang mereka inervasi (sel target mereka) dengan melepaskan neu
rotransmitter, yang merupakan kurir kimia jarak pendek,
sebagai respons terhadap sinyal listrik (potensial aksi). Seperti para-
crines, neurotransmitter berdifusi dari tempat pelepasannya
melintasi ruang ekstraseluler yang sempit untuk bertindak secara lokal pada sebuah adjoin-
sel target, yang mungkin merupakan neuron lain, otot, atau a
kelenjar. Neuron sendiri dapat membawa sinyal listrik panjang
jarak (panjang akson), tetapi utusan kimia
dirilis di terminal akson bertindak dalam jarak dekat — tepat di seberang
celah sinaptik.
3. Hormon adalah kurir kimia jarak jauh yang ditentukan
dihabiskan disekresikan ke dalam darah oleh kelenjar endokrin sebagai respons
ke sinyal yang sesuai. Darah membawa pembawa pesan
situs lain di dalam tubuh, di mana mereka memberikan efek pada mereka
sel target agak jauh dari situs rilis mereka. Hanya yang
sel target hormon tertentu memiliki reseptor membran
untuk mengikat dengan hormon ini. Sel nontarget tidak terpengaruh
oleh hormon-hormon yang ditularkan melalui darah yang mencapai mereka.
4. Neurohormon adalah hormon yang dilepaskan ke dalam darah
neuronecretory neuron. Seperti neuron biasa, neurosecretory
neuron dapat merespons dan melakukan sinyal listrik. Sebagai gantinya
langsung menginervasi sel target dan melepaskan neurotrans-
Namun, celah ke celah sinaptik, neurosecretory neu
Ron melepaskan kurir kimianya, sebuah neurohormon, ke dalam
darah ketika potensial aksi mencapai terminal akson.
Neurohormon kemudian didistribusikan melalui darah ke
sel target yang jauh. Contohnya adalah vasopresin, suatu neurohor-
mone diproduksi oleh sel-sel saraf di otak yang mempromosikan wa
konservasi oleh ginjal selama pembentukan urin. Dalam
di masa depan, hormon istilah umum secara diam-diam akan mencakup keduanya
ras hormonal dan neurohormonal yang ditularkan melalui darah.
Kita sekarang beralih ke bagaimana pembawa pesan kimia ini menyebabkan hak
respon seluler.

Pembawa pesan kimia ekstraseluler

tentang respons sel dengan transduksi sinyal.
Istilah transduksi sinyal mengacu pada proses yang dengannya
sinyal masuk (instruksi dari bahan kimia ekstraseluler
pembawa pesan) dikirim ke sel target, di mana mereka berada
ditransformasikan menjadi respon seluler yang ditentukan. Mengikat
kurir kimia ekstraseluler berjumlah sinyal untuk
sel untuk mendapatkan pekerjaan tertentu. Selama transduksi sinyal,
sinyal ekstraseluler ditransduksi, atau diubah menjadi bentuk
diperlukan untuk memodifikasi aktivitas intraseluler untuk mencapai
hasil yang diinginkan. (Transduser adalah perangkat yang menerima energi
dari satu sistem dan mentransmisikannya dalam bentuk yang berbeda ke yang lain
sistem. Misalnya, radio Anda menerima gelombang radio yang dikirim
dari stasiun siaran dan mentransmisikan sinyal-sinyal ini di
bentuk gelombang suara yang dapat dideteksi oleh telinga Anda.)
Transduksi sinyal terjadi oleh mekanisme berbeda, tergantung
pada tipe messenger dan reseptor (Tabel 4-3):
1. Utusan kimia ekstraseluler yang larut dalam lemak, seperti
hormon steroid yang diturunkan kolesterol, masuk ke dalam sel
dengan melarutkan dan melewati bilayer lipid dari
membran plasma sel target. Dengan demikian, kimia ekstraseluler ini
ical messenger mengikat reseptor di dalam sel target untuk memulai
makan respon intraseluler yang diinginkan sendiri, biasanya oleh
mengubah aktivitas gen, baik menyalakan atau menekan tran-
skrip gen spesifik. Dengan cara ini utusan mengontrol
tingkat aktivitas protein yang ditranskripsi, seperti
enzim.
2. utusan kimia ekstraseluler larut air, oleh con-
Trast, tidak dapat memperoleh entri ke sel target karena mereka
larut dalam lemak dan tidak dapat larut dalam plasma
selaput. Utusan ekstraseluler larut air utama
adalah hormon peptida (protein) yang dikirimkan oleh darah,
rotransmitter dilepaskan dari ujung saraf, dan parakrin kembali
disewa secara lokal. Utusan yang larut dalam air ini menandakan target
sel untuk melakukan respons tertentu dengan terlebih dahulu mengikat dengan
untuk spesifik yang diberikan kurir di permukaan luar
membran plasma. Ikatan ini memicu urutan informasi
peristiwa traseluler yang mengontrol aktivitas seluler tertentu,

Tabel 4-3 Jalur Transduksi Sinyal

Digunakan oleh Kimia Ekstraseluler
Rasul
I. Jalur yang digunakan oleh utusan ekstraseluler yang larut dalam lemak
yang berikatan dengan reseptor intraseluler
A. Berfungsi dalam nukleus untuk mengubah aktivitas gen spesifik (contoh:
hormon steroid)
II Jalur yang digunakan oleh messen ekstraseluler yang larut dalam air
Gers yang mengikat reseptor membran permukaan
A. Mengikat dan membuka atau menutup saluran reseptor yang terjaga keamanannya secara kimia
(contoh: neurotransmiter)
B. Mengikat dan mengaktifkan kompleks reseptor-enzim
1. Gunakan jalur tirosin kinase, di mana reseptor itu sendiri
berfungsi sebagai enzim (contoh: insulin, faktor pertumbuhan)
2. Gunakan jalur JAK / STAT, tempat reseptor dan terpasang
enzim berfungsi sebagai satu kesatuan (contoh: prolaktin, imun
sitokin)
C. Ikatan G-protein-coupled receptor (GPCRs) dan aktifkan
jalur utusan kedua (contoh: eikosanoid dan sebagian besar
hormon peptida)

Hal 116

seperti transportasi membran, sekresi, metabolisme, atau

kontraksi.
Meskipun berbagai kemungkinan tanggapan, pengikatan a
messenger ekstraseluler yang larut dalam air (juga dikenal sebagai yang pertama
messenger) untuk membawa reseptor membran permukaan yang cocok
tentang respon intraseluler yang diinginkan oleh salah satu dari tiga jenderal
berarti, tergantung pada jenis reseptor.
1. Messenger mengikat ke saluran reseptor yang terjaga keamanannya secara kimia
membuka atau menutup saluran, dengan gerakan ion yang dihasilkan
mengarah ke respons sel.
2. Messenger mengikat ke kompleks reseptor-enzim aktif
tirosin kinase, yang memfosforilasi protein yang ditunjuk itu
mengarah pada respons sel.
3. Messenger terikat pada suatu aktivitas reseptor G-protein-coupled
memberikan jalur messenger kedua yang melakukan respons sel
mensponsori.
Karena sifat universal dari peristiwa ini, mari kita periksa
masing-masing lebih dekat

