JAMDA 21 (2020) 915e918

JAMDA
journal homepage: www.jamda.com

Original Study - Laporan Singkat

Pengaruh Usia terhadap Kematian pada Penderita COVID-19:

Analisis Meta Dengan 611.583 Subjek
Clara Bonanad MD, PhD a,b, Sergio García-Blas MD, PhD a,b,c,
Francisco Tarazona-Santabalbina MD, PhD d, Juan Sanchis MD, PhD, FESC a,b,c, Vicente
Bertomeu-Gonzá lez MD, PhD, FESC c,e, Lorenzo Fá cila MD, PhD f, Albert Ariza MD, PhD g,
Julio Nú ñ ez MD, PhD, FESC a,b,c,
Alberto Cordero MD, PhD, FESC c,e,*
a
Departemen Kardiologi, Rumah Sakit Clínico Universitario, Valencia, Spanyol
b
Health Research Institute (INCLIVA), Rumah Sakit Clínico Universitario de Valencia, Spanyol c Pusat Penelitian
Biomedis di Jaringan Penyakit Kardiovaskular (CIBERCV), Spanyol d Layanan Geriatri, Rumah Sakit
Universitario de la Ribera, Alzira, Valencia, Spanyol
dan
Departemen Kardiologi, Rumah Sakit Universitario de San Juan, Alicante, Spanyol
f
Departemen Kardiologi, Rumah Sakit Umum Universitario de Valencia, Spanyol
g
Departemen Kardiologi, Rumah Sakit Clínico Universitario Bellvitge, Rumah Sakit De Llobregat, Barcelona, Spanyol.

ABSTRAK

Kata kunci:
Tujuan: Data awal tentang infeksi COVID-19 menunjukkan
COVID-19virus
kerentanan khusus pada lansia. Desain: Kami melakukan meta-
kematian lansia akibatcorona
analisis dengan laporan nasional yang tersedia pada 7 Mei 2020
dari Cina, Italia, Spanyol, Inggris, dan Negara Bagian New York.
Analisis dilakukan dengan model efek random, dan analisis
sensitivitas dilakukan untukpengidentifikasianpotensi sumber
heterogenitas.
Pengaturan dan peserta: COVID-19epositif dilaporkan dalam
literatur dan laporan nasional.
Tindakan: Semua penyebab kematian berdasarkan usia.
Hasil: Sebanyak 611.1553 subjek dianalisis dan 141.745 (23,2%)
berusia ≥80 tahun. Persentase octogenarian berbeda di 5
register, terendah di China (3,2%) dan tertinggi di Inggris Raya
dan Negara Bagian New York. Angka kematian keseluruhan
adalah 12,10% dan sangat bervariasi
antar negara, terendah di Cina (3,1%) dan tertinggi di Inggris
(20,8%) dan Negara Bagian New York (20,99%). Kematian
<1,1% pada pasien berusia <50 tahun dan meningkat secara
eksponensial setelah usia tersebut di 5 register nasional. Seperti
yang diharapkan, angka kematian tertinggi
diamati pada pasien berusia ≥80 tahun. Semua kelompok usia
memiliki signifikematian jauh lebih tinggi dibandingkan dengan
kelompok usia yang lebih muda segera. Kenaikan terbesar di
risiko kematian yang diamati pada pasien berusia 60 sampai 69
tahun Dibandingkan Dengan Mereka berusia 50 sampai 59 tahun
(rasio odds 3,13, 95% denganfidence selang 2,61-3,76).
Kesimpulan dan Implikasi: Meta-analisis dengan lebih dari
setengah juta pasien COVID-19 dari berbagai negara ini
menyoroti efek determinan usia terhadap kematian dengan
ambang batas yang relevan pada usia >50 tahun dan, terutama,
>60 tahun. Pasien dewasa yang lebih tua harus diprioritaskan
dalam penerapan
tindakan pencegahan.
© 2020 AMDA e The Society for
Post-Acute and Long-Term Care
Medicine.

