GOLONGAN NITRAT

Nitrogliserin merupakan obat golongan nitrat. Nitrogliserin merupakan tablet

sublingual yang harus disimpan dalam wadah kaca yang tertutup rapat. Nitrogliserin tidak
peka terhadap cahaya.

Farmakokinetik :
Hati mengandung nitrat organic reductase yang tinggi sehingga mampu
memindahkan gugus nitrat dari molekul induk secara bertahap untuk menginaktifvasi obat.
Jalur sublingual tidak melalui metabolisme lintas pertama sehingga lebih dianjurkan untuk
mencapai konsentrasi terapeutik dalam darah dengan cepat. Nitrogliserin mencapai
konsentrasi terapeutik dalam beberapa menit. Jalur pemberian nitrogliserin melalui
absorpsi transdermal dan bukal untuk sediaan lepas lambat.

Farmakodinamik :
A. Mekanisme kerja pada otot polos
Nitrogliserin didenitrasi oleh glutation S transferase. Ion nitrit bebas
kemudian dilepaskan dan diubah menjadi nitrogen oksida. Pelepasan ion nitrit ini
menyebabkan aktivasi guanilil siklase dan oengingkatan cGMP, yang merupakan
langkah pertama dalam proses relaksasi otot polos. Produksi prostaglandin E atau
prostasiklin dan hiperpolarisasi membrane juga berperan dalam tahap tersebut.

B. Efek pada system organ

Nitrogliserin merelaksasi semua jenis otot polos tanpa mempertimbangkan tonus
otot yang sudah ada sebelumnya.
1. Otot polos vascular
Mulai dari arteri besar sampai vena besar, akan berelaksasi sebagai respon
terhadap nitrogliserin. Vena berespon pada konsentrasi rendah sedangkan arteri
berespon terhadap konsentrasi lebih tinggi. Arteriol dan kapiler kurang
berdilatasi dibandingkan dengan arteri dan vena besar. Dosis efektif utama
nitrogliserin adalah relaksasi vena yang nyata disertai dengan penurunan preload
ventrikel. Tekanan vascular paru dan ukuran jantung sangat menurun. Pada
keadaan tidak gagal jantung curah jantung menurun sehingga menjadi hipotensi
ortostatik.
2. Organ otot polos lain
Terjadi relaksasi otot polos bronkus, saluran GI, dan saluran genitourinaria.
Karena durasi efek yang singkat, kerja nitrat ini jarang bernilai klinis.
3. Trombosit
Nitrogen oksida yang dibebaskan dari nitrogliserin merangsang guanilil siklase
dalam trombosit. Sehingga mengurangi agregasi platelet.

Toksisitas dan Toleransi

A. Efek Simpang Akut
Toksisitas akut nitrat organic yang utama terjadi akibat perluasan langsung
dari efek vasodilatasi terapeutik : Hipotensi Ortostatik, Takikardi, dan nyeri kepala
berdenyut.
 B. Toleransi
Akibat pajanan nitrat secara terus menerus, dapat terjadi toleransi lengkap
pada otot polos yang diisolasi, sehingga manusia lama kelamaan menjadi lebih
toleran bila sediaan nitrat kerja lama atau infus intravena kontinu digunakan lebih
dari beberapa jam terus menerus.

Mekanisme Efek Klinis

A. Efek Nitrat pada Angina Akibat Kerja
Penurunan aliran balik vena dan penurunan volume intrakardia merupakan
efek nitrat yang utama terhadap hemodinamik. Tekanan arteri juga menurun.

B. Efek Nitrat pada Angina Varian

Efek relaksasi otot polos arteri coroner epikardial dan peredaan spasme arteri
koronaria.
C. Efek Nitrat pada Angina Tak Stabil
Nitrat dapat bermanfaat dengan cara mendilatasi arteri coroner epikardial
dan secara serentak mengurangi kebutuhan oksigen miokardium. Nitrogliserin juga
mengurangi terjadinya agregasi trombosit yang penting dalam angina tak stabil.