Beberapa utusan ekstraseluler yang larut dalam air

buka saluran reseptor yang terjaga keamanannya secara kimia.
Beberapa utusan ekstraseluler melaksanakan tugas yang ditugaskan oleh
membuka atau menutup saluran reseptor yang terjaga keamanannya secara kimia tertentu
untuk mengatur pergerakan ion tertentu melintasi membran.
Dalam hal ini, reseptor itu sendiri berfungsi sebagai saluran ion. Ketika
messenger ekstraseluler yang tepat mengikat reseptor-
saluran, saluran membuka atau menutup, tergantung pada sinyal.
(Di masa depan, untuk kenyamanan saat membahas reseptor-
saluran pada umumnya hanya merujuk pada pembukaan yang lebih umum
saluran.) Contohnya adalah pembukaan yang terjaga keamanannya secara kimia
saluran reseptor di membran subsinaptik sebagai respons terhadap
pengikatan neurotransmitter (lihat Gambar 4-14). Hasilnya
kecil, pergerakan singkat dari ion pembawa muatan yang diberikan
melintasi membran melalui saluran terbuka ini menghasilkan
sinyal listrik — dalam contoh ini, EPSP dan IPSP.
Setelah menyelesaikan respon, messenger ekstraseluler
dihapus dari situs reseptor dan saluran kimia yang terjaga keamanannya
nels tutup sekali lagi. Ion-ion yang bergerak melintasi membran
melalui saluran yang terbuka untuk memicu respons dikembalikan ke
lokasi aslinya oleh pembawa membran khusus
Beberapa utusan ekstraseluler yang larut dalam air
mengaktifkan reseptor-enzim.
Sebagian besar utusan ekstraseluler yang larut dalam air yang tidak bisa masuk
sel target mereka mengeluarkan perintah mereka dengan memicu "Psst, lulus
sedang dalam proses. Dalam kebanyakan kasus, tentang pengikatan pada permukaan
reseptor bran, kurir ekstraseluler menyampaikan pesannya
di dalam sel dengan mengaktifkan protein kinase intraseluler, yang
nama untuk setiap enzim yang mentransfer gugus fosfat dari
ATP untuk protein intraseluler tertentu. Sebagai hasil dari phos-
phorylation, protein ini mengubah bentuk dan fungsinya, itu
adalah, diaktifkan, untuk akhirnya menyelesaikan respons seluler
didikte oleh utusan pertama. Transduksi dapat terjadi pada a
satu langkah, meskipun biasanya fosforilasi satu jenis
protein tidak menyelesaikan pekerjaan. Biasanya, protein kinase bertindak
dalam rantai reaksi, yang disebut cascade, untuk meneruskan sinyal
ke protein yang ditunjuk akhir mampu melakukan
efek yang diinginkan. Sel tubuh mengandung sekitar 1 milyar pro
molekul tein. Respons seluler pamungkas terhadap reseptor mengikat
oleh seorang utusan ekstraseluler bergantung pada yang mana di antaranya
protein diaktifkan oleh fosforilasi, yang tergantung pada
pembawa pesan.
Protein kinase diaktifkan pada pengikatan molekul sinyal
ecule ke reseptor permukaan dengan salah satu dari dua cara: dengan mengaktifkan
tirosin kinase pada pengikatan pada reseptor-enzim kompleks atau oleh
mengaktifkan jalur messenger kedua pada pengikatan ke G-
reseptor berpasangan protein. Kami selanjutnya menggambarkan mekanisme ini.
Protein kinase tirosin kinase adalah peserta kunci di
dua jalur pensinyalan yang berbeda — jalur tirosin kinase
dan jalur JAK / STAT (Tabel 4-3). Di kedua jalur ini-
cara, aktivasi protein pada pengikatan mes ekstraseluler
senger ke kompleks reseptor-enzim dicapai dengan spesifikasi
secara khusus memfosforilasi tirosin, sejenis asam amino di dalamnya
protein, maka nama tirosin kinase.

Jalur tirosin Kinase Di jalur tirosin kinase,

jalur yang paling sederhana, reseptor itu sendiri berfungsi sebagai
Enzim, yang disebut reseptor-enzim, yang memiliki reseptor
bagian yang menghadap situs ECF dan protein kinase (tirosine kinase)
pada bagiannya yang menghadap ke sitosol (Gambar 4-21). Mengaktifkan
tirosin kinase, kurir ekstraseluler yang tepat harus mengikat
dengan dua enzim reseptor ini, yang berkumpul menjadi pasangan.
Pada aktivasi, situs tirosin kinase menambah gugus fosfat
tirosin pada sisi sitosolik dari reseptor-enzim. Des-
protein yang dinyalakan di dalam sel mengenali dan berikatan dengan fosfat.
enzim-reseptor terfosilasi. Kemudian tyro- enzim reseptor
sine kinase menambahkan gugus fosfat ke tirosin yang terikat
protein. Sebagai hasil dari fosforilasi, pro
teins mengubah bentuk dan fungsi (diaktifkan), memungkinkannya
untuk menghasilkan respons seluler yang diinginkan. Hormon itu
insulin, yang memainkan peran utama dalam menjaga glukosa homeo-
stasis, memberikan efeknya melalui jalur tirosin kinase. Juga,
banyak faktor pertumbuhan yang membantu mengatur pertumbuhan dan pembelahan sel,
seperti faktor pertumbuhan saraf dan faktor pertumbuhan epidermis, bertindak melalui
jalur ini.
JAK / STAT Pathway Di jalur JAK / STAT, bukannya
reseptor itu sendiri memiliki aktivitas tirosin kinase, tirosin
aktivitas kinase berada dalam keluarga enzim sitosol yang terpisah
disebut Janus family tirosine kinase, lebih dikenal sebagai JAK, dua
dari yang terpasang, satu di setiap sisi, ke reseptor. Itu
fungsi reseptor dan enzim terlampir sebagai satu kesatuan. Mengikat sebuah
kurir ekstraseluler ke reseptor pada penyebab sisi ECF
perubahan konformasi pada reseptor yang mengaktifkan JAK
terikat ke sisi sitosolik reseptor. JAK yang diaktifkan
transduser sinyal phosphorylate dan aktivator transkripsi
(STAT) dalam sitosol. STAT terfosforilasi pindah ke
nukleus dan menyalakan transkripsi gen yang dipilih, menghasilkan
dalam sintesis protein baru yang melakukan respon seluler.
Beberapa hormon, misalnya prolaktin, hormon itu

Hal 117

Sebagian besar bahan kimia ekstraseluler yang larut dalam air

messenger mengaktifkan messenger kedua
jalur melalui reseptor G-protein-coupled.
Jalur messenger kedua dimulai dengan mengikat dari
messenger pertama (alias messenger kimia ekstraseluler, alias
molekul sinyal) ke reseptor membran permukaan tertentu
untuk itu. Di jalur ini, reseptor digabungkan dengan protein G,
tepat disebut reseptor G-protein-coupled (GPCR),
yang ular melalui membran (igure Gambar 4-22). Mengikat
kurir pertama ke reseptor mengaktifkan protein G,
yang merupakan perantara membran-terikat. Saat aktivasi, a
bagian dari protein G antar-jemput di sepanjang membran untuk diubah
aktivitas protein membran terdekat yang disebut efektor
protein. Setelah diubah, protein efektor mengarah ke peningkatan
konsentrasi utusan intraseluler, yang dikenal sebagai bagian kedua
ond messenger. Utusan kedua menyampaikan perintah
melalui kaskade reaksi kimia di dalam sel itu
menyebabkan perubahan bentuk dan fungsi protein yang ditunjuk.
Setelah diaktifkan, protein yang ditunjuk ini memenuhi sel
respons lular didiktekan oleh kurir pertama. Kebanyakan pada umumnya,

utusan kedua mengaktifkan protein kinase intraseluler,

yang mengarah ke fosforilasi dan dengan demikian mengubah fungsi
protein yang ditunjuk. Jalur intraseluler diaktifkan oleh a
Utusan kedua sangat mirip di antara sel-sel yang berbeda
terlepas dari beragam tanggapan akhir. Variabilitas dalam
respon tergantung pada spesialisasi sel, bukan pada
mekanisme yang digunakan.
Sekitar setengah dari semua obat yang diresepkan saat ini bekerja pada G-
reseptor berpasangan protein. Reseptor ini berpartisipasi dalam
beberapa cara di sebagian besar fungsi tubuh, jadi mereka penting
target untuk berbagai obat yang digunakan untuk mengobati beragam gangguan. Untuk
Misalnya, mereka termasuk obat yang digunakan untuk mengurangi tekanan darah tinggi,
untuk mengobati gagal jantung kongestif, untuk menekan asam lambung, untuk
membuka saluran udara pada penderita asma, untuk meringankan gejala pro diperbesar