COV-2) ditemukan, yang dikenal sebagai penyakit menular virus

Pada Desember 2019, di Cina Selatan, jenis baru infeksi saluran koronae19 (COVID-19).
pernapasan akut yang disebabkan oleh jenis baru virus korona (SARS-
 Para penulis menyatakan tidak adaconflikkepentingan.
* Alamat korespondensi ke Alberto Cordero, MD, PhD, FESC, Departemen Kardiologi, Rumah
Sakit Universitas San Juan, Carretera Valencia-Alicante sn, 03550, San Juan de Alicante, Alicante,
Spanyol.
Alamat email: acorderofort@gmail.com (Seekor domba).
https://doi.org/10.1016/j.jamda.2020.05.045
1525-8610 /© 2020 AMDA e The Society for Post-Acute and Long-Term Care Medicine.
Sesaat pada akhir Februari 2020, itu telah menjadi pandemi dan darurat
kesehatan masyarakat di seluruh dunia.1 Tingkat keparahan klinis infeksi
berkisar dari pasien tanpa gejala atau gejala ringan hingga situasi kritis
dengan pneumonia bilateral yang menyebabkan kegagalan multiorgan 2
dan, oleh karena itu, penting untuk mengidentifikasi faktor prognostik
yang berhubungan dengan bentuk penyakit dan mortalitas yang lebih
parah.
Data awal menunjukkan kerentanan khusus orang dewasa yang lebih
tua. Kasus seridiidentifikasi Punyafiedusia sebagai faktor prognostik
independen untuk kematian.3 Selain itu, pendaftar nasional telah
menunjukkan tingkat kematian yang tinggi
916 C. Bonanad dkk. / JAMDA 21 (2020) 915Gambarane918

Tabel 1
Klinis Laporan Nasional

China Italia Spanyol Negara Bagian New Inggris Total

York
N 44.672 214.103 220.375 2634 129.799 611.583
Usia, y, rata-rata 79,5 61 61 63 62 64,9
Kematian, n (%) 1023 (2,29) 27.955 (13,06) 17.489 (7.94) 553 (20,99) 27.008 (20,81) 74.028 (12,10)
Sex, laki-laki 22.981 99.667 96.297 3.437 60.104 132.682
Hipertensi 2683 23.962 1366
Diabetes 1102 19.850 757
kelompokUmur
Usia <29 4584 16.007 13.795 131 12.081 46.598
Fatality 8 (0,2) 12 (0,1) 28 (0,2) 4 (0,3) 67 (0,6) 119 (0,3)
Umur 30-39 7600 16.189 20.755 211 13.193 57.948
Fatality 18 (0,2) 54 (0,3) 57 (0,3) 8 (3.8) 134 (1.0) 271 (0.5)
Usia 40-49 8571 27.553 32.208 432 15.712 84.476
Kematian 38 (0.4) 246 (0.9) 186 (0.6) 22 (5.1) 454 (2.9) 946 (1.1)
Usia 50- 59 10.008 38.299 39.355 515 19.436 107.613
Kematian 130 (1.3) 993 (2.6) 569 (1.4) 53 (10.2) 1518 (7.8) 3263 (3.0)
Usia 60-69 8583 29.252 32.175 533 14.815 85.358
Kematian 309 (3.6) 2976 (10.2 ) 1543 (4.8) 84 (15.7) 3161 (21.3) 8073 ( 9.5)
Usia 70-79 3918 31.627 30.844 451 18.273 85.113
Fatality 312 (8.0) 7849 (24.8) 4325 (14.02) 145 (32.2) 6765 (37.0) 19.396 (22.8)
Usia >80 1408 55.020 50.504 441 34.372 141.745
Fatality 208 (14.8 ) 15.825 (28.8) 10.781 (21.3) 237 (53.7) 14.907 (43.4) 41.958 (29.6)
di

antara pasien yang berusia lebih dari 80 tahun. 4dan6 Oleh karena itu, orang
dewasa yang lebih tua tampaknya memiliki proporsi kasus COVID-19 yang
parah dan hasil yang fatal lebih tinggi. Penelitian ini bertujuan untuk
menganalisis data mortalitas yang tersedia pada populasi orang dewasa
yang lebih tua dibandingkan dengan populasi yang lebih muda.
Metode
Kami melakukan pencarian sistematis [menggunakan PubMed,
Embase, dan Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL),
dan Google Scholar], tanpa batasan bahasa, untuk makalah yang
menggunakan istilah Medical Subject Headings "Coronavirus,""Covid-
19,"“Kematian,”“hasilklinis” dan “tentusajaClinical” sampai dengan 7 Mei
2020. Kami juga
mencari laporan nasional di dariPejabatpelayanan kesehatan'dari
website semua negara-negara Eropa. Hasil utama adalah semua
penyebab kematian. Hasilnya, dari 17 studi yang melaporkan gambaran
klinis pasien yang meninggal vs yang selamat, sebagian besar adalah
yang terdaftar di rumah sakit,3,,7dan9. 4 adalah laporan nasional (dari Cina,4
Italia,5 dan Spanyol,6 dan Inggris Raya10), dan 1 adalah publikasi dari
Northwell Health, sistem kesehatan akademik terbesar di Negara Bagian
New York.sebelas Pendaftaran rumah sakit tidak termasuk distribusi usia
dan oleh karena itu tidak dapat dimasukkan. Pasien dewasa yang lebih
tuadidefinisikansebagai mereka yang berusia 80 tahun atau lebih.
Kami melakukan meta-analisis sejalan dengan rekomendasi dari
Cochrane Collaboration dan Preferred Reporting Item for Systematic
Review and Meta-Analyzes (PRISMA).12 Gambaran klinis dan angka
kematian tersedia di semua penelitian.Relatif

