Terjemahan Nitrogliserin

Pendahuluan

Anestesi regional intravena (IVRA) pertama kali dijelaskan pada tahun 1908
sebagai protokol anestesi untuk operasi tangan dan lengan bawah dan telah umum
digunakan untuk menyediakan anestesi dan analgesia selama operasi, karena
aplikasi sederhana, keandalan, serta efektivitas biaya. Dalam konteks ini,
menggunakan aditif dapat membantu memperpanjang durasi analgesia pasca
operasi dan mengurangi nyeri pasca operasi. Saat ini, berbagai aditif untuk agen
analgesik telah diidentifikasi untuk mengurangi nyeri torniket, meningkatkan
kualitas blok, serta memperpanjang analgesia pasca deflasi, termasuk opioid, obat
antiinflamasi non-steroid, kortikostroid, dan relaksan otot. Namun, karena
beberapa efek samping yang cukup seperti toksisitas obat, onset lambat dan
bahkan ketidakmampuan untuk menginduksi pereda nyeri pasca operasi yang
efektif, administrasi mereka secara signifikan terbatas. Beberapa penelitian
terbaru membuktikan peran menguntungkan dari penambahan nitrogliserin (NTG)
ke analgesik lain seperti lidokain (LID) untuk meningkatkan blokade sensorik dan
motorik, nyeri torniket, dan juga analgesia pasca operasi. Tetapi hasilnya telah
kontroversi karena dosis obat yang diberikan berbeda.

Oleh karena itu kami merancang penelitian ini untuk mengevaluasi efeknya dari
NTG pada onset sensorik dan onset motor dan waktu pemulihan, kualitas
penghilang rasa tourniquet, dan stabilitas hemodinamik pasca operasi ketika
ditambahkan ke LID untuk IVRA pada pasien yang menjalani lengan bawah
elektif dan operasi tangan.

Penggunaan propofol sering menyebabkan rasa nyeri saat injeksi, yang dapat
menyusahkan pasien. Banyak pasien telah melaporkan beberapa tingkat rasa sakit
atau ketidaknyamanan pada injeksi propofol dan beberapa intervensi telah
diselidiki menggunakan berbagai obat dan metode untuk mencegah rasa sakit ini.
Penggunaan lidocaine, alfentanil, saline dingin, atau propofol dingin adalah di
antara metode-metode ini. Selain itu, menggunakan vena tangan dorsal yang lebih
besar dapat mengurangi rasa sakit; Namun, mungkin tidak tersedia pada beberapa
pasien.

Meskipun beberapa metode telah dilaporkan hampir menghilangkan rasa sakit

pada saat injeksi, penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menyelidiki metode
yang efektif dan aman untuk mengurangi rasa sakit pada injeksi propofol.
Nitrovasodilator adalah berbagai kelompok obat yang menghasilkan relaksasi
vaskular dengan melepaskan nitrat oksida (NO). Obat-obat ini meniru NO yang
berasal dari endotelium; di sisi lain, nitrat dan natrium nitroprusside menghasilkan
NO secara langsung, independen dari endotelium vaskular. Beberapa penelitian
telah dilakukan untuk mengevaluasi penggunaan nitrogliserin, sebagai obat
tunggal, untuk mengurangi rasa sakit pada pasien yang menjalani injeksi propofol.
Efek ini mungkin disebabkan oleh modulasi nyeri dan karakteristik anti-inflamasi
NO, yang merupakan metabolit nitrogliserin dalam sel otot polos pembuluh.

Kerugian blok Bier termasuk potensi toksisitas anestesi lokal, munculnya rasa
sakit setelah pengangkatan perban (dalam waktu tiga hingga lima menit), dan
kurangnya analgesia pasca operasi. Beberapa tambahan telah digunakan termasuk
narkotika, obat anti-inflamasi nonsteroid (NSAID), relaksan otot, agonis α2, dan
neostigmin. Nitrogliserin (NTG) dan generator nitrit oksida yang terkandung
dalam nitrogliserin transkutan membantu distribusi dan penyerapan agen anestesi
lokal ke neuron dan trunks melalui vasodilatasi.