Hal 118

Tate, untuk memblokir respons alergi yang diinduksi histamin, untuk meringankan
rasa sakit, dan untuk mengobati kanker yang tergantung hormon.
Efek protein kinase dalam tirosin kinase, JAK /
STAT, dan jalur transduksi sinyal second-messenger
dibalik oleh kelompok lain dari enzim yang disebut protein fosfat
tases, yang menghilangkan gugus fosfat dari pro
teins. Tidak seperti protein kinase, yang hanya aktif ketika suatu
kurir ekstraseluler berikatan dengan reseptor membran permukaan,
sebagian besar protein fosfatase terus aktif dalam sel. Oleh
terus menghilangkan gugus fosfat dari protein yang ditunjuk,
protein fosfatase dengan cepat mematikan jalur transduksi sinyal
cara jika molekul sinyalnya tidak lagi terikat pada permukaan sel.
Jadi, kinase mengaktifkan jalur pensinyalan dengan memfosforilasi
protein yang ditunjuk, sedangkan fosfatase menonaktifkan jalur
dengan defosforilasi protein ini. Fosforilasi protein /
defosforilasi memainkan peran sentral dalam mengatur aktivitas
protein dan dengan demikian perannya yang luas dalam fisiologi seluler.
Beberapa neurotransmiter berfungsi melalui intraseluler
sistem messenger kedua. Sebagian besar, tetapi tidak semua, neurotransmiter
berfungsi dengan mengubah konformasi kimia yang terjaga keamanannya
saluran reseptor, dengan demikian mengubah permeabilitas membran dan
ion fluks melintasi membran postsinaptik, suatu proses dengan
yang sudah Anda kenal. Sinapsis yang melibatkan ini cepat
tanggapan dianggap sinapsis “cepat”. Namun, yang lain
mode transmisi sinaptik yang digunakan oleh beberapa neurotransmiter,
seperti serotonin, melibatkan aktivasi detik intraseluler
rasul. Sinapsis yang mengarah pada respons yang dimediasi oleh detik
utusan dikenal sebagai sinapsis “lambat” karena ini
tanggapan memakan waktu lebih lama dan sering lebih lama dari yang
Dipoles oleh sinapsis cepat. Misalnya, neurotransmitter diaktifkan
messenger kedua dapat memicu seluler post-sinaptik jangka panjang
perubahan yang diyakini terkait dengan pertumbuhan dan perkembangan saraf
dan mungkin berperan dalam pembelajaran dan memori.
Tergantung pada jenis selnya, kurir pertama juga bisa
dilepaskan dari sel target dan akhirnya terdegradasi oleh
hati dan diekskresikan dalam urin, atau sebagai alternatif pertama
kompleks senger dan reseptor dapat dihilangkan dari tindakan oleh
reseptor-mediated endocytosis, di mana baik reseptor dan
messenger kimia ekstraseluler diinternalisasi oleh target
sel (lihat hal. 31).

Jalur messenger kedua banyak digunakan di seluruh dunia

tubuh, termasuk menjadi sarana utama yang digunakan parakrin
dan sebagian besar hormon yang larut dalam air pada akhirnya menghasilkan
efek. Sekarang mari kita perhatikan komunikasi paracrine
sebelum fokus pada komunikasi hormonal, di mana kita akan
memeriksa sistem messenger kedua secara lebih terinci.

4.6 Pendahuluan
ke Paracrine
Komunikasi
Kebanyakan parakrin adalah sitokin atau eikosanoid. Sitokin
adalah kumpulan molekul sinyal protein yang disekresikan oleh sel
sistem kekebalan tubuh dan jenis sel lainnya yang sebagian besar bertindak secara lokal
untuk mengatur respon imun. Eikosanoid (mata-KOH-sah-
noydz) adalah sekelompok molekul sinyal lipid yang berasal dari lemak
asam dalam membran plasma sebagian besar jenis sel yang bertindak secara lokal
untuk mengatur beragam proses seluler di seluruh tubuh.

Sitokin bertindak secara lokal untuk mengatur kekebalan tubuh

tanggapan.
Sitokin adalah protein regulator antar sel yang disekresikan oleh primer
ily oleh sel darah putih dan sel lain dari sistem kekebalan tubuh
tetapi juga oleh beberapa sel nonimun. Sel-sel non-imun itu
adalah produsen sitokin yang paling produktif adalah sel endotel
yang melapisi pembuluh darah (lihat hal. 346), fibroblas yang membentuk
matriks ekstraseluler dalam jaringan ikat (lihat hal. 61), dan adiposa
sel-sel jaringan yang menyimpan lemak berlebih (lihat hal. 623). Fungsi utama
sitokin adalah untuk mengatur berbagai aktivitas
sistem kekebalan tubuh, seperti memediasi peradangan dan peningkatan
ing aktivitas sel yang memproduksi antibodi dan melawan virus
sel. Beberapa sitokin juga memberikan efek nonimun, seperti
dengan mempengaruhi pertumbuhan sel dan diferensiasi sel selama
perkembangan embrio. Sitokin penting dalam perkembangan
biasanya disebut secara khusus sebagai berbagai faktor pertumbuhan,
tetapi faktor pertumbuhan memiliki fungsi lain yang tidak terkait dengan pengembangan.
juga. Misalnya, faktor pertumbuhan serta
Kines keduanya membantu mengatur penyembuhan luka. Lebih dari 100 cyto-
kines telah diidentifikasi. Anda akan belajar tentang spesifik
fungsi sitokin utama dalam bab-bab selanjutnya.
Sitokin biasanya bertindak secara lokal sebagai parakrin tetapi beberapa bepergian
dalam darah, mirip dengan hormon, ke sel target yang jauh untuk
kurangi respons sistemik (seluruh tubuh). Misalnya spesifik
sitokin bertanggung jawab atas cara Anda yang umumnya menyedihkan
rasakan ketika Anda memiliki "flu." Batas antara apakah a
molekul sinyal yang diberikan harus diklasifikasikan sebagai sitokin, a
faktor pertumbuhan, atau hormon terkadang menjadi buram.
Sitokin berfungsi terutama dengan mengikat reseptor -
kompleks enzim, dengan sitokin imun sebagian besar digunakan
jalur JAK / STAT dan faktor pertumbuhan terutama menggunakan
jalur tirosin kinase.
Eikosanoid adalah bahan kimia yang bekerja secara lokal
utusan berasal dari membran plasma.
Eikosanoid adalah sekelompok molekul sinyal lipid yang bekerja secara lokal
sebagai parakrin untuk mengatur sejumlah besar proses fisiologis.
Eikosanoid adalah asam lemak 20-karbon yang dimodifikasi
asam arakidonat, asam lemak tak jenuh ganda 20-karbon
stituen fosfolipid dalam membran plasma (lihat
hal. 56) (eikos berarti "20" dalam bahasa Yunani). Pada stimulasi yang tepat,
asam arakidonat dipisahkan dari membran plasma oleh anggota
enzim terikat-membran, fosfolipase A2, dan kemudian dikonversi