Gambar. 1. Histogram pasien menurut kelompok usia dan angka kematian kasar.
 C. Bonanad dkk. / JAMDA 21 (2020) 915e 918 917

2. plot HutanGambar. Menunjukkan rasio odds pooled (OR) dengan 95% Dengandiriinterval kepercayaan dari kematian untuk setiap
kelompok usia.

pengurangan risiko dan persentase insiden digunakan.Studi-

studi yangmewakili sampel acak dari populasi yang lebih besar, semua
spesifikkesalahan standar untuk rasio odds yang diperkirakan digunakan
analisis dilakukan dengan model efek acak. Analisis sensitivitas
untuk model variasi dalam studi. Persentase variabilitas di studi
dilakukan untukpengidentifikasianpotensi sumber heterogenitas antara
disebabkan heterogenitas di luar kesempatan diperkirakan menggunakan
studi dengan analisis meta-regresi dan uji Harbord untuk menilai efek-
I2 statistik. Setelah heterogenitas diamati dan mengasumsikan bahwa
studi kecil.13 Semua analisis dilakukan dengan menggunakan Stata, rilis
ukuran efek studi berbeda sertadikumpulkan
14.3 (StataCorp LP, College Station, TX).
918 C. Bonanad dkk. / JAMDA 21 (2020) 915dan918

Hasil diremehkan.

Sebanyak 611.583 subjek dianalisis; usia rata-rata adalah

61,3 tahun dan 192.786 (31,5%) adalah laki-laki (Tabel 1). Sebanyak
141.745 pasien ≥ (23,2%) berusia 80 tahun; persentase
orang dewasa yang lebih tua berbeda dalam 5 laporan,
terendah di Cina dan tertinggi di Inggris dan Negara Bagian New York.
Angka kematian keseluruhan adalah 12,10% dan sangat bervariasi antar
negara, terendah di Cina dan tertinggi di Inggris dan Negara Bagian New
York.
Menurut usia, mortalitas <1% pada pasien berusia <50 tahun,
dan meningkat secara eksponensial setelah usia tersebut (Gambar 1).
Seperti yang diharapkan, angka kematian tertinggi diamati ≥ pada
pasien berusia 80 tahun. Semua kelompok usia memiliki
signifikematian jauh lebih tinggi dibandingkan dengan kelompok usia
yang lebih muda segera(Gambar2).Peningkatan risiko kematian terbesar
diamati pada pasien berusia 60 hingga 69 tahun dibandingkan
dengan 50 hingga 59 tahun. Pasien berusia>80 tahun ADH risiko 60% lebih
tinggi dari
mati Dibandingkan dengan pasien dengan usia 70 to79 tahun tapi itu 6
kali lipat lebih tinggi (rasio odds: 6,25, 95% percayadiriselang 5,38-7,25; P
<0,001) Jika Mereka dibandingkan dengan semua pasien berusia <80
tahun.
Berartiheterogenitas tidak bisa(P <0,001) diamati. Plot corong
disajikan pada Gambar 2. Meta-regresidiidentifikasiukuran sampel(P
¼ ¼ ¼ 0,002),
negara(P
0,001), dan usia rata-rata(P 0,001) sebagaisignifikanyangsumber
heterogenitas; studi efek kecil juga diamati (uji Harbour, P ¼ .013).