Nitrogliserin (NTG), vasodilator yang bertindak langsung yang mengurangi aliran

balik vena dengan pengurangan seiring volume stroke dan curah jantung, telah
digunakan untuk mencapai hipotensi karena dapat dititrasi dengan onset cepat dan
offset cepat. Namun, hal itu menyebabkan takikardia refleks dan kongesti vena di
dalam dan di sekitar situs bedah dan dengan demikian dapat meningkatkan
kehilangan darah.

Nitrogliserin telah digunakan dalam praktek anestesi untuk hipotensi yang

diinduksi dan mengelola hipertensi perioperatif dan iskemia miokard.
Bertentangan dengan infus dosis rendah terus menerus (5-20 mcg / menit)
digunakan untuk yang sama, dosis bolus intravena kadang-kadang diberikan atas
perintah dokter kandungan untuk menghilangkan plasenta yang tertahan.
Penggunaan nitrogliserin dalam mengelola retensi plasenta dilakukan sebagai
upaya terakhir ketika langkah-langkah lain gagal mengendurkan otot polos uterus.
Nitrogliserin intravena melemaskan sel otot polos dengan melepaskan nitrit
oksida sehingga menyebabkan relaksasi cervico-uterus yang cepat. Namun,
pemberian nitrogliserin dengan cara ini bukan tanpa risiko yang harus diingat
ketika menggunakannya untuk tujuan obstetrik.

Tipus

Endotelium adalah lapisan terdalam dari pembuluh darah; oleh karena itu, sensitif
terhadap mediator peredaran darah yang berkontraksi dan mengendurkan
pembuluh darah. Endotelium yang sehat juga mampu menghasilkan mediator
untuk mempromosikan fungsi endotel dan mempertahankan nada pembuluh
darah. Disfungsi endotel menurunkan produksi (atau meningkatkan inaktivasi)
faktor relaksasi endotelium yang diturunkan (EDRF), yang diidentifikasi sebagai
nitrat oksida (NO). Nitrat organik seperti nitrogliserin diubah menjadi NO dan
memiliki kemampuan untuk mengisi tingkat kekurangan EDRF dan NO pada
pasien dengan penyakit arteri koroner (CAD). Peningkatan fungsi endotel
menyebabkan pengurangan risiko CHD, sebagai NO dilepaskan dari sel-sel
endotel mengaktifkan guanylate cyclase terlarut, sehingga meningkatkan tingkat
guanosin monofosfat siklik intraseluler (cGMP) dan dengan demikian
menyebabkan vasorelaksasi, disagregasi platelet, dan pencegahan adhesi platelet.
Selain itu, jalur protektif efek endotel NO-mediated ini mengurangi efek zat
vasokonstriktor. Oleh karena itu, pada pasien dengan CAD, pemberian nitrat
eksogen menggantikan efek aktivitas gangguan jalur l-arginin / NO endotel.

Selanjutnya, dapat dicatat bahwa nitrat eksogen dan endogen berbeda dalam
beberapa aspek. Endotelium NO tidak diproduksi secara lokal (pelepasan
autokrin) dan bukan hormon yang bersirkulasi. Sebaliknya, nitrat terapeutik
(diberikan secara oral atau sistemik) terutama bertindak dengan cara sistemik dan
tidak selalu menimbulkan efek fisiologis yang sama. Meskipun endotelium secara
dominan morfologis utuh dalam pembuluh darah aterosklerotik (kecuali pada
tahap penyakit lanjut dan di situs pecahnya plak), relaksasi endotelium tergantung
berkurang pada arteri koroner manusia aterosklerosis sebagai respons terhadap
asetilkolin, histamin, substansi P, dan agregasi trombosit. Penurunan relaksasi
bergantung endotelium pada aterosklerosis terutama terkait dengan penurunan NO
yang diturunkan dari endotelium. Meskipun sensitivitas terhadap nitrogliserin
dapat dikurangi terutama pada lesi yang lebih lanjut, respons maksimalnya tetap
terjaga secara keseluruhan, menunjukkan bahwa penurunan endotel bergantung
pada relaksasi terkait dengan penurunan pelepasan NO endothelial. Selanjutnya,
mekanisme nitrat seperti pelepasan nitrogliserin NO rentan terhadap
tachyphylaxis. Sebaliknya, nitrat endogen l-arginin yang diturunkan tidak
mengembangkan toleransi. Nitrat eksogen adalah vasodilator endotelium yang
independen karena tidak bergantung pada lapisan endotelial berfungsi secara utuh
untuk konversi mereka ke NO dan sifat vasodilator. Bahkan, tindakan nitrat
eksogen terutama ditambahkan pada pembuluh darah dengan produksi basal NO
yang rendah, seperti arteri koroner aterosklerotik; oleh karena itu, nitrat
memainkan peran penting pada pasien tersebut.