Hal 119

menjadi salah satu dari tiga kelas utama eikosanoid — prostaglandin,

tromboxan, dan leukotrien — tergantung bagaimana
sedang diproses. Enzim cyclooxygenase (COX) memulai a
jalur menuju pembentukan prostaglandin dan trombox-
anes, sedangkan enzim lipooxygenase (LOX) memicu yang lain
jalur yang menghasilkan generasi leukotrien.
Setiap kelas eicosanoid memiliki banyak anggota, tergantung pada
sedikit variasi struktural yang didorong oleh proses enzimatik lebih lanjut-
ing. Menggunakan prostaglandin sebagai contoh, prostaglandin adalah
ditetapkan sebagai milik salah satu dari tiga kelompok — PGA, PGE, atau
PGF — sesuai dengan variasi struktural pada cincin lima karbon
yang dikandungnya di satu ujung (Gambar 4-23). Dalam setiap kelompok,
prostaglandin selanjutnya diidentifikasi dengan jumlah ganda
Obligasi hadir dalam dua rantai samping yang diproyeksikan dari cincin
struktur (misalnya, PGE1 memiliki satu ikatan rangkap dan PGE2
memiliki dua ikatan rangkap). Eikosanoid mana yang diproduksi oleh a
sel tertentu tergantung pada enzim spesifik apa yang dimiliki sel
pembuangannya untuk pengolahan asam arakidonat.
Setelah disintesis, eikosanoid berdifusi keluar dari sel untuk melayani
sebagai utusan ekstraseluler lokal. Mereka mengerahkan efeknya dengan mengikat
dengan reseptor membran permukaan target tetangga mereka
sel dan memulai jalur messenger kedua. Setelah eikosanoid
bertindak, mereka dengan cepat tidak aktif oleh enzim lokal sebelum mereka mendapatkan
akses ke darah; jika mereka mencapai sistem peredaran darah, mereka
dengan cepat terdegradasi pada melewati pertama mereka melalui paru-paru sehingga
mereka tidak tersebar melalui sistem arteri sistemik.
Eikosanoid adalah bahan kimia ekstraseluler yang paling banyak ditemukan di mana-mana
kurir dan merupakan salah satu perusahaan yang paling aktif secara biologis
pound dikenal. Mereka mengerahkan banyak sekali
tindakan spesifik di hampir setiap jaringan tubuh, seperti yang dibuktikan
dengan pembahasan berikut fungsi masing-masing utama
kelas eikosanoid:
1. Prostaglandin pertama kali diidentifikasi dalam semen dan
diyakini berasal dari kelenjar prostat (karenanya nama mereka, bahkan
meskipun mereka sebenarnya dikeluarkan ke dalam air mani oleh pria lain
kelenjar seks aksesori; lihat hal. 731). Jadi mereka pertama kali dikenal
meningkatkan transportasi sperma pada reproduksi pria dan wanita
sistem. Namun, produksi dan tindakan mereka tidak terbatas
ke sistem reproduksi. Prostaglandin juga diproduksi oleh
dan memberikan berbagai efek membingungkan pada pernapasan, uri-
nary, pencernaan, saraf, endokrin, peredaran darah, dan sistem kekebalan tubuh
Mereka, selain mempengaruhi metabolisme lemak, seperti dapat dilihat pada
Tabel 4-4. Variasi sedikit dalam struktur prostaglandin adalah ac-
disertai oleh perbedaan besar dalam aksi biologis.

Berbagai tindakan Prostaglandins dapat dimanipulasi

apeutically. Contoh klasik adalah penggunaan aspirin dan
obat antiinflamasi nonsteroid lainnya (NSAID),
seperti ibuprofen, yang semuanya menghambat COX, sehingga menghambat
versi asam arakidonat ke dalam prostaglandin, untuk menghilangkan rasa sakit
dan pengurangan demam. (Catatan dalam Tabel 4-4 bahwa prostaglandin
mengintensifkan rasa sakit dan memainkan peran kunci dalam pengembangan demam.)
2. Thromboxanes awalnya ditemukan sebagai sekretori
produk trombosit (alias trombosit darah), akuntansi
untuk nama mereka. Tromboksan meningkatkan agregasi trombosit
(untuk membantu menghentikan pendarahan) dan menyempitkan pembuluh darah.
3. Leukotrien awalnya ditemui sebagai produk sekretori
produk dari leukosit (sel darah putih), demikian namanya. Ini
kurir lokal terlibat dalam respon inflamasi dan
menyebabkan karakteristik penyempitan jalan nafas yang mendalam dari asma.

Hal 120

4.7 Pendahuluan
untuk Hormonal
Komunikasi
Endokrinologi adalah studi tentang penyesuaian kimia homeostatik.
KASIH dan kegiatan lainnya dilakukan oleh hormon, yang
disekresikan ke dalam darah oleh kelenjar endokrin. Sebelumnya kita
menggambarkan mekanisme molekuler dan seluler yang mendasari
sistem saraf — sinyal listrik di dalam neuron dan
transmisi kimiawi sinyal antar neuron. Kita sekarang
fokus pada fitur molekuler dan seluler dari aksi hormonal
dan membandingkan persamaan dan perbedaan cara neuron
dan sel endokrin berkomunikasi dengan sel lain dalam membawa
tindakan regulatori mereka.
Hormon diklasifikasikan secara kimia
sebagai hidrofilik atau lipofilik.
Hormon jatuh ke dalam dua kelompok kimia berdasarkan solubilasinya.
ity: hormon hidrofilik dan lipofilik. Hormon juga bisa
diklasifikasikan sesuai dengan struktur kimianya (yaitu, pep-
pasang surut, amina, dan steroid) sebagai berikut ( Tabel 4-5):
1. Hormon hidrofilik ("pecinta air") adalah sangat air
larut dan memiliki kelarutan lemak yang rendah. Kebanyakan hidrofilik
Mone adalah hormon peptida atau protein yang terdiri dari hormon spesifik
asam amino tersusun dalam rantai dengan panjang bervariasi. Semakin pendek
rantai adalah peptida, dan yang lebih panjang adalah protein. Untuk con-
Venience, kami menyebut seluruh kategori ini sebagai peptida. Insulin
dari pankreas adalah hormon peptida. Amina begitu
disebut karena mereka adalah turunan asam amino. Amina hor
Hal 121

Hasil Telusur
Hasil Terjemahan
Inggris
Indonesia
mones include two types of hydrophilic hormones (catechol-
amines and indoleamines) and one type of lipophilic hormone
(thyroid hormone). Catecholamines are derived from the
amino acid tyrosine and are largely secreted by the adrenal
medulla. The adrenal gland consists of an inner adrenal me-
dulla surrounded by an outer adrenal cortex. (You will learn
more about the location and structure of the endocrine glands
and the functions of specific hormones in later chapters.) Epi-
nephrine is the major catecholamine hormone. Indoleamines
are derived from the amino acid tryptophan and are secreted
by the pineal gland. Melatonin is the only indoleamine hor-
mone. Some neurotransmitters are also amines, such as dopa-
mine (a catecholamine) and serotonin (an indoleamine). Do-
pamine also acts as a neurohormone, and serotonin is the
precursor for melatonin, serving as examples of the overlap-
ping activities of the nervous and endocrine systems.
2. Lipophilic (“lipid-loving”) hormones have high lipid solu-
bility and are poorly soluble in water. Lipophilic hormones in-
clude thyroid hormone and the steroid hormones. Thyroid
hormone, as its name implies, is secreted exclusively by the
thyroid gland; it is an iodinated tyrosine derivative. Even
though catecholamines and thyroid hormone are both derived
from tyrosine, they behave differently because of their solubil-
ity properties. Steroids are neutral lipids derived from choles-
terol. They include hormones secreted by the adrenal cortex,
such as cortisol, and the sex hormones (testosterone in males
and estrogen in females) secreted by the reproductive organs.
Minor differences in chemical structure among hormones
within each category often result in profound differences in bio-
logical response. For example, in Figure 4-24, note the subtle
difference between the steroid hormone testosterone, the male
sex hormone responsible for inducing the development of mas-
culine characteristics, and the steroid hormone estradiol, a form
of estrogen, which is the feminizing female sex hormone.
termasuk dua jenis hormon hidrofilik (katekol
amina dan indoleamin) dan satu jenis hormon lipofilik
(hormon tiroid). Katekolamin berasal dari
asam amino tirosin dan sebagian besar disekresi oleh adrenal
sumsum belakang. Kelenjar adrenal terdiri dari mi adrenal dalam
dulla dikelilingi oleh korteks adrenal luar. (Kamu akan belajar
lebih lanjut tentang lokasi dan struktur kelenjar endokrin
dan fungsi hormon spesifik pada bab-bab selanjutnya.) Epi-
nephrine adalah hormon katekolamin utama. Indoleamin
berasal dari asam amino triptofan dan disekresikan
oleh kelenjar pineal. Melatonin adalah satu-satunya hormon indoleamin
Depdiknas Beberapa neurotransmiter juga merupakan amina, seperti dop
milikku (katekolamin) dan serotonin (sebuah indoleamin). Melakukan-
pamine juga bertindak sebagai neurohormon, dan serotonin adalah
prekursor untuk melatonin, berfungsi sebagai contoh tumpang tindih-
kegiatan ping sistem saraf dan endokrin.
2. Hormon lipofilik ("pecinta lipid") memiliki kadar lipid tinggi
bility dan tidak larut dalam air. Hormon lipofilik di
termasuk hormon tiroid dan hormon steroid. Tiroid
hormon, seperti namanya, disekresikan secara eksklusif oleh
kelenjar tiroid; itu adalah turunan tirosin beryodium. Bahkan
meskipun katekolamin dan hormon tiroid keduanya berasal
dari tirosin, mereka berperilaku berbeda karena solubilitasnya
sifat ity. Steroid adalah lipid netral yang berasal dari choles-
terol. Mereka termasuk hormon yang dikeluarkan oleh korteks adrenal,
seperti kortisol, dan hormon seks (testosteron pada pria)
dan estrogen pada wanita) disekresi oleh organ reproduksi.
Perbedaan kecil dalam struktur kimia di antara hormon
dalam masing-masing kategori sering menghasilkan perbedaan besar dalam bio-
respon logis. Misalnya, dalam igure Gambar 4-24, perhatikan subtilnya
perbedaan antara hormon steroid testosteron, pria
hormon seks yang bertanggung jawab untuk mendorong perkembangan
karakteristik culine, dan hormon steroid estradiol, suatu bentuk
estrogen, yang merupakan hormon seks wanita feminisasi.

Mekanisme sintesis, penyimpanan,

dan sekresi hormon bervariasi sesuai
untuk perbedaan kimianya.
Sifat kelarutan suatu hormon menentukan (1) bagaimana
Hormon disintesis, disimpan, dan disekresikan oleh endokrin
sel; (2) bagaimana hormon diangkut dalam darah; dan
(3) bagaimana hormon memberikan efeknya pada sel target. Kami yang pertama
pertimbangkan berbagai cara hidrofilik dan lipofilik
hormon diproses di tempat asalnya, endokrin
sel, sebelum membandingkan alat transportasi mereka dan mereka
mekanisme aksi.
Pemrosesan Hormon Hidrofilik Peptida Peptida
hormon disintesis dan disekresikan oleh sel endokrin via
langkah yang sama digunakan untuk pembuatan protein apa pun itu
diekspor dari sel (lihat Gambar 2-3, hlm. 27). Dari waktu
Hormon pasang disintesis sampai mereka disekresikan
selalu dipisahkan dari protein intraseluler dalam membran-
kompartemen terlampir. Berikut adalah garis besar langkah-langkah ini:
1. Protein prekursor besar, atau preprohormon, adalah sintesis
diukur oleh ribosom pada retikulum endoplasma kasar (ER).
Mereka kemudian bermigrasi ke kompleks Golgi di membran-
vesikel transportasi tertutup yang terjepit dari ER halus.
2. Selama perjalanan mereka melalui kompleks UGD dan Golgi,
preprohormon dipangkas menjadi hormon aktif.
3. Kompleks Golgi mengemas hormon jadi
vesikel sekretori yang dijepit dan disimpan di sitokrom
plasme sampai sinyal yang sesuai memicu sekresi mereka.
4. Pada stimulasi yang tepat, vesikel sekretori sekering
dengan membran plasma dan lepaskan isinya ke
di luar oleh eksositosis. Sekresi seperti itu biasanya tidak berlanjut
terus menerus; itu hanya dipicu oleh rangsangan tertentu. Darah
kemudian mengambil hormon yang dikeluarkan untuk distribusi.

Pemrosesan Hormon Steroid Lipofilik Semua Jenis

sel endokrin roidogenik (penghasil steroid) melakukan
langkah-langkah berikut untuk memproduksi dan melepaskan produk hormonal mereka:
1. Kolesterol adalah prekursor untuk semua hormon steroid.
2. Sintesis berbagai hormon steroid membutuhkan serangkaian
reaksi enzimatik yang memodifikasi kolesterol dasar
molekul — misalnya, dengan memvariasikan jenis dan posisi
kelompok samping yang melekat pada kerangka kolesterol. Setiap con
versi dari kolesterol ke hormon steroid tertentu membutuhkan
bantuan enzim tertentu terbatas pada steroidogenik tertentu
organ. Dengan demikian, setiap organ steroidogenik hanya dapat menghasilkan
hormon steroid atau hormon yang memiliki satu set lengkap
enzim yang tepat. Sebagai contoh, enzim kunci diperlukan
untuk memproduksi kortisol hanya ditemukan di korteks adrenal, jadi
tidak ada organ steroidogenik lain yang dapat menghasilkan hormon ini.
3. Tidak seperti hormon peptida, hormon steroid tidak
disimpan. Setelah terbentuk, hormon steroid yang larut dalam lemak meningkatkan
berdifusi secara sedang melalui plasma lipid sel steroidogenik
membran untuk memasuki darah. Hanya prekursor hormon
kolesterol disimpan dalam sel steroidogenik. Demikian,
tingkat sekresi hormon steroid dikendalikan sepenuhnya oleh
tingkat sintesis hormon. Sebaliknya, hormon peptida
sekresi dikendalikan terutama dengan mengatur pelepasan
hormon tersimpan presintesa.
4. Setelah sekresi mereka ke dalam darah, beberapa steroid hor
mone (dan hormon tiroid) menjalani interkonversi lebih lanjut
di dalam darah atau organ lain, di mana mereka berada
diubah menjadi hormon yang lebih kuat atau berbeda.
Katekolamin adrenomedulla dan hormon tiroid
Depdiknas memiliki jalur sintetik dan sekretori yang unik

Hal 122

dijelaskan ketika kita membahas masing-masing hormon ini

dihabiskan di bab endokrin (Bab 18 dan 19).

Hormon hidrofilik larut dalam plasma;

hormon lipofilik diangkut oleh
protein plasma.
Semua hormon dibawa oleh darah, tetapi tidak semuanya
diangkut dengan cara yang sama:
1. Hormon peptida hidrofilik cukup larut dalam
darah.
2. Steroid lipofilik dan hormon tiroid, yang buruk
larut dalam air, tidak bisa larut sampai batas berair
darah. Sebaliknya, sebagian besar hormon lipofilik beredar ke tar mereka
membuat sel-sel terikat secara reversibel dengan protein plasma dalam darah.
Beberapa protein plasma hanya membawa satu jenis hormon,
sedangkan yang lain, seperti albumin, mengambil sembarangan
Hormon "lalui".
Hanya sebagian kecil dari
hormon pofilik aktif secara biologis (artinya, bebas untuk disilangkan
dinding kapiler dan ikat dengan reseptor sel target untuk mengerahkan
efek). Bentuk terikat hormon steroid dan tiroid pro-
memberikan cadangan hormon lipofilik yang besar
digunakan untuk mengisi kolam gratis aktif. Untuk mempertahankan en- normal
fungsi docrine, besarnya kecil, bebas, efektif
kolam, daripada konsentrasi total darah tertentu
hormon lipofilik, dimonitor dan disesuaikan.
3. Katekolamin tidak biasa karena hanya sekitar 50%
hormon hidrofilik ini bersirkulasi sebagai hormon bebas; itu
50% lainnya terikat dengan albumin. Karena katekol-
Amina larut dalam air, pentingnya ikatan ini
protein plasma tidak jelas

Sifat kimia hormon tidak hanya menentukan

bagaimana itu diangkut dalam darah, tetapi juga jalan masuk
yang secara artifisial dapat dimasukkan ke dalam darah
tujuan terapeutik. Karena sistem pencernaannya tidak
mengeluarkan enzim yang dapat mencerna hormon steroid dan tiroid,
hormon seperti steroid seks yang terkandung dalam kontrasepsi
pil dapat, ketika tertelan, diserap utuh dari diges-
traktivasi ke dalam darah. Tidak ada jenis hormon lain yang bisa
diambil secara oral (melalui mulut) karena enzim yang mencerna protein
akan menyerang dan mengubahnya menjadi fragmen tidak aktif. Sana-
karena itu, hormon-hormon ini harus diberikan melalui rute non-oral;
misalnya, defisiensi insulin diobati dengan suntikan harian
insulin.
Selanjutnya, kami memeriksa bagaimana hidrofilik dan lipofilik
mone berbeda dalam mekanisme aksi mereka di sel target mereka.
Hormon umumnya menghasilkan efeknya
dengan mengubah protein intraseluler.
Untuk menimbulkan efeknya, hormon harus terikat dengan sel target
reseptor khusus untuk mereka. Setiap interaksi antar
hormon lar dan reseptor sel target menghasilkan
respons akteristik yang berbeda di antara hormon dan di antara
sel target yang berbeda dipengaruhi oleh hormon yang sama. Keduanya
lokasi reseptor dalam sel target dan mekanisme-
yang mengikat hormon dengan reseptor
menghasilkan respons yang bervariasi, tergantung pada solusinya.
karakteristik bility.
Lokasi Reseptor untuk Hidrofilik dan Lipofilik
Hormon Hormon dapat dikelompokkan menjadi dua kategori
berdasarkan lokasi reseptor mereka:
1. Peptida hidrofilik dan katekolamin, yaitu
larut dalam lipid, tidak dapat melewati lipid
hambatan bran sel target mereka. Sebaliknya, mereka mengikat dengan
reseptor cific pada permukaan membran plasma luar
sel target.
2. Steroid lipofilik dan hormon tiroid mudah keluar
melalui membran permukaan untuk mengikat dengan reseptor spesifik
terletak di dalam sel target.

Hormon hidrofilik berubah sudah ada sebelumnya

protein melalui sistem messenger kedua.
Sebagian besar hormon hidrofilik (peptida dan katekolamin)
mengikat reseptor membran permukaan G-protein dan
menghasilkan efek mereka dalam sel target mereka dengan bertindak melalui a
jalur messenger kedua untuk mengubah aktivitas yang sudah ada sebelumnya
protein. Ada dua jalur messenger utama: Satu
menggunakan siklik adenosin monofosfat (siklik AMP, atau cAMP)
sebagai pembawa pesan kedua, dan yang lainnya menggunakan Ca21 dalam peran ini.
Kedua jalur menggunakan protein G, yang ditemukan di bagian dalam
permukaan membran plasma, sebagai perantara antara
reseptor dan protein efektor (lihat Gambar 4-22). G pro-
dinamai demikian karena mereka terikat pada guanin
nukleotida — guanosin trifosfat (GTP) saat aktif atau dicerna
nosine diphosphate (GDP) saat tidak aktif. Protein G tidak aktif
terdiri dari kompleks alfa (a), beta (b), dan gamma (g)
subunit, dengan molekul PDB terikat pada subunit. Jumlah-
ber protein G yang berbeda dengan berbagai subunit telah
diidentifikasi. Protein G yang berbeda diaktifkan sebagai respons terhadap
mengikat berbagai rasul pertama ke reseptor permukaan. Kapan
messenger ekstraseluler yang sesuai (messenger pertama) mengikat
dengan reseptornya, reseptor menempel pada pro G terkait

Hal 123

tein, menghasilkan pelepasan PDB dari G-

protein kompleks. GTP kemudian menempel pada sub-
unit, suatu tindakan yang mengaktifkan protein G. Sekali
diaktifkan, subunit memisahkan diri dari
Kompleks G-protein dan bergerak di sepanjang bagian dalam
permukaan membran plasma sampai mencapai
protein efektor, yang biasanya merupakan
enzim atau saluran ion di dalam membran.
Subunit terhubung dengan protein efektor
dan mengubah aktivitasnya. Para peneliti telah mengidentifikasi
lebih dari 300 reseptor berbeda yang menyampaikan
instruksi kurir ekstraseluler melalui
membran ke berbagai protein efektor oleh
berarti protein G. Kami selanjutnya memeriksa cAMP
jalur lebih detail sebagai contoh apa
terjadi setelah protein efektor diaktifkan.

Cyclic AMP Second-Messenger Pathway

Cyclic AMP adalah mesa kedua yang paling banyak digunakan
senger. Dalam deskripsi cAMP berikut
jalur, langkah bernomor berkorelasi dengan
langkah bernomor dalam in Gambar 4-25. Ketika persetujuan
Utusan ekstraseluler priate mengikat ke permukaannya
reseptor membran dan mengaktifkan G terkait
protein, protein G pada gilirannya mengaktifkan efek
untuk protein — dalam hal ini, enzim adenylyl
cyclase (langkah 1), yang terletak di sitoplasma-
sisi mic dari membran plasma. Adenylyl
cyclase mengubah ATP intraseluler menjadi cAMP oleh
membelah dua fosfat (langkah 2). (Ini
adalah ATP yang sama yang digunakan sebagai mata uang energi dalam
tubuh.) Bertindak sebagai pembawa pesan kedua intraseluler, trigonometri cAMP
mendapatkan serangkaian langkah-langkah kimia dalam sel yang terprogram
menghasilkan respons yang ditentukan oleh kurir pertama. Untuk
mulai, cAMP mengaktifkan enzim intraseluler, protein kinase
A (PKA) (langkah 3). Protein kinase A, pada gilirannya, memfosforilasi a
ditunjuk protein intraseluler yang sudah ada sebelumnya, seperti enzim
penting dalam jalur metabolisme tertentu. Fosforilasi
menyebabkan protein mengubah bentuk dan fungsinya, dengan demikian
mengaktifkannya (langkah 4). Protein aktif ini menghasilkan
respons akhir sel target terhadap messenger pertama (langkah 5).
Misalnya saja aktivitas protein enzimatik tertentu itu
mengatur peristiwa metabolisme tertentu dapat ditingkatkan atau
menurun.
Perhatikan bahwa dalam jalur transduksi sinyal ini langkah-langkahnya
melibatkan kurir pertama ekstraseluler, reseptor, yang
Kompleks G-protein, dan protein efektor terjadi dalam plasma
membran dan mengarah pada aktivasi messenger kedua. Itu
messenger ekstraseluler tidak dapat masuk ke sel untuk "secara pribadi

menyampaikan pesannya ke protein yang melaksanakan yang diinginkan

tanggapan. Sebagai gantinya, ia memulai acara membran yang mengaktifkan
messenger kedua intraseluler, cAMP. Utusan kedua
kemudian memicu reaksi berantai peristiwa biokimia di dalam
sel yang mengarah ke respons seluler.
Berbagai jenis sel memiliki protein yang berbeda
tersedia untuk fosforilasi dan modifikasi oleh PKA. Sana-
kedepan, messenger kedua yang umum seperti cAMP dapat menyebabkan banyak hal
tanggapan berbeda dalam sel yang berbeda, tergantung pada protein apa
dimodifikasi. AMP siklik dapat dianggap sebagai intraseluler
"saklar" molekuler yang dapat "menghidupkan" (atau "mematikan") berbeda
peristiwa sel, tergantung pada jenis aktivitas protein.
dimodifikasi di berbagai sel target. Jenis protein
diubah oleh messenger kedua tergantung pada
asi jenis sel tertentu. Ini bisa disamakan dengan kemampuan
untuk menerangi atau mendinginkan ruangan tergantung pada apakah
saklar dinding yang Anda nyalakan terhubung ke perangkat yang khusus untuk gudang
cahaya (lampu gantung) atau lampu khusus untuk membuat gerakan udara (a

Hal 124

kipas langit-langit). Dalam tubuh, variabel responsif sekali

saklar dihidupkan hasil dari perbedaan genetik yang diprogram
meningkatkan set protein dalam sel yang berbeda. Sebagai contoh,
tergantung pada lokasi selulernya, mengaktifkan jalur cAMP
cara dapat memodifikasi detak jantung di jantung, merangsang pembentukan
hormon seks wanita di ovarium, memecah lem yang disimpan
di hati, kontrol konservasi air selama pembuangan urin
Dalam ginjal, buat jejak memori sederhana di dalam
otak, atau menyebabkan persepsi rasa manis oleh selera.
Setelah respons selesai, subunit akan terhenti a
fosfat, mengubah GTP menjadi PDB, pada dasarnya mematikan dirinya sendiri,
kemudian bergabung kembali dengan subunit b dan g untuk memulihkan pro-G yang tidak aktif
kompleks tein. Cyclic AMP dan bahan kimia lain yang berpartisipasi
tidak diaktifkan sehingga pesan intraseluler "terhapus" dan
responsnya dapat dihentikan. Misalnya, cAMP dengan cepat
terdegradasi oleh fosfodiesterase, suatu enzim sitosol yang terkonsentrasi
sangat aktif. Tindakan ini memberikan tindakan lain yang sangat efektif
berarti mematikan respons ketika tidak lagi diperlukan.
Sarana komplementer lainnya untuk menghentikan tanggapan adalah
penghapusan fosfat yang ditambahkan dari protein yang ditunjuk oleh
protein fosfatase atau pengangkatan messenger pertama.

Ca21 Second-Messenger Pathway Beberapa sel menggunakan Ca21

bukannya cAMP sebagai messenger kedua. Dalam kasus seperti itu, mengikat
dari kurir pertama ke reseptor permukaan akhirnya dipimpin oleh
sarana protein G untuk aktivasi enzim fosfolipase
C, protein efektor terikat ke sisi dalam membran
(langkah 1 dalam Gambar 4-26). Enzim ini memecah fosfat
dylinositol bisphosphate (disingkat PIP2), komponen dari
ekor molekul fosfolipid di dalam membran
diri. Produk dari pemecahan PIP2 adalah diacylglycerol
(DAG) dan inositol trisphosphate (IP3) (langkah 2). Larut dalam lemak
DAG tetap di lapisan ganda lipid dari membran plasma, tetapi
IP3 yang larut dalam air berdifusi ke dalam sitosol. IP3 memobilisasi
Ca21 seluler yang disimpan dalam retikulum endoplasma meningkat
sitosolik Ca21 dengan mengikat dengan saluran reseptor IP3-gated di
membran ER (langkah 3a). Ca21 kemudian mengambil peran
utusan kedua, yang pada akhirnya membawa tanggapan
diamanatkan oleh utusan pertama. Banyak yang bergantung pada Ca21
Peristiwa seluler dipicu oleh aktivasi tenangodulin, suatu
protein pengikat Ca21 intraseluler (langkah 4a). The Ca21–
calmodulin complex mengaktifkan Ca21 – calmodulin dependen
protein kinase (CaM kinase) (atau mengaktifkan kinase lain)
(langkah 5a). Aktivasi CaM kinase oleh Ca21-calmodulin
kompleks mirip dengan aktivasi PKA oleh cAMP. Dari sini
pola kedua jalur itu serupa. CaM yang diaktifkan
kinase memfosforilasi protein yang ditunjuk (mungkin melalui
beberapa langkah), sehingga menyebabkan protein ini berubah
bentuk dan fungsi (mengaktifkannya) (langkah 6a). Yang aktif
protein yang ditunjuk menghasilkan seluler yang diinginkan
respon (langkah 7a). Misalnya, jalur Ca21 – kalmodulin
cara adalah cara yang digunakan oleh pembawa pesan kimia untuk mengaktifkan
kontraksi otot polos.
Bersamaan dengan jalur IP3, pemecahan PIP2 lainnya
produk, DAG, memicu jalur messenger kedua lainnya. (IP3
dan DAG sendiri terkadang dianggap sebagai yang kedua
messenger.) DAG mengaktifkan protein kinase C (PKC) (langkah
3b), yang memfosforilasi protein yang ditunjuk, berbeda dari

yang terfosforilasi oleh calmodulin (langkah 4b). Hasilnya

perubahan bentuk dan fungsi protein ini mengaktifkannya.
Protein aktif ini menghasilkan respons seluler lain (langkah
5b). Meskipun saat ini subjek investigasi yang cukup besar
tion, jalur DAG belum dipahami serta
jalur pensinyalan lainnya. IP3 dan DAG biasanya memicu com-
tindakan plementary di dalam sel target untuk mencapai kesamaan
tujuannya karena kedua produk ini terbentuk pada saat bersamaan
sebagai tanggapan terhadap utusan pertama yang sama. Misalnya, mengekstraksi
pembawa pesan kimiawi mempromosikan aktivitas kontraktil yang meningkat
otot polos pembuluh darah melalui intraseluler IP3
Jalur Ca21 – calmodulin, dan jalur DAG meningkatkan
sensitivitas aparat kontraktil terhadap Ca21.
Jalur IP3 bukan satu-satunya cara untuk meningkatkan intra-
seluler Ca21. Ca21 intraseluler dapat ditingkatkan dengan masuknya
ECF atau dengan rilis dari toko Ca21 di endoplasma
retikulum melalui cara lain selain jalur IP3. Saluran Ca21
baik di permukaan membran dan di UGD dapat dibuka oleh
baik sarana listrik atau kimia. Misalnya, Ca21 masuk
pembukaan saluran Ca21 saluran tegangan membran yang terjaga keamanannya
bertanggung jawab untuk eksositosis neurotransmitter dari akson
terminal. Atau, saluran Ca21 membran-permukaan mungkin
dibuka melalui aktivasi reseptor yang berfungsi sebagai saluran
sendiri atau melalui aktivasi GPCR. Di jalur lain,
pembukaan saluran Na1 dan K1 membran-permukaan oleh
sarana saluran reseptor mengarah ke sinyal listrik yang terbuka
Saluran Ca21 di retikulum endoplasma. Jalur terakhir -
caranya adalah bagaimana neurotransmitter dilepaskan dari terminal neuron
memicu kontraksi otot rangka. Hasilnya adalah peningkatan intra-
Ca21 seluler menyalakan alat kontraktil. Jalurnya
dapatkan lebih kompleks dari ini. Ca21 masuk dari ECF
dapat berfungsi sebagai messenger kedua untuk memicu rilis yang lebih besar
Ca21 dari toko intraseluler, seperti halnya untuk mewujudkan
traksi pada otot jantung. Ini semua terdengar membingungkan, tetapi ini
contoh dimaksudkan untuk menggambarkan kompleksitas sinyal Ca21
ing, jangan sampai kewalahan. Anda akan belajar lebih banyak tentang perincian
jalur ini bila perlu di bab-bab selanjutnya.

Meskipun jalur cAMP dan Ca21 adalah yang paling umum

meminjam sistem messenger kedua, mereka bukan satu-satunya. Untuk
Sebagai contoh, beberapa sel menggunakan siklik guanosin monofosfat
(GMP siklik) sebagai messenger kedua dalam sistem yang analog dengan
sistem cAMP. Di sel lain, messenger kedua masih
tidak diketahui. Ingat bahwa aktivasi messenger kedua adalah a
mekanisme universal yang digunakan oleh berbagai pesan ekstraseluler
selain hormon hidrofilik.
Amplifikasi oleh Jalur Utusan Kedua
eral poin yang tersisa tentang aktivasi reseptor dan yang berikutnya
Peristiwa pantas mendapat perhatian. Pertama, mengingat jumlah langkah dalam
rantai penyampai pesan kedua, Anda mungkin bertanya-tanya mengapa demikian
banyak tipe sel menggunakan sistem kompleks yang sama untuk menyelesaikannya
berbagai macam fungsi. Langkah-langkah ganda dari-
jalur messenger sebenarnya menguntungkan karena kasing
efek cading (mengalikan) dari jalur ini sangat menguat
sinyal awal (Gambar 4-27). Amplifikasi berarti bahwa
output suatu sistem jauh lebih besar daripada input. Menggunakan
jalur cAMP sebagai contoh, pengikatan satu ekstraseluler
molekul kurir ke reseptor mengaktifkan sejumlah

Hal 125

adenylyl molekul siklase (misalkan saja 10), masing-masing

yang mengaktifkan banyak (dalam contoh hipotetis kami, katakanlah
100) molekul cAMP. Setiap molekul cAMP kemudian bekerja pada a
protein kinase A tunggal, yang memfosforilasi dan karenanya
mempengaruhi banyak (sekali lagi, katakanlah 100) protein spesifik, seperti
enzim Setiap enzim, pada gilirannya, bertanggung jawab untuk memproduksi
banyak (mungkin 100) molekul produk tertentu, seperti
produk sekretori. Hasil kaskade ini, dengan satu acara
memicu berikutnya secara berurutan, adalah amplifikasi yang luar biasa
dari sinyal awal. Dalam contoh hipotesis kami, satu ekstrasel
Molekul kurir lular telah bertanggung jawab untuk menginduksi a
hasil 10 juta molekul produk sekretori. Lewat sini,
konsentrasi hormon yang sangat rendah dan senyawa kimia lainnya
Seng dapat memicu respons sel yang diucapkan

Hal 126
Pengaturan Reseptor Meskipun reseptor membran
adalah hubungan antara kurir pertama ekstraseluler dan intraseluler
lar kedua utusan dalam regulasi seluler tertentu
kegiatan, reseptor itu sendiri juga sering dikenakan
peraturan. Dalam banyak contoh, jumlah reseptor dan afinitas
(tarik reseptor untuk messen kimia ekstraselulernya
ger) dapat diubah, tergantung pada kondisinya. Untuk
contoh, peningkatan kronis kadar insulin dalam darah menyebabkan a
pengurangan jumlah reseptor insulin, sehingga mengurangi
responsif dari sel target hormon ini ke tingkat yang tinggi.
Banyak penyakit dapat dikaitkan dengan penerimaan yang tidak berfungsi
atau untuk cacat dalam transduksi sinyal berikutnya
jalur. Misalnya, reseptor yang rusak adalah
cocok untuk dwarfisme Laron. Dalam kondisi ini, orang tersebut
pendek, meski memiliki tingkat pertumbuhan normal
Depdiknas, karena jaringan tidak dapat merespons pertumbuhan secara normal
hormon. Ini berbeda dengan jenis kerdil yang lebih umum
di mana orang tersebut secara abnormal pendek karena pertumbuhan
kekurangan hormon. Sebagai contoh lain, racun dilepaskan oleh
beberapa bakteri yang menginfeksi, seperti yang menyebabkan kolera dan
batuk rejan, pertahankan jalur utusan kedua ”berputar
pada "di tingkat tinggi. Racun kolera mencegah prognosis G yang terlibat.
tein dari mengkonversi GTP ke GDP, sehingga menjaga protein G
dalam keadaan aktif. Toksin (batuk rejan) memblokir toksin
penghambatan adenylyl cyclase, dengan demikian menjaga yang berikutnya
jalur messenger kedua terus aktif.
Setelah memeriksa cara dimana hidrofilik
Jika Anda mengubah sel targetnya, sekarang kami fokus pada mekanismenya
aksi hormon lipofilik.

Dengan merangsang gen, hormon lipofilik

mempromosikan sintesis protein baru.
Semua hormon lipofilik (steroid dan hormon tiroid) mengikat
dengan reseptor intraseluler dan terutama menghasilkan efek dalam
sel-sel target mereka dengan mengaktifkan gen spesifik yang menyebabkan
tesis protein baru, seperti yang dirangkum dalam Gambar 4-28.
Hormon lipofilik bebas (hormon tidak terikat dengannya
plasma-protein carrier) berdifusi melalui membran plasma
sel target (langkah 1 pada Gambar 4-28) dan ikat dengan selnya
reseptor spesifik di dalam sel, baik di sitoplasma atau di
inti (langkah 2). Setiap reseptor memiliki wilayah spesifik untuk pengikatan
dengan hormonnya dan daerah lain untuk mengikat dengan DNA.
Reseptor tidak dapat mengikat dengan DNA kecuali jika pertama kali mengikat dengan
hormon itu. Setelah hormon terikat pada reseptor, hormon
kompleks reseptor hormon mengikat dengan DNA pada lampiran tertentu
situs pada DNA yang dikenal sebagai elemen respon hormon
ment (HRE) (langkah 3). Hormon steroid berbeda dan tiroid
hormon, sekali terikat dengan reseptor masing-masing, lampirkan di
HRE berbeda pada DNA. Misalnya, reseptor estrogen
berikatan kompleks pada elemen respons estrogen DNA.
Pengikatan kompleks reseptor hormon dengan DNA berubah
pada "atau mengaktifkan gen tertentu dalam sel target (langkah 4).
Gen ini mengandung kode untuk mensintesis protein yang diberikan. Itu
kode gen yang diaktifkan ditranskripsi menjadi pelengkap
messenger RNA (mRNA) (langkah 5). MRNA baru meninggalkan
nukleus dan memasuki sitoplasma (langkah 6), di mana ia berikatan dengan a
ribosome, "meja kerja" yang memediasi perakitan baru
protein (lihat hal. 23 dan 25). Di sini, mRNA mengarahkan sintesis...