Diskusi

Meta-analisis dari laporan nasional dan regional yang tersedia saat ini
dari pasien dengan infeksi COVID-19 menyoroti pengaruh usia terhadap
kematian. Hasil ini memiliki implikasi penting: seperti pada
klinisspesifikTindakan preventif dan manajemen klinis COVID-19 pasien.
Sejak dimulainya pandemi, usia telah digariskan sebagai penentu
prognosis utama pada pasien COVID-19. Berdasarkan data statistik awal
China, case-fatality rate (CRF) meningkat tajam dari usia 60 tahun,
mencapai 14,8% pada mereka yang berusia di atas 80 tahun. 14 Data awal
dari pasien Italia juga dijelaskan bahwa angka kematian meningkat
secarasignifikanpada pasien berumur tujuhpuluh dan hampir tiga kali lipat
di octogenarians.limabelas Dalam studi kohort Cina, usia diidentifikasisebagai
prediktor kematian tergantung, dengan rasio odds 1,1 (95%fidence
interval 1,03, 1,17) untuk setiap tahun. 3 Analisis kami terhadap 611.583
pasien menunjukkan peningkatan mortalitas terkait usia; ini jelas pada
pasien ≥ berusia 60 tahun, meningkat secarasignifikandi
setiap dekade kehidupan. Oleh karena itu, kematian
≥
tertinggi terjadi pada pasien usia 80 tahun 6 kali lebih tinggi
dibandingkan pasien yang lebih muda.
ini Temuankonsisten dengan kerentanan yang lebih tinggi terhadap
infeksi dan manifestasi klinis berat diamati pada pasien dewasa yang lebih
tua.3,16 Fakta ini bisadipengaruhioleh kedua proses penuaan fisiologis dan,
terutama, prevalensi lebih besar pada pasien dewasa yang lebih tua dari
kelemahan dan komorbiditas yang berkontribusi terhadap penurunan
cadangan fungsional yang mengurangi kapasitas intrinsik dan ketahanan
dan menghambat bertempurmelawan infeksi.17 Dalam garis pemikiran ini,
penyakit penyerta seperti penyakit kardiovaskular, hipertensi, dan
diabetes sangat umum terjadi pada orang dewasa yang lebih tua dan
dikaitkan dengan hasil yang lebih buruk pada COVID-19. 3 Banyak
mekanisme yang mendasari prognosis yang lebih buruk ini pada orang
dewasa yang lebih tua dengan COVID-19 mungkin menjelaskan hasil kami
yang mungkin mengarah pada penelitian lebih lanjut. 18
Studi kami memiliki beberapa keterbatasan, terutama berasal dari
sumber data. Laporan nasional mungkin dirancang dan dilakukan dengan
metodologi yang berbeda di setiap negara. Karakteristik populasi
mungkin juga sangat berbeda, terutama antara Eropa dan Cina. 19
Secarakhusus, pada orang dewasa yang lebih tua persentase pusat yang
terinfeksi dan mati di rumah jompo dan sosial sanitasi tidak
dipublikasikan, karena kejadian nyata dan mortalitas COVID-19 dapat
Penelitian selanjutnya diperlukan untuk menganalisis faktor-faktor
yang, di luar usia, membuat populasi ini sangat rentan dan rentan
terhadap infeksi serius dengan komplikasi dan angka kematian yang
lebih tinggi.

Kesimpulan dan Implikasi

Meta-analisis dari data yang tersedia saat ini menunjukkan pengaruh

yang menentukan usia terhadap kematian pasien COVID-19 dengan
ambang batas yang relevan pada usia >50 dan terutama >60. Namun
demikian, penelitian klinis dan dasar yang lebih banyak diperlukan
untuk menjelaskan mekanisme tersebut. terlibat dalam infeksi COVID-
19 pada orang dewasa yang lebih tua dan mengembangkan strategi
untuk
meningkatkan hasil pada pasien ini.

Ucapan Terima Kasih Para

penyelidik menerima dukungan dari Centro de Investigació n

Biomé dica en Red de Diseases Cardiovascular (CIBERCV CB16 /
11/00226-CB16 / 11/00420), Jaringan Nasional Spanyol untuk
Investigasi Biomedis tentang Penyakit Kardiovaskular.