Nitrogliserin dan Lidocain

Keunggulan pengadministrasian LID yang dikombinasikan dengan NTG ke

administrasi LID yang terisolasi dengan mempertimbangkan untuk
mempersingkat onset blok sensorik dan motorik, perpanjangan waktu pemulihan
blokade sensorik, dan mengurangi frekuensi suntikan opioid. Namun, kedua
regimen memiliki efek yang sama pada keparahan nyeri setelah turniket turniket,
waktu onset munculnya rasa sakit, kualitas analgesia pada kedua ahli bedah dan
pandangan pasien, dan waktu dari dosis opioid yang disuntikkan. Bahkan,
penggunaan bersama LID dan NTG dapat menghasilkan lebih dalam kepuasan
pasien yang tinggi dan efek analgesik berkepanjangan daripada penggunaan LID
yang terisolasi. Selain itu, tidak ada efek samping terkait obat yang ditunjukkan
pada subjek penelitian kami. Efek menguntungkan dari rejimen sebelumnya
dicapai dengan menggunakan NTG 200 μg yang mungkin merupakan dosis obat
optimal untuk tujuan ini. Mirip dengan penelitian kami dan untuk pertama
kalinya, Sen et al.9 menunjukkan bahwa NTG dengan dosis yang sama 200 μg
menyebabkan penurunan skor pasca operasi VAS secara signifikan lebih rendah
untuk 4 jam pertama pasca operasi. Dalam studi lain oleh Abbasivash et al.10 dan
menggunakan dosis yang sama dari NTG sebagai 200 μg, waktu onset sensorik
dan motorik dipersingkat, waktu pemulihan blok sensorik dan motorik dan onset
nyeri torniket yang berkepanjangan, waktu analgesia setelah turniket turniket itu
diperpanjang dan intensitas nyeri tourniquet juga diturunkan dalam kelompok
studi tanpa efek samping yang signifikan. Selain itu, Honarmand et al.10
mengungkapkan bahwa penambahan 400 μg NTG ke LID meningkatkan
kecepatan onset dan kualitas anestesi dan menurun nyeri torniket dan konsumsi
analgesik intraoperatif dan pasca operasi lebih baik daripada penambahan dua
dosis lainnya 200 μg atau 300 μg NTG, tanpa efek samping yang signifikan.
Bahkan, meskipun pemberian NTG 200 μg dapat sesuai untuk mendapatkan
waktu yang optimal untuk onset blok sensorik dan motorik dan waktu pemulihan
blokade sensorik, tetapi peningkatan dosis hingga 400 μg dapat menyebabkan
tercapainya kualitas anestesi yang lebih tinggi dan lebih banyak penurunan nyeri
tourniquet. Efek menguntungkan dari NTG tampaknya dipengaruhi oleh efek
vasodilatasi poten langsung yang mempromosikan distribusi lidokain ke saraf
yang terutama dosis tergantung dan dapat ditingkatkan dengan menaikkan dosis
obat12-14. Rincian mekanisme penghilang rasa sakit dari NTG telah dipahami
dengan baik. NTG menggunakan efek analgesiknya karena dimetabolisme
menjadi nitrat oksida (NO) di dalam sel15. NO menyebabkan peningkatan
konsentrasi intraseluler siklik guanosin monofosfat, yang menghasilkan modulasi
nyeri pada sistem saraf pusat dan perifer. Generator NO juga menginduksi efek
anti-inflamasi dan analgesia dengan memblokir hiperalgesia dan komponen
neurogenik edema inflamasi dengan aplikasi topikal17. Onset cepat blok sensorik
dan motorik dalam kelompok NTG daripada kelompok ketamin dapat dijelaskan
oleh efek vasodilator kuat langsung yang mendorong distribusi lidokain ke saraf.

