Universitas Airlangga

Excellence with Morality

Diskoneksi 1,2-Teroksigenasi
Oleh : Kautsar Ul Haq, S.Si., M.Si
Apa saja yang akan kita pelajari hari ini?
• Prinsip diskoneksi dengan polaritas terbalik
(Umpolung)
• Diskoneksi Menggunakan Anion Asil
• Anion asil dari anion sianida
• Anion asil dari anion alkuna
• Kondensasi Benzoin
• Kondensasi Asiloin
• Diskoneksi Menggunakan α-Halokarbonil
• Diskoneksi menggunakan Alkena

Struktur enzim 1-deoksi-D-xilulosa 5-fosfat sintase

(RCSB ID: 2O1X) dan reaksi yang dikatalisis oleh
enzim ini menggunakan prinsip umpolung.
Diskoneksi Logis vs Tak Logis
• Diskoneksi logis selalu
menghasilkan sinton yang
umum. Misal diskoneksi 1,5-
dioksigenasi

• Diskoneksi tidak logis

menghasilkan sinton yang
tidak umum. Misal diskoneksi
1,2-dioksigenasi
Apa itu Umpolung?
• Umpolung (reverse polarity) atau polaritas terbalik merupakan suatu teknik diskoneksi dengan membalik
polaritas sinton.
Bagaimana Umpolung bekerja?
• Berikut ini adalah contoh retrosintesis asam fenilasetat dari benzil bromida.

• Berdasarkan analisis retrosintesis tersebut, senyawa target dapat disintesis dari dua rute yang berbeda.
Diskoneksi-1,2: Sintesis α–Hidroksikarboksilat
• Anion sianida dapat digunakan sebagai asil anion pada diskoneksi asam α–Hidroksi

• Maka reaksi sintesisnya adalah sebagai berikut:

Diskoneksi-1,2: α–Hidroksiketon
• Anion asetileda dapat digunakan untuk mensintesis senyawa dengan fragmen α–Hidroksiketon

• Maka reaksi sintesisnya adalah sebagai berikut:

Diskoneksi-1,2: α–Hidroksiketon
• Senyawa aldehida dapat bereaksi dengan dirinya sendiri, membentuk suatu senyawa α–Hidroksiketon.
Reaksi ini dikenal dengan Kondensasi Benzoin. Diskoneksinya adalah sebagai berikut:

• Maka reaksi sintesisnya adalah sebagai berikut:

Diskoneksi-1,2: α–Hidroksiketon
• Senyawa ester dapat mengalami reaksi kopling reduktif menggunakan logam (biasanya Na) membentuk
suatu senyawa α–Hidroksiketon :

• Maka reaksi sintesisnya adalah sebagai berikut:

Diskoneksi-1,2: Menggunakan α–Halokarbonil (1)
• Selain menggunakan anion asil, senyawa α–Halokarbonil dapat digunakan untuk mensintesis fragmen 1,2-
dioksigenasi. Analisis retrosintesisnya adalah sebagai berikut:

• Maka reaksi sintesisnya adalah sebagai berikut:

Diskoneksi-1,2: Menggunakan α–Halokarbonil (2)
• Senyawa α–Halokarbonil juga dapat diubah menjadi α–aminokarbonil yang banyak dijumpai dalam sintesis
obat. Diskoneksinya adalah sebagai berikut:

• Maka reaksi sintesisnya adalah sebagai berikut:

Sintesis 1,2-diol
• Visinal diol dapat disintesis dari dihidroksilasi alkena. Retrosintesisnya adalah sebagai berikut:

• Maka reaksi sintesisnya adalah sebagai berikut:

Sintesis 1,2-diol: Aspek Stereokimia
• Pada sistem siklis, 1,2-diol dapat memiliki dua konfigurasi relatif, yakni cis dan trans. Pada umumnya
1,2-diol cis disintesis dari reaksi dihidroksilasi alkena dengan osmium tetroksida atau kalium
permanganat dalam suhu dingin dan basa.

• Fragmen 1,2-diol trans dapat disintesis dari hidrolisis epoksida.

14
Latihan

Problem 1
Sarankan rute sintesis senyawa di bawah ini dari starting material yang telah ditentukan!

a. b.

c. d.
Latihan

Problem 2
Asam pantotenat merupakan
vitamin B5. Sarankan rute sintesis
asam pantotenat dari isobutilena
dan asam akrilat!

Problem 3
Nadolol merupakan obat penghambat beta (beta-blocker) yang biasa digunakan untuk mengatasi serangan
jantung. Rancanglah rute sintesis Nadolol dari starting material yang telah ditentukan!