Referensi

1. Organisasi Kesehatan Dunia. Wabah penyakit Coronavirus (COVID-19). 2020. Tersedia di:
https://www.who.int. Diakses 7 Mei 2020.
2. Wu Z, McGoogan JM. Karakteristik dan pelajaran penting dari perusahaan wabah penyakit
navirus 2019 (COVID-19) di Cina: Ringkasan laporan 72.314 kasus dari Pusat Pengendalian
dan Pencegahan Penyakit China. JAMA 2020 Feb 24. [Epub sebelum dicetak].
3. Zhou F, Yu T, Du R, dkk. Kursus klinis dan faktor risiko kematian orang dewasa pasien rawat
inap dengan COVID-19 di Wuhan, Cina: Studi kohort retrospektif. Lancet 2020; 395:
1054dan1062.
4. Tim Epidemiologi Tanggap Darurat Pneumonia Coronavirus Novel. Survei Vital:
Karakteristik Epidemiologis Wabah 2019 Novel Coronavirus Diseases (COVID-19)dChina,
2020. China: China CDC Mingguan; 2020. hal. 2.
5. Satgas COVID-19 dari Departemen Penyakit Menular dan Departemen Informatika ISDS,
Pembaruan Nasional: 7 Mei 2020. Tersedia di: https: //www.iss. it / en / comunicati-
stampa1. Diakses 7 Mei 2020.
6. RENAVE. Update laporan situasi COVID-19 di Spanyol. Laporan COVID-19 nomor 9. 7 Mei
2020. 2020. Tersedia di: https: // wwwisciiies / QueHacemos
/ Servicios / VigilanciaSaludPublicaRENAVE / Diseases Communicables / Paginas
/ InformesCOVID-19aspx. Diakses 7 Mei 2020.
7. Yang J, Zheng Y, Gou X, dkk. Prevalensi komorbiditas dalam novel Wuhan Infeksi
coronavirus (COVID-19): Tinjauan sistematis dan meta-analisis. Int J Infeksi Dis 2020; 94:
91e95.
8. Ruan Q, Yang K, Wang W, dkk. Prediktor klinis kematian akibat COVID-19 berdasarkan
analisis data 150 pasien dari Wuhan, China. Perawatan Intens Med 2020; 46: 846e848.
9. Chen T, Wu D, Chen H, dkk. Karakteristik klinis dari 113 pasien yang meninggal dunia
dengan penyakit coronavirus 2019: Studi retrospektif. BMJ 2020; 368: m1091.
10. UK-HNS. Laporan ringkasan mingguan COVID-19 nasional: 7 Mei 2020. Tersedia di:
https: // wwwgovuk / government / publications / national-covid-19-surveillan ce-
laporan. Diakses 7 Mei 2020.
11. Richardson S, Hirsch JS, Narasimhan M, dkk. Menyajikan karakteristik, komorbiditas, dan
hasil di antara 5.700 pasien yang dirawat di rumah sakit dengan COVID-19 di wilayah Kota
New York. JAMA 2020; 323: 2052dan2059.
12. Moher D, Cook DJ, Eastwood S, dkk. Meningkatkan kualitas laporan meta analisis uji coba
terkontrol secara acak: Pernyataan QUOROM. Kualitas dari Pelaporan Meta-analisis. Lancet
1999; 354: 1896dan1900.
13. Sterne JAC, Sutton AJ, Ioannidis JPA, dkk. Rekomendasi untuk pemeriksaan dan menafsirkan
asimetri plot corong dalam meta-analisis terkontrol secara acak uji coba. BMJ 2011; 343:
d4002.
14. Usia, jenis kelamin, demografi virus Corona (COVID-19)dWorldometer. Tersedia di:
https: // wwwworldometersinfo / coronavirus / coronavirus-age-sex-demographics.
Diakses 7 Mei 2020.
15. Porcheddu R, Serra C, Kelvin D, dkk. Kesamaan dalam case fatality rate (CFR) dari COVID-19
/ SARS-COV-2 di Italia dan Cina. J Infect Dev Ctries 2020; 14: 125e128.
16. Huang C, Wang Y, Li X, dkk. Gambaran klinis pasien yang terinfeksi 2019 novel coronavirus
di Wuhan, Cina. Lancet 2020; 395: 497dan506.
17. Bonanad C, García-Blas S, Tarazona-Santabalbina FJ, dkk. Coronavirus: The Geriatric
Emergency of 2020. Joint Document of the Geriatric Cardiology Sec- tion of the Spanish
Society of Cardiology and the Spanish Society of Geriatrics dan Gerontology [Dalam Bahasa
Spanyol]. Rev Esp Cardiol 2020; 73: 569dan576.
18. AlGhatrif M, Cingolani O, Lakatta EG. Dilema penyakit coronavirus 2019, penuaan, dan
penyakit kardiovaskular: Wawasan dari ilmu penuaan kardiovaskular. JAMA Cardiol 2020
Apr 3. [Epub sebelum dicetak].
19. Livingston E, penyakit Bucher K. Coronavirus 2019 (COVID-19) di Italia. JAMA 2020 Mar 17.
[Epub sebelum dicetak].