Obat adjuvant dari NTG ketika ditambahkan ke LID efektif dalam meningkatkan
kualitas keseluruhan anestesi, memperpendek waktu onset dari blokade sensorik
dan motorik, dan parameter homodinamik yang stabil di tangan dan operasi
lengan bawah.

Nitrogliserin dan Propofol

Nitrogliserin melepaskan NO, yang bertindak sama dengan NO endothelial,

menghasilkan vasodilatasi, penurunan resistensi vaskular, menurunkan tekanan
darah, penghambatan

agregasi platelet dan adhesi, penghambatan adhesi leukosit dan transmigrasi, dan
mengurangi proliferasi otot polos pembuluh darah. Di sisi lain, nitrat dan sodium
nitroprusside secara langsung menghasilkan NO, tidak bergantung pada endotel
vaskular. Pemberian nitrovasodilator menghasilkan pelepasan NO, yang
mengaktifkan guanylyl cyclase terlarut dan menghasilkan GMP siklik dari
guanosine trifosfat dalam sel otot polos. Akumulasi cyclic GMP mengaktifkan
cyclic

GMP-dependent protein kinase, yang terlibat dalam pembukaan saluran adenosine

triphosphate (ATP) -sensitif K +, untuk menghasilkan antinociception tulang
belakang atau perifer dan aktivasi Na + / K + -ATPase. Reaksi penghambatan
nonkolinergik nonadrenergik untuk stimulasi saraf otonom sebagian besar
dimediasi melalui NO. Pengolahan informasi sensorik sebagian dikendalikan oleh
saraf nitril aferen. Telah ditunjukkan bahwa TIDAK, yang dapat dilepaskan dari
saraf sensorik primer, dapat mempengaruhi vasodilatasi mesenterika. NO
memiliki peran penting dalam pensinyalan aferen nyeri melalui tanduk dorsal
sumsum tulang belakang dan kontrol otonom melalui persarafan nitrergik.
Pelepasan NO dari ujung periferal aferen tulang belakang dapat menstimulasi
banyak tindakan homeostasis mereka. Beberapa penelitian menyatakan bahwa NO
inhibitor mengurangi efek antinociceptive dari morfin; di sisi lain, yang lain
menyimpulkan bahwa penghambatan NO tidak mempromosikan analgesia
morfininduced. NO yang dibentuk oleh aktivasi reseptor N-metil-D-aspartat
(NMDA) berdifusi ke terminal saraf yang berdekatan untuk memodulasi
pelepasan neurotransmitter. Selain itu, generator NO memiliki efek anti-inflamasi
dengan memblokir komponen neurogenik edema inflamasi ketika digunakan
secara topikal. Kami percaya bahwa hasil kami kemungkinan karena pengenceran
relatif obat, sehingga aliran vena yang lebih tinggi sekunder akibat vasodilatasi.

Dalam sebuah penelitian pada 100 orang dewasa ASA kelas I dan II, dijadwalkan
untuk berbagai prosedur bedah elektif di bawah anestesi umum, Singh et al.
menyimpulkan bahwa granisetron, nitrogliserin, dan magnesium sulfat berturut-
turut merupakan obat yang paling efektif dalam mengurangi nyeri propofol yang
disuntikkan secara intravena. Demikian juga, Turan dkk. menyarankan penerapan
nitrogliserin transdermal untuk mengurangi keparahan nyeri injeksi propofol.
Namun, O’hara et al. menunjukkan bahwa dibandingkan dengan nitrogliserin,
lidocaine dikaitkan dengan penurunan insidensi nyeri yang diinduksi oleh
propofol. Dalam studi saat ini, bukan nitrogliserin topikal, nitrogliserin intravena
digunakan sebagai agen reduksi nyeri; dengan demikian, efek pengurangan rasa
sakit yang signifikan dari nitrogliserin dapat disebabkan kekalahan pemberiannya.
Sebagai batasan, atracurium digunakan karena kita tidak memiliki akses ke
cisatracurium.

Efek hemodinamik

atracurium mungkin mempengaruhi hasil hemodinamik peserta kami. Namun,

penggunaan obat rutin seperti atracurium dapat dianggap sebagai keuntungan
karena penggunaannya yang luas di Iran. Kesimpulannya, penggunaan injeksi
nitrogliserin dapat meningkatkan efek analgesik tanpa konsekuensi hemodinamik
dan efek samping tambahan. Oleh karena itu, penggunaannya untuk mengurangi
nyeri yang diinduksi injeksi propofol direkomendasikan.

Farmakologi

Tindakan farmakologis utama dari nitrogliserin adalah relaksasi otot polos

pembuluh darah. Meskipun efek vena mendominasi, nitrogliserin menghasilkan,
dengan cara yang berhubungan dengan dosis, pelebaran kedua tempat tidur arteri
dan vena. Pelebaran pembuluh postcapillary, termasuk vena besar, meningkatkan
peredaran darah perifer, menurunkan aliran balik vena ke jantung, dan
mengurangi tekanan akhir-diastolik ventrikel kiri (preload). Nitrogliserin juga
menghasilkan relaksasi arteriolar, sehingga mengurangi resistensi pembuluh darah
perifer dan tekanan arteri (afterload), dan melebarkan arteri koroner epikardial
besar; Namun, sejauh mana efek terakhir ini memberikan kontribusi untuk
menghilangkan angina exertional tidak jelas.

Terapi dosis nitrogliserin dapat mengurangi tekanan darah arteri sistolik, diastolik,
dan rerata. Tekanan perfusi koroner yang efektif biasanya dipertahankan, tetapi
dapat dikompromikan jika tekanan darah turun secara berlebihan, atau
peningkatan denyut jantung menurunkan waktu pengisian diastolik.

Peningkatan tekanan baji kapiler sentral dan pulmonal paru, dan resistensi
vaskular paru dan sistemik juga dikurangi dengan terapi nitrogliserin. Denyut
jantung biasanya sedikit meningkat, mungkin karena respon kompensasi terhadap
penurunan tekanan darah. Indeks jantung dapat ditingkatkan, menurun, atau tidak
berubah. Konsumsi atau permintaan oksigen miokardial (yang diukur dengan
produk tekanan-tingkat, indeks waktu-tegang, dan indeks kerja-stroke) menurun
dan rasio penawaran-permintaan yang lebih baik dapat dicapai. Pasien dengan
tekanan pengisian ventrikel kiri yang tinggi dan peningkatan resistensi vaskular
sistemik yang dikaitkan dengan indeks jantung yang tertekan cenderung
mengalami peningkatan indeks jantung. Sebaliknya, ketika mengisi tekanan dan
indeks jantung normal, indeks jantung mungkin sedikit berkurang setelah
pemberian nitrogliserin.

Mekanisme Aksi: Nitrogliserin membentuk nitrat oksida radikal bebas (NO) yang
mengaktifkan guanylate cyclase, menghasilkan peningkatan guanosine 3'5
'monophosphate (cyclic GMP) di otot polos dan jaringan lainnya. Kejadian-
kejadian ini menyebabkan deposforilasi rantai ringan myosin, yang mengatur
keadaan kontraktil pada otot polos, dan menghasilkan vasodilatasi.
Farmakodinamik: Konsisten dengan bantuan angina simptomatik,
plethysmography digital menunjukkan bahwa onset efek vasodilatasi terjadi
sekitar 1 hingga 3 menit setelah pemberian nitrogliserin sublingual dan mencapai
maksimum dengan 5 menit postdosis. Efek bertahan selama setidaknya 25 menit
setelah pemberian Nitrostat.

Farmakokinetik dan Penyerapan Metabolisme Obat: Nitrogliserin cepat diserap

setelah pemberian tablet nitrostat sublingual. Berarti puncak konsentrasi plasma
nitrogliserin terjadi pada waktu rata-rata sekitar 6 hingga 7 menit postdosis (Tabel
1). Konsentrasi nitrogliserin plasma maksimum (Cmax) dan area di bawah kurva
konsentrasi-waktu plasma (AUC) meningkatkan dosis secara proporsional setelah
0,3 hingga 0,6 mg Nitrostat. Bioavailabilitas absolut nitrogliserin dari tablet
Nitrostat adalah sekitar 40% tetapi cenderung bervariasi karena faktor-faktor yang
mempengaruhi penyerapan obat, seperti hidrasi sublingual dan metabolisme
mukosa.

Metabolisme: Enzim reduktase hati sangat penting dalam metabolisme

nitrogliserin menjadi metabolit gliserol di- dan mononitrat dan akhirnya menjadi
gliserol dan nitrat organik. Tempat-tempat yang diketahui metabolisme
ekstrahepatik termasuk sel-sel darah merah dan dinding pembuluh darah. Selain
nitrogliserin, 2 metabolit utama 1,2- dan 1,3-dinitrogliserin, ditemukan dalam
plasma. Berarti konsentrasi plasma puncak 1,2 dan 1,3-dinitrogliserin terjadi pada
sekitar 15 menit postdosis. Waktu paruh eliminasi 1,2- dan 1,3-dinitrogliserin
adalah 36 dan 32 menit, masing-masing. Metabolit 1,2-dan 1,3-dinitrogliserin
telah dilaporkan memiliki sekitar 2% dan 10%, masing-masing, dari aktivitas
farmakologis nitrogliserin. Konsentrasi plasma yang lebih tinggi dari metabolit
dinitro, bersama dengan waktu paruh eliminasi mereka yang hampir 10 kali lipat,
dapat berkontribusi secara signifikan terhadap durasi efek farmakologis.
Metabolisme gliserol mononitrat dari nitrogliserin secara biologis tidak aktif.
Eliminasi: Konsentrasi plasma nitrogliserin menurun dengan cepat, dengan rata-
rata waktu paruh eliminasi 2 hingga 3 menit. Nilai paruh waktu berkisar 1,5
hingga 7,5 menit. Clearance (13,6 L / menit) sangat melebihi aliran darah hati.
Metabolisme adalah rute utama eliminasi obat.

KONTRAINDIKASI

Reaksi alergi terhadap nitrat organik sangat jarang, tetapi mereka benar-benar
terjadi. Nitrogliserin merupakan kontraindikasi pada pasien yang alergi
terhadapnya.

Terapi nitrogliserin sublingual merupakan kontraindikasi pada pasien dengan

infark miokard awal, anemia berat, peningkatan tekanan intrakranial, dan mereka
yang diketahui hipersensitivitas terhadap nitrogliserin.

Pemberian Nitrostat dikontraindikasikan pada pasien yang menggunakan inhibitor

phosphodiesterase-5 (PDE-5) (misalnya, sildenafil citrate) karena senyawa ini
telah terbukti dapat mempotensiasi efek hipotensi dari nitrat organik.

Dalam penelitian kami, meskipun penggunaan NTG secara bersamaan dengan

LID mengakibatkan onset cepat blokade, tetapi dosisnya tampaknya tidak cocok
untuk menghilangkan nyeri terkait atau frekuensi opioid yang diminta pasca
operasi. Nyeri turniquet, yang digambarkan sebagai sensasi nyeri tumpul dan
sakit, adalah batasan IVRA yang terkenal. Kompresi kulit18, tourniquet ukuran19,
tekanan inflasi20, dan adjuvant dalam larutan LA21 telah terlibat sebagai faktor
yang terlibat dalam nyeri tourniquet. Nyeri Tourniquet dianggap dimediasi oleh
propagasi impuls melalui fibrosis C kecil, tak bermyelin, dan berliku lambat21.
Selain reseptor NMDA sumsum tulang belakang, reseptor NMDA juga telah
diidentifikasi pada akson perifer unmyelinated. Tampaknya dosis yang lebih
tinggi dari NTG diperlukan untuk menetralisir impuls saraf dan serabut saraf
konduksi yang terkait dengan rasa sakit. Hal ini masih perlu membandingkan
antara adjuvant yang berbeda untuk menemukan yang ideal terutama untuk
analgesia pasca deflasi yang berkepanjangan.
Farmakodinamik

Nitrogliserin, nitrat organik, tersedia dalam berbagai bentuk sebagai vasodilator.

Nitrogliserin digunakan dalam treatement angina pectoris dan hipertensi
perioperatif, untuk menghasilkan hipotensi terkontrol selama prosedur bedah,
untuk mengobati hipertensi emergensi, dan untuk mengobati gagal jantung
kongestif terkait dengan infark miokard.

Mekanisme aksi

Mirip dengan nitrit dan nitrat organik lainnya, nitrogliserin diubah menjadi nitrat
oksida (NO), senyawa perantara aktif yang mengaktifkan enzim guanylate
cyclase. Ini merangsang sintesis cyclic guanosine 3 ', 5'-monophosphate (cGMP)
yang kemudian mengaktifkan serangkaian protein-dependent phosphorylations
kinase dalam sel otot polos, akhirnya menghasilkan dephosphorylation dari rantai
cahaya myosin dari serat otot polos. Pelepasan ion kalsium selanjutnya
menghasilkan relaksasi sel otot polos dan vasodilatasi.

Toksisitas

Peningkatan tekanan intrakranial, dengan salah satu atau semua sakit kepala
berdenyut, kebingungan, dan demam sedang; Vertigo; Palpitasi; Gangguan visual;
Mual dan muntah (mungkin dengan diare kolik dan bahkan berdarah); Sinkop
(terutama dalam postur tegak); Air lapar dan dyspnea, kemudian diikuti oleh
upaya ventilasi yang berkurang; Diaforesis, dengan kulit memerah atau dingin dan
berkeringat; Blok jantung dan bradikardia; Kelumpuhan; Koma; Kejang;
Kematian.
Nitrogliserin diduga didenitrasi, merilis ion nitrit bebas, di otot polos seperti pada
jaringan lain, oleh glutation S-transferase. Suatu reaksi enzim berbeda yang tidak
diketahuoi merilis nitric oxide (NO) dari molekul obat induk. Nitic oxide adalah
vasodilator yang lebih kuat daripada nitrit yang, olehnya sendiri, dapat
melepaskan nitric oxide. Nitric oxide menyebabkan aktivasi guanylyl cyclase dan
suatu peningkatan cGMP, yang merupakan langkah awal menuju relaksasi otot
polos. Produksi prostaglandin E atau prostasiklin (PGI2) dan hiperpolarisasi
membrane diduga terlibat pula. Tidak ada bukti bahwa reseptor autonomy terlibat
dalam respons utama nitrat (meskipun terjadi respons reflek otomatis pada
pemberian dosis hipotensi).

Nitrogliserin menyebabkan relaksasi semua tipe otot polos tanpa mengindahkan

penyebab tonus otot sebelumnya. Secara praktis, nitrogliserin tidak mempunyai
efek langsung pada otot jantung atau skeletal/bergaris

Semua segmen system pembuluh darah arteri besar sampai vena besar mengalami
relaksasi sebagai respons terhadap nitrogliserin. Vena merespons pada konsentrasi
yang lebih rendah, arteri pada konsentrasi yang sedikit lebih tinggi. Dilatasi otot
lingkar arteri dan prakapiler lebih kecil dari arteri besar dan vena, sebagian terjadi
karena respons reflex dan sebagian terjadi karena perbedaan kemampuan
pembuluh darah untuk merilis nitric-oxide. Hasil langsung utama dari suatu
konsentrasi darah efektif adalah relaksasi vena dengan peningkatan kapasitans
vena dan penurunan preload ventrikuler. Tekanan vascular paru dan ukuran
jantung menurun secara bermakna. Tanpa terjadinya gagal jantung, curah jantung
menurun. Karena peningkatan kapasitans vena, dapat terjadi hipotensi ortostatik
parah dan dapat terjadi sinkop. Dapat terjadi dilatasi beberapa arteri besar
(termasuk aorta) secara bermakna karena peningkatan kepatuhan/penyesuaian
yang tinggi. Pulsasi arteri sementara dan nyeri kepala berdenyut merupakan efek
nitrogliserin dan amyl nitrit. Pada gagal jantung, preloadnya sering tinggi secara
tidak normal; nitrat dan vasodilator lain, dengan menurunkan preload, diduga
memiliki efek yang bermanfaat pada curah jantung dalam keadaan tersebut.
Bagaimanapun, pasien dengan gagal jantung ventrikuler kiri kronis, penurunan
afterload dengan peningkatan penyesuaian arteri dan penggabungan ventrikulo-
aorta dapat pula merupakan mekanisme penting untuk memperbaiki fungsi
ventrikuler.