Indusri pak dibyo

Validasi metode analis

Formuanya bergani ganti itu dari kreasi dari Rnd formuasi, tidak semua foormua ada di farmakope

Validasi metode analisis  validisai itu pembuktian dari pekerjaan di lab untuk menganaisis dengan
prosedur yang sesuai

Prosedur analisis harus divaiodasi

- Secara menyeluruh ermasuk peyiapan sampel

- Mencakup rentang kosentrasi analit harus dibuktikan
- Untuk masing2 jenis matriks

Prinsip dalam analitik

- Analitikal measurement harus dilakukan untuk memenuhi persyaratannya yang diminta

- Harus menggunakan metode dan aat yang sesuai
- Analisis harus kompeten dan kualified, agar sesuai salah satunya dalam proses penimbangan
- Harus ada penilaian independent dari pihak luar bahwa lab tadi punya performance yang
bagus
- Harus baik dilakukan di tmpat lain

Method validasi di FI sudah oke

Metode analisis perlu divalidasi :

- Sebelum metode diterapkan untuk penggunaan rutin,

- bila kondisi berubah diliha dari tujuan metode tsb divalidasi, missal penggunaaan insrumen
dengan karakeristik yang berbeda
- Bila meode berubah dan diluar lingkup awal metode
- Bila control kualias mengindikasikan metode baku tsb berubah dengan berubahnya waktu
contohnya pct tervalidasi dalam kurva baku, dan masuk dalam area skala, p sekarang kok
750k perlu ditinjau ulang lagi mungkin adamasalah di detector melemah atau apanya
- Ada maksud membuktikan kesetaraan 2 metode yaitu metod lama dan baru

Metode kompendial di farmakope sudah tervalidasi jadi gaperlu divalidasi tp perlu verifikasi, ada
pembuktiannya di USP JP EP dll

Kalau ada prosedur disana tinggal diikuti saja diihat dari maksimal spesifikasion

Verifikasi : adalah
Lab itu memmpunyai kemampuan untuk membuktikan dan melakukan pengulangan dengan level
yang dapat diterima dari metode standar

Verifikasi under condition use is : lab itu mempunyai kemampuan untuk membuktikan melakukan
pengulangan dengan level yang dapat diterima dari metode standar tadi. Yang nantinya ada batasan
seperti RSD atau yang lain

Verifikasi under condition use is pembuktian bahwa akurasi dan presisinya bagus karena metode
yang digunakan dengan instrumen maka parameternya harus ditambahkan contohnya dengan
memakai linearity karena untuk melihat detektornya proposional atau tidak.

Demonstrated by meeting system suitability spesifi

Yang digunakan dalam metode validasi

- Spesifikasi atau selektivitas

- Presisi
- Akuray
- LOD
- LOQ
- Linierity / range
- Robustness

Semua tergantung dari kaategori metode dalam USP

- Kategori I prosuder kuantitatid untuk bahan baku produksi zat aktif atau preservative
- Kategri II procedure untuk impurities dari bahan baku produksi atau degradasi kompnen
dalam produk jadi, meliputi penetapan kadar dan limit test contoh aspirin sangat mudah
terurai jadi asam salisilat dan asam asetat, kalau beli bahannya ada batasnya dan
persyaratannya, (kuantitatif dan Limit tes)
- Kategori III prosedur untuk determinasi karakteristik bahan seperti disolusi, drug release dl
- Kategori IV : identifikasi test spektro uv sangat minim kalua dipakai identifikasi, maka harus
pake metode lain untuk identifikasi tes

Yang wajib dikerjakan berdasarkan table USP untuk validasi, (yg wrnanya kuning)
Guidance untuk metode analisis ngikutin dari ICH CDER dan USP

PARAMEER VALIDASI

Spesifikasi : kemampuan suatu metode analisis untuk mengukur analit yang diinginkan dalam
campuran matrik tanpa mengalami gangguan, spesifisitas dan selektivitas dalam penggunaannya
sering dipertukarbalikan

Spesifsitas pakai metode AAS, daam wadah ada mineral macem2 trs dimasukan AAS yang dipasangi
ampu pb mendeteksi Pb, yg terdeteksi pb yg lainnya tidak, ini artinya spesifik khas

Contoh lainnya pakai metode HPLC di kromatogram muncul, itu nama nya selektif semua muncul
tapi bisa di kuantifikasi masing masing

Contoh selektifitas dan spesifitas :

Metode titrasi :

- Aspirin mudah terhidroisis dalam lembab, oleh air basa, hasinya asam salisiat asam asetat,
asam saliilat itu bikin iritasi lambung,
- Untuk penetapan kadar aspirin menggunakan metode titrasi bisa, spektro gabisa karena
kurva numpuk, selektivitas tidak terjamin (susah)
- Oleh karena itu perlu metode yang lebih akurat misalnya HPLC, tergantung seny. Yg mau
dideteksi

Metode Spektro UV pengukuran nilai absorban [pada lamda maks yang dipiluh dan pelarut yang
dipilih idak ada gangguan dari senyawa lain (matrik)

Contoh : Meloxicam dalam UV spektro,

Melaxicam dalam metanol, lamda maksnya di 205 dan 363

Secara sensitifitas kepekaannya pada lamda pendek absorbansinya 1,5 kalau di 363 0,75
Lebih memilih yang 363 dari pd 205 karena 205 not rekomended pelarut nanti bisa terserap disitu,
ada eksipien dll juga yg terserap disitu

Gangguan pada spektroskopi SAA

- Ada spektral (overlap, ga ada gairnya, ada molekul lain terserap, lampunya berpendar)
- Kemikal
- Fisik

Gangguan spekral, misal didalam labu takar ada 6 seny. Trs iba2 ada salah satu seny yg wave length
nya itu mirip bisa mengganggu serapannya

Mengapa pembacaan absorban pada lamda pendek tidak direkomendasikan karena banyak analit
ain disiu

Contoh kafein dia sifatnya basa, dinomor n nmor 5, kodenya a

Contoh kotrimasol dia basa, gabisa di spektr karena kodenya b nilai epsiln kecil juga , epsiln minilmal
>1000

Asam

Propil baarbital vs fenobarbita

Senyawa asam smua Pka sama 7,3

Fenobarbial kalau suasana ph rendah tidak terdeteksi

Sulfadiazin,m merazin, mezatin, gugus CH3 bukan ausokrom sehingga tidak berpengaruh ke deteksi

Allilestrenol tidak bisa di analisis spektro karena ga ada nilai A 1 1 nya spektra hanya muncul di
gelombang pendek,, tidak digunakan karena tidak akurat bisa kecampur dengan anait lain seperi
pelarut dan zat2 lain

Pct punya rumus etilen bensenoid bisa dimainkan di 2 lamda

Pipenzolate , pipoxolan, piperdola, piperadl

- Beda rumus bangun tp spektra hampir sama

- Ada spektra dikit yg naik itu etilen

Meode HPLC

Spesifitas, : [puncak puncak kromatogram terpisah sempurna dilihat dari resolusi yang dihasilkan
(RS > 1,5) juga dilihat dari baseline resolutionnya
Yang penting kromatoramnya ga keganggu atau overlap atau punya puncak2 